Salbutamol Los agentes simpaticomimticos se introdujeron en el armamento teraputico a principio del siglo XX con la administracin subcutnea de adrenalina.

Adems de los efectos teraputicos mediados por B2 el uso de adrenalina se acompao de taquicardia, hipertensin y arritmias por la activacin sistmica de los receptores alfa y B1. El desarrollo del agente B especfico isoproterenol en el decenio de 1940-49 fue un avance teraputico; de hecho, la caracterizacin de sus efectos fue importante para la identificacin ulterior de los subtipos de receptores alfa y B. La especificidad del blanco aument en el decenio de 1960-69 con el desarrollo de los agonistas B2 especficos albuterol (conocido fuera de EUA como salbutamol) y terbutalina. Ambos son derivados no catecolaminergicos de la adrenalina, resultado de sustituciones alrededor del anillo bencnico. 2.ESTRUCTURA QUIMICA QUIMICO.- agonista 2 adrenrgico de efecto rpido (corta duracin). FARMACOLOGICO.Salbutamol es un broncodilatador adrenrgico beta 2 agonista selectivo. TERAPEUTICO.- est indicado en la prevencin y tratamiento del espasmo bronquial (cierre de conductos de aire en los pulmones) asociado a las crisis asmticas y en otros procesos asociados a obstruccin reversible de las vas respiratorias.

3.NOMBRE COMERCIALES QUIMICO Y TRES NOMBRES

NOMBRE QUIMICO: (RS)-2-(hidroximetil)-4-[1-hidroxi-2-(tertbutilamino)etil]fenol (IUPAC) NOMBRES COMERCIALES: AEROLIN LF 100 mg/dosis, suspensin en aerosol BUTAMOL 5 mg/ml, solucin para nebulizacin

4.- DENOMINACION COMUN INTERNACIONAL Y SU DESCRIPCION.- El nombre salbutamol deriva de su composicin qumica: SAL por saligenina, BUT por butil, AM por amino, OL por etanol. 5.CLASIFICACION ATQ Y SU DESCRIPCION R = Aparato respiratorio R03 =agentes contra padecimiento obstructivo de vas respiratorias R03A =adrenrgicos, inhal torios R03AC = agonista beta 2 adrenoreceptor selectivo R03AC02 = salbutamol. QUIMICA,

7.- RELACION ACTIVIDAD QUIMICA ACTIVIDAD BIOLOGICA.- El salbutamol, al ser un agonista Beta 2 adrenrgico, estimula a los receptores beta 2 que se encuentran en gran nmero en el msculo liso bronquial; esta estimulacin activa las protenas Gs y aumenta el AMPc, lo que causa disminucin del tono muscular (bronco dilatacin). Adems, tambin aumenta la conductancia de calcio y potasio en las clulas musculares bronquiales causando hiperpolarizacin de la membrana y relajacin. El frmaco tambin acta sobre las clulas inflamatorias estimulando los receptores beta 2 presentes en ellas y evitando as la liberacin de mediadores y citocinas inflamatorias. 8.MANIPULACIONES PARA SU DISEO.Mtodo de sustitucin del anillo bencnico de la adrenalina. CH2OH

6.CLASIFICACION FARMACOLOGICA, TERAPEUTICA

9.- TIPO DE CONFUGURACION.- Tienen formas R y S , ms adecuada para molculas con varios centros asimtricos. Los descriptores R/S permiten indicar en un compuesto orgnico la configuracin, (la disposicin espacial de los sustituyentes), de un carbono o centro quiral, estereocentro o centro estereognico, que es el caso de un tomo de carbono con cuatro sustituyentes diferentes.

10.DETERMINACIN FARMACOFORA.-

DE

LA

PARTE

En cuanto a su estructura, tiene un amino terminal a un extremo y al otro un carboxilo terminal, los siete dominios transmembrana poseen dos caractersticas clave: Orientacin con el extremo amino terminal hacia el exterior y el carboxilo terminal hacia el interior. Estructura de siete alfa-hlices transmembrana (H1 a H7), cuatro segmentos extracelulares (E1 a E4) y cuatro segmentos citoslicos (C1 a C4). El segmento carboxi terminal, el tercer bucle citoslico (C3) y, a veces, tambin el segundo (C4) estn implicados en la interaccin con la protena G.

11.MODO DE ACCION Y MECANISMO DE ACCION.- La accin principal de los frmacos betaadrenrgicos es estimular la adenilato ciclasa, la enzima que cataliza la formacin del 3 ', 5'-monofosfato cclico de adenosina (AMP cclico) a partir del trifosfato de adenosina (ATP). El AMP cclico formado de esta manera interviene en las respuestas celulares. Los estudios farmacolgicos "sin vitro" y los estudios "in vivo" han demostrado que el salbutamol tiene un efecto preferencial sobre los receptores adrenrgicos beta-2 en comparacin con el isoproterenol. Aunque los receptores adrenrgicos beta 2 son los receptores predominantes en msculo liso bronquial, datos recientes indican que el 10% al 50% de los receptores beta en el humano corazn puede ser beta2 receptores. La funcin precisa de estos receptores, sin embargo, todava no se ha establecido. 12.- DISEO FARMACOCINTICO FASE I Y FASE II
REACCION DE FASE I

14.MECANISMO DE ACCIN A NIVEL MOLECULAR.- El proceso de activacin de protenas efectoras inducidas por ligando puede explicarse segn 3 4 un modelo en tres fases: 1. El receptor (azul claro) se encuentra en estado de reposo, as como el efector (rojo plido). La protena G se encuentra con todas sus subunidades asociadas y G alpha unido a GDP; por lo tanto, inactiva. 2. La unin del ligando induce un cambio conformacional en el receptor (azul oscuro). 3. El cambio conformacional en el receptor tiene resonancia en la estructura de G alpha, la cual sufre cambios conformacionales en sus terminales amino y carboxilo.. 4. A consecuencia de dichos cambios conformacionales, G alpha pierde afinidad por GDP, y a su vez el amino terminal se gira permitiendo la salida de GDP y se entra GTP, por lo que la protena entra en su estado activo. dicha unin de G alpha con GTP provoca la disociacin del dmero Beta- gamma respecto al G alpha, por lo que tanto G alpha como el dmero beta-gamma activan a sus respectivos efectores. 5. La hormona se disocia del receptor, por lo cual se inactiva (azul claro). tiene actividad cataltica intrnseca por lo que se favorece su recambio nuevamente a GDP. 6. La hidrlisis de GTP a GDP causa la disociacin de del efector y se vuelve a asociar con . Todo el sistema queda en reposo, inactivo. 15.-CLASIFICACION EMBARAZO.SEGN RIESGO DE

REACCION DE FASE II

Nivel de riesgo en el embarazo: Este medicamento est clasificado en la categora C. 13.- MODELO DEL RECEPTOR.-