Ciclul acidului citric

Decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic

Decarboxilarea oxidativ a piruvatului are loc n matricea mitocondrial sub aciunea catalitic a complexului, multi enzimatic piruvat dehidrogenaz. -E1, piruvat dehidrogenaza cu coenzima TPP ataat prin fore coulombiene, -E2, dihidrolipoil transacetilaza cu coenzima lipoamida legat covalent i coenzima A care nu se recicleaz -E3, dihidrolipoil dehidrogenaza cu coenzima FAD i coenzima NAD+, cea din urm fiind nereciclabil. De remarcat faptul c structurile complexelor decarboxilrii oxidative a altor a-cetoacizi au tot 3 enzime ce conin aceleai coenzime i catalizeaz aceleai tipuri de reacii

Ciclul acidului citric

Decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic
FAD SH OH CO2 CH3 C
-

S TPP S R dihidrolipoil transacetilaza HS (E2) HS R

NAD

SH dihidrolipoil dehidrogenaza (E3) FAD S S O CH3 CoA C S CoA

Hidroxietil-TPP

piruvat dehidrogenaza (E1) O CH3 C C O O

-

NADH+H

O TPP CH3 C S HS

Piruvat

R Acetil-dihidrolipoamida

Acetil-CoA

O piruvat CoASH+ NAD

+

CH3 piruvat dehidrogenaza

COO

Ciclul acidului citric

CO2+ NADH+H
+ +

Mecanismul chimic
NAD COO HO C CH2 H2O
+

O acetil-CoA C S CoA COO

-

NDAH+H

COO C CH2

CH3 H2O

CoASH

O 1.Citrat sintaza

CH2 HO C CH2 *COO citrat

-

COO L-malat 7.Fumaraza

8.Malat dehidrogenaza

*COO oxaloacetat

COO

2.Aconitaza H2O

ntregul echipament enzimatic al ciclului citric se gsete n matricea mitocondrial cu excepia succinat dehidrogenazei care este "ngropat", n membrana intern.
COO CH CH2 C HC COO
-

COO

fumarat COO FADH2

CH

6.Succinat dehidrogenaza
-

CICLUL

*COO cis-aconitat H2O

FAD

ACIDULUI CITRIC

2.Aconitaza

COO CH2 CH2

COO CH2 C

COO

COO succinat

5.Succinil-CoA CoASH sintetaza COO CH2 CH2 C

-

HO C

H
-

3.Isocitrat dehidrogenaza
-

*COO isocitrat NAD

+

GTP

ADP+Pi

GDP+Pi

4.a-Cetoglutarat dehidrogenaza *CO2

COO CH2 C C

ATP

CoASH

COO CH2

3.Isocitrat - dehidrogenaza

COO

NADH+H

S CoA succinil-CoA

O
-

CH2

NADH+H

C O NAD
+

*COO oxalsuccinat CO2

*COO a -cetoglutarat

Ciclul acidului citric

Reglarea ciclului citric

Reglarea ciclului citric asigur producerea de intermediari i produi astfel nct s menin starea de echilibru a celulelor i pentru a evita supraproducia neeconomic de metabolii. Enzimele cheie ale ciclului citric sunt controlate aproape exclusiv pe 3 ci simple A. disponibilitatea substratului B. inhibiia prin acumulare de produi, C. feed back negativ competitiv Cele 3 enzime cheie: (a) citrat sintaza, (b) isocitrat dehidrogenaza, (c) a-cetoglutarat dehidrogenaza.

Ciclul acidului citric

Reglarea ciclului citric
Piruvat NADH Acetil-CoA NADH Malat Citrat Oxaloacetat

citrat sintaza

Feet back Fumarat Isocitrat NADH

izocitrat DH

Succinat GTP Succinil-CoA ATP

aCG-DH

NADH

a-Cetoglutarat

NADH Feet back

Ciclul acidului citric

Caracterul amfibolic al ciclului citric.
CO2 CO2 PEP Asp Glucoz Malat Citrat Acetil-CoA Oxaloacetat Acizi grasi , Colesterol Piruvat

Fumarat Isocitrat Asp Phe Tyr Succinat

Porfirine

Succinil-CoA

a-Cetoglutarat Glu

Ile Val Met

Ac.cu nr.impar de atomi de carbon

Ciclul acidului citric

Caracterul amfibolic al ciclului citric.
Printre reaciile anabolice se numr: - sinteza glucozei n citosol pe seama malatului - biosinteza lipidelor (acizi grai, colesterol) n citosol pornind de la acetil-CoA. Aceasta din urm poate traversa membrana mitocondrial prin interMediul navetei citrat-piruvat. Citratul mitocondrial iese n citosol iar piruvatul ptrunde n mitocondrie. Sub aciunea citrat liazei citratul se transform n acetil CoA. - biosinteza aminoacizilor utilizeaz intermediarii ciclului citric pe dou ci. aminarea reductiv a aCG catalizat de glutamat dehidrogenaza NAD+ sau NADP+ dependent: aCG+NAD(P)H+NH3 Glu +NAD(P)++H2O transaminarea la care particip aCG i oxalacetatul din rndul intermediarilor ciclului citric: aCG + AlaGlu + Pyr OA +Ala Asp + Pyr - biosinteza hemului ncepe n mitocondrie utiliznd ca material de pornire succinil-CoA.

Ciclul acidului citric

Caracterul amfibolic al ciclului citric.
Reaciile anaplerotice rencarc ciclul pornind de la precursori ne-citrici. Principala reacie anaplerotic n ficat i rinichi este carboxilarea piruvatului. Pyr + CO2 + ATP + H2O OA + ADP +Pi -piruvat carboxilaz, biotindependent n miocard i muchiul scheletic are loc reacia: PEP + CO2+ GDP OA + GTP - PEP carboxikinza O seric de ci catabolice produc intermediari ai ciclului citric printre care menionm b-oxidarea acizilor cu numr impar de atomi de carbon i degradarea valinei, izoleucinei i metioninei, care dau natere propionilCoA, care n urma a dou reacii ulterioare trece n succinil-CoA. De asemenea fenilalanina, tirozina i aspartatul se degrada dnd natere la fumarat i acetoacetat n cazul Phe i Tyr i respectiv fumarat Propionic CoA+ CO2 + ATP Succinil- CoA + ADP +Pi propionil CoA carboxilaza