NUCLEUL CELULAR

Nucleul celulei este un organit celular, specific celulelor eucariote, ce conine materialul genetic i care coordoneaz toate procesele intracelulare Nucleul reprezint centrul coordonator, de comand i control al celulei eucariote. Celulele lipsite de nucleu, cum sunt, spre exemplu, hematiile sau trombocitele, constituie excepii la nivelul organismului uman, fiind incapabile de a sintetiza proteine. Structura nucleului variaz foarte mult, n funcie de perioadele ciclului celular. n interfaz, nucleul prezint un nveli nuclear la exterior, iar la interior, conine nucleolul, cromatina nuclear i carioplasma, n aceast stare specific, avnd denumirea de nucleu metabolic. n timpul diviziunii celulare, nucleul denumit genetic posed o structur lipsit de nveli nuclear i nucleol, iar cromatina nuclear se condenseaz, n acest mod cromozomii devenind vizibili. De regul, nucleul ocup n celul o poziie relativ central, n special, n cazul celulelor tinere. n celulele difereniate, aceasta poate fi excentric, atunci cnd n citoplasma se depoziteaz substane de rezerv, n special n celulele adipoase, sau deplasat spre polul apical al celulelor cu rol predominant secretor. Majoritatea celulelor posed un singur nucleu, ns exist i celule binucleare, cum sunt hepatocitele i condrocitele, sau cu mai multe nuclee, pn la 100 in osteoblaste. n cazul maselor de citoplasm nedivizate n teritorii celulare, numite sinciii, exist sute de nuclee. Forma nucleului corespunde, n general, formei celulei respective: sferic n cazul celulelor rotunde, ovoid n celulele cilindrice sau prismatice, sub form de bastonae sau fusiform n celulele alungite sau aplatizat n celulele endoteliale sau n cele adipoase i secretoare, precum i forme neregulate n neutrofite. Dimensiunile nucleului variaz n funcie de celul, fiind cuprinse, n general, ntre 5 si 12 m, cu minimum de 4 m, la spermatocite, i maximum 20 25 m, la ovocite. ntre volumul nucleului i cel al citoplasmei exist un raport, numit raport nucleo-plasmatic, care variaz n limite foarte largi, respectiv ntre 1/3 si 1/20. Cu ct celula este mai tnr i are o activitate metabolic mai intens, cu att nucleul este mai voluminos, iar citoplasma este mai redus. Celulele degenerate sau mbtrnite au raportul modificat n favoarea citoplasmei, astfel nct pe baza raportului nucleo-plasmatic se poate stabili vrsta anumitor celule. Acesta reprezint un criteriu foarte important in stabilirea diagnosticului de malignitate a unor celule. n general, celulele tumorale au raport nucleo-plasmatic foarte mare, iar nucleele celulelor maligne au i o morfologie extrem de variat comparativ cu cea considerat normal. Din punct de vedere fizico-chimic, nucleul este mai dens, are o vscozitate mai redus, precum i un indice pH mai ridicat, n comparaie cu citoplasma. Nucleul prezint patru componente principale: 1 membrana nuclear sau nveliul nuclear 2 cromatina nuclear 3 nucleolul 4 carioplasma sau matricea nuclear Membrana nuclear este o ultrastructur caracteristic, n exclusivitate, celulelor eucariote, fiind format din dou membrane concentrice, aflate n continuitate una cu cealalt, precum i reticulul endoplasmatic. Membrana extern a nveliului nuclear se continu cu reticulul endoplasmatic rugos, care conine ribozomi ataai, fapt pentru care este considerat o expansiune a acestui organit celular, care are o importan foarte mare n procesul de biosintez a proteinelor. Membrana intern a nveliului nuclear este lipsit de ribozomi, fiind aderent de nucleoplasm, reprezentnd membrana proprie a nucleului. Acest sistem de organizare structural, sub forma unei membrane duble, confer nucleului un avantaj funcional, deoarece cele doua membrane sunt specializate n interaciunea cu citoplasma i, respectiv, nucleoplasma. n zonele unde membrana extern se continu cu cea intern, se formeaz porii nucleari. ntre cele dou membrane, n regiunile cuprinse ntre pori, exist un spaiu perinuclear sau 1

intermembranar, cu grosime de 20 40 nm, care comunic direct cu lumenul reticular endoplasmatic. Numrul porilor variaz n funcie de tipul celular, precum i n funcie de specie. n general porii reprezint aproximativ 10% din suprafaa nveliului nuclear, restul fiind reprezentat de membrana dubl. Pe faa intern a nveliului nuclear, n zona lipsit de pori, se afl o reea fibroas, format din proteine, care se prezint sub forma unui strat dens, vizibil la microscopul electronic, avnd o grosime variabil, n funcie de celul. Acest strat este denumit lamina fibroas i are funcii importante, cum sunt: determinarea formei nucleului, medierea interaciunii dintre nveliul nuclear i cromatin, dispariia i regenerarea nveliului nuclear n cursul mitozei. La speciile de vertebrate, lamina nuclear se formeaz prin asamblarea spontan a trei proteine, care interacioneaz cu alte tipuri de proteine specifice, existente n stratul dublu lipidic al membranei nucleare interne. In cursul mitozei, reeaua laminar se dezasambleaz, iar proteinele laminare difuzeaz n citoplasm. Acest proces de dezasamblare se produce datorit fosforilrii tranzitorii a proteinelor laminare, fapt ce determina dezagregarea nveliului nuclear. Permeabilitatea membranei nucleare este determinat de funcionarea porilor nucleari, avnd un rol extrem de important n schimburile de substane dintre nucleu i citoplasm. n general ionii i substanele cu mas molecular mic (sub 50.000 Da) pot s traverseze prin membrana nuclear. Exist ns celule a cror membrane prezint o barier pentru ioni (K, Na, Cl), fapt demonstrat de prezena unui potenial de membran la nivelul nveliului nuclear precum i al plasmamelei. Porii nucleari reprezint calea prin care se realizeaz transportul macromoleculelor din nucleu n citoplasm i invers, permind trecerea unor complexe multimoleculare, extrem de importante pentru realizarea funciilor celulare. Astfel, din citoplasma ptrund n nucleu enzimele de sintez a macromoleculei de ADN, precum i proteinele care particip la formarea cromatinei, n timp ce din nucleu sunt eliberai n citoplasm precursorii ribozomali, precum i particulele ribonucleoproteice, constituite din complexe de mARN cu proteine specifice. Trecerea unor asemenea ansambluri macromoleculare, avnd dimensiuni mult mai mari dect diametrul porilor nucleari, este posibil datorita modificrii conformaiei precursorilor ribozomali. Spre exemplu, ADN si ARN-polimerazele, cu mase moleculare intre 100.000 200.000 Da, trec prin pori fie prin adoptarea unei conformaii alungite fie interacionnd cu o protein receptor de la suprafaa porului respectiv, care le faciliteaz transportul prin extinderea orificiului canalului din structura porului. Cromatina nuclear reprezint substana din care sunt formai cromozomii, fiind compus din filamente de ADN i proteine numite histone. In interfaz, cromatina se prezint sub forma relaxat, extins, a cromozomilor, iar n timpul diviziunii celulare, aceasta se reorganizeaz, formnd structurile condensate, specifice cromozomilor. Cromatina se coloreaz cu colorani bazici, datorit coninutului mare de ADN. De asemenea, n interfaz, se prezint sub dou forme tinctoriale: o reea de filamente fine, slab colorate, care constituie eucromatina, sau sub forma mai condensat, puternic colorat, care se numete heterocromatina. Adesea, heterocromatina se nfieaz sub forma unor corpusculi, numii cromocentri sau cariozomi. Heterocromatina este inactiv din punct de vedere metabolic, n timp ce eucromatina poate fi transcris. Din punct de vedere al compoziiei chimice, ntre eucromatin i heterocromatin nu exist deosebiri, fiind vorba despre aceeai substan constitutiv, ns ceea ce difer la aceste dou forme de prezentare a cromatinei este gradul lor de spiralizare, i anume, mai condensate n heterocromatin i mai lax n eurocromatin. n general, exist dou forme de heterocromatin: constitutiv i facultativ. Heterocromatina constitutiv este condensat permanent, n interfaz, i este prezent, n mod constant, n toate tipurile de celule dintr-un organism biologic, nefiind transcris niciodat n ARN. n schimb, heterocromatina facultativ este condensat numai n anumite tipuri de celule i numai n anumite perioade ale ciclului celular. Genele de pe aceasta heterocromatin pot fi utilizate 2

pentru sinteza de ARN i se pot transmite, dac heterocromatina facultativ se transform n eucromatina. Din heterocromatina facultativ face parte i formaiunea numit cromatina sexual sau corpusculul Barr. Cromatina sexual are o form triunghiular sau semicircular, cu baza, de obicei, lipit de partea intern a membranei nucleare i vrful sau convexitatea ndreptate nspre centrul nucleului. De asemenea, cromatina sexual este o caracteristic a sexului feminin, fiind pus n eviden n celulele mucoasei bucale. Aceast cromatin sexual apare, n proporie de 20%, la femei, n timp ce la brbaii normali este absent, i reprezint unul din cromozomii de sex feminin (X), inactiv din punct de vedere genetic. Determinarea cantitativ a corpusculului Barr este utilizat n diagnosticarea diferitelor anomalii cromozomiale. Nucleolul este prezent n toate celulele eucariote, cu excepia celulelor embrionare, n structura crora lipsete pe toat perioada n care embrionul nu este hrnit de vitelus, sinteza de proteine fiind nc inexistent. n nucleol se sintetizeaz ARN ribosomal de care se ataeaz proteinele ribozomale, provenite din citoplasm. Astfel, se formeaz precursori ai ribozomilor, care, ulterior, trec prin porii nucleari n citoplasm, unde se matureaz, desvrindu-se procesul de biogenez a ribozomilor, care controleaz formarea nucleolilor la sfritul mitozei. La microscopul electronic se pot observa trei zone componente ale nucleolului: a . componenta granular, format din particule cu diametrul de 15-20 nm, ce reprezint precursorii ribozomilor i este componenta dominant. b. componenta fibrilar, alctuit din fibre fine, cu diametrul de aproximativ 5 nm, compus din ADN, pe matria cruia se sintetizeaz ARN ribosomal i din produsul primar al acestei sinteze ARN. c. componenta amorf, care umple spaiul dintre granule i fibre. Nucleolul este nconjurat de cromatin, considerat ca fiind a patra componenta a nucleului. Sub raportul compoziiei chimice, nucleolul conine trei componente principale: ADN, ARN si proteine, n proporie de aproximativ 3%, 7% si respectiv, 90% din greutatea uscat. ADN este reprezentat de organizatorii nucleolari care ptrund in nucleol, sub forma unor bucle de ADN. n general nucleolul ocup aproximativ 30% din volumul nucleului, ns, cu ct celula este mai activ n sinteza proteinelor, cu att raportul nucleolo-nulear este mai mare. Valoarea acestui raport este extrem de important, deoarece reprezint i un criteriu de baz n stabilirea vrstei celulei, precum i determinarea gradului de malignitate al unei celule. Caracterele de celul tnr sunt, de regul, urmtoarele: nucleu mare i eucrom, nucleol mare sau nucleoli multipli; citoplasma redus i bazofil, n timp ce caracterele de celul adult sunt: nucleu mai mic, hipercrom, nucleol unic sau nucleoli foarte mici, citoplasm abundent. Carioplasma sau matricea nuclear reprezint poriunea din nucleu, care este n mod aparent lipsit de structur, n care se afla cromatina nuclear i nucleolul. Aceast componenta a nucleului are un rol esenial n determinarea formei nucleului, n sinteza de ADN i ARN, precum i n medierea efectelor unor hormoni steroizi, coninnd enzime pentru sinteza ADN, pentru formarea unor legturi fosfatmacroergice, precum i enzime ale metabolismului anaerob (glicoliza). Matricea nuclear propriu-zis este format dintr-o reea de proteine stabile, cu mas molecular, fiind considerat echivalentul nuclear al citoscheletului. Din matricea nuclear face parte lamina nuclear sau fibroas, aflat n faa intern a nveliului nuclear. Dinamismul matricei nucleare se remarc i n distribuirea proteinelor specifice matricei nucleare n citoplasm, pe parcursul desfurrii mitozei, precum i n regenerarea acesteia dup diviziune.