UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I

GUA DE LABORATORIO

Patricia Demare, Ignacio Regla, Evangelina Mercado, Thalia Torres

2013

Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I. GUA DE LABORATORIO. Edicin 2013 Proyecto PAPIME 2056/13

Versiones anteriores:

Evangelina Mercado, Ignacio Regla, PatriciaDemare. Actualizacin Bibliogrfica: Elas Acevedo A. Diseo Grfico: Roberto Ramos C. Materias Primas y Sntesis de Medicamentos-I. Manual de Laboratorio de Qumica Orgnica. Edicin 1992.

Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare. Materias Primas y Sntesis de Medicamentos-I. Manual de Laboratorio de Qumica Orgnica. Edicin 1994.

Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare. Compilador y revisor: Vicente Hernndez Abad. Materias Primas y Sntesis de Medicamentos-I. Manual de Laboratorio de Qumica Orgnica. Edicin 2002.

Evangelina Mercado, Ignacio Regla, Patricia Demare, J. Luis Olivares. Sntesis de Frmacos y Materias Primas I. Manual de laboratorio. Edicin 2009.

Nunca consideres el estudio como una obligacin, sino como una oportunidad para penetrar en el bello y maravilloso mundo del saber. Albert Einstein

CONTENIDO
INTRODUCCIN ..................................................................................................................................................................................... 6 SISTEMA DE TRABAJO ........................................................................................................................................................................ 7 Uso de la Gua de Laboratorio ................................................................................................................................................ 7 Informe ............................................................................................................................................................................................ 8 Monografa ..................................................................................................................................................................................... 9 Evaluacin ...................................................................................................................................................................................... 9 EXPERIMENTOS .................................................................................................................................................................................. 10 Acetilacin de aminas ............................................................................................................................................................. 11 Acetilsulfanilamida .................................................................................................................................................................. 15 Acetoacetato de etilo ............................................................................................................................................................... 17 cido acetilsaliclico ................................................................................................................................................................ 19 cido antranlico ....................................................................................................................................................................... 21 cido benclico ........................................................................................................................................................................... 23 cido -benzoilpropinico ................................................................................................................................................... 25 cido hiprico (N-Benzoilglicina) ..................................................................................................................................... 27 cido sulfanlico ........................................................................................................................................................................ 29 Alcohol benclico y cido benzoico .................................................................................................................................... 31 Alcohol vainilllico .................................................................................................................................................................... 33 Anaranjado de metilo.............................................................................................................................................................. 35 Bencilo ........................................................................................................................................................................................... 37 Benzhidrol ................................................................................................................................................................................... 39 Benzocana .................................................................................................................................................................................. 41 Benzofenona ............................................................................................................................................................................... 43 Benzona ....................................................................................................................................................................................... 45 1,1-bi-2-Naftol (BINOL) ........................................................................................................................................................ 47 1-Bromobutano ......................................................................................................................................................................... 49 -Caprolactama .......................................................................................................................................................................... 51 Ciclohexanona ............................................................................................................................................................................ 53 Clorhidrato de -dimetilamino propiofenona .............................................................................................................. 55 Dibenzalacetona ........................................................................................................................................................................ 57 2,4-Dinitrofenilhidrazina....................................................................................................................................................... 59

Esterificacin de cidos carboxlicos ................................................................................................................................ 61 Ftalimida ...................................................................................................................................................................................... 67 Hidrlisis de amidas ................................................................................................................................................................ 69 4-Nitroacetanilida .................................................................................................................................................................... 73 3-Nitrobenzoato de metilo.................................................................................................................................................... 75 4-Nitroclorobenceno y 2, 4-dinitroclorobenceno ....................................................................................................... 77 -Nitroestireno .......................................................................................................................................................................... 79 Oxidacin de alquilbencenos ............................................................................................................................................... 81 Oxima de la ciclohexanona ................................................................................................................................................... 85 Pentaacetato de - de -D-glucosa ................................................................................................................................ 87 Rojo para (p-nitrofenilazo--naftol)................................................................................................................................ 89 Salicilaldehdo y p-hidroxibenzaldehdo ...................................................................................................................... 91 Trifenilmetanol .......................................................................................................................................................................... 93 APNDICES ........................................................................................................................................................................................... 95 La Bitcora de Laboratorio ............................................................................................................................................... 96 Diseo del Experimento ................................................................................................................................................ 99 La microescala en el laboratorio de qumica orgnica ................................................................................... 101 Disposicin de residuos peligrosos ........................................................................................................................... 103 Revisin bibliogrfica en Chemical Abstracts ..................................................................................................... 105 Bsqueda bibliogrfica en SciFinder Scholar ...................................................................................................... 111 Material bsico ...................................................................................................................................................................... 116 Algunos frmacos factibles de ser sintetizados en el Laboratorio de SFMP-1................................... 117 Reglamento del Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas I y II ................................ 118 Primeros Auxilios ................................................................................................................................................................ 123 Bibliografia .............................................................................................................................................................................. 124

INTRODUCCIN
Los principales objetivos del Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas-I (cuarto semestre de la carrera de Qumica Farmacutica Biolgica) son permitir al estudiante observar la realidad de los compuestos y reacciones orgnicas y poner en prctica las operaciones y tcnicas empleadas en investigacin y en otras reas en las que se manejan compuestos orgnicos. A pesar de que muchos estudiantes no piensan dedicarse especficamente a la sntesis orgnica (en un laboratorio de investigacin o en la industria), el sistema adoptado en este curso les ofrece la oportunidad de practicar la actividad cientfica mediante la resolucin de problemas, de una manera similar a lo que enfrentarn en su vida profesional. Nuestro trabajo consiste, principalmente, en reproducir (o adaptar) los procesos de sntesis descritos en la literatura qumica para la obtencin de frmacos y sus materias primas. Requisitos de ingreso 1. Haber cursado y aprobado los cursos de Teora y Laboratorio de Qumica Orgnica. 2. Conocer las tcnicas bsicas de aislamiento, identificacin y purificacin de productos orgnicos: destilacin (simple, fraccionada, a presin reducida y por arrastre de vapor), cristalizacin, determinacin del punto de fusin, extraccin lquido-lquido y cromatografa en capa fina y en columna. 3. Dominar los siguientes conceptos tericos: grupos funcionales, nomenclatura, acidez-basicidad, mecanismos bsicos de reaccin (adicin, eliminacin, sustitucin). Requisitos de permanencia Contar con su material bsico completo Observancia del Reglamento del Laboratorio Puntualidad y asistencia Honestidad

Requisitos para acreditacin del laboratorio 80% de asistencia Nmero de prcticas flexible, a criterio del asesor Monografa del frmaco

SISTEMA DE TRABAJO
El trabajo es individual y diferente para cada alumno. El curso de Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas I comprende un mximo de 36 sesiones de 4 horas cada una, durante las cuales el estudiante realizar alrededor de diez experimentos (los experimentos que involucran mayor tiempo pueden contar por dos o ms), empezando con algunos de esta Gua que el propio alumno, de acuerdo con su asesor, puede seleccionar segn sus inquietudes o intereses, para posteriormente efectuar la sntesis de varios pasos, siendo cada paso un experimento de un frmaco, cuyo nombre ser proporcionado por el asesor (ver Apndice 8). El estudiante har, desde los inicios del curso, una bsqueda bibliogrfica retrospectiva, encaminada a localizar los diferentes mtodos descritos en la literatura qumica para la sntesis del frmaco asignado, para lo cual se ofrece en los Apndice 5 y Apendice 6 documentos que tienen como propsito orientar al estudiante en la bsqueda de informacin en Chemical Abstracts y en SciFinder Scholar respectivamente, dos de las principales fuentes de acceso a la informacin cientfica. Al finalizar el curso, el alumno entregar una Monografa del frmaco, como se establece ms adelante.

USO DE LA GUA DE LABORATORIO

El objetivo de esta Gua es proponer experimentos sencillos que el alumno puede realizar como parte introductoria al curso de laboratorio, familiarizndolo con los requerimientos de informacin y con las operaciones ms comunes en un laboratorio de qumica orgnica. Se incluyen apndices con informacin adicional que se recomienda leer y discutir. Una vez seleccionada cada prctica (presentadas en orden alfabtico) y aprobada su realizacin por el asesor, el alumno deber buscar el procedimiento experimental en la literatura, consultando al menos dos de los libros sugeridos en la seccin PROCEDIMIENTO mediante nmeros que se refieren a la bibliografa incluida al final de la Gua, y que se encuentran disponibles en la Biblioteca de C-II. Para cada experimento, se recomienda buscar una opcin de microescala. Se tendr que hacer, en muchos casos, la traduccin al espaol de la metodologa propuesta, siendo esto una parte fundamental de la formacin deseada. Para orientar al estudiante en la investigacin preliminar a cada prctica, se proporciona una GUA DE ESTUDIO, adems de un CUESTIONARIO que deber ser contestado en la Libreta de Laboratorio, como base para la evaluacin individual previa a cada experimento. Cada tipo de reaccin tiene ciertas aplicaciones y limitaciones, que el alumno debe ser capaz de establecer. Asimismo, debe realizar una revisin de las propiedades fsicas y qumicas de todas las sustancias a emplear y del producto que se va a obtener, con especial atencin en los riesgos implcitos en el manejo de cada uno. Para este objetivo se recomienda consultar fichas de seguridad disponibles en Internet (ver Apndice 6), o manuales como The Merck Index,31 Dictionary of Organic Compounds,6 CRC Handbook of Data on Organic Compounds8 y el catlogo de Aldrich.1 El fundamento qumico del procedimiento consiste en el anlisis y comprensin del mismo, para establecer el objetivo y las consecuencias de cada una de las operaciones planteadas en el

procedimiento. Para cada paso del experimento debe el alumno ser capaz de responder a estas tres preguntas: Cmo?, Por qu? y Para qu? A partir del procedimiento descrito en el libro y de la discusin con su asesor, el alumno disear su propio experimento (Apndice 2), considerando las condiciones propias del laboratorio (equipos, reactivos y tiempos), as como la conveniencia de trabajar empleando tcnicas de microescala (ver Apndice 3), con lotes de 50 a 300 mg de producto (con excepcin de lquidos e intermedios en una secuencia de sntesis). Es importante tomar en cuenta las sugerencias incluidas en las NOTAS, relativas a consideraciones de seguridad, escala recomendada para el experimento y disposicin de residuos del mismo. Se recomienda leer los anexos correspondientes al Reglamento del Laboratorio (Apndice 9) y a la Disposicin de Residuos (Apndice 4). Se recomienda tambin consultar los videos que se encuentran disponibles en el Podcast de la FES Zaragoza y en https://vimeo.com/tecnicasbasicas .45 Se incluyen, para cada experimento, los espectros de Infrarrojo (infrarrojo(2)) (IR) y de Resonancia Magntica Nuclear de Hidrgeno (RMN 1H) del producto a sintetizar, que son tcnicas espectroscpicas para la asignacin y confirmacin de estructuras orgnicas. Estos espectros fueron tomados de la Coleccin de Espectros de Aldrich35, 36 y de la base de datos SDBS del National Institute of Advanced Industrial Science and Technology. El asesor de laboratorio ofrecer orientacin en la interpretacin de los espectros. Para una introduccin sencilla al tema, se recomienda leer los captulos respectivos en los libros de Bell4 o de Pavia34 y consultar las tablas del manual de Pretsch.37

INFORME
A criterio del asesor, podr ser suficiente el mantener actualizada la Libreta de Laboratorio (lea el Apndice 1), o deber presentar un informe escrito de cada experimento, en el que se incluirn los siguientes puntos: 1. Ttulo 2. Datos generales (nombre, grupo, Institucin, asesor, fecha) 3. Resumen 4. Introduccin (objetivo, esquema de reaccin, tipo de reaccin, mecanismo, propiedades fsicas de reactivos, espectroscopia del producto, etc.) 5. Parte experimental. Redactada en tiempo pasado, impersonal. (Esquema de reaccin, referencia bibliogrfica, reactivos empleados (con estequiometria), operaciones realizadas, observaciones) 6. Resultados (rendimiento en gramos y porcentual; determinacin de pureza) 7. Discusin de resultados 8. Bibliografa Con el informe se adjuntar el producto envasado y etiquetado (nombre y grupo del alumno; nombre, cantidad y punto de fusin del producto; fecha de entrega).

MONOGRAFA
La monografia del frmaco sintetizado deber cubrir los siguientes puntos: a) Introduccin b) Propiedades farmacolgicas c) Revisin bibliogrfica (estrategia empleada y resultados de la bsqueda) d) Esquema general de la sntesis realizada e) Parte experimental f) Resultados g) Discusin qumica de la sntesis realizada h) Anlisis espectroscpico i) Mtodos analticos j) Bibliografa completa

EVALUACIN
La evaluacin de cada prctica consistir en el promedio de la evaluacin previa al experimento, el desarrollo del mismo y la evaluacin del informe o reporte en el cuaderno. Se propone que la evaluacin final se integre de la siguiente manera: Desarrollo de las prcticas.....................................70 % Monografa del frmaco..................................20 % Revisin bibliogrfica del frmaco.............................10 %

EXPERIMENTOS

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Acetilacin de aminas
NH2 R R= H; CH3; CO2H Ac2O R NHCOCH3

OBJETIVO: Ilustrar la acetilacin de aminas aromticas. PROCEDIMIENTO: Acetanilida (R= H): 3, 4, 13, 14, 15, 18, 25, 29, 30, 39, 42, 40. p-Acetotoluidida (R= 4-CH3): 16, 32 (I), 34, 41, 40. cido acetilantranlico (R= 2-CO2H): Erikson, J. J.Chem. Ed. 1972, 49(10), 688. GUIA DE ESTUDIO 1. Acilacin de aminas, mtodos y mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre acilo ). 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Principales reacciones de aminas y anhdridos de cido. 5. Frecuencias caractersticas de absorcin en el infrarrojo para los grupos amina, amida y compuestos aromticos. 6. Desplazamiento qumico caracterstico en el espectro de RMN 1H para los protones aromticos y del grupo acetilo. CUESTIONARIO 1. Mencione, en orden decreciente de reactividad, tres tipos de agentes acilantes de aminas. 2. Escriba ecuaciones para las siguientes reacciones: i) amina + cido clorhdrico; ii) anhdrido actico + agua; iii) producto de i) + anhdrido actico; iv) producto de i) + acetato de sodio. 3. Indique la proporcin molar de los reactivos en el procedimiento que usted seleccion. 4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN 1H de su producto.

NOTAS

1. Las aminas aromticas son txicas y el anhdrido actico es lacrimgeno e irritante. Trabaje en la
campana de extraccin.

2. Estas reacciones pueden ser realizadas en microescala. 3. La acetanilida es materia prima para la obtencin de 4-nitroacetanilida y de sulfanilamida; la pmetilacetanilida (p-acetotoluidida) puede ser oxidada al cido acetamidobenzoico. Puede preparar o-metilacetanilida con un procedimiento similar al del ismero para.

4. Deseche los residuos acuosos al drenaje y los orgnicos en el recipiente correspondiente.

11

Espectro de RMN 1H de acetanilida Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de acetanilida Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Espectro de RMN 1H de 2-acetotoluidida (CDCl3; 90 MHz)

DBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

Espectro de IR de 2-acetotoluidida (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

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Espectro de RMN 1H de 4-acetotoluidida (CDCl3; 90 MHz)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

Espectro de infrarrojo de 4-acetotoluidida (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

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Acetilsulfanilamida
NHCOCH3 HClSO3 NHCOCH3 NH4OH NHCOCH3

SO2Cl

SO2NH2

OBJETIVO: Obtener un intermediario de la sulfanilamida. PROCEDIMIENTO: 2, 4, 13, 14, 15, 20, 29, 34, 40, 41, 42, 44. GUIA DE ESTUDIO: 1. Sustitucin electroflica aromtica. Mecanismo. Efecto del sustituyente. Sustitucin nucleoflica sobre grupo sulfonilo. 2. Sntesis y reactividad de los derivados de cidos sulfnicos. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 5. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para los grupos amida y sulfonilo. CUESTIONARIO: 1. Escriba una ecuacin balanceada para cada paso de la sntesis. 2. Dibuje el aparato a utilizar en esta experiencia, considerando el desprendimiento de un gas corrosivo como es el cloruro de hidrgeno. 3. Seale el orden de reactividad frente al agua de los siguientes compuestos, y escriba esquemas de reaccin de su hidrlisis: a) acetanilida, b) cloruro de 4-acetamidobencensulfonilo, c) sulfanilamida 4. Interprete los espectros de RMN 1H y de IR del producto. NOTAS:

1. El cido clorosulfnico reacciona violentamente con agua. Cuide que el material est BIEN SECO.
Utilice lentes de proteccin y guantes. El hidrxido de amonio es txico y sofocante. Trabaje en la campana de extraccin.

2. La acetilsulfanilamida (p-acetamidobencensulfonamida) pura tiene un punto de fusin de 216-218

C.

3. La sntesis de la acetanilida se plantea previamente. El producto puede ser hidrolizado para

obtener sulfanilamida.

4. Este experimento puede realizarse en microescala. 5. Diluya con agua y neutralice los efluentes acuosos antes de desechar al drenaje. 15

Espectro de RMN 1H de acetilsulfanilamida

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

Espectro de IR de acetilsulfanilamida (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

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Acetoacetato de etilo

O 2 O

1) EtO- Na+ 2) H3O

+

O O + EtOH

OBJETIVO: Obtener un -cetoster mediante la reaccin de Claisen. PROCEDIMIENTO: 5, 16, 32 (I), 40. GUIA DE ESTUDIO 1. Condensacin de Claisen. Mecanismo y aplicaciones. Tautomera. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para los grupos ster, cetona y enolato. 4. Desplazamiento qumico y multiplicidad en espectroscopia de RMN 1H para los protones de acetilo y del etoxilo. CUESTIONARIO 1. Explique por qu esta condensacin no debe realizarse usando etanol como disolvente. 2. Escriba la ecuacin para la obtencin de etxido de sodio. Qu tipo de reaccin es? Qu precauciones debe observar? 3. Cul es el reactivo limitante en esta reaccin? 4. Durante el aislamiento del producto, despus de la separacin de fases, se recomienda lavar la fase orgnica con solucin de bicarbonato de sodio. Para qu? Por qu no es conveniente utilizar hidrxido de sodio? 5. El espectro de infrarrojo del producto muestra una banda en la regin 3200-3500 cm1. Explique este hecho. 6. Asigne las seales en el espectro de RMN 1H. NOTAS 1. El sodio reacciona violentamente con agua. Siga las instrucciones de su asesor para manipularlo. Proteja sus manos y, sobre todo, sus ojos. Pequeos residuos de sodio deben ser destruidos con etanol antes de desechar en el drenaje. 2. Despus de aislar su producto, deseche los residuos acuosos al drenaje. El residuo de la destilacin, disuelto en un poco de alcohol, se deposita en el recipiente para desechos orgnicos. 3. El acetoacetato de etilo es materia prima para la sntesis de diversos compuestos heterocclicos. 4. El producto puede ser identificado por CCF, punto de ebullicin, ndice de refraccin o un derivado cristalino, como la 2,4-dinitrofenilhidrazona.

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Espectro de RMN 1H de acetoacetato de etilo.

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

Espectro de infrarrojo del acetoacetato de etilo Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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cido acetilsaliclico

OH

(CH3CO)2O H+

OCOCH3

CO2H

CO2H

OBJETIVO: Preparar la aspirina mediante la acetilacin del cido saliclico. PROCEDIMIENTO: 2, 7, 11, 13, 14, 26, 29, 30, 34, 39, 40, 42. GUA DE ESTUDIO 1. Acilacin de fenoles: mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo); agentes acilantes. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Reactividad de cidos carboxlicos, fenoles y steres. 5. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para fenoles, steres, cidos carboxlicos y benceno disustituido. 6. Desplazamiento qumico reportado en espectroscopia de RMN 1H para los protones aromticos, protones de grupos acetilo y de cido carboxlico. CUESTIONARIO 1. Escriba ecuaciones para la reaccin de cido saliclico con: a) metanol/cido sulfrico a reflujo; b) cloruro de acetilo/piridina; c) bicarbonato de sodio al 10%; d) cloruro de tionilo; e) hidrxido de sodio al 10%, en exceso. 2. El cido clorhdrico concentrado es un cido casi tan fuerte como el sulfrico. Por qu no podra usarlo como catalizador? 3. Qu reaccin sufre el cido acetilsaliclico en las condiciones cidas del estmago? 4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN 1H de la aspirina. NOTAS 1. Tenga cuidado al manipular el cido sulfrico, extremadamente corrosivo. Use guantes y lentes. El anhdrido actico es irritante y lacrimgeno. Trabaje en la campana. 2. El empleo de cido fosfrico da buenos resultados como catalizador en esta reaccin.42,11 3. Puede realizar este experimento en microescala. 4. El producto puede ser recristalizado con tolueno. 5. Vierta el filtrado acuoso en el drenaje, previa neutralizacin con bicarbonato de sodio. Vierta los residuos orgnicos en el contenedor correspondiente.

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Espectro de RMN 1H de cido acetilsaliclico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de cido acetilsaliclico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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cido antranlico

O NaClO NH NH2 O CO2H

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de transposicin de Hofmann. PROCEDIMIENTO: 7, 21 Dougherty, C. M., Baumgarten, R. L., Sweeney, A. and Concepcion, E..J. Chem. Ed. 1977, 54(10), 643. GUIA DE ESTUDIO 1. 2. 3. 4. Reaccin de degradacin de Hofmann: mecanismo, aplicaciones y limitaciones. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. Doce principios de la qumica verde. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 5. Propiedades qumicas de aminocidos. Punto isoelctrico. 6. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para imidas, cidos carboxlicos, aminas y benceno disustituido. CUESTIONARIO 1. En qu principios de la qumica verde se basa este experimento? Compare con un mtodo que emplee bromo para realizar esta transformacin. 2. Qu caractersticas estructurales debe poseer una amida para poder someterse a la transposicin de Hofmann? 3. Proponga una ruta alternativa de sntesis de cido antranlico. 4. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de ftalimida y de cido antranlico.

NOTAS 1. Puede utilizar como oxidante blanqueador comercial con un contenido mnimo de 5% de cloro activo. 2. Localice la propuesta para la sntesis de ftalimida. 3. Despus de haber aislado e identificado su producto, puede desechar el filtrado acuoso por el drenaje. 4. El cido antranlico puede ser transformado en su ster metlico (pg. 51), o bien acetilarse para obtener el cido acetilantranlico (compuesto triboluminiscente y materia prima de compuestos heterocclicos).

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Espectro de RMN 1H de cido antranlico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

CO2H

NH2

Espectro de infrarrojo de cido antranlico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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cido benclico

O 1) HO O 2) H

HO

CO2H

OBJETIVO: Preparar un -hidroxicido mediante la reaccin de transposicin benclica. PROCEDIMIENTO: 7, 14, 18, 21, 33, 34, 40, 41.

GUIA DE ESTUDIO 1. 2. 3. 4. Transposicin benclica: mecanismo de reaccin y aplicaciones. Reactividad de cidos carboxlicos. Reacciones y fundamento qumico del experimento. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 5. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para cetonas aromticas, cidos carboxlicos y alcoholes.

CUESTIONARIO 1. Defina el trmino transposicin. 2. Diga en qu casos puede ocurrir la reaccin intramolecular de un hidroxicido para generar la lactona correspondiente. 3. Seale las frecuencias caractersticas de absorcin en el infrarrojo para los grupos carbonilo de cetonas y de cidos carboxlicos. 4. Diga cmo podra confirmar mediante la tcnica de espectroscopia de RMN 1H la presencia de los protones del alcohol y del cido carboxlico. 5. Seale en el espectro de infrarrojo del producto, las seales atribuibles al los grupos alcohol y carboxilo. Compare con el espectro de bencilo.

NOTAS 1. El hidrxido de sodio es custico y provoca quemaduras en piel y ojos. Use la proteccin adecuada. 2. El cido benclico puede ser obtenido directamente desde benzona, en una reaccin que combina la oxidacin y la transposicin.40 3. Esta reaccin puede ser realizada en microescala. 4. Neutralice el filtrado acuoso antes de descartar al drenaje.

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Espectro de RMN 1H de cido benclico. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de cido benclico. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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cido -benzoilpropinico

O 1) AlCl3 + O 2) H2O O

O OH O

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts. PROCEDIMIENTO: 14, 32 (II), 40.

GUIA DE ESTUDIO 1. Acilacin de Friedel-Crafts: mecanismo (sustitucin electroflica aromtica); aplicacin en sntesis. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para el grupo carbonilo de anhdridos, cetonas y cidos carboxlicos. CUESTIONARIO 1. Proponga un mecanismo para esta reaccin. 2. Si al verificar el punto de fusin del anhdrido succnico encuentra que ste no es puro, Cul cree que podra ser el contaminante? Cmo podra purificarlo? 3. Proponga las modificaciones pertinentes para adaptar el procedimiento descrito a microescala. 4. En qu proporcin usar el catalizador con respecto al reactivo limitante? Explique. 5. Ilustre, con un diagrama de flujo, las operaciones a realizar para el aislamiento y purificacin del producto. Escriba las ecuaciones correspondientes. 6. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto. NOTAS 1. El benceno es cancergeno; no inhale sus vapores. El cloruro de aluminio es higroscpico y reacciona violentamente con agua, desprendiendo HCl. Pselo rpidamente y cierre bien el frasco. Tritrelo si es necesario. Trabaje en la campana. 2. La reaccin puede realizarse en microescala, empleando anhdrido succnico puro y procurando condiciones anhidras. 3. Los efluentes acuosos pueden ser desechados al drenaje.

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Espectro de RMN 1H del cido -benzoilpropinico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo del cido 3-benzoilpropinico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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cido hiprico (N-Benzoilglicina)

NH2 CO2H

O + Cl

1) OH
+ 2) H

O N H CO2H

OBJETIVO: Ilustrar la acilacin de un aminocido por el mtodo de Schotten-Baumann. PROCEDIMIENTO: 7, 16, 26, 32 (II), 40.

GUIA DE ESTUDIO 1. Preparacin de amidas por la reaccin de Schotten-Baumann: mtodo general, aplicaciones, mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo). 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para aminas, cidos carboxlicos y amidas.

CUESTIONARIO 1. Indique la funcin que desempea el hidrxido de sodio en esta reaccin. 2. Diga qu reaccin lateral puede darse en estas condiciones de reaccin y cmo se elimina el producto de dicha reaccin. 3. Busque informacin acerca de la fuente natural de cido hiprico. 4. Investigue el empleo de cido hiprico en la sntesis de Erlenmeyer-Plchl.22 5. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de cido hiprico.

NOTAS 1. El cloruro de benzolo es txico y corrosivo, adems de tener un olor desagradable. Trabaje en la campana y destruya los residuos de cloruro de benzolo con alcohol. 2. Utilice una pipeta bien seca para dispensar el cloruro de benzolo. 3. Esta reaccin se puede realizar en microescala. 4. Cuando haya concluido su experimento, deseche el filtrado acuoso al drenaje, previa neutralizacin.

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Espectro de RMN 1H de cido hiprico (90 MHz; DMSO-d6)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)

Espectro de IR de cido hiprico (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)

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cido sulfanlico
NH2 + H2SO4 SO3H NH2

OBJETIVO: Realizar la sulfonacin de un anillo aromtico. PROCEDIMIENTO: 3, 5, 14, 16, 40.

GUIA DE ESTUDIO 1. 2. 3. 4. Sulfonacin de anillos aromticos; mecanismo (sustitucin electroflica aromtica). Reactividad de aminas y cidos sulfnicos. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 5. Seales caractersticas en infrarrojo para los grupos amino, cido sulfnico y benceno disustituido.

CUESTIONARIO 1. Proponga un mecanismo para esta reaccin. Tenga en cuenta que inicialmente se forma una sal (cul?). 2. Compare los tiempos de reaccin en la sulfonacin si se usa cido sulfrico concentrado o cido sulfrico fumante. Explique. 3. Indique las solubilidades de anilina y de cido sulfanlico en soluciones acuosas de cido sulfrico y de hidrxido de sodio. Por qu la diferencia en basicidad? 4. Cmo explica el hecho de que el cido sulfanlico posee un punto de fusin elevado y es insoluble en disolventes orgnicos? 5. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de cido sulfanlico. NOTAS 1. El cido sulfrico es corrosivo, la anilina es txica y el bao de aceite emite humos txicos a las temperaturas descritas para esta transformacin. Utilice guantes y lentes y trabaje en la campana. 2. Esta reaccin puede ser realizada en microescala, en un tubo de ensayo. 3. Puede optar por reducir tiempo de reaccin, sacrificando rendimiento. 4. El cido sulfanlico puede ser purificado por precipitacin, empleando carbn activado. 5. El producto es materia prima en la sntesis de anaranjado de metilo. 6. Neutralice los efluentes antes de desechar.

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Espectro de RMN 1H de cido sulfanlico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

H2N

SO2H

Espectro de infrarrojo de cido sulfanlico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Alcohol benclico y cido benzoico

CHO 2 -OH

CH2OH +

CO2H

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Cannizaro. PROCEDIMIENTO: 7, 14, 29, 40, 41.

GUIA DE ESTUDIO: 1. Reaccin de Cannizaro simple y cruzado: mecanismos aplicaciones y limitaciones. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. Reaccin de aldehdos con bisulfito de sodio. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en IR para aldehdos, alcoholes y cidos carboxlicos. CUESTIONARIO: 1. Mencione otros dos tipos de reaccin que le permitan obtener alcohol benclico. 2. Seale las ventajas y desventajas de emplear este mtodo para reducir un aldehdo aromtico al alcohol. 3. Proponga, en un diagrama de flujo, un mtodo para separar por va qumica una mezcla de benzaldehdo, alcohol benclico y cido benzoico. Escriba las ecuaciones correspondientes. 4. Asigne las seales de los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto.

NOTAS: 1. Use guantes de hule cuando trabaje con hidrxido de sodio y con cido clorhdrico. 2. Si el benzaldehdo tiene buena pureza, la reaccin puede realizarse en escala de 2 g de materia prima. 3. El cido benzoico es materia prima en el experimento de benzoato de metilo. 4. El alcohol benclico puede ser identificado por su ndice de refraccin. 5. Deseche los efluentes acuosos por el drenaje, despus de neutralizar con bicarbonato de sodio. Descarte el residuo de la destilacin en el recipiente de desechos orgnicos no halogenados.

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Espectro de RMN 1H de alcohol benclico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de alcohol benclico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Alcohol vainilllico

CHO 1) NaBH4/NaOH OCH3 OH

CH2OH

2) H3O

OCH3 OH

OBJETIVO: Reducir un aldehdo aromtico con borohidruro de sodio. PROCEDIMIENTO: 2, 7, 21, 30.

GUA DE ESTUDIO 1. Reduccin de compuestos carbonlicos con borohidruro de sodio. Mecanismo de reaccin, condiciones. 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Principales reacciones qumicas de aldehdos y de fenoles. 4. Frecuencias de absorcin caractersticas en infrarrojo para aldehdos aromticos, alcoholes benclicos, teres y fenoles. 5. Desplazamiento qumico caracterstico y multiplicidad en RMN 1H para protones benclicos, de metoxilo, de fenol y aromticos.

CUESTIONARIO 1. Escriba ecuaciones balanceadas para esta reaccin, incluyendo las correspondientes al aislamiento del alcohol vainilllico. 2. Se recomienda monitorear el transcurso de la reaccin por CCF; proponga un procedimiento para preparar la muestra de la mezcla de reaccin. Dibuje los cromatogramas que esperara obtener cuando la reaccin aun no ha concluido y cuando la reaccin es completa. 3. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H del alcohol vainilllico.

NOTAS 1. El hidrxido de sodio y el borohidruro de sodio son corrosivos e irritantes. El borohidruro de sodio reacciona con cidos liberando hidrgeno (inflamable). 2. Esta reaccin puede ser realizada en microescala. 3. Deseche los efluentes acuosos al drenaje, despus de neutralizar. Vierta los desechos orgnicos en el recipiente correspondiente.

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Espectro de de RMN 1H de alcohol vainilllico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de alcohol vainilllico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Anaranjado de metilo

NH2 HNO2

N2Cl 1) C6H5NMe2 2) NaOH Me2N N N SO3Na

SO3H

SO3H

OBJETIVO: Obtener un colorante azoico mediante la formacin y acoplamiento de sales de diazonio. PROCEDIMIENTO: 3, 14, 20, 30, 40, 41.

GUIA DE ESTUDIO 1. Mecanismo de la obtencin y acoplamiento (sustitucin electroflica aromtica) de las sales de diazonio. 2. Reactividad de aminas, sales de diazonio y cidos sulfnicos. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 5. Seales caractersticas en IR para grupos azo, amina terciaria y cido sulfnico.

CUESTIONARIO 1. Con base en el procedimiento, explique la generacin del ion nitrosonio. 2. Indique los tipos de reaccin que pueden realizarse con las sales de diazonio. 3. A qu pH se realiza la sntesis del anaranjado de metilo? Explique porqu. 4. Indique, relacionando con la estructura del anaranjado de metilo, las coloraciones de sus soluciones segn su pH. 5. Asigne las principales seales del espectro de infrarrojo del producto.

NOTAS 1. Localice la propuesta de preparacin del cido sulfanlico en esta Gua. 2. La dimetilanilina y el cido nitroso son cancergenos. Las sales de diazonio son potencialmente explosivas. Trabaje en la campana de extraccin. 3. La reaccin puede ser realizada en microescala. 4. Una vez aislado el producto, el filtrado acuoso puede ser descartado por el drenaje, previa neutralizacin con bicarbonato de sodio.

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Espectro de infrarrojo de anaranjado de metilo Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.
N

SO3H

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Bencilo

OH (AcO) 2Cu O

OBJETIVO: Ilustrar un mtodo de oxidacin de acilonas. PROCEDIMIENTO: 13, 14, 18, 21, 25, 33, 34, 40, 41, 42, 43.

GUIA DE ESTUDIO: 1. Mtodos de oxidacin de alcoholes y acilonas (-hidroxicetonas). 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para cetonas aromticas y alcoholes. CUESTIONARIO 1. Por qu no es conveniente realizar esta transformacin en las condiciones usuales de oxidacin de alcoholes secundarios (MnO41- / OH o Cr2O7 2- /H2SO4)? Por qu es posible emplear un oxidante ms suave? 2. En la oxidacin de benzona con acetato cprico se emplea un equivalente de nitrato de amonio; escriba ecuaciones que expliquen su aplicacin. 3. Qu gas se generar durante la reaccin y qu medidas tomar al respecto? 4. Interprete las seales registradas en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de benzona y de bencilo). riesgos implicados y precauciones

NOTAS 1. La sntesis de benzona se presenta en esta Gua. 2. Esta prctica puede realizarse en microescala. 3. Se recomienda monitorear por CCF el progreso de la reaccin. 4. El bencilo puede ser transformado en cido benclico y es materia prima en la sntesis de compuestos heterocclicos (p. ej. el antiepilptico Dilantn). 5. Este procedimiento da mejores resultados y genera menos contaminacin que el mtodo que emplea cido ntrico como oxidante. 6. Deseche los efluentes acuosos al drenaje.

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Espectro de RMN 1H de bencilo Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo de bencilo Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Benzhidrol
O 1) NaBH4 2) H3O OH

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de reduccin de cetonas con borohidruro de sodio. PROCEDIMIENTO: 4, 41. GUIA DE ESTUDIO 1. Reduccin de cetonas. Mtodos. 2. Aplicaciones del borohidruro de sodio como reductor (comparar con hidruro de litio y aluminio). Mecanismo de reaccin. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 5. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para cetonas aromticas, alcoholes y benceno monosustitudo.

CUESTIONARIO 1. Escriba ecuaciones balanceadas para la reaccin, incluido el aislamiento. 2. Explique el porqu de la relacin molar de reactantes que emplear. 3. Dibuje la placa cromatogrfica que esperara tener al inicio, cuando se ha consumido el 50% de la materia prima y al final de la reaccin (comparando con estndares de materia prima y de producto). 4. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de benzofenona y de benzhidrol.

NOTAS 1. El hidrxido de sodio, el borohidruro de sodio y el cido clorhdrico son sustancias txicas y corrosivas. El borohidruro de sodio reacciona con HCl para generar un gas inflamable. 2. La sntesis de Benzofenona se propone en la pgina 45. 3. Esta reaccin puede realizarse en microescala. 4. Es conveniente cerciorarse por CCF del fin de la reaccin; puede ser necesario adicionar mayor cantidad del reactivo si ste se encuentra degradado. 5. Una vez aislado el producto, neutralice el filtrado acuoso antes de desechar al drenaje. Coloque las aguas madres de la cristalizacin en el recipiente de residuos orgnicos no halogenados. 6. El benzhidrol es materia prima para la sntesis del antihistamnico difenhidramina.

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Espectro de RMN 1H de benzhidrol Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de benzhidrol Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Benzocana

NO2 Zn HCl CO2CH2CH3

NH2

CO2CH2CH3

OBJETIVO: Ilustrar una reaccin de reduccin qumica de nitrocompuestos. PROCEDIMIENTO: 10, 16, 40, Synlett 2010(20): 3019-3022 GUIA DE ESTUDIO 1. Reduccin qumica de nitrocompuestos. Mecanismo. 2. Reactividad de aminas y steres. 3. Reacciones y fundamento qumico del experimento. 4. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 5. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para nitrocompuestos, aminas y steres carboxlicos. CUESTIONARIO 1. Proponga tres rutas diferentes de sntesis para obtener la benzocana. 2. Explique por qu es conveniente realizar esta reduccin en condiciones ms suaves de pH que lo usual. Cmo se logra esto? 3. Indique la actividad farmacolgica de la benzocana. 4. Cmo purificara el producto (por va qumica) si est contaminado con: cido p-aminobenzoico, cido p-nitrobenzoico; p-nitrobenzoato de etilo. 5. Justifique las diferencias observadas en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de materia prima y producto. NOTAS

1. Emplee proteccin adecuada para el manejo del cido clorhdrico (muy corrosivo). 2. El 4-nitrobenzoato de etilo puede obtenerse por esterificacin de Fischer. 3. La benzocana puede prepararse tambin por hidrogenacin cataltica del 4-nitrobenzoato de
etilo; para ello, su asesor puede solicitar el apoyo del laboratorio de Investigacin en Sntesis de Frmacos (L-9 PA) de la UMIEZ. 4. La benzocana puede prepararse tambin por esterificacin del cido 4-aminobenzoico. 5. Neutralice los residuos acuosos antes de desecharlos por el drenaje.

6. Esta reaccin puede ser realizada en microescala. 41

Espectro de RMN 1H de benzocana Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de benzocana Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Benzofenona

O + Cl

O AlCl3

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts. PROCEDIMIENTO: 14, 32 (I), 40, 43.

GUIA DE ESTUDIO 1. Reaccin de acilacin de Friedel-Crafts; mecanismo (SEA). 2. Reactividad de halogenuros de cido. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento 5. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para los grupos carbonilo de cloruros de cido y de cetonas aromticas.

CUESTIONARIO 1. 2. 3. 4. Indique las razones por las que la reaccin debe realizarse en condiciones anhidras. Explique el hecho de que se puede usar nitrobenceno como disolvente en este tipo de reacciones. Con qu fin se recomienda hacer, durante el aislamiento, un lavado con base? Asigne las seales de los espectros de benzofenona. Compare con los espectros de benzhidrol.

NOTAS 1. El benceno es cancergeno; el cloruro de benzolo es irritante y lacrimgeno; el cloruro de aluminio desprende gases con la humedad y reacciona violentamente con el agua; emplee proteccin adecuada, observe condiciones anhidras y trabaje en la campana de extraccin. 2. Si es necesario, triture el cloruro de aluminio poco antes de adicionarlo a la mezcla de reaccin (en la campana de extraccin). 3. Esta prctica puede realizarse en microescala (0.5 g de cloruro de benzolo) si se utilizan reactivos puros y condiciones anhidras de reaccin. La benzofenona puede ser purifcada por recristalizacin en hexano (en lugar de destilacin a vaco). 4. La benzofenona puede ser derivatizada (p. ej. a la fenilhidrazona) para facilitar su identificacin (38) . 5. La benzofenona es la materia prima en las sntesis de benzhidrol y trifenilmetanol. 6. Neutralice los efluentes acuosos hasta pH de 3, filtre el hidrxido de aluminio precipitado, deseche el filtrado por el drenaje y el slido al recipiente de residuos slidos. Descarte residuos o disolventes orgnicos en el recipiente que corresponda.

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Espectro de RMN 1H de benzofenona Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de benzofenona Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Benzona

CHO 2

CN

OH

OBJETIVO: Obtener una acilona (-hidroxicetona) mediante una reaccin de condensacin benzonica. PROCEDIMIENTO: 7, 4, 11, 13, 14, 18, 25, 40, 41, 42, 43.

GUIA DE ESTUDIO 1. Condensacin benzonica: mecanismo y aplicaciones. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para el grupo carbonilo de aldehdos y de cetonas aromticos y para alcoholes benclicos.

CUESTIONARIO 1. Defina el trmino condensacin (como tipo de reaccin). 2. Seale las aplicaciones y limitaciones de la condensacin benzonica. 3. Indique cul es la funcin del ion cianuro en esta reaccin y qu reaccin se dara en caso de usar hidrxido en vez de cianuro. 4. El benzaldehdo puede estar contaminado con su producto de oxidacin. Cul es ste? Cmo lo comprobara? Cmo afectara esta impureza a la reaccin? Proponga un mtodo para purificarlo. 5. Asigne las seales principales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de benzona.

NOTAS 1. El cianuro de sodio es sumamente txico y no se consume en la reaccin. Use guantes y trabaje en la campana de extraccin. 2. Esta reaccin puede ser realizada en microescala. 3. El producto puede ser transformado en bencilo. 4. Antes de desechar el efluente acuoso por el drenaje, debe destruir el cianuro con solucin de hipoclorito de sodio (blanqueador comercial). No adicione cido.

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Espectro de RMN 1H de benzona Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de benzona Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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1,1-bi-2-Naftol (BINOL)

OH

FeCl3

OH OH

OH OH

OBJETIVO: Ilustrar una reaccin de acoplamiento oxidativo de un fenol y obtener un compuesto quiral que no posee un centro estereognico. PROCEDIMIENTO: 14, 25, 41. GUA DE ESTUDIO 1. Acoplamiento oxidativo de fenoles. Mecanismo. Quralidad y elementos de simetra.15 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Aplicaciones de los enantimeros del BINOL. 4. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 5. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para fenoles y para aromticos.

CUESTIONARIO 1. Defina los trminos simtrico, disimtrico y atropismero. 2. Investigue los precios de las materias primas, de 1,1-bis-2-naftol racmico y de los enantimeros puros.1 3. Identifique los elementos de simetra del BINOL. 4. Investigue un mtodo de resolucin para el BINOL.32 5. Seale las principales aplicaciones de los enantimeros del BINOL. 6. Seale, en el espectro de infrarrojo las bandas de absorcin de los grupos fenol y de los protones de los anillos aromticos.

NOTAS 1. El -naftol y el cloruro frrico son txicos e irritantes para la piel. 2. Esta reaccin puede ser realizada en microescala. 3. Despus de neutralizar, deseche los efluentes acuosos por el drenaje y los orgnicos en el recipiente de desechos correspondiente.

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Espectro de RMN 1H de BINOL Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de BINOL Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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1-Bromobutano
HBr

OH

Br

OBJETIVO: Ilustrar un mtodo de sntesis de halogenuros de alquilo. PROCEDIMIENTO: 2, 7, 11, 13, 14, 15, 26, 30, 34, 41, 42.

GUIA DE ESTUDIO 1. Obtencin de halogenuros de alquilo a partir de alcoholes. Mecanismo de reaccin (sustitucin nucleoflica). 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Asignacin de las seales en los espectros de IR y RMN 1H de bromuro de alquilo.

CUESTIONARIO 1. Proponga un mecanismo ( tipo SN1 SN2 ?) para esta reaccin. 2. Explique por qu es ms rpida la reaccin con HBr que con HCl. 3. El lavado con cido sulfrico concentrado tiene como objeto eliminar productos orgnicos oxigenados. Mencione dos compuestos de este tipo que pueden estar contaminando al producto crudo. 4. Diga por qu no es pertinente monitorear la reaccin por cromatografa en capa fina. 5. Discuta el desplazamiento qumico observado y la multiplicidad de las seales en el espectro de RMN 1H.

NOTAS 1. Puede realizar la reaccin en escala de 2 g, realizando las separaciones lquido-lquido en tubo de ensayo con pipeta Pasteur, aunque es probable que no tenga suficiente producto para la destilacin final. 2. El producto es voltil. Mantngalo fro y envselo en un recipiente hermtico. 3. Trabaje en la campana y observe las precauciones debidas al trabajar con cido sulfrico concentrado. 4. Diluya con agua todos los efluentes inorgnicos y luego mzclelos. Neutralice esta mezcla con bicarbonato de sodio antes de desechar por el drenaje. Descarte el residuo de la destilacin en el recipiente de desechos orgnicos halogenados. 5. El producto (bien seco) puede ser identificado por su ndice de refraccin.

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Espectro de RMN 1H de 1-bromobutano Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de 1-bromobutano Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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-Caprolactama

NOH 1) H2SO4 2) NaOH

NH

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de transposicin de Beckman. PROCEDIMIENTO: 9, 20, 30, 32 (II), 41.

GUIA DE ESTUDIO: 1. Transposicin de Beckman. Aplicaciones. Mecanismo. 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para las oximas y para grupos carbonilo de cetona y de lactama.

CUESTIONARIO 1. Defina el trmino transposicin. 2. Qu tipo de isomera presentan las oximas? 3. Qu catalizadores pueden ser utilizados en la transposicin de Beckman? 4. Proponga un mecanismo para la hidrlisis de la caprolactama. 5. Indique la importancia industrial de la caprolactama. 6. Asigne las seales principales en los espectros.

NOTAS 1. Tenga gran precaucin al manejar cido sulfrico; provoca severas quemaduras. Al trabajar con cloroformo o cloruro de metileno debe utilizar la campana de extraccin, puesto que son disolventes txicos. 2. Se recomienda realizar esta reaccin con cido fosfrico.41 y trabajar en microescala. 3. Es necesaria la preparacin de la oxima de ciclohexanona como materia prima. 4. Neutralice los efluentes antes de desechar al drenaje.

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Espectro de RMN 1H de -caprolactama Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de -caprolactama Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Ciclohexanona

NaOCl OH AcOH
OBJETIVO: Ilustrar un mtodo ambientalmente amigable de oxidacin de un alcohol secundario. PROCEDIMIENTO: 3, 4, 7, 18, 21, 25, 26, 29, 33, 41, 42, 43. GUIA DE ESTUDIO: 1. Oxidacin de alcoholes. Mtodos. Agentes oxidantes. 2. Reactividad de alcoholes y de cetonas. 3. Los 12 principios de la qumica verde. 4. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 5. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 6. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para las cetonas alifticas. CUESTIONARIO: 1. En qu principios de la qumica verde se basa este experimento? 2. Escriba la ecuacin para la obtencin del hipoclorito de sodio comercial. 3. Qu concentracin tiene comnmente la solucin de hipoclorito de sodio comercial? Por qu no se utiliza como un slido? 4. Cules son las funciones del cido actico y del bisulfito de sodio en este experimento? 5. Proponga un mecanismo de reaccin.12 6. Asigne las seales relevantes en el espectro de IR. NOTAS:

1. Deber ajustar la cantidad del oxidante de acuerdo con la concentracin del hipoclorito de sodio
que utilice. Se recomienda Clorox (5-6 %). Es conveniente cuantificar el contenido de hipoclorito en la solucin a emplear.

2. Recomendamos realizar esta reaccin con al menos 1 g de materia prima. 3. Para redondear la identificacin del producto, puede registrar su ndice de refraccin, o puede
derivatizarlo, por ejemplo, a la fenilhidrazona.38,18.

4. La ciclohexanona obtenida es materia prima en la sntesis de la oxima.

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5.
Espectro de RMN 1H de ciclohexanona (90 MHz; CDCl3)
SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)

Espectro de IR de ciclohexanona (pelcula)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)

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Clorhidrato de -dimetilamino propiofenona

O CH3 CH2O (CH3)2NH HCl

O N H Cl

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Mannich. PROCEDIMIENTO: 5, 9, 14, 32 (III), 40.

GUIA DE ESTUDIO 1. Reaccin de condensacin de Mannich. Mecanismo, aplicaciones y limitaciones. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. Reacciones de multicomponentes. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Frecuencias de absorcin caractersticas en el infrarrojo para cetonas aromticas. 5. Desplazamiento qumico y multiplicidad de metilenos en posicin a grupo carbonilo, a catin amonio y de protones aromticos.

CUESTIONARIO 1. Indique qu tipo de sustratos pueden ser empleados en la reaccin de Mannich y qu tipo de productos se obtienen. 2. Cul es el intermediario reactivo (electrfilo) en la reaccin de Mannich? 3. Diga, con base en las propiedades de los reactivos y el mecanismo de reaccin, por qu emplear en esta reaccin: a) clorhidrato de dimetilamina (y no dimetilamina base); b) paraformaldehdo (y no formol). 4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN del producto.

NOTAS 1. Esta reaccin puede ser realizada en microescala. 2. El clorhidrato de dimetilamina es txico e irritante y el cido clorhdrico es corrosivo, por lo que se recomienda realizar el experimento en la campana. 3. La acetofenona puede ser sintetizada a partir de anhdrido actico y benceno. 4. El clorhidrato de dimetilamina y el producto son sumamente higroscpico, por lo que deben mantenerse en envases hermticamente cerrados. El producto puede ser recristalizado de metanol-ter.

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Espectro de RMN 1H de clorhidrato de dimetilamino propiofenona (400 MHz; DMSO-d6)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)

O N H Cl

Espectro de IR de clorhidrato de dimetilamino propiofenona (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)

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Dibenzalacetona

CHO O 2 + NaOH

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Claisen-Schmidt. PROCEDIMIENTO: 13, 14, 21, 25, 26, 32 (II), 30, 33, 39, 41, 42.

GUIA DE ESTUDIO: 1. Reaccin de Claisen-Schmidt. Mecanismo y aplicaciones. 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Frecuencias de absorcin en infrarrojo para el grupo carbonilo de cetonas ,- no saturadas y compuestos aromticos monosustituidos 5. Desplazamiento qumico y multiplicidad en espectroscopa de RMN 1H de protones aromticos y olefnicos.

CUESTIONARIO: 1. Adems de acetona, mencione otros tres compuestos que pueden condensarse con un aldehdo aromtico bajo las mismas condiciones de esta reaccin e indique cul es la caracterstica que les permite hacerlo. 2. Explique por qu es importante emplear cantidades precisas de los reactantes en este experimento. 3. Cul sera la evidencia de que su producto consiste en un solo ismero geomtrico? 4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN 1H de dibenzalacetona.

NOTAS: 1. Esta reaccin puede realizarse en microescala. 2. Emplee reactivos con buena pureza y sea exacto en la medicin (tambin puede pesarlos en la balanza analtica). Adems, tenga presente que la acetona es voltil. 3. Despus de aislar su producto, neutralice el filtrado acuoso antes de desechar al drenaje y vierta las aguas madres de la cristalizacin en el frasco de residuos orgnicos no halogenados.

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Espectro de RMN 1H de dibenzalacetona Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de dibenzalacetona Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc

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2,4-Dinitrofenilhidrazina

Cl NO2 NH2NH2

NHNH2 NO2

NO2

NO2

OBJETIVO: Realizar una reaccin de sustitucin nucleoflica aromtica y obtener un producto con aplicacin analtica. PROCEDIMIENTO: 4, 14, 32 (II), 11.

GUIA DE ESTUDIO 1. Sustitucin nucleoflica aromtica (SNA). Mecanismo. Aplicaciones y limitaciones. 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. Usos de la 2,4-dinitrofenilhidrazina. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para halogenuros de arilo, nitrocompuestos aromticos e hidracinas. 5. Interpretacin de los espectros de RMN 1H de la materia prima y producto.

CUESTIONARIO 1. Seale las diferencias en reactividad entre clorobenceno y 2,4-dinitroclorobenceno para reacciones de SEA y SNA. 2. Qu tipo de productos se obtienen por reaccin de la 2,4-dinitrofenilhidrazina con aldehdos o cetonas? 3. Qu diferencias esperara observar en los espectros de infrarrojo de la materia inicial y el producto? 4. Justifique los desplazamientos qumicos y el patrn de acoplamiento de los hidrgenos aromticos en el espectro de RMN 1H del producto.

NOTAS 1. El 2,4-dinitroclorobenceno es txico e irritante a la piel. Las hidracinas son compuestos txicos y posibles cancergenos. Es importante trabajar en campana. 2. Esta prctica puede realizarse en microescala. 3. La propuesta de sntesis del 2,4-dinitroclorobenceno se presenta dentro de la Gua.

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Espectro de RMN 1H de 2,4-dinitrofenilhidrazina. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de 2,4-dinitrofenilhidrazina. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc

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Esterificacin de cidos carboxlicos

RCO2H

R'OH

H+

RCO2R' + H2O

OBJETIVO: Ilustrar la esterificacin de Fisher. PROCEDIMIENTO: Acetato de isoamilo: 11, 28, 29, 39. p-Aminobenzoato de etilo (benzocana): 26, 32(II), 34, 41. Antranilato de metilo: 30. Benzoato de metilo: 2, 11, 13, 14, 20, 29, 33, 41, 42, 43. pNitrobenzoato de etilo: 40. Salicilato de metilo: 2, 4, 14, 29, 41, 43. p-Hidroxibenzoato de metilo (metil parabeno): 16.

GUIA DE ESTUDIO 1. Esterificacin de Fischer. Mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo). Equilibrio qumico. 2. Reactividad de cidos carboxlicos, alcoholes y steres 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 5. Interpretacin de los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto. CUESTIONARIO 1. Mencione los cuidados que tendr que considerar para favorecer el equilibrio de la reaccin hacia el producto deseado. 2. Explique con el mecanismo de reaccin: Cul es la funcin del cido sulfrico? Por qu no se puede usar cido clorhdrico concentrado en su lugar? 3. En el aislamiento del ster se recomienda usar una base. Para qu? Qu tipo de bases debe usar? 4. Investigue los aromas descritos para los siguientes steres: butirato de etilo, acetato de n-octilo, acetato de bencilo, formiato de isobutilo, acetato de n-propilo, butirato de metilo, propionato de isobutilo, butirato de butilo y acetato de isobutilo. 5. Indique las diferencias ms importantes que esperara encontrar entre la materia prima (cido carboxlico) y el producto en los espectros de IR y de RMN 1H. NOTAS 1. Manipule con gran cuidado el frasco de cido sulfrico. Emplee guantes y lentes de seguridad. 2. Comparar con la sntesis del cido 4-nitrobenzoico. 3. El 4-nitrobenzoato de etilo puede ser reducido a benzocana; el benzoato de metilo puede ser transformado en trifenilmetanol o en m-nitrobenzoato de metilo. 4. Neutralice los efluentes acuosos antes de descartarlos al drenaje.

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Espectro de RMN 1H de acetato de isoamilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de acetato de isoamilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Espectro de RMN 1H de antranilato de metilo Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo de antranilato de metilo . Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Espectro de RMN 1H de benzoato de metilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo de benzoato de metilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Espectro de RMN 1H de 4-nitrobenzoato de etilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo de 4-nitrobenzoato de etilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Espectro de RMN 1H de salicilato de metilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de salicilato de metilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Ftalimida

O O O

O H2NCNH2

O NH O

OBJETIVO: Obtener un intermedio en la sntesis de cido antranlico. PROCEDIMIENTO: 21, 14, 32 (I), 40, 44.

GUIA DE ESTUDIO 1. Reaccin de amoniaco con derivados de cidos carboxlicos. Mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo). 2. Principales reacciones qumicas de anhdridos de cido. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 5. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para el grupo carbonilo de anhdridos de cido de imidas.

CUESTIONARIO 1. Proponga un mecanismo para esta reaccin. 2. Cuntos equivalentes de urea usar? 3. Escriba ecuaciones para las reacciones de anhdrido ftlico con a) metanol, b) metilamina, c) agua, d) bicarbonato de sodio. 4. El anhdrido ftlico puede estar contaminado con el correspondiente cido ftlico. Sin embargo, el cido se deshidrata trmicamente o por tratamiento con anhdrido actico. Escriba las ecuaciones correspondientes y discuta con su asesor las implicaciones de lo anterior sobre su experimento. 5. Asigne las seales de los espectros de infrarrojo y RMN 1H.

NOTAS 1. La reaccin puede ser realizada en microescala. 2. Descarte el filtrado acuoso al drenaje. 3. A partir de ftalimida, puede obtener cido antranlico mediante una reaccin de tipo Hofmann.

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Espectro de RMN 1H de ftalimida. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de ftalimida. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Hidrlisis de amidas

O R N H 1) H3O 2) OH R= CO2H,
OBJETIVO: Ilustrar la hidrlisis de amidas. PROCEDIMIENTO: cido p-aminobenzico (R= CO2H): 41, Kremer, C. B. J. Chem. Educ. 1956, 33 (2), 71-72. Sulfanilamida (R= SO2NH2): 2, 3, 13, 14, 15, 29, 40, 41, 42, 44. Nitroanilina: (R= NO2): 4, 14, 20, 26, 29, 34, 40.

NH2

SO2NH2 ,

NO2

GUIA DE ESTUDIO 1. Hidrlisis de amidas: mecanismos de hidrlisis cida o bsica. Reactividad de amidas. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para amidas, cidos carboxlicos, aminas y benceno disustituido.

CUESTIONARIO 1. Explique, a partir de los mecanismos de reaccin, por qu la hidrlisis de una amida es ms eficiente en medio cido que bsico. 2. Escriba ecuaciones para las reacciones de la amina que preparar con: i) cido clorhdrico y ii) hidrxido de sodio. 3. Proponga las modificaciones pertinentes para adaptar el procedimiento descrito a microescala. 4. Asigne las seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de su producto.

NOTAS 1. Manipule con precaucin los cidos clorhdrico o sulfrico, extremadamente corrosivos. Use guantes y lentes de proteccin y trabaje en la campana. 2. Las sntesis de las amidas correspondientes se proponen: cido p-acetamidobenzoico , acetilsulfanilamida y p-nitroacetanilida. 3. El cido p-aminobenzoico puede ser empleado en la sntesis de benzocana. La sntesis del colorante rojo-para a partir de p-nitroanilina. 4. Puede realizar estas reacciones en microescala. 5. Vierta el filtrado acuoso en el drenaje, previa neutralizacin con bicarbonato de sodio. Vierta los residuos orgnicos en el contenedor correspondiente.

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Espectro de RMN 1H de cido p-aminobenzoico (90 MHz en DMSO-d6)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology). Acceso 14/10/2011

Espectro de IR de cido p-aminobenzoico (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology). Acceso 14/10/2011

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Espectro de RMN 1H de sulfanilamida Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc

Espectro de infrarrojo de sulfanilamida Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Espectro de de RMN 1H de 4-nitroanilina. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo de 4-nitroanilina. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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4-Nitroacetanilida
O HN HNO3 H2SO4 NO2
OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de nitracin de un anillo aromtico activado. PROCEDIMIENTO: 4, 14, 20, 26, 29, 40. GUIA DE ESTUDIO 1. Nitracin aromtica. Mecanismo (sustitucin electroflica aromtica). Efecto del sustituyente en la reactividad del anillo. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Frecuencias de absorcin caractersticas en infrarrojo para los grupos amida, nitro y benceno para-disustituido. CUESTIONARIO 1. Indique cul es la especie nitrante y cmo se puede generar. 2. Describa los trminos electroatrayente, electrodonador, activador y desactivador. 3. Cmo separar los ismeros? 4. Qu tcnica espectroscpica nos permitira comprobar la posicin de los sustituyentes sobre el anillo en el producto? 5. Asigne las principales seales en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de acetanilida y 4nitroacetanilida. NOTAS 1. Extreme precauciones al manipular los cidos ntrico y sulfrico, pues son muy corrosivos e irritantes. Los nitrocompuestos orgnicos son irritantes de la piel. No olvide usar lentes y guantes y manipular los frascos con cuidado. 2. La sntesis de la acetanilida se encuentra en el primer experimento 3. Esta reaccin puede ser realizada en microescala, en un vial o tubo de ensayo. 4. Neutralice los efluentes acuosos antes de desechar al drenaje. 5. El producto puede ser utilizado en el experimento de la 4-Nitroanilina.

O HN + HN

NO 2

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Espectro de RMN 1H de 4-nitroacetanilida

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

O2N

NHCOCH3

Espectro de IR de 4-nitroacetanilida
SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology).

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3-Nitrobenzoato de metilo

CO2CH3

HNO3 H2SO4

CO2CH3

NO2

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de nitracin de un anillo aromtico. PROCEDIMIENTO: 2, 13, 14, 28, 32 (I), 34, 40, 41, 42.

GUIA DE ESTUDIO: 1. Nitracin de compuestos aromticos (sustitucin electroflica aromtica). Mecanismo. Influencia del sustituyente en la reactividad y orientacin. 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Interpretacin de los espectros de IR y RMN1H de productos.

CUESTIONARIO: 1. Explique, mediante estructuras de resonancia, por qu el grupo carboximetilo es un grupo desactivante para reacciones de SEA y por qu orienta a la sustitucin en la posicin meta. 2. Por qu es importante mantener los rangos recomendados de temperatura? 3. D los nombres y estructuras de dos nitrocompuestos que muy probablemente contaminarn al 3nitrobenzoato de metilo en el producto crudo. 4. Qu reaccin podra ocurrir si el producto crudo se guardara hmedo y sin haber eliminado todo el cido mineral? 5. Interprete las seales de los espectros de infrarrojo y RMN 1H.

NOTAS: 1. Extreme precauciones al manejar cidos sulfrico y ntrico. 2. Realice la reaccin en escala micro o semi-micro. 3. La propuesta de sntesis del benzoato de metilo se encuentra dentro de la Gua de Laboratorio. 4. Diluya el filtrado de la mezcla de reaccin con agua, neutralice con bicarbonato de sodio y tire al drenaje. Vierta las aguas madres de la recristalizacin del m-nitrobenzoato de metilo en el recipiente de desechos orgnicos que corresponda.

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Espectro de de RMN 1H de 3-nitrobenzoato de metilo. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo de 3-nitrobenzoato de metilo Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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4-Nitroclorobenceno y 2, 4-dinitroclorobenceno

NO2 Cl HNO3 H2SO4 Cl + O2N Cl HNO3 H2SO4 O2N

NO2 Cl

OBJETIVO: Ilustrar la nitracin de compuestos aromticos PROCEDIMIENTO: 4-Cloronitrobenceno: 27. 2,4-Dinitroclorobenceno: 16, 27.

GUIA DE ESTUDIO 1. Mecanismo de la nitracin aromtica (sustitucin electroflica aromtica). Efecto del sustituyente. 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para los grupos nitro y aromticos.

CUESTIONARIO 1. Discuta la influencia de los sustituyentes -Cl y -NO2 en el anillo aromtico con respecto a la reactividad del anillo y a la posicin de la sustitucin en reacciones de SEA. 2. Los nitrohalobencenos son sustratos tiles en reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica. Explique por qu. 3. Asigne las seales del espectro del RMN 1H de 2,4-dinitroclorobenceno, prediga el patrn de acoplamiento para los hidrgenos del p-nitroclorobenceno.

NOTAS 1. Estas reacciones pueden ser realizadas en microescala. 2. Observe las precauciones debidas en el manejo de los cidos ntrico y sulfrico, muy corrosivos. Los compuestos nitrados son muy irritantes y txicos; no permita que toquen su piel ni sus ojos. 3. Cuide las temperaturas recomendadas y agite eficientemente. Recuerde que los compuestos polinitrados son explosivos. 4. Deseche al drenaje los efluentes acuosos, despus de diluir con agua y neutralizar con bicarbonato de sodio. Coloque las aguas madres de la cristalizacin, as como cualquier disolvente clorado recuperado, en el recipiente de desechos halogenados. 5. El 2,4-dinitroclorobenceno es materia prima para la sntesis de 2,4-dinitrofenilhidrazina.

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Espectro de de RMN 1H de 2,4-dinitroclorobenceno. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo de 2,4-dinitroclorobenceno. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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-Nitroestireno

CHO
1) OH
+

NO2 CH3NO2
2) H3O

OBJETIVO: Ilustrar una reaccin de condensacin nitro-aldlica (reaccin de Henry). PROCEDIMIENTO: 14, 30, 32 (I), 40.

GUIA DE ESTUDIO 1. Condensacin aldlica. Mecanismo. Aplicaciones. Acidez de nitroalcanos. 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en infrarrojo para los grupos nitro, aromticos y olefinas.

CUESTIONARIO 1. Relacione los siguientes trminos con el mecanismo de la reaccin: a) hidrgeno cido, carbanin, c) condensacin, d) adicin, e) eliminacin y f) ,-insaturado. b)

2. Indique la funcin, en este experimento, de las siguientes sustancias: a) hidrxido de sodio, b) metanol, c) cido clorhdrico. 3. Describa detalladamente la tcnica de cristalizacin por par de disolventes. 4. Dibuje los ismeros geomtricos del nitroestireno. Cul debe ser ms estable? Por qu? 5. Asigne las seales relevantes en los espectros de infrarrojo y RMN 1H del nitroestireno.

NOTAS 1. Esta reaccin puede ser realizada en microescala. 2. El metanol, el benzaldehdo y el nitrometano son txicos e inflamables. El hidrxido de sodio y el cido clorhdrico son corrosivos. Utilice lentes y guantes. 3. Deseche los efluentes acuosos por el drenaje, despus de neutralizar.

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Espectro de de RMN 1H de -Nitroestireno Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de IR de -Nitroestireno Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Oxidacin de alquilbencenos
O

CH3

CO2H

R= NO2,

NHCOCH3

OBJETIVO: Ilustrar la obtencin de cidos carboxlicos aromticos por oxidacin de alquilbencenos. PROCEDIMIENTO: cido 4-acetamidobenzoico (R= p-NHAc): 16, 34, 41. cido 4-nitrobenzoico (R= p-NO2): 5, 14, 28, 32 (I), 40.

GUIA DE ESTUDIO 1. Oxidacin de cadenas hidrocarbonadas de anillo aromtico. Mecanismo.13,24 Aplicaciones y limitaciones de la reaccin. 2. Fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Interpretacin de los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto.

CUESTIONARIO 1. Qu productos obtendra de la oxidacin con permanganato de a) o-xileno b) 4-propiltolueno c) m-metilacetofenona? 2. Mencione tres agentes oxidantes que se pueden emplear en este tipo de reacciones. 3. D tres ejemplos de grupos funcionales que no pueden estar presentes en el anillo aromtico sobre el cual se efecta esta reaccin. 4. Asigne las seales en los espectros de IR y RMN 1H.

NOTAS 1. Estas reacciones pueden ser realizadas en microescala. 2. Coloque el MnO2 en una bolsa de polietileno, dentro del recipiente de metales pesados. Si emple dicromato, alcalinice para precipitar hidrxido de cromo, filtre sobre celita y coloque el slido, dentro de una bolsa de polietileno, en el recipiente de metales pesados. Deseche el filtrado al drenaje. 3. Puede realizar la sntesis de 2- y 4-acetotoluididas. 4. Puede obtener cido o-acetamidobenzoico (cido acetilantranlico), a partir de o-metilacetanilida, por un mtodo similar al del ismero para.

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Espectro de RMN 1H del cido p-acetamidobenzoico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo del cido p-acetamidobenzoico. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Espectro de RMN 1H del cido 4-nitrobenzoico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo del cido 4-nitrobenzoico Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Espectro de RMN 1H de cido acetilantranlico (90 MHz; DMSO-d6)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)

Espectro de IR de cido acetilantranlico (KBr)

SDBSWeb : http://riodb01.ibase.aist.go.jp/sdbs/ (National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)

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Oxima de la ciclohexanona

NH2OH

HCl

OH

AcO Na

OBJETIVO: Ilustrar la preparacin de oximas. PROCEDIMIENTO: 5, 30, 41.

GUIA DE ESTUDIO 1. Oximas. Obtencin; mecanismo (adicin-eliminacin sobre grupo carbonilo). 2. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Frecuencias caractersticas en infrarrojo para cetonas y oximas.

CUESTIONARIO 1. Escriba la ecuacin balanceada para esta reaccin. 2. Por qu se adiciona el nitrgeno (y no el oxgeno) de la hidroxilamina al grupo carbonilo? 3. Explique, con el mecanismo de reaccin, por qu es importante tener un pH ligeramente cido. Cmo lograr esto? 4. Qu tipo de isomera presentan las oximas? Es el caso de la oxima de ciclohexanona? 5. Asigne las seales relevantes en los espectros de infrarrojo y RMN 1H de materia prima y producto NOTAS 1. El clorhidrato de hidroxilamina y la ciclohexanona son sustancias txicas e irritantes. Evite el contacto con la piel. 2. La reaccin puede realizarse en microescala. 3. La oxima de ciclohexanona puede transformarse en caprolactama por el mtodo de Beckman. 4. La ciclohexanona puede prepararse por oxidacin de ciclohexanol. 5. Despus de aislado el producto, descarte los efluentes acuosos al drenaje.

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Espectro de RMN 1H de oxima de ciclohexanona. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de IR de oxima de ciclohexanona. Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Pentaacetato de - de -D-glucosa

HO HO HO O OH Ac2O cat. OH

AcO AcO AcO O OAc OAc

OBJETIVO: Efectuar la acetilacin de la glucosa para obtener un anmero especfico pentaacetilado. PROCEDIMIENTO: 2, 14, 26, 33, 40, 41, 43.

GUIA DE ESTUDIO: 1. Acetilacin de alcoholes; condiciones y mecanismo (sustitucin nucleoflica sobre grupo acilo). Monosacridos, mutarrotacin. 2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Frecuencias de absorcin caractersticas para el grupo carbonilo de steres carboxlicos.

CUESTIONARIO: 1. Defina los conceptos: enantimero, diastereoismero epmero, anmero, axial y ecuatorial. 2. Proponga un mecanismo para la mutarrotacin de D-glucosa. Qu grupos funcionales estn involucrados? 3. Cul de los anmeros de la D-glucosa ser acetilado ms rpidamente? 4. Justifique las diferencias en las propiedades fsicas (p. ej. solubilidad) entre la materia prima y el producto. 5. Interprete los espectros de IR y RMN del producto.

NOTAS: 1. Si es necesario, puede secar el acetato de sodio o el cloruro de zinc anhidro, fundiendo la sal hmeda en el matraz de reaccin. 2. Esta reaccin puede ser realizada en microescala. 3. Descarte los efluentes acuosos en el drenaje. Las aguas madres de la recristalizacin se vierten en el recipiente de desechos orgnicos correspondiente al tipo de disolvente usado.

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Espectro de RMN 1H de pentaacetato de -D-glucosa Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de de infrarrojo de pentaacetato de -D-glucosa Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc

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Rojo para (p-nitrofenilazo--naftol)

NH2
1) HNO2 2) -naftol

NO2

NO2

OBJETIVO: Obtener un colorante azico mediante reacciones de formacin y acoplamiento de sales de diazonio.

PROCEDIMIENTO: 2, 4, 21, 26, 29, 39, 41.

GUIA DE ESTUDIO 1. Obtencin de sales de diazonio. Mecanismo de reaccin. 2. Acoplamiento de las sales de diazonio. Mecanismo (sustitucin electroflica aromtica). Efecto del pH. Aplicaciones y limitaciones de la reaccin. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Principales reacciones de aminas, fenoles y sales de diazonio. 5. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 6. Seales caractersticas de absorcin en infrarrojo para grupos amino, nitro, azo y fenol.

CUESTIONARIO 1. Qu tipos de reaccin pueden realizarse sobre las sales de diazonio? 2. Mencione dos grupos funcionales sobre el anillo aromtico que faciliten el acoplamiento con sales de diazonio. Por qu es importante el pH? 3. Por qu debe mantener fra la solucin de la sal de diazonio? 4. Seale las frecuencias de las seales en el espectro de infrarrojo de la pg. 80 asociadas con los grupos nitro, fenol, aromticos y azo. NOTAS 1. La 4-nitroanilina, el beta-naftol y los azocompuestos son todos txicos e irritantes. Las sales de diazonio son explosivas. Utilice campana y proteccin adecuada. 2. La reaccin puede ser realizada en microescala, usando cantidades cuidadosamente pesadas. 3. Busque la propuesta de sntesis de p-nitroanilina. 4. Despus de neutralizar con bicarbonato de sodio, puede tirar los efluentes acuosos por el drenaje.

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Espectro de infrarrojo de Rojo Para Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

HO N N

NO2

90

Salicilaldehdo y p-hidroxibenzaldehdo

OH

a) CHCl3, - OH b) H
+

CHO

+
OH

OHC

OH

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Reimer - Tiemann. PROCEDIMIENTO: 5, 9, 14, 40.

GUIA DE ESTUDIO
1.

Reaccin de Reimer-Tiemann. Mecanismo (sustitucin electroflica aromtica); formacin de carbenos. Reactividad de fenoles y aldehdos.

2. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 3. Estructura y propiedades fsicas de reactivos y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 4. Frecuencias caractersticas de absorcin en el infrarrojo para fenoles y aldehdos aromticos.

CUESTIONARIO 1. Defina los siguientes trminos y relacinelos con el mecanismo de esta reaccin: cido, base, carbeno, electrfilo, nuclefilo, hidrlisis, puente de hidrgeno. 2. Indique el objetivo de las siguientes operaciones: a) la destilacin por arrastre de vapor; b) la formacin del derivado bisulftico del salicilaldehdo.42 3. Qu tipos de derivados de los productos podra hacer para completar su identificacin? 4. Asigne las seales en los espectros de RMN 1H e infrarrojo del saliciladehdo. 5. Indique las frecuencias de absorcin de las bandas caractersticas en infrarrojo para el fenol, el carbonilo del aldehdo y el anillo aromtico orto-disustituido.

NOTAS 1. El fenol y el hidrxido de sodio provocan serias quemaduras en la piel. El cloroformo es txico y potencial cancergeno. Use la proteccin adecuada en manos y ojos y realice la reaccin en campana de extraccin. 2. Puede realizar este experimento a partir de 1 g de fenol si derivatiza los productos (p. ej., mediante las correspondientes 2,4-dinitrofenilhidrazonas) para facilitar su aislamiento e identificacin.38 Puede tambin evaluar la pureza del salicilaldehdo mediante su ndice de refraccin. 3. Neutralice los efluentes acuosos antes de eliminar por el desage.

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Espectro de RMN 1H de salicilaldehdo Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

Espectro de infrarrojo de salicilaldehdo Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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Trifenilmetanol
MgBr Mg

Br

O C6H5-C-R C OH

R = C6H5, OCH3

OBJETIVO: Ilustrar la reaccin de Grignard. PROCEDIMIENTO: R= C6H5: 2, 13, 21, 25, 28, 34, 42. R= OCH3: 2, 4, 13, 14, 15, 20, 26, 30, 33, 34, 41, 42, 43.

GUIA DE ESTUDIO 1. Compuestos organometlicos. Reactividad y manejo. Obtencin y reacciones de reactivos de Grignard. Mecanismos. 2. Estructura y propiedades fsicas de materias primas y productos; riesgos implicados y precauciones necesarias en su manejo. 3. Reacciones y fundamento qumico del procedimiento. 4. Interpretacin de los espectros de infrarrojo y RMN 1H del producto.

CUESTIONARIO 1. Seale cuatro grupos funcionales que pueden reaccionar con un reactivo de Grignard, y los productos esperados. 2. Qu precauciones tendr en cuenta para la preparacin del reactivo de Grignard? 3. En el espectro de RMN 1H del producto, indique el desplazamiento qumico y la multiplicidad de los protones aromticos y la proporcin de esta seal con respecto a la correspondiente al protn del grupo alcohol.

NOTAS 1. El bromobenceno es txico e irritante. El ter etlico es muy voltil e inflamable y puede contener perxidos. Si da positiva la prueba de deteccin de perxidos, deber tratarlo y secarlo como se describe en la literatura.40, 41 2. Despus de neutralizar, deseche los efluentes acuosos al drenaje y los orgnicos en el recipiente de desechos orgnicos que corresponda.

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Espectro de RMN 1H de trifenilmetanol Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc

Espectro de de infrarrojo de trifenilmetanol Reproducido con permiso de Aldrich Chemical Co., Inc.

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APNDICES

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Apndice 1

LA BITCORA DE LABORATORIO
Esta es una gua de los lineamientos usuales para el registro de experimentos en un laboratorio de qumica orgnica. Atienda las instrucciones particulares de su asesor. Cada alumno tendr una libreta especial para el laboratorio (bitcora) en la que registre la informacin de la investigacin previa y la metodologa de su trabajo experimental, los clculos, las observaciones, los resultados y las conclusiones. Todo se anota directamente en esta libreta, a medida que se realizan las actividades y se obtiene la informacin. No use hojas sueltas para recolectar datos con la intencin de pasarlos posteriormente en limpio a la libreta. Se recomienda seguir los siguientes lineamientos: La libreta debe ser tamao carta, de pasta dura, encuadernada y foliada. Anote en la primera hoja sus datos personales; reserve la segunda para una tabla de contenidos. Escriba con bolgrafo de tinta negra y letra legible en las pginas foliadas. Para cada experimento deber registrar en su libreta las siguientes secciones: I. Informacin introductoria. Se presentar al asesor durante la evaluacin previa al experimento: Nmero y ttulo del experimento Esquema de la reaccin Objetivo Informacin preliminar, con base en la GUA DE ESTUDIO. Por ejemplo, descripcin del tipo de reaccin y mecanismo de reaccin. CUESTIONARIO. Las propiedades fsicas de materia prima, reactivos, disolventes y productos, as como las precauciones a considerar en relacin con su manejo, deben incluirse en una tabla con el siguiente encabezado: Compuesto P.M. p.f. p.eb. densidad solubilidad Precauciones Escriba las preguntas y respuestas del

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II. Diseo del experimento. Se concreta con la discusin que tiene lugar con el asesor, durante la evaluacin previa al experimento. Referencia bibliogrfica del procedimiento a reproducir (mtodo Vancouver) Lista de sustancias a emplear con cantidades (segn el caso, en g, mg, mL, L, adems de moles o mmoles). El procedimiento experimental planeado, en forma de lista numerada o diagrama de flujo. No olvide escribir notas de advertencia en relacin con sustancias u operaciones peligrosas. Debe tener a la mano (por ejemplo, pegada en la libreta) una fotocopia del procedimiento de la literatura. Lista del material y equipo. Dibuje aparatos en casos que lo ameriten.

III. Parte experimental. Registre esta informacin, directamente en la libreta, en pgina foliada. Es importante hacerlo durante la misma sesin de laboratorio en la que realiz su trabajo. Reporte de manera precisa, detallada y honesta. Incluya: Esquema de reaccin Tabla de sustancias empleadas: Sustancia Masa (g o mg) Volumen (mL) # de moles o mmoles

Procedimiento realizado por pasos. Iniciando con la fecha de cada sesin de laboratorio en que trabaj en el experimento. Redactado en tiempo pasado e impersonal. Escriba inmediatamente despus de realizar cada operacin e incluya sus observaciones (p. ej., dibuje las placas de CCF). No borre ni sobre-escriba; si se equivoca, tache el error con una lnea diagonal, sin ocultar el dato errneo, y escriba la correccin a continuacin. IV. Resultados y discusin. Anote la cantidad obtenida del producto y el rendimiento porcentual (incluya clculo estequiomtrico), color, punto de fusin o de ebullicin, datos espectroscpicos, etc. Interprete sus observaciones y resultados contrastando con los reportados. V. Conclusiones. Describa lo que considera que ha sido el aprendizaje derivado del experimento, los posibles errores y las propuestas para mejorarlo. La libreta debe contener toda la informacin necesaria para que cualquier persona sea capaz de reproducir el experimento exactamente como lo describi el autor. Para que un experimento que se ha realizado con xito sea reproducible, es esencial ser fiel a la realidad. No omita las equivocaciones; si los resultados de la experiencia no son los esperados, disponer de una

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informacin veraz y pormenorizada ser la nica forma de corregir los errores. Antes de remitir al asesor, cancele el espacio sobrante con una lnea diagonal, registre la fecha y su firma. El asesor deber asentar la calificacin, firma y fecha. Lectura recomendada: El Cuaderno de Laboratorio. Dr. Ricardo Hernndez.

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Apndice 2

D ISEO DEL E XPERIMENTO

Presentamos aqu una serie de recomendaciones a los estudiantes del laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas I, con la intencin de ayudarlos a incrementar la eficiencia de su trabajo dentro del mismo. La planeacin anticipada del trabajo experimental le permitir aprovechar mejor el tiempo destinado al mismo. Es importante que vea, como objetivo de su experimento, no la obtencin de un producto determinado mediante la reproduccin mecnica de instrucciones descritas en un libro, sino la oportunidad de obtener y poner en prctica conocimientos y habilidades, desarrollar un criterio que le permita proponer alternativas viables y seguras (siempre de acuerdo con su asesor), realizar observaciones y obtener conclusiones. Pida a su asesor, antes de la evaluacin, una revisin preliminar de la informacin que ya tiene asentada en la Libreta de Laboratorio (Apndice 1). El asesor le comunicar lo que, a su juicio, debe ser complementado. Esto ser particularmente importante cuando realice la sntesis de su frmaco, para lo que tendr que recabar, para cada reaccin de la secuencia sinttica, el mismo tipo de informacin que ha manejado en los experimentos propuestos en esta Gua, aunque ya sin el apoyo de la misma. Organice eficientemente el tiempo destinado al laboratorio, elaborando una lista de tareas y fijndose plazos para ejecutarlas. Para ello, estudie el procedimiento, reproduciendo mentalmente la secuencia de pasos a realizar. Un diagrama de flujo puede ser de utilidad, particularmente para los pasos de aislamiento y purificacin del producto. Verifique previamente la existencia en el laboratorio de todos los reactivos y disolventes que emplear. Realice los clculos y llene con anticipacin la solicitud de material de vidrio y equipo. Nunca inicie un paso del experimento del cual no entienda con claridad el CMO el POR QU y el PARA QU. Es muy frustrante para el asesor darse cuenta de que su alumno no sabe qu finalidad tiene una operacin que ya est realizando, del o que tiene que El releer seguir

constantemente

cada

rengln

procedimiento.

mecnicamente las instrucciones del libro, como una receta de cocina, le prepara para ser un tcnico, no un profesionista, adems de implicar

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serios riesgos para usted y sus compaeros. Durante su experimento, debe contar con acceso rpido a la informacin que puede ser requerida. De ah la necesidad de tener en su Libreta de Laboratorio una tabla de propiedades fsicas de todas las sustancias a emplear. Preste especial atencin a los peligros potenciales de las sustancias y procesos involucrados. Es necesario mantener siempre a la mano y en buenas condiciones el Material Bsico individual y por equipo (ver Apndice 7), as como leer con detenimiento el Reglamento del Laboratorio (Apndice 9) y apegarse a lo ah establecido. Puede aprovechar el tiempo mientras transcurre una reaccin realizando diferentes actividades, como podran ser, por ejemplo, preparar el sistema de CCF o el equipo que necesitar ms adelante, escribir lo que ha realizado y observado en la Libreta de Laboratorio, lavar el material de vidrio, limpiar su espacio, organizar la gaveta, etc. Mantenga una comunicacin estrecha con su asesor. No dude en consultarlo si no est seguro de cmo utilizar un instrumento, cmo armar un aparato, qu espera lograr con la operacin que va a realizar o cmo tratar los residuos de una reaccin. Es muy recomendable pedir al asesor que inspeccione el aparato ensamblado y d su visto bueno antes de iniciar una operacin. Por ltimo, es importante tener en cuenta que una observacin o resultado inesperado no debe considerarse como un fracaso, sino como una oportunidad de aprender o descubrir algo nuevo. En lugar de desechar y repetir, es ms valioso investigar las causas que condujeron al problema y, de ser posible, rescatar el experimento. Comunique a su asesor si supone que pudo haber cometido un error en alguno de los pasos del procedimiento que est siguiendo.

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Apndice 3

LA MICROESCALA EN EL LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA

En los cursos de laboratorio de Qumica Orgnica existe una tendencia generalizada, desde hace ya varias dcadas, hacia la realizacin de experimentos de sntesis empleando pequeas cantidades de sustancias. A mediados del siglo XX, se proponan experimentos en una escala de 50 a 100 g de slido y de 500 a 2000 mL de lquidos. Sin embargo, ante la necesidad de abatir los costos en el desarrollo de nuevos productos y disminuir el impacto ambiental derivado del uso de reactivos txicos contaminantes, se comenz a disminuir las cantidades de reactivos empleados en los experimentos. En 1957, Arthur Vogel, en la primera edicin del libro Small Scale Preparations sugiere la utilizacin de hasta 10 g de slido. Al aumentar la conciencia en cuanto a la preservacin del medio ambiente, el conocimiento de la peligrosidad de varios productos qumicos y gracias al desarrollo de nueva tecnologa que permiti el uso de cantidades ms pequeas de reactivos, se ha llegado a lo que en la actualidad se conoce como microescala. No fue sino hasta la dcada de 1980 cuando inici la Revolucin de la microescala, a partir de la publicacin de la primera edicin del libro Microscale Organic Laboratory de Mayo, Butcher y Pike,25 con lo que se le dio un gran impulso a la microescala en diferentes reas de la qumica. Existen numerosas definiciones de la qumica orgnica en microescala, siendo la ms aceptada aqulla donde se indica la utilizacin de 50 a 300 mg de reactivos slidos y de 0.5 a 3 mL de solucin. En la actualidad es cada vez ms aceptada la idea de que la microescala es una alternativa valiosa en la enseanza de la qumica experimental, ya que la utilizacin de este tipo de tcnicas conlleva numerosas ventajas: Se desarrollan nuevas y mejores habilidades en el alumno, debido a que aumenta el cuidado en el manejo de los reactivos y del material utilizado. Mejora la calidad del aire dentro del laboratorio. Disminuye el impacto ambiental, debido al abatimiento de la cantidad de residuos. Se promueve la conciencia ambiental en el alumno. Disminuyen los gastos por neutralizacin o desactivacin de reactivos. Disminuyen los riesgos de accidentes en el laboratorio debidos al manejo de reactivos txicos, custicos, inflamables y /o explosivos.

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Se reducen los costos de operacin de los laboratorios al manejarse menores cantidades de reactivos. Se requiere un espacio ms reducido para almacenar los reactivos. Disminuyen los tiempos globales del proceso de purificacin de las substancias sintetizadas (no as los tiempos de reaccin). Sin embargo, la microescala tambin tiene ciertas limitaciones, que debern tomarse en cuenta para aplicarla de manera racional en los laboratorios de docencia: Se requiere la utilizacin de material de vidrio especial y equipos de medicin ms precisos. Es difcil observar a nivel micro ciertos fenmenos como, por ejemplo, la liberacin de calor en las reacciones. Existe la posibilidad de un incremento en el riesgo de contaminacin de los productos y de obtener bajos rendimientos debido a prdidas mecnicas. Este obstculo es superado cuando se desarrolla mayor habilidad en el qumico que desarrolla las tcnicas en microescala. Para abordar de una manera adecuada el trabajo en microescala, es indispensable tener en cuenta los siguientes puntos: El material utilizado para la sntesis en microescala puede diferir del que se ha empleado de manera comn en otros laboratorios (vea las referencias citadas abajo). Las juntas de rosca son las ms seguras, pero el material es ms costoso; pueden emplearse tambin las juntas esmeriladas convencionales, principalmente las 14/20, si se emplean seguros para junta (clips) del tamao adecuado. Los lquidos son transferidos utilizando una pipeta Pasteur, una micropipeta automtica o una jeringa. Tambin existe la alternativa de pesarlos, en lugar de medir su volumen. Se recomienda trabajar las reacciones en recipientes cuya capacidad sea aproximadamente dos veces mayor que el volumen de la solucin. Es indispensable el uso de balanzas de precisin para pesar las sustancias. El aislamiento y purificacin de los productos se realiza con tcnicas como extraccin lquido-lquido (empleando pipeta Pasteur y vial cnico o tubo de ensayo), microdestilacin (cabezas de destilacin de Hickmann), microcris-talizacin (tubo de Craig) o cromatografa en columna (en pipeta Pasteur). Se recomienda leer el captulo correspondiente a microescala en algunas de las siguientes referencias: 7, 15, 25, 28, 34, y ver el video Microescala en Qumica Orgnica en el Podcast de la FES Zaragoza o en Vimeo.45 Su asesor puede solicitar a la Coordinacin de Laboratorios el kit de microescala. En esta Gua se propone la utilizacin de la qumica en microescala para la realizacin de muchos de los experimentos planteados (ver las NOTAS al final de cada propuesta de prctica). En el caso de que el producto a sintetizar sea un intermedio en una sntesis de varios pasos, deber considerar el rendimiento global para acordar con su asesor las cantidades de materia prima a utilizar.

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Apndice 4

DISPOSICIN DE RESIDUOS PELIGROSOS

Los residuos peligrosos se definen como Todos aquellos residuos, en cualquier estado fsico, que por sus caractersticas corrosivas, reactivas, explosivas, txicas, inflamables o biolgico-infecciosas, representen un peligro para el equilibrio ecolgico o el ambiente (Ley general del equilibrio ecolgico y la proteccin al ambiente, 1996). Aunque la mayor parte de los residuos txicos son producidos por la industria, en los laboratorios de docencia que manejan sustancias qumicas, se generan residuos que pueden representar un riesgo de seguridad y un dao al medio ambiente, por lo que es necesario ejercer una actitud responsable con relacin a su manejo y disposicin. Algunos residuos peligrosos pueden ser purificados y reutilizados, otros pueden ser transformados en residuos inocuos; algunos tendrn que ser incinerados y otros ms, confinados en depsitos subterrneos. Estas dos ltimas opciones son costosas y no exentas de riesgo ambiental. Para esta Gua de Laboratorio de SFMP-I hemos procurado seleccionar prcticas que involucren un riesgo bajo de contaminacin ambiental y eviten la generacin de residuos peligrosos. Se han descartado referencias a procedimientos obsoletos que no consideran, por ejemplo, los potenciales cancergenos del benceno o del cloroformo y los proponen como disolventes para extraccin o cristalizacin, cuando stos pueden ser reemplazados por disolventes ms inocuos. Por esta misma razn, algunos reactivos y disolventes se almacenan en una gaveta de acceso exclusivo a los asesores. Debe considerar, durante la planeacin y realizacin de un experimento, los siguientes factores: 1. Emplear la menor cantidad posible de reactivos qumicos y disolventes (trabajo en microescala). 2. Preparar las disoluciones en la cantidad que se piensa utilizar. 3. Reemplazar, siempre que sea posible, el benceno y los disolventes clorados por otros que presenten menor toxicidad y sean biodegradables. 4. Recuperar lo que sea factible de ser reutilizado. 5. No desechar nada hasta tener los resultados finales de su experimento. 6. Desactivar, siempre que sea posible, los residuos peligrosos. 7. Colocar los residuos peligrosos en los recipientes colectores correspondientes. En las NOTAS de cada prctica propuesta en esta Gua se hace referencia a los riesgos implcitos en cada experimento, as como a la factibilidad de realizar el experimento en microescala. Tambin se incluyen sugerencias relacionadas con la disposicin de residuos. El alumno debe, sin embargo, seguir siempre las instrucciones de su asesor en relacin con la disposicin final de un desecho qumico. Algunos manuales5,21 describen procedimientos de desactivacin de algunos tipos de residuos peligrosos, y la mayora plantean la disposicin final de los efluentes. Muchas sustancias, en pequeas cantidades y diluidas con agua, pueden ser descartadas al drenaje; es el caso de algunos compuestos orgnicos solubles en agua y biodegradables (etanol, cido

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actico, etc.), y de las soluciones acuosas siguientes cationes y aniones:20,21

(pH 5.0 - 9.5) de compuestos inorgnicos de los

Cationes de: aluminio, calcio, cobre, hierro, litio, magnesio, molibdeno, potasio, sodio, estao, zinc. Aniones: HSO3, BO3 3, Br , CO3 2, Cl , OCN , OH , I , O2, PO4 3, SO4 2, SO3 2.

NO debe tirar al desage sustancias insolubles en agua, inflamables, voltiles, txicas, lacrimgenas, olorosas o corrosivas ni, por supuesto, sustancias que reaccionen violentamente con agua.

Desactivacin de residuos peligrosos Antes de descartar en el recipiente que le corresponde, debe asegurarse de que el residuo ha sido desactivado, esto es, transformado qumicamente en un compuesto de menor toxicidad y baja reactividad. As, por ejemplo, un cido mineral se neutraliza con bicarbonato de sodio antes de tirar al drenaje y un cloruro de cido puede ser desactivado por reaccin con alcohol antes de colocarlo en el correspondiente recipiente de desechos orgnicos. Con base en la informacin qumica y toxicolgica de la cual disponga, deber discutir con su asesor la conveniencia de tratar qumicamente el residuo de su reaccin antes de desecharlo.

Recoleccin de residuos de laboratorio Para recolectar de forma apropiada los residuos peligrosos generados en un laboratorio y mantener condiciones seguras en el mismo, es necesario utilizar recipientes colectores claramente identificados y con cierre hermtico. Los recipientes sugeridos para el laboratorio son los siguientes: Disolventes orgnicos no halogenados. Disolventes orgnicos halogenados. Residuos slidos, empacados dentro de bolsas de polietileno. Residuos orgnicos de destilaciones o cristalizaciones, en frascos cerrados y etiquetados con nombre del compuesto, del disolvente y peligrosidad (corrosivo, reactivo, explosivo, txico, inflamable). Aceite de desecho de las bombas de vaco. Mercurio, en un frasco hermtico especial (consulte con su asesor). Vidrio roto.

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Apndice 5

REVISIN BIBLIOGRFICA EN CHEMICAL ABSTRACTS

Antes de iniciar cualquier trabajo de investigacin es fundamental efectuar una bsqueda de informacin para conocer el estado actual del conocimiento sobre el tema. Dentro de nuestro curso de laboratorio se emprender la sntesis de un frmaco con base en los mtodos descritos en la literatura qumica, para lo cual se tendr que acudir primeramente a fuentes secundarias de informacin; entre ellas, las ms importantes son el Chemical Abstracts, y su versin electrnica, SciFinder (ver Apndice 6). Las fuentes primarias de informacin (principalmente artculos cientficos y patentes) describen los procedimientos y los resultados de investigaciones. Chemical Abstracts (CA) es la gua de literatura qumica ms completa del mundo, y desde su primera publicacin en 1907, ha hecho referencia a ms de 61 millones de sustancias y 34 millones de documentos. Toda informacin publicada en la literatura tcnica o cientfica relacionada con la qumica (p. ej., artculos, patentes, memorias en congresos o tesis de doctorado), en cualquier parte del mundo, es recopilada por CA y presentada organizadamente en ingls, en forma de resmenes (o extractos), incluyendo la bibliografa de la fuente primaria que contiene esa informacin. La informacin que ofrece aparece de 3 a 12 meses despus de la publicacin original. Los volmenes del CA se clasifican en cuatro categoras: 1. Ediciones semanales del CA Cada semana, CA publica un tomo con aproximadamente 22,000 resmenes, organizados dentro de diferentes secciones. La intencin de los resmenes es presentar la informacin nueva incluida en los documentos originales, para ayudar al investigador a decidir si la obra ser o no de su inters. A cada resumen se le asigna un nmero, segn una secuencia iniciada al comienzo del perodo de seis meses al que corresponde cada volumen. Cada tomo incluye ndices de autores, de palabras clave y de patentes.

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2. ndices de Volmenes del CA Publicados semestralmente (en la actualidad); los ndices corresponden a un nmero de volumen: Evolucin histrica de los ndices del CA
1907

Author Index (ndice de Autores) General Subject Index (ndice Temtico General)

1972 1907

Subject Index (ndice Temtico) Chemical Substance Index (ndice de Sustancias)

1916 1920 1935

Ring System Index (ndice de Sistemas de anillos) Formula Index (ndice de Frmulas) Numeric Patent Index (ndice Numrico de Patentes)
En 1981 se combinan en el

1963 1968 1989

Patent Concordance (Concordancia de Patentes) Index Guide (Gua de ndices)

Patent Index (ndice de Patentes)

CASSI (CA Service Source Index) (ndice de Recursos de Servicios)

Adaptado de: Maizell, R. E., How to Find Chemical Information. A Guide for Practicing Chemists, Teachers and Students, 3 ed., Wiley: New York, 1998.

3. ndices Colectivos Para cada diez volmenes, los ndices se unifican y se vuelven a publicar como ndices colectivos de todos los resmenes del perodo. El uso de los ndices Colectivos permite ahorrar mucho tiempo en una revisin bibliogrfica extensa. 4. Guas de ndices (Index Guide) Importante ayuda para la bsqueda en el ndice de Sustancias y en el ndice Temtico General. Se public por primera vez en 1968 y aparece cada cinco aos. Proporcionan referencias cruzadas de los nombres triviales de los compuestos qumicos y los trminos empleados en la literatura con respecto a la terminologa restringida de los ndices del CA, aunque cabe aclarar que esta terminologa puede cambiar de un periodo a otro. Nmeros de Registro (CAS). Son los nmeros entre corchetes que aparecen despus del nombre sistemtico de los compuestos. No tienen significado qumico y son asignados, desde 1965, a cada compuesto mencionado en la literatura. Se puede acceder a estos nmeros en el ndice cruzado de The Merck Index,31 el Catlogo de Aldrich1 o el Registry Handbook de CA. Adems de bsquedas en lnea, los nmeros de registro son tiles para localizar inequvocamente el nombre de un compuesto.

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Mtodo de bsqueda en tres pasos. El sistema de ordenamiento por ndice del CA da acceso a los resmenes por varios caminos. Los ndices hacen referencia a los temas y compuestos de que trata el texto del resumen y tambin a los del documento original. Para efectuar la bsqueda de informacin de la sntesis de un compuesto qumico a partir de su nombre comercial debern seguirse tres pasos: a) DEFINICIN. Las bsquedas que se inicien a partir de un nombre comercial, comn o semisistemtico de un compuesto qumico dado, debern comenzar en la Gua de ndices (Index Guide), la cual proporciona el nombre sistemtico utilizado en el ndice de Sustancias. El CA ha tenido importantes cambios en su sistema de nomenclatura a lo largo de su existencia, por lo que en una revisin extensa puede ser necesario buscar el nombre de ndice ms de una vez. Cuando el compuesto qumico no tiene un nombre comn o comercial, o cuando no existe la Gua del ndice correspondiente al perodo, es conveniente consultar el ndice de Frmulas (Formula Index), el cual, para la frmula molecular, proporciona una lista de nombres de ismeros, entre los cuales debemos localizar el correspondiente a nuestro compuesto. Este ndice de Frmulas presenta una lista de nmeros de resumen, pero sin las "frases orientadoras" (las cuales s contiene el ndice de Sustancias) que hacen referencia a los temas tratados en las fuentes primarias. Para clasificar las substancias en el ndice de Sustancias con uniformidad, el CA ha expandido los principios de nomenclatura adoptados por la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (IUPAC) para desarrollar los nombres de ndice del CA, los cuales se componen de una palabra principal correspondiente a una estructura general, que casi siempre es el nombre de la cadena o anillo principal, ms un sufijo que denota el grupo funcional principal. El nombre de la estructura de base aparece primero; as, los compuestos con estructuras similares tendrn posiciones vecinas en el ndice alfabtico. Los sustituyentes del compuesto de base aparecen a continuacin del nombre. Ejemplo de la bsqueda de Paracetamol en el 5 ndice Colectivo de Frmula (1947 -1956):

Frmula elemental

Nombre de CA (antes de 1972) Nmeros de resumen (sin frases orientadoras)

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b) ACCESO. El nombre del compuesto puede ser ahora buscado, en estricto orden alfabtico, en los ndices de Sustancia (Substance Index), los colectivos cuando se dispone de ellos, o de otra manera, en los ndices semestrales. Para seleccionar los resmenes que pueden ser tiles, las entradas de este ndice incluyen frases orientadoras, las cuales describen qu aspectos del compuesto se contemplan en el documento original. Ejemplos de frases orientadoras tiles para la bsqueda de un mtodo de sntesis son: synthesis, preparation (prepn.), manufacture (manuf.), from. Si se encuentra una entrada sin frase orientadora al final del nombre del compuesto, es muy probable que se trate de un documento que describe la sntesis. Todas las entradas tienen un nmero de resumen que consiste en uno a seis dgitos seguidos de un carcter alfabtico. El propsito de la letra es permitir verificar que el nmero del resumen se ha registrado correctamente, y slo es vlido para el volumen correspondiente. La letra mayscula que precede al nmero indica si el documento original es un libro (B), una patente (P), o una revisin (R), lo que nos facilita la localizacin de informacin relacionada con los objetivos de la bsqueda. Cuando no se incluya dicha letra, se trata de un artculo en revista. Si el nmero de resumen est precedido por pr, se trata de un mtodo de preparacin (este ltimo prefijo se empez a emplear en el 14 ndice Colectivo). Ejemplo de la bsqueda de Paracetamol (Acetanilide, 4-hydroxy-) en el 5 ndice Colectivo Temtico (Subject Index) (1947 -1956).

El guion largo remplaza al nombre principal del compuesto.

Los nmeros de resumen despus del nombre se refieren a sntesis.

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Es importante anotar siempre el nmero del volumen al que corresponde el nmero del resumen. Tambin es recomendable realizar la bsqueda siguiendo un orden cronolgico, de preferencia regresivo (de lo ms reciente hacia atrs). c) UBICACIN. Los nmeros de los resumen de las referencias que se seleccionan como de posible utilidad debern ser buscados en los volmenes del CA correspondientes al perodo del ndice consultado. En los volmenes ms antiguos, el nmero designa una columna del CA y la letra pequea representa la fraccin de la pgina en la cual puede encontrarse el resumen que interesa. El propsito del texto del resumen es ayudar a decidir si la informacin contenida en el documento original es pertinente (til para nuestros propsitos). Cada registro contiene la siguiente informacin: el nmero de resumen, el ttulo del trabajo, los nombres de los autores, (el lugar donde se desarroll el trabajo), los datos bibliogrficos del documento original y (el idioma), adems de un resumen conciso de la informacin novedosa contenida en el documento.

CA 50:4821e
Ttulo del trabajo Autor Lugar donde se realiz el trabajo

Datos de la publicacin

Resumen

Una vez delimitadas las citas bibliogrficas pertinentes, debe intentar localizar las fuentes primarias. La red UNAM nos da acceso en lnea a muchos artculos de revistas cientficas. Bsqueda de informacin sobre un tema En el ndice Temtico General (General Subject Index) se utiliza un vocabulario controlado para agrupar los documentos originales de acuerdo a los temas que tratan. La terminologa particular del autor es relacionada con el elemento temtico usado en el ndice Temtico General por medio de la Gua del ndice.

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Bsqueda por autor o inventor Si tenemos el dato del autor de un artculo o patente, as como el ao de la publicacin, podemos acudir al ndice de Autores (Author Index) correspondiente. En estos ndices se vinculan nombres de autores, coautores, inventores y propietarios de patente con los nmeros de resumen de las obras que han escrito. Bsqueda de informacin sobre patentes En los casos en que se conoce el nmero de la patente y se busca mayor informacin, sta se puede obtener en el ndice de Patentes (Patent Index), cuya publicacin se inici en 1981; hasta entonces, esta informacin la proporcionaban el ndice Numrico de Patentes y la Concordancia de Patentes.

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Apndice 6

BSQUEDA BIBLIOGRFICA EN SCIFINDER SCHOLAR

SciFinder Scholar es un programa que permite acceder a una base de datos con ms de 65 millones de compuestos y 40 millones de rutas sintticas, de los cuales ofrece esquemas de reaccin, resmenes y bibliografa. La componen el Chemical Abstracts y la base de datos MEDLINE. La UNAM admite un nmero limitado de usuarios simultneos en SciFinder y su costo es muy alto, por lo que la bsqueda de informacin deber ser breve y descargarse slo la informacin estrictamente necesaria. Hay varias estrategias posibles para una bsqueda bibliogrfica; aqu se describen dos de ellas, considerando los requerimientos particulares de nuestro curso: acceso a la informacin publicada acerca de la sntesis de un frmaco. Para realizar su bsqueda, debe contar con el nmero de CAS del compuesto a investigar, as como un dispositivo de almacenamiento de informacin (USB). A continuacin describimos dos estrategias de sntesis

A. Bsqueda de referencias de la sntesis de un frmaco por nmero de CAS.

A.1. En la pgina de inicio, seleccione Explore substances y luego Substance identifier; escriba el nmero de CAS y d click en Search.

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A.2. D click en Get References y, en la ventana que se despliega, delimite la bsqueda (Limit results to: Preparation). Seleccione Get.

A.3. De la lista de referencias que se despliega, seleccione manualmente las que sean de su inters, o bien delimite los resultados con las opciones de la barra Analysis/Refine. Por ejemplo, en la ventana desplegable de Analyze by, puede seleccionar Language, Document Type o Supplementary Terms (por ejemplo, preparation, synthesis).

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A.4. Seleccione manualmente las referencias pertinentes y luego d click en Print para guardar la bsqueda en formato PDF (puede acceder a algunas de las fuentes originales de las referencias individuales en Full Text).

A.5. Desde la barra de herramientas, guarde la informacin en una memoria USB o en un disco compacto.

113

A.6. Para salir del sistema, seleccione Sign Out. B. Bsqueda de informacin de la obtencin de un frmaco por esquemas de reaccin.

B.1. En la pgina de inicio (ver A.1.), seleccione Explore Substances, luego Substance Identifier, escriba el nmero de CAS y d click en Get Reactions. En la ventana que aparece, delimite la bsqueda (Limit results by reaction role: Product) y, si es necesario, en la barra Analyze/Refine elija criterios para delimitar la informacin (ver ejemplo). D click en Get.

B.2. Seleccione los registros pertinentes o delimite ms; guarde la informacin y salga del sistema como se describe en A.4. A.6.

114

Para informacin ms completa acerca de las estrategias de bsqueda en SciFinder Scholar, vaya a las siguientes pginas: http://www.cas.org/etrain/scifinder/introsub_Spanish.html http://www.cas.org/etrain/scifinder/exact_Spanish.html

Registro de usuarios a SciFinder: La base de datos SciFinder requiere que el usuario se registre para generar su clave y contrasea en la siguiente direccin: http://dgb.unam.mx/bibliotecas/varios/scifinder.html

El servicio de Acceso Remoto es un servicio que ofrece la Direccin General de Bibliotecas de la UNAM, el cual permite, mediante una clave y contrasea, acceder a las colecciones digitales de sus catlogos, desde cualquier punto de Internet que no sea RedUNAM: http://www.dgbiblio.unam.mx/

Consulte al Prof. Juan Romero, en el rea de Bsqueda de Informacin Especializada, Biblioteca de Campus II.

115

Apndice 7

MATERIAL BSICO
El asesor dar su autorizacin para iniciar el trabajo experimental cuando se presente la totalidad del material INDIVIDUAL
Lentes de proteccin o goggles Bata Guantes de ltex o (de preferencia) de nitrilo Barra magntica ( pulgada) Esptula de cromo-nquel o de acero inoxidable (no de dentista) 5 pipetas Pasteur con bulbo 2 m de manguera para agua 1 m manguera para vaco 2 jeringas desechables de 5 y 10 mL 2 empaques de hule para filtrar al vaco 10 frascos con tapa 1-5 mL 10 cubreobjetos redondos (15-18 mm de dimetro) Recipientes para bao de aceite o de arena (vidrio o aluminio) Caja de Petri de vidrio Libreta tamao profesional, foliada, con hojas no desprendibles. Credencial con los datos especificados en el Reglamento del Laboratorio.

GAVETA (4 - 5 PERSONAS)
Papel indicador universal Cinta Masking tape o etiquetas Caja de portaobjetos (para CCF) Papel filtro (3 pliegos de diferente poro) 4 frascos para CCF 20 capilares Papel de aluminio 100 g de algodn Tijeras Tapones de hule (principalmente nmeros 0, 1 y 2) Pinzas de diseccin 1 Kg de sal comn 1 piseta Papel glacn 30 cm de tubo de vidrio (5 - 6 mm de dimetro interno) 1 L de aceite comestible

Su asesor podr solicitar otro material que considere necesario para el desempeo eficiente del trabajo de laboratorio. 116

Apndice 8

ALGUNOS FRMACOS FACTIBLES DE SER SINTETIZADOS EN EL LABORATORIO DE SFMP-1

Acetaminofeno cido Acetilsaliclico cido Acexmico Adifenina Anisindiona Benzoato de Bencilo Benzocana Clofibrato Clorofenesina Dapsona Difenhidramina Etamivan Fenacetina Guaifenesina Lidocana Metocarbamol Prilocana Probenecid Procana Propranolol Sulfacetamida Sulfadiazina Sulfatiazol Warfarina

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Apndice 9

REGLAMENTO DEL LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y MATERIAS PRIMAS I Y II

La mayora de los compuestos qumicos son inflamables, txicos o irritantes. Debemos tratarlos con respeto. Muchas reacciones orgnicas son potencialmente violentas. Es nuestra responsabilidad conocer estos riesgos, tomar las medidas de prevencin pertinentes y observar las reglas que harn del laboratorio un lugar de trabajo seguro, ordenado, productivo y agradable, tanto para nosotros mismos como para nuestros compaeros. Tenemos tambin la responsabilidad de procurar que los reactivos no se contaminen y de mantener en buen estado las instalaciones y los equipos. Es importante que notifique a su asesor de inmediato si tiene o atestigua cualquier accidente, derrame o fuga de sustancias o si sospecha de intoxicacin; tambin si observa alguna condicin insegura o si considera que un compaero est haciendo uso inadecuado de una sustancia o equipo. Consulte con su asesor cualquier duda en relacin con lo establecido en este reglamento. I. SEGURIDAD

1. Utilice en todo momento lentes de seguridad y bata de algodn durante la sesin de laboratorio. No
use lentes de contacto. tese el cabello y use zapatos cerrados. Porte en lugar visible una credencial, con los siguientes datos al reverso:

En caso de accidente avisar a: ___________________________ Tel.: _________________ Nombre y No. de la Clnica del IMSS o ISSSTE que le corresponde: ________________________ Alrgico a: ______________________ Padecimientos crnicos: _____________________ Grupo sanguneo: ________ Indicacin de medicamentos: __________________________

2. Al inicio del semestre, cada asesor realizar con su grupo una discusin y prctica en relacin con
las medidas de seguridad, incluyendo el uso equipo personal de proteccin, ubicacin y uso de extintores, regaderas de seguridad, lava-ojos, campanas de extraccin y manta contra fuego.

3. El asesor responsable del grupo deber verificar que los sistemas de extraccin del laboratorio
estn encendidos y funcionando.

4. Coloque las mochilas y ropa de abrigo en las repisas destinadas para ello (no en las mesas de
trabajo ni en las repisas sobre las mesas).

5. No est permitido comer, beber o fumar dentro del laboratorio. 6. Los asesores procurarn evitar ausentarse durante la sesin de laboratorio. 7. No est permitido a ningn estudiante trabajar estando solo, ni realizar un experimento que no ha
sido evaluado y autorizado. Los estudiantes podrn trabajar bajo la supervisin de otro asesor slo por acuerdo explcito de ambos profesores.

118

8. Nunca utilice un reactivo del cual desconozca sus propiedades fsicas, reactividad y toxicidad, as
como las precauciones requeridas para su manipulacin. Consulte esta informacin en el Merk Index31 o en las Fichas de seguridad de sustancias qumicas, accesibles en Internet.

9. Lea cuidadosamente la etiqueta del frasco del reactivo antes de utilizarlo. No utilice una sustancia
de la que no se est seguro de su identidad.

10. Tenga mucho cuidado cuando transporte un frasco de reactivo de una parte a otra del laboratorio.
Sostngalo con firmeza y camine cuidadosamente.

11. Minimice su exposicin a sustancias qumicas: no inhale vapores ni toque productos; si una
sustancia emite vapores txicos, sela en la campana. Mantenga limpios y bien cerrados los frascos de reactivos. No se lleve las manos a la cara ni a los ojos mientras est en el laboratorio. Utilice guantes cuando sea adecuado. Si una sustancia toca su piel, lvese bien con agua y jabn, pero no con disolvente.

12. Use siempre esptulas y pipetas limpias y perfectamente secas para dispensar reactivos. Algunas
sustancias producen una reaccin violenta en contacto con agua.

13. Utilice bulbos, perillas de seguridad o jeringas (nunca la boca) para succionar reactivos lquidos
hacia una pipeta.

14. Realice sus experimentos en la escala ms pequea que sea factible. Tenga presente que el
trabajo en microescala minimiza los riesgos de contaminacin ambiental y de accidentes.

15. Procure emplear los disolventes de menor toxicidad y riesgo. Por ejemplo: etanol en lugar de
metanol; acetato de etilo o tolueno en lugar de ter etlico o benceno. Todos los disolventes clorados son txicos y no biodegradables, por lo que debe tratar de evitar su uso. Pasto30 seala algunas ventajas y desventajas de disolventes comunes en laboratorio.

16. Notifique a su asesor si ha roto un termmetro, en particular si se ha cortado con l. El mercurio

es extremadamente txico.

17. El ms comn de los accidentes de laboratorio es una herida provocada por un tubo de vidrio que
se trata de insertar en el orificio de un tapn de hule. Lubrique el orificio y proteja sus manos con un lienzo.

18. No utilice acetona para secar material, pues es txica, inflamable y disuelve la tubera de PVC;
mantenga un frasco con etanol comercial para este fin (y recclelo).

19. La evaporacin al ambiente de cualquier cantidad o tipo de disolvente deber realizarse en la

campana. An soluciones acuosas pueden arrastrar productos voltiles al hervir.

20. Evite el uso de parrillas para el calentamiento en matraz abierto de disolventes inflamables. 21. Nunca caliente un matraz o un aparato hermticamente cerrado. 22. Utilice la campana de extraccin en todas las operaciones que lo ameriten, pero nicamente en
las operaciones que lo ameriten. No introduzca la cabeza en la campana.

23. El empleo de baos de aceite debe ser restringido a menos de 150C, pues arriba de esta
temperatura humean y pueden incendiarse. Prevenga salpicaduras de agua en estos baos.

24. Indique a sus compaeros el peligro eventual de sus trabajos, poniendo letreros de advertencia. 25. Cuando desenchufe un equipo, hgalo desde la clavija; no jale el cable. 26. Trabaje con seriedad y no platique demasiado, ni ruidosamente. No se distraiga, ni distraiga a sus
compaeros. No haga travesuras. No utilice audfonos.

119

27. Utilice siempre las precauciones debidas al manipular sodio, evitando que ste se ponga en
contacto con agua. Destruya los residuos de sodio adicionndolo lentamente sobre etanol antes de lavar el material. No regrese los residuos de sodio con hidrxido al envase.

28. Antes de aplicar alto vaco, verifique que el material no est defectuoso y use siempre una trampa
de la eficiencia requerida.

29. Los asesores reportarn al Coordinador del Laboratorio o al Coordinador del rea cualquier
desperfecto en las instalaciones y tomarn las medidas necesarias para prevenir accidentes (por ejemplo, colocar letreros de advertencia, hacer limpiar la zona o evitar tirar agua en un drenaje roto). II. CUIDADO DE REACTIVOS

30. Atienda las indicaciones del asesor en cuanto a la cantidad a utilizar de reactivos para cada
experimento. Se sugiere emplear tcnicas de microescala cuando sea posible.

31. EVITE CONTAMINAR REACTIVOS. Utilice siempre esptulas limpias y pipetas totalmente secas
para dispensar reactivos y disolventes (usualmente, no tiene caso trasvasar un reactivo lquido a otro recipiente para medirlo). Los disolventes pueden ser dispensados directamente desde una piseta hacia una probeta u otro recipiente.

32. Coloque los frascos de reactivos y disolventes en el lugar correcto del estante correspondiente
inmediatamente despus de su uso, cerciorndose de que el frasco est limpio y perfectamente cerrado.

33. No le est permitido a los estudiantes el acceso a la gaveta de asesores. 34. No guarde en su gaveta envases con reactivos o disolventes. 35. Prepare, siempre que sea posible, la cantidad exacta de solucin que emplear en su prctica
(por ejemplo, no debe preparar 100 mL de una solucin de la que va a usar nicamente 15 mL).

36. Cada asesor proporcionar a sus alumnos los reactivos o disolventes restringidos (de la gaveta de
Asesores) y cuidar que se utilicen adecuadamente.

37. Al solicitar un reactivo a la Coordinacin de Laboratorios (CL), el asesor deber:

Cerciorarse de que el reactivo se ha agotado antes de solicitar su reposicin. Entregar el frasco vaco a la Coordinacin de Laboratorios y desactivar los residuos cuando sea pertinente. Rotular el frasco nuevo con la clave correspondiente e integrarlo en el inventario de reactivos y en la bitcora de Reposicin de reactivos y disolventes. Atender y colaborar con los mecanismos de abastecimiento que, por causas circunstanciales, prevalezcan en el momento del pedido.

38. El asesor gestionar personalmente ante los responsables de los laboratorios de investigacin
cualquier tipo de apoyo (reactivos, instalaciones o equipo) requerido. III. CUIDADO DE INSTALACIONES, MATERIAL Y EQUIPO

39. Los asesores deben exigir en todo momento a sus estudiantes la totalidad del Material Bsico (ver
Apndice 7). No se permitir el inicio del trabajo de laboratorio a los alumnos que no tengan el material bsico.

40. Solicite nicamente el material que se considere necesario para la sesin de laboratorio. 41. Lea los Manuales de Procedimientos Normalizados para la operacin de las balanzas y rotavapor
(en la gaveta de asesores). Siga las instrucciones para su uso.

120

42. El equipo instalado en el cuarto de instrumentos ser utilizado por los alumnos con la autorizacin
y bajo la supervisin de su asesor. No deben permanecer ms de cuatro personas a la vez en dicho espacio.

43. Cada vez que emplee un rotavapor, balanza de precisin o estufa anote la informacin requerida
en la bitcora correspondiente y deje limpio el equipo y el espacio.

44. Reporte a la CL todo material o equipo defectuoso. 45. Utilice siempre trampas en las lneas de vaco. 46. Las bombas de alto vaco no deben ser nunca utilizadas para filtrar o destilar lquidos voltiles.
Son exclusivas para destilaciones al alto vaco. Utilice una trampa o batera de trampas adecuada. Antes de utilizarla, revise el nivel de aceite de la bomba y, si es necesario, solicite a la CL su cambio.

47. Cada bomba recirculadora de agua puede dar servicio a varios sistemas de reflujo conectados en
serie. Los recirculadores verticales no debern mojarse en el motor, lo cual puede ocasionar un corto circuito.

48. Slo pueden ser guardados en el refrigerador recipientes hermticamente cerrados y

debidamente etiquetados.

49. Las reas de trabajo deben mantenerse limpias y en orden en todo momento y los pasillos
debern permanecer despejados.

50. El asesor realizar la asignacin de las gavetas que les correspondan a sus alumnos y registrar
sus nombres en la carpeta correspondiente. Estas gavetas debern mantenerse y entregarse en buen estado y limpias.

51. Los asesores no permitirn el acceso a las instalaciones, equipos o materiales del L-311 a
estudiantes ajenos al grupo y horario que corresponda.

52. Cada asesor autorizar el vale de solicitud de material para sus propios alumnos, a menos que
exista un acuerdo previo con otro asesor.

53. El asesor limitar la autorizacin de material de vidrio para la siguiente sesin de laboratorio
nicamente a los casos indispensables.

54. En el caso de material roto por el alumno, el asesor autorizar el vale ante la CL como PARA
REPARACIN o PARA REPOSICIN, anotando las caractersticas del materia l en el comodato. El alumno deber presentar la nota de compra o reparacin al rescatar su vale.

55. El Asesor Responsable del Grupo en turno deber realizar las siguientes actividades:
Al inicio de la sesin de laboratorio: Abrir los estantes de reactivos. Abrir y revisar el cuarto de instrumentos, verificando que los equipos se encuentren completos, limpios y en orden. Abrir la caja que contiene la manta contra incendio. Encender los sistemas de extraccin central.

Al final de la sesin de laboratorio: Cerrar el cuarto de instrumentos, despus de verificar que los equipos se encuentren completos, limpios, en orden y desconectados de la corriente. Verificar que los reactivos hayan sido colocados dentro de los estantes correspondientes. Cerrar los estantes de reactivos y la caja de la manta contra incendio.

121

Firmar y registrar en la bitcora las observaciones que considere pertinentes. En caso de registrarse algn accidente, hacer un reporte detallado del mismo, anexarlo en la bitcora y entregar una copia a la Coordinacin del rea Qumica. Colocar el candado en la gaveta de asesores. Apagar lmparas y sistemas de extraccin.

IV. DISPOSICIN DE RESIDUOS

56. En las NOTAS de cada experimento propuesto en esta gua se sugiere un mtodo para disponer
de los residuos generados. En cualquier caso, consulte y siga las instrucciones de su asesor.

57. No tire al desage sustancias insolubles en agua, inflamables, voltiles, txicas, lacrimgenas,
olorosas, corrosivas o muy reactivas.

58. Participe, cuando sea factible, en el procesamiento de materiales de desecho, desactivando los
residuos txicos mediante reacciones qumicas que los transformen en sustancias menos peligrosas. (Vea el Apndice 4).

59. Coloque los residuos de reaccin en los recipientes colectores correspondientes, segn se
describe en el Apndice 4 de esta gua.

ACUERDO DE SEGURIDAD PARA EL LABORATORIO DE SNTESIS DE FRMACOS Y MATERIAS PRIMAS

Yo, __________________________________, alumno del grupo ______ en el semestre ______, he ledo y comprendido el Reglamento de Laboratorio de Sntesis de Frmacos y Materias Primas y acepto asumir cada una de las reglas en l establecidas. En caso de sufrir un accidente como consecuencia de no acatar alguna de estas reglas, eximo de toda responsabilidad a la Institucin.

Firma: _____________________________

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Apndice 10

PRIMEROS AUXILIOS
Reporte inmediatamente cualquier accidente a su asesor. Los accidentes serios deben ser atendidos por un mdico, pero algunas acciones pueden ser consideradas mientras l llega: Derrames de sustancias qumicas en la piel. Retire inmediatamente la ropa contaminada y enjuague con agua por varios minutos, si es necesario en la regadera de seguridad. No use disolventes. No use sustancias para neutralizar, ni unte pomadas. Sustancias qumicas en los ojos. Lave por al menos 15 minutos con agua, abriendo los parpados (s se estn usando lentes de contacto, retrelos primero). Consulte a un mdico. Si hay cuerpos extraos en los ojos como partculas de vidrio, el mdico debe retirarlos. Fuego. Si la ropa se prende en llamas, apguela inmediatamente en la regadera de seguridad, rodando sobre el piso o (de preferencia) cubriendo a la persona con la manta contra incendios (ubicada bajo el extintor entre los estantes de reactivos del L-311). No permita que la persona corra, lo que activara las llamas. Heridas. Si no hay sangrado abundante, lvese la herida con agua y jabn. S hubiera trozos de vidrio, retrelos con pinzas. Sostenga una gaza estril sobre la herida hasta que cese el sangrado. Para una herida mayor, debe aplicarse inmediatamente presin sobre la herida y mantener la zona por arriba del nivel del corazn mientras recibe atencin mdica. TELEFONOS DE EMERGENCIA Cruz roja Hospital regional de Zona 25 IMSS Hospital del ISSSTE-Zaragoza Bomberos Iztapalapa Servicio Mdico Campus II Emergencias UNAM Servicios Generales Campus II 53 95 11 11 57 45 15 40 57 16 52 00 56 12 40 12 56 23 07 03 55 (desde extensiones UNAM) 56 23 07 77

Mantenga actualizados su registro en el Seguro Social y su cartilla de vacunacin, adems de portar en lugar visible la credencial que se solicita en el punto 1 del reglamento del laboratorio. 123

BIBLIOGRAFIA
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