Funcin hormonal del hgado

El hgado interviene en el metabolismo de mltiples hormonas esteroideas y peptdicas. Sintetiza las protenas plasmticas de unin con las hormonas, cuyos niveles influyen sobre los niveles plasmticos de stas y sobre su distribucin en los tejidos. Es un importante rgano diana para muchas hormonas y produce otras como por ejemplo el factor I de crecimiento (IGF-I) que influye sobre la sntesis y la secrecin hormonal en otras glndulas endocrinas. As pues, no es sorprendente que los trastornos metablicos presentes en la enfermedad heptica puedan causar anomalas en la funcin neuroendocrina y en los niveles circulantes de hormonas. Adems, algunos rastros hepticos, particularmente aquellos de base autoinmune, pueden asociarse con afeccin endocrina (ejemplo, enfermedad tiroidea inmune). Las anomalas de los niveles hormonales circulantes pueden deberse a un trastorno del metabolismo heptico de una hormona, a un aumento compensador de la produccin hormonal debido a la resistencia tisular a su accin, a trastornos de las protenas plamticas de unin hormonal o a efectos de la enfermedad heptica o de su tratamiento sobre la secrecin hormonal. El hepatlogo necesita conocer el efecto de la enfermedad heptica sobre el sistema endocrino y sobre los niveles plasmticos de las hormonas, a fin de poder interpretar correctamente los resultados de las pruebas endocrinas. Adems, es importante saber que ciertas alteraciones endocrinas, como el hipogonadismo o la intolerancia a la glucosa, pueden deberse a una enfermedad heptica y constituir el modo de presentacin de sta. Los esteroides no se almacenan en cantidades apreciables sino que una vez que son secretados, pasan a la circulacin general y se distribuyen por todos los tejidos corporales, siendo posteriormente destruidas en el hgado principalmente. La concentracin plasmtica de hormonas esteroides estara en funcin de la diferencia neta entre las tasas de formacin y secrecin de dicha hormona por la glndula endocrina y las tasas de metabolismo en el hgado, as como la consiguiente excrecin por los riones. La velocidad de recambio de estas hormonas es elevada, si se tiene en cuenta que la vida media de los esteroides oscila entre los 30 y 90 minutos.

El hgado es el rgano principal para el metabolismo de las hormonas esteroides. Los esteroides reducidos se producen gracias a la accin de deshidrogenasas esteroespecficas que se sirven de los nucletidos de pirimidina como cofactores. Los metabolitos reducidos se conjugan por los grupos hidroxilo en forma de sulfatos o de glucuronatos que son precisamente los que circulan en la sangre y los que ms rpidamente van a ser excretados por la orina. A la hora de determinar las hormonas esteroides y sus metabolitos en sangre y orina, slo se encuentran trazas de esteroides libres no reducidos en la orina, debido a su bajo ndice de clarificacin, que en parte, se debe, a su fijacin a protenas plasmticas. Los esteroides estrognicos y progestgenos aparecen rpidamente en la bilis en sus formas conjugadas entrando en el tracto gastrointestinal y siendo reabsorbidos seguidamente por el sistema porta heptica de nuevo hacia el hgado. El hgado es una glndula mixta, con la particularidad que una misma clula (el hepatocito) realiza mltiples funciones, entre ellas la funcin endocrina dada por la produccin de las somatomedinas que median la accin de la hormona de crecimiento y la exocrina por la secrecin de la bilis.

Funcin hematolgica del hgado

* Embriologa del hgado
Tanto el hgado como la vescula y los conductos biliares surgen de una evaginacin de la porcin ventral del intestino anterior, al inicio de la cuarta semana. La yema heptica se extiende hacia el septum transversum, una masa de mesodermo esplcnico entre el corazn e intestino medio en desarrollo. El septum transversum forma parte del diafragma y del mesenterio anterior. El divertculo heptico crece con rapidez y se divide en 2 a medida que se desarrolla entre las hojas del mesenterio ventral. La porcin craneal es el primordio heptico. Las clulas endodrmicas en proliferacin originan cordones que se intercalan de clulas hepticas y revestimiento epitelial de la porcin intraheptica del aparato biliar. Los cordones hepticos se anastomosan alrededor de espacios recubiertos de endotelio que son los primordios de los sinusoides hepticos. El tejido hematopoytico, fibroso y las clulas de Kupffer del hgado derivan del mesnquima del septum transversum. El hgado crece con rapidez y llena una gran parte de la cavidad abdominal de la quinta a la dcima semanas. La cantidad de sangre oxigenada que fluye desde la vena umbilical hacia el hgado determina la segmentacin funcional y el desarrollo del rgano. En el inicio los lbulos derecho e izquierdo tienen casi el mismo tamao pero pronto crece ms el derecho.

A partir de la sexta semana, en el hgado se establece el centro de hematopoyesis, dicho rgano se torna rojizo brillante. Entre los cordones de clulas hepticas, los hemocitoblastos proliferan, dando origen a los distintos tipos de clulas sanguneas, donde predomina la eritropoyesis sobre la formacin de granulocitos, linfocitos y megacariocitos. Esta actividad es causa principal del tamao relativamente grande del hgado entre las 7ma. y 9na. semana de desarrollo. Hacia la 9na. semana el hgado corresponde casi el 10% del peso del feto. Durante la duodcima semana se inicia la formacin de la bilis por las clulas hepticas. A partir de una delgada membrana llamada mesenterio ventral, se forma los ligamentos gastroheptico, el gastroduodenal y el ligamento falciforme. Posteriormente la hematopoyesis se desarrolla el tejido mieloide de la mdula sea, cuando los primordios cartilaginosos de los huesos han sido invadidos por mesnquima en el proceso de osificacin; esto ocurre alrededor del tercer mes de vida fetal. Por ltimo aparece tejido hematopoytico en el bazo, hacia el octavo mes de embarazo. De todos estos rganos productores de clulas hemticas en el perodo embrionario, slo la mdula sea mantiene su actividad hematopoytica despus del nacimiento. En el transcurso de algunos estados patolgicos pueden apreciarse focos hematopoyticos en algunos de los rganos ya mencionados, proceso conocido como hematopoyesis extra medular.

* Irrigacin sangunea heptica El caudal sanguneo del hgado es de aproximadamente 1 500 ml por minuto, o sea alrededor del 25% del volumen por minuto cardiaco, pero vara con la postura, el ejercicio y la alimentacin. La sangre llega a las clulas parenquimticas del hgado por dos caminos: la vena porta, que trae el 70% y la arteria heptica. La presin sangunea en la vena porta es muy baja, alrededor de 10mmHg. Esto es suficiente para perfundir el hgado, dado que la resistencia en las ramas de la vena porta y el sinusoide es baja Una alta presin sinusoidal; como ocurre en la oclusin de las venas hepticas o en la

enfermedad parenquimtica difusa, tiene serias consecuencias sobre su funcin, como ser explicado ms adelante. La sangre que proviene de la arteria heptica (aproximadamente el 30% del flujo total) entra, finalmente, tambin a los sinusoides, dado que es disipada antes de llegar a ellos. La tensin del oxigeno de la vena porta es baja en comparacin con la circulacin arterial. Indudablemente la mezcla de sangre arterial y venosa en los sinusoides aumenta el oxigeno disponible para las clulas de la sangre porta nicamente. Las clulas hepticas pueden sobrevivir a la baja tensin de oxigeno solo en la sangre venosa porta: la irrigacin sangunea arterial al hgado puede estar obstruida en forma aguda sin que se produzca infarto. La enfermedad heptica puede alterar la relacin normal entre hepatocitos y su irrigacin sangunea. El colapso agudo sbito de las fibras reticulares del hgado, secundario a necrosis masiva o muerte crnica de las clulas hepticas, seguida por regeneracin, lleva frecuentemente a un aumento de la resistencia al flujo de sangre dentro de los sinusoides. A medida que aumenta la resistencia al flujo en los sinusoides, la presin de la vena porta aumenta en la forma pasiva y disminuye en la perfusin de los hepatocitos con sangre de la vena porta. Al mismo tiempo, aumenta la fraccin de caudal sanguneo aportado por la artera heptica, lo que indica una regulacin dinmica de la presin en las arterias hepticas proximales a los sinusoides. En animales de experimentacin, la oclusin aguda del sistema portal conduce a un aumento reciproco del flujo arterial heptico. A medida que asciende la presin en la vena porta, la sangre busca una va de flujo de menor resistencia, y produce canales colaterales de sangre venosa portal donde las tributarias del sistema porta se hallan en estrecha proximidad con las del sistema venoso sistmico. La principal anastomosis de la sangre porta con alta presin con sangre de baja presin en la vena cava, se encuentra entre las venas coronarias (lado portal) y las venas cigos (lado portal) en la submucosa del esfago. En consecuencia, las venas en el esfago se dilatan a medida que se trasmite a ellas la presin y el flujo de la vena porta, en casos en que hay aumento de la resistencia al flujo en los canales portales. Una cantidad considerable de sangre portal que normalmente baa a los hepatocitos puede ser desviada en pacientes con enfermedad heptica.