Buenas Prácticas Clínicas

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)
NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)
CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACIN (CIARM) SOBRE REQUERIMIENTOS TCNICOS PARA EL REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACUTICOS PARA USO EN HUMANOS GUA TRIPARTITA ARMONIZADA DE LA CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACIN
Lineamientos para la Buena Prctica Clnica
Recomendamos para su adopcin por el Comit Directivo de la Conferencia Internacional de Armonizacin en la Etapa 4 del Proceso de la CIARM el 1ro. de mayo de 1996. Estos lineamientos han sido desarrollados por el Grupo Experto de Trabajo de la Conferencia Internacional de Armonizacin y han sido sometidos a consulta de las partes regulatorias de acuerdo con el Proceso de la CIARM. En la Etapa 4 del Proceso, el borrador final se recomienda para su adopcin a las entidades regulatorias de la Unin Europea, Japn y EUA. Estos lineamientos se tradujeron y se reproducen con aprobacin del Secretario de la Conferencia Internacional Armonizacin (CIARM ICH) 1997-1998. la de
LINEAMIENTOS PARA LA BUENA PRCTICA CLNICA
Introduccin
La Buena Prctica Clnica (BPC) es un estndar internacional tico y de calidad cientfica para disear, conducir, registrar y reportar estudios que involucran la participacin de humanos. El cumplimiento con este estndar proporciona una garanta pblica de que los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de un estudio estn protegidos, acorde a los principios que tienen su origen en la Declaracin de Helsinki y de que los datos clnicos del estudio son crebles. El objetivo de estos lineamientos para la BPC de la CIARM es proporcionar un estndar unificado para la Unin Europea (UE), Japn y los Estados Unidos para facilitar una aceptacin mutua de los datos clnicos por parte de las autoridades regulatorias en estas jurisdicciones. Los lineamientos fueron desarrollados en consideracin de las buenas prcticas clnicas actualmente de la Unin Europea, Japn y los Estados Unidos, as como las de Australia, Canad, los pases Nrdicos y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Estos lineamientos se deben seguir cuando se generen datos clnicos de un estudio que se pretenda someter a las autoridades regulatorias. Los principios establecidos en estos lineamientos tambin pueden aplicarse a otras investigaciones clnicas que puedan tener un impacto en la seguridad y bienestar de seres humanos.
1.
1.1
GLOSARIO
Acceso Directo
Autorizacin para examinar, analizar, verificar y reproducir cualquier registro e informe que sea importante para la evaluacin de un estudio clnico. Cualquiera de las partes (por ejemplo, autoridades y auditores del patrocinador) que tenga acceso directo, deber tomar todas las precauciones razonables, dentro de lo estipulado en los requerimientos regulatorios aplicables, para mantener la confidencialidad de la identidad de los sujetos y de la informacin propiedad del patrocinador.
1.2
Aprobacin (en relacin a los Consejos de Revisin Institucional CRI)

La decisin afirmativa del Consejo de Revisin Institucional (CRI) de que le estudio clnico fue rvisado y puede ser conducido en la institucin dentro de los lineamientos establecidos por el CRI, la institucin, la Buena Prctica Clnica (BPC) y los requerimientos regulatorios aplicables.
1.3
Aseguramiento de la Calidad (AC)

Todas aquellas acciones planeadas y sistemticas que se establecen para garantizar que el estudio se est realizando y que los datos son generados, documentados (registrados) y reportados en cumplimiento con la Buena Prctica Clnica (BPC) y los requerimientos regulatorios aplicables.
1.4
Asignacin Aleatoria
El proceso de asignar a los sujetos de un estudio a los grupos de tratamiento o de control utilizando el azar para determinar las asignaturas con el fin de reducir el sesgo.
1.5
Auditora
Un examen sistemtico e independiente de las actividades y documentos relacionados con el estudio para determinar si las actividades evaluadas fueron realizadas y los datos fueron registrados, analizados y reportados con exactitud de acuerdo al protocolo, procedimientos estndar de operacin del patrocinador (PEOs), Buena Prctica Clnica (PBC) y los requerimientos regulatorios aplicables.
1.6
Auditora, Certificado de
Una declaracin del auditor confirmando de que se realiz una auditora.
1.7
Auditora, Documentos de
Documentacin que permite una reconstruccin del curso de los eventos.
1.8
Auditora, Reporte de
Una evaluacin escrita por parte del auditor del patrocinador sobre los resultados de la auditora.
1.9
Autoridades Regulatorias
Asociaciones que tienen el poder de regular. En los lineamientos de la Buena Prctica Clnica de la Conferencia Internacional de Armonizacin, el trmino Autoridades Regulatorias incluye a las autoridades que revisan los datos clnicos sometidos y aquellas que realizan inspecciones (vase 1.38). Algunas veces se refiere a esas organizaciones como autoridades competentes.
1.10 Bienestar (de los sujetos del estudio)

La integridad fsica y mental de los sujetos que participan en un estudio clnico.
1.11 Buena Prctica Clnica (BPC)

Un estndar para el diseo, conduccin, realizacin, monitoreo, auditora, registro, anlisis y reporte de estudios clnicos que proporciona una garanta de que los datos y los resultados reportados son crebles y precisos y de que estn protegidos los derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos del estudio.
1.12 Cegamiento/Enmascaramiento
Procedimiento en el cual una o ms partes del estudio desconocen la(s) asignacin(es) al tratamiento. El cegamiento simple generalmente se refiere a que el (los) sujeto(s) desconoce(n) la asignacin y cegamiento doble se refiere a que el (los) sujeto(s), investigador(es), monitor y, en algunos casos, el analista, desconocen la asignacin al tratamiento.
1.13 Cdigo de Identificacin del Sujeto

Un identificador nico que el investigador asigna a cada sujeto del estudio para proteger la identidad de ste y que se usa en lugar del nombre del sujeto cuando el investigador reporta eventos adversos y/o algn otro dato relacionado con el estudio.
1.14 Comit Coordinador

Un comit que puede organizar el patrocinador para coordinar la conduccin de un estudio multicntrico.
1.15 Comit de tica Independiente (CEI)

Una organizacin independiente (un consejo de revisin o un comit institucional, regional, nacional o supranacional), integrada por profesionales mdicos/cientficos y miembros no mdicos/no cientficos, cuya responsabilidad es asegurar la proteccin de los derechos, la seguridad y el bienestar de los seres humanos involucrados en un estudio y proporcionar una garanta pblica de esa proteccin, a travs, entre otras cosas,
de la revisin y aprobacin/opinin favorable del protocolo del estudio, la capacidad del investigador(es) y lo adecuado de las instalaciones, mtodos y material que se usarn al obtener y documentar el consentimiento de informado de los sujetos del estudio. El estado legal, la composicin, funcin, los requerimientos regulatorios y de operacin de los Comits de tica Independientes pueden diferir entre los pases, pero deben permitir que el Comit de tica Independiente acte de acuerdo con la BPC segn se describe en esta gua.
1.16 Comit Independiente de Monitoreo de Datos (CIMD) (Consejo de Monitoreo de Datos y Seguridad, Comit de Monitoreo, Comit de Monitoreo de Datos)
Un comit independiente de monitoreo de datos que el patrocinador puede establecer para evaluar en intervalos el progreso de un estudio clnico, los datos de seguridad y los puntos crticos para la evaluacin de la eficacia y recomendar al patrocinador si se debe continuar, modificar o detener un estudio.
1.17 Comparador (Producto)

Un producto de investigacin o comercializado (por ejemplo, control activo) o placebo utilizado como referencia en un estudio clnico.
1.18 Confidencialidad
El no revelar a otros, que no sea personal autorizado, informacin propiedad del patrocinador o la identidad de un sujeto.
1.19 Consejo de Revisin Institucional (CRI)

Una organizacin independiente integrada por miembros mdicos, cientficos y no cientficos cuya responsabilidad es garantizar la proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los seres humanos involucrados en un estudio por medio de, entre otras cosas, la revisin, aprobacin y revisin constante del protocolo de estudio y enmiendas y documentar el consentimiento de informado de los sujetos del estudio.
1.20 Consentimiento de Informado

Un proceso mediante el cual un sujeto confirma voluntariamente su deseo de participar en un estudio en particular, despus de haber sido informado sobre todos los aspectos de ste que sean relevantes para que tome la decisin de participar. El consentimiento de informado se documenta por medio de una forma de consentimiento de informado escrita, firmada y fechada.
1.21 Contrato
Un acuerdo escrito, fechado y firmado entre dos personas o ms partes involucradas que establece cualquier arreglo sobre la delegacin y distribucin de labores y obligaciones y, si fuera
el caso, sobre asuntos financieros. El protocolo puede servir de base para un contrato.
1.22 Control de Calidad (CC)

Las tcnicas y actividades operacionales realizadas dentro del sistema de aseguramiento de la calidad para verificar que se han cumplido los requerimientos de calidad de las actividades relacionadas con el estudio.
1.23 Cumplimiento (en relacin con los estudios)

Apego a todos los requerimientos relacionados con el estudio, requerimientos de la Buena Prctica Clnica (BPC) y requerimientos regulatorios aplicables.
1.24 Datos Fuente

Toda la informacin en registros originales y copias certificadas de los registros originales de hallazgos clnicos, observaciones u otras actividades en un estudio clnico necesaria para la reconstruccin y evaluacin del estudio. Los datos fuente estn contenidos en los documentos fuente (registros originales o copias certificadas).
1.25 Documentacin
Todos los registros, en cualquier forma (incluyendo, pero no limitndose a registros escritos, electrnicos, magnticos, pticos y escaneos (scans), rayos x y electrocardiogramas) que describen o registran los mtodos, conduccin y/o resultados de un estudio, los factores que afectan a un estudio y las acciones tomadas.
1.26 Documentos Esenciales

Documentos que individual y colectivamente permiten un evaluacin de la conduccin de un estudio y de la calidad de los datos generales (Vase seccin 8. Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico).
1.27 Documentos Fuente

Documentos, datos y registros originales (por ejemplo, registros de hospital, hojas clnicas, notas de laboratorio, memoranda, diarios de los sujetos o listas de verificacin de evaluacin, registros de entrega de la farmacia, datos registrados de instrumentos automatizados, copias o transcripciones certificadas despus de verificarse que son copias exactas, microfichas, negativos fotogrficos, medios magnticos o microfilm, rayos x, expedientes de los sujetos y registros conservados en la farmacia en los laboratorios y en los departamentos mdico-tcnicos involucrados en el estudio clnico).
1.28 Enmienda al Protocolo

Una descripcin escrita de cambio(s) o aclaracin formal de un protocolo.
1.29 Estudio Clnico

Cualquier investigacin que se realice en seres humanos con intencin de descubrir o verificar los efectos clnicos, farmacolgicos y/o cualquier otro efecto farmacodinmico de producto(s) en investigacin y/o identificar cualquier reaccin adversa a producto(s) de investigacin y/o para estudiar la absorsin, distribucin, metabolismo y excrecin de producto(s) en investigacin, con el objeto de comprobar su seguridad y/o eficacia.
1.30 Estudio Clnico, Informe de un

Una descripcin escrita de un estudio de cualquier agente teraputico, profilctico o de diagnstico realizado en seres humanos, en el que la descripcin clnica y estadstica, presentaciones y anlisis estn totalmente integrados en un solo informe (vase la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para la Estructura y Contenido de los Informes de Estudio Clnico).
1.31 Estudio Clnico, Informe Intermedio del ( Interim Analysis )

Un informe de resultados intermedios y su evaluacin basado en anlisis realizados durante el curso de un estudio.
1.32 Estudio Multicntrico

Un estudo clnico conducido de acuerdo a un solo protocolo pero en ms de un lugar y, por lo tanto, realizado por ms de un investigador.
1.33 Estudio No clnico

Estudios biomdicos no realizados en seres humanos.
1.34 Evento Adverso (EA)

Cualquier ocurrencia mdica adversa en un paciente o sujeto de una investigacin clnica a quien se le administr un producto farmacutico y que no necesariamente tiene una relacin causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso (EA) puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de laboratorio), sntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (de investigacin), est o no relacionado con ste (vase la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de Datos de Seguridad Clnica: Definiciones y Estndares de un Reporte Inmediato).
1.35 Evento Adverso Serio (EAS) o Reaccin Adversa Medicamentosa Seria (RAM Seria)
Cualquier ocurrencia desfavorable que a cualquier dosis: - resulta en fallecimiento, - amenaza la vida,
requiere hospitalizacin del paciente o prolongacin de la hospitalizacin existente, da como resultado incapacidad/invalidez persistente o significativa,
o - es una anomala congnita/defecto de nacimiento (Vase la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de Datos Clnicos de Seguridad; Definiciones y Estndares para un Reporte Inmediato).
1.36 Folleto del Investigador ( Investigadors Brochure )

Una compilacin de los datos clnicos y no clnicos sobre el (los) producto(s) de investigacin que es relevante para el estudio del (de los) producto(s) en investigacin en seres humanos (Vase seccin 7. Folleto del Invetigador).
1.37 Formulario de Reporte de Caso (FRC) [ Case Report Form (CRF)]

Un documento impreso, ptico o electrnico diseado para registrar toda la informacin requerida en el protocolo para ser reportada al patrocinador sobre cada sujeto del estudio.
1.38 Inspeccin
La accin de la(s) autoridad(es) regulatoria(s) de realizar una revisin oficial de los documentos, instalaciones, registros y de cualquier otro recurso que la(s) autoridad(es) considere(n) est relacionado con el estudio clnico y que pueda ser localizado en el sitio donde se realiza el estudio, en las instalaciones del patrocinador y/o de la organizacin de investigacin por contrato (OIC) o en otros sitios que la(s) autoridad(es) regulatoria(s) considere(n) apropiados.
1.39 Institucin (mdica)

Cualquier entidad pblica o privada, agencia o instalacin mdica o dental donde se conducen los estudios clnicos.
1.40 Investigador
Una persona responsable de la conduccin de un estudio clnico en el sitio donde se realiza el estudio. Si un estudio es conducido por un grupo de individuos, el investigador es el lder responsable del grupo y se le llamar investigador principal. Vase tambin Sub-investigador (punto 1.59).
1.41 Investigador/Institucin
Expresin que significa El investigador y/o La Institucin, cuando lo estipulen los requerimientos regulatorios aplicables .
1.42 Investigador Coordinador

Un investigador, en un estudio multicntrico, a quien se le asigna la responsabilidad de coordinar a los invetigadores en los diferentes centros participantes.
1.43 Monitoreo
El acto de vigilar el proceso de un estudio clnico y asegurarse de que ste sea conducido, registrado y reportado de acuerdo con el protocolo, Procedimientos Estndar de Operacin (PEOs), la Buena Prctica Clnica (BPC) y los requerimientos regulatorios aplicables.
1.44 Monitoreo, Informe de

Un informe escrito del monitor al patrocinador, de acuerdo a los PEOs del patrocinador, despus de cada visita al sitio del estudio y/o cualquier otra comunicacin relacionada con el estudio.
1.45 Opinin (en relacin al Comit de tica Independiente)

El juicio y/o la asesora proporcionada por un Comit de tica Independiente (CEI).
1.46 Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC) [ Contract Research Organization (CRO)]
Una persona u organizacin (comercial, acadmica o de otro tipo) contratada por el patrocinador para realizar un ao ms de las labores y funciones del patrocinador relacionadas con el estudio.
1.47 Patrocinador
Un individuo, compaa, institucin u organizacin responsable de iniciar, administrar/controlar y/o financiar un estudio clnico.
1.48 Patrocinador-Investigador
Un individuo que inicia y conduce, solo o junto con otros, un estudio clnico y bajo cuya direccin inmediata el producto en investigacin se administra, o entrega a, o se utiliza por el sujeto. El trmino no incluye a ninguna persona que no sea un individuo (esto es, no incluye a una corporacin o a una agencia). Las obligaciones de un patrocinador-investigador incluyen tanto las de un patrocinador como las de un investigador.
1.49 Procedimientos Estndar de Operacin (PEOs) [ Standar Operating Procedures (SOPs) ]

Instrucciones detalladas y escritas para lograr uniformidad en la ejecucin de una funcin especfica.
1.50 Producto en Investigacin

Una forma farmacutica de un ingrediente activo o placebo que se est probando o usando como referencia en un estudio clnico, incluyendo un producto con una autorizacin de comercializacin cuando se utiliza o se acondiciona (formulado o empacado) en una manera diferente a la aprobada o cuando se usa para obtener mayor informacin sobre un uso previamente aprobado.
1.51 Protocolo
Un documento que describe el(los) objeto(s), diseo, metodologa, consideraciones estadsticas y organizacin de un estudio. Generalmente el protocolo tambin proporciona los antecedentes y fundamentos para el estudio, pero stos podran ser proporcionados en otros documentos referenciados en el protocolo. En los lineamientos de BPC de la CIARM el trmino protocolo se refiere al protocolo y a las enmiendas al protocolo.
1.52 Protocolo, Enmienda

Vase Enmienda al Protocolo (punto 1.28)
1.53 Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

En la experiencia clnica antes de la aprobacin de un producto medicinal neuvo o de sus nuevos usos, particularmente cuando la(s) dosis teraputica no pueda establecerse: debern considerarse reacciones adversas medicamentosos, todas las respuestas a un producto medicinal nocivas y no intencionales relacionadas con cualquier dosis. La frase respuestas a un producto medicinal significa que una relacin causal entre un producto medicinal y un evento adverso es al menos una posibilidad razonable, esto es, que la relacin no puede ser descartada. Con respecto a los productos medicinales en el mercado: una respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencional y que ocurre a dosis normalmente utilizadas en el hombre para profilaxis, diagnstico o tratamiento de enfermedades o para modificacin de la funcin fisiolgica (vase la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de Datos de Seguridad Clnica: Definiciones y Estndares de un Reporte Inmediato).
1.54 Reaccin Adversa Medicamentosa Inesperada

Una reaccin adversa cuya naturaleza o severidad no es consistente con la informacin aplicable del producto (por ejemplo, el Folleto del Investigador para un producto en investigacin no aprobado, o inserto de empaque/resumen de las caractersticas de un producto aprobado) (vase la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para el Manejo de Datos de Seguridad Clnica: Definiciones y Estndares de un Reporte Inmediato).
1.55 Registro Mdico Original

Vase documentos fuente (punto 1.27).
1.56 Representante Legalmente Aceptado

Un individuo, representante legal u otro organismo autorizado bajo las leyes aplicables para aceptar, en representacin de un candidato probable, la participacin de ste en el estudio clnico.
1.57 Requerimiento(s) Regulatorio(s) Aplicable(s)

Cualquier ley(es) y regulacin(es) que rigen la conduccin de estudios clnicos de productos de investigacin.
1.58 Sitio Donde se Realiza el Estudio

El (los) lugar(es) donde relacionadas con el estudio. se realiza(n) las actividades
1.59 Sub-investigador
Cualquier miembro individual del grupo del estudio clnico designado y supervisado por el investigador en un sitio donde se lleva a cabo el estudio para realizar procedimientos crticos relacionados con el estudio y/o tomar decisiones importantes relacionadas con este (por ejemplo, asociados, residentes, becario de investigacin). Vase tambin Investigador (punto 1.40).
1.60 Sujeto del Estudio

Un individuo que participa en un estudio clnico ya sea como receptor del (de los) producto(s) en investigacin o como un control.
1.61 Sujetos Vulnerables

Individuos cuyo deseo de participar en un estudio clnico puede ser mal influenciado por la expectacin, justificada o no, de los beneficios asociados con su participacin, o de una venganza por parte de los miembros superiores de una jerarqua en caso de rehusarse a participar. Por ejemplo los miembros de un grupo con una estructura jerrquica, tal como estudiantes de medicina, odontologa, qumico-frmaco-biolgica y de enfermera, personal subordinado de hospital y laboratorio, empleados de la industria farmacutica, miembros de las fuerzas armadas y personas que estn detenidas/recludas. Otros sujetos vulnerables incluyen a los pacientes con enfermedades incurables, personas en asilos, sin empleo o indigentes, pacientes en situaciones de emergencia, grupos tnicos de minora, personas sin hogar, nmadas, refugiados, menores y aquellos que no pueden dar su consentimiento.
1.62 Testigo Imparcial

Una persona independiente del estudio, que no puede ser influenciada de mala fe por el personal involucrado en el estudio, quien est presente en el proceso de la obtencin del consentimiento de informado si el sujeto o el representante del sujeto legalmente aceptado no sable leer y quien lee la forma de consentimiento de informado y cualquier otra informacin escrita proporcionada al sujeto.
2.
LOS PRINCIPALES DE LA BUENA PRCTICA CLNICA DE LA CIARM

Los estudiantes clnicos deben conducirse de acuerdo con los principios ticos que tienen su origen en la Declaracin de Helsinki y que son consistentes con la Buena Prctica Clnica y los requerimientos regulatorios aplicables. Antes de que se inicie un estudio, se deben comparar los riesgos e inconveniencias previsibles contra el beneficio anticipado para el sujeto del estudio y para la sociedad. Un estudio deber iniciar y continuar solamente si los beneficios anticipados justifican los riesgos. Los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de un estudio son las consideraciones ms importantes y deben prevalecer sobre los intereses de la ciencia y la sociedad. La informacin no clnica y clnica disponible sobre un producto en investigacin deber ser adecuada para apoyar el estudio clnico propuesto. Los estudios clnicos deben ser cientficamente slidos y estar descritos en un protocolo en forma clara y detallada. Un estudio debe conducirse en cumplimiento con el protocolo que recibi previamente la aprobacin/opinin favorable del consejo de revisin institucional (CRI)/comit de tica independiente (CEI). La atencin mdica proporcionada a los sujetos y las decisiones mdicas tomadas en nombre de los sujetos debe ser siempre responsabilidad de un mdico calificado o, cuando sea el caso, de un dentista calificado. Cada individuo involucrado en la conduccin de un estudio debe ser evaluado por su formacin acadmica, adiestramiento y experiencia para realizar su(s) funcin(es) respectiva(s). Debe obtenerse el consentimiento de informado voluntario de cada sujeto antes de que este participe en el estudio clnico.
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5 2.6
2.7
2.8
2.9
2.10 Toda la informacin clnica del estudio debe registrarse, manejarse y guardarse de manera tal que permita su reporte, interpretacin y verificacin de manera precisa. 2.11 Debe protegerse la confidencialidad de los registros que pudieran identificar a los sujetos, respetando las reglas de privacidad y confidencialidad, de acuerdo con los requerimientos regulatorios aplicables. 2.12 Los productos en investigacin deben manufacturarse, manejarse y almacenarse de acuerdo con la Buena Prctica de Manufactura (BPM). Deben usarse de acuerdo con el protocolo aprobado. 2.13 Deben implementarse sistemas con procedimientos que garanticen la calidad de cada aspecto del estudio.
3.
CONSEJO DE REVISIN INSTITUCIONAL/COMIT DE TICA INDEPENDIENTE (CRI/CEI)

Responsabilidades
3.1
3.1.1 Un CRI/CEI debe salvaguardar los derechos, la seguridad y el bienestar de todos los sujetos de un estudio. Se debe tener especial atencin a los estudios que pueden involucrar sujetos vulnerables. 3.1.2 El CRI/CEI deber obtener lo siguientes documentos: protocolo(s) de estudio/enmienda(s), forma(s) de consentimiento de informado escrita y actualizaciones de las formas de consentimiento que el investigador propone para su uso en el estudio, procedimientos de reclutamiento de sujetos (por ejemplo, anuncios), informacin escrita que se le proporcionar a los sujetos, Folleto del Investigador (FI), informacin disponible sobre seguridad, informacin sobre pagos y compensacin disponibles para los sujetos, curriculum vitae actual del investigador y/o otra documentacin que pruebe su capacidad y cualquier otro documento que el CRI/CEI pueda necesitar para cumplir con sus responsabilidades. El CRI/CEI debe revisar un estudio clnico propuesto dentro de un tiempo razonable y documentar sus puntos de vista por escrito, identificando claramente el estudio, los documentos revisados y las fechas de lo siguiente: aprobacin/opinin negativa; y modificaciones requeridas de su aprobacin/opinin favorable; desaprobacin/opinin negativa; y terminacin/suspensin favorable previa. de cualquier aprobacin/opinin
3.1.3 El CRI/CEI debe considerar la competencia del investigador para conducir el estudio propuesto, segn lo documentado en un curriculum vitae actual y/o en cualquier otra documentacin relevante que solicite el CRI/CEI. 3.1.4 El CRI/CEI debe realizar revisiones continuas de cada estudio en proceso, en intervalos apropiados de acuerdo al grado de riesgo para los sujetos, pero cuando menos una vez al ao. 3.1.5 El CRI/CEI puede solicitar que se les proporcione a los sujetos ms informacin de la mencionada en el prrafo 4.8.10 cuando, a juicio del CRI/CEI, la informacin adicional pudiera dar mayor relevancia a la proteccin de los derechos, seguridad y/o bienestar de los sujetos. 3.1.6 Cuando se vaya a realizar un estudio no teraputico con el consentimiento del representante legalmente aceptado del sujeto (vase 4.8.12, 4.8.14), el CRI/CEI debe determinar que el protocolo propuesto y/o algn otro documento(s) especifique adecuadamente los intereses ticos relevantes y cumpla con los requerimientos regulatorios aplicables para dichos estudios. 3.1.7 Cuando el protocolo indique que el consentimiento previo del sujeto del estudio o del representante legalmente aceptado del sujeto no es posible (vase 4.8.15), el CRI/CEI debe determinar que el protocolo propuesto y/o otro documento(s) seale adecuadamente los intereses ticos relevantes y cumpla con los requerimientos regulatorios aplicables para dichos estudios (por ejemplo en situaciones de emergencia). 3.1.8 El CRI/CEI debe revisar tanto la calidad como el mtodo de pago a los sujetos para asegurarse que no existan problemas de coercin o mal influencia en los sujetos del estudio. Los pagos al sujeto debern ser prorrateados y no depender de que el sujeto termine el estudio. 3.1.9 El CRI/CEI debe asegurarse que la informacin referente al pago a los sujetos, incluyendo los mtodos, calidades y programacin est estipulada en la forma de consentimiento de informado escrita y en cualquier otra informacin escrita que se le proporcione a los sujetos. Se debe especificar la forma en que ser prorrateado el pago.
3.2
Composicin, Funciones y Operacin
3.2.1 El CRI/CEI deber estar integrado por un nmero razonable de miembros que colectivamente tengan la capacidad y experiencia para revisar y evaluar la ciencia, aspectos mdicos y la tica del estudio propuesto. Se recomienda que el CRI/CEI est integrado por: (a) Al menos cinco miembros.
(b) Al menos un miembro cuya rea primaria de inters sea una rea no cientfica. (c) Al menos un miembro que sea independiente de la institucin/sitio donde se llevar a cabo el estudio. Solamente los miembros del CRI/CEI que sean independientes del investigador y del patrocinador del estudio podrn votar/dar su opinin con respecto a un asunto relacionado con el estudio. Se debe conservar una lista de los miembros del CRI/CEI y de su formacin/competencia. 3.2.2 El CRI/CEI debe realizar sus funciones de acuerdo a procedimientos de operacin escritos; debe mantener registros escritos de sus actividades y minutas de sus juntas y debe cumplir con la Buena Prctica Clnica y con los requerimientos regulatorios aplicables. 3.2.3 Un CRI/CEI debe tomar sus decisiones en juntas programadas en donde al menos est presente el qurum estipulado en sus procedimientos de operacin escritos. 3.2.4 Solamente los miembros del CRI/CEI que participen en la revisin y discusin deben votar/dar su opinin y/o asesoramiento. 3.2.5 El investigador puede proporcionar informacin sobre cualquier aspecto del estudio, pero no debe participar en las deliberaciones del CRI/CEI o en la votacin/opinin de este. 3.2.6 Un CRI/CEI puede invitar como apoyo a no miembros con experiencia en reas especiales.
3.3
Procedimientos
EL CRE/CEI debe establecer, documentar por escrito y seguir sus procedimientos que deben incluir:
3.3.1 Determinacin de su composicin (nombres y formacin/competencia de los miembros) y la autoridad bajo la cual est establecida. 3.3.2 Programacin, notificacin a sus miembros y conduccin de sus juntas. 3.3.3 Revisin inicial y continua de los estudios. 3.3.4 Determinacin de la frecuencia de la revisin continua de los estudios, segn sea el caso. 3.3.5 Proporcionar, de acuerdo a los requerimientos regulatorios aplicables, una revisin y aprobacin/opinin favorable rpida de algn(os) pequeo(s) cambio(s) en los estudios que estn en proceso y que cuenten con la aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI.
3.3.6 Especificacin de que ningn sujeto debe ser admitido en un estudio antes del que el CRI/CEI emita su aprobacin/opinin favorable por escrito del estudio. 3.3.7 Especificacin de que no se debe realizar ninguna desviacin o cambios al protocolo sin previa autorizacin/opinin favorable escrita del CRI/CEI, excepto cuando sea necesario eliminar inmediatos a los sujetos o cuando el(los) cambio(s) involucre(n) solo aspectos logsticos o administrativos del estudio (por ejemplo, cambio de monitor(es), nmeros telefnicos) (vase 4.5.2). 3.3.8 Especificacin de que el investigador debe reportar de inmediato al CRI/CEI lo siguiente: (a) Desviaciones o cambios del protocolo para eliminar peligros inmediatos a los sujetos del estudio (vase 3.3.7, 4.5.2, 4.5.4). (b) Cambios que incrementan el riesgo para los sujetos y/o que afectan significativamente la conduccin del estudio (vase 4.10.2). (c) Todas las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) que sean serias e inesperadas. (d) Nueva informacin que pueda afectar en forma adversa la seguridad de los sujetos o la conduccin del estudio. 3.3.9 Asegurar que el CRI/CEI notificar rpidamente por escrito al investigador/institucin lo relativo a: (a) Sus decisiones/opiniones relacionadas con el estudio. (b) Los motivos de sus decisiones/opiniones. (c) Procedimientos para apelar sus decisiones/opiniones.
3.4
Registros
El CRI/CEI debe conservar todos los registros relevantes (por ejemplo, procedimientos escritos, lista de miembros, lista de afiliaciones de los miembros y su ocupacin, documentos presentados, minutas de juntas y correspondencia) por un perodo de al menos 3 aos despus de terminar el estudio y hacerlos disponibles al momento de que la(s) autoridad(es) regulatoria(s) los solicite. Los investigadores, patrocinadores o autoridades regulatoias podrn solicitar al CRI/CEI que proporcione sus procedimientos por escrito al igual que la lista de sus miembros.
4.
4.1
INVESTIGADOR
Competencia del Investigador y Acuerdos
4.1.1 El (los) investigador(es) debe(n) ser apto(s) por su formacin acadmica, adiestramiento y experiencia para asumir la responsabilidad de la conduccin apropiada del estudio; debe(n) cumplir con todas las calificaciones especificadas por los requerimientos regulatorios aplicables y debe(n) proporcionar evidencia de dichas calificaciones a travs de su curriculum vitae actualizado y/o cualquier otra documentacin relevante solicitada por el patrocinador, el CRI/CEI y/o la(s) autoridad(es) regulatoria(s). 4.1.2 El investigador debe estar completamente familiarizado con el uso apropiado del (de los) producto(s) en investigacin, segn lo descrito en el protocolo, en el Folleto del Investigador vigente, en la informacin del producto y en otras fuentes de informacin proporcionadas por el patrocinador. 4.1.3 El investigador debe conocer y debe cumplir con los lineamientos de la BPC y los requerimientos regulatorios aplicables. 4.1.4 El investigador/institucin debe(n) permitir que el patrocinador lleve a cabo un monitoreo y auditora as como una inspeccin por parte de la(s) autoridad(es) regulatoria(s) apropiada(s). 4.1.5 El investigador debe mantener una lista de las personas apropiadamente calificadas a quien este les haya delegado tareas significativas relacionadas con el estudio.
4.2
Recursos Adecuados
4.2.1 El investigador debe ser capaz de demostrar (por ejemplo, basado en datos retrospectivos) un potencial para incluir el nmero requerido de pacientes adecuados dentro del perodo de reclutamiento acordado. 4.2.2 El investigador debe tener tiempo suficiente para conducir y completar apropiadamente el estudio dentro del perodo acordado. 4.2.3 El investigador debe tener disponible un nmero suficiente de personal calificado e instalaciones adecuadas para la duracin prevista del estudio con el objeto de conducir ste de manera apropiada y segura. 4.2.4 El investigador debe asegurarse de que todas las personas que participan en el estudio estn informadas adecuadamente sobre el protocolo, el (los) producto(s) de investigacin as como de sus deberes y funciones relacionadas con el estudio.
4.3
Atencin Mdica a los Sujetos del Estudio
4.3.1 Un mdico calificado (o dentista cuando sea el caso), que sea un investigador o sub-investigador del estudio debe ser responsable de todas las decisiones mdicas (o dentales) relacionadas con el estudio. 4.3.2 Durante y despus de la participacin de un sujeto en un estudio, el investigador/institucin debe(n) asegurarse de que se proporcione atencin mdica apropiada a un sujeto en caso de algn evento adverso, incluyendo valores de laboratorio clnicamente significativos, relacionado con el estudio. El investigador/institucin debe(n) informar al sujeto cuando necesite atencin mdica por alguna(s) enfermedad(es) intercurrente(s) que haya(n) sido detectada(s). 4.3.3 Es recomendable que el investigador informe al mdico de cabecera del sujeto sobre la participacin de ste en el estudio, si es que el sujeto cuenta con un mdico de cabecera y si est de acuerdo en que ste sea informado. 4.3.4 A pesar de que un sujeto no est obligado a dar razn(es) para retirarse prematuramente de un estudio, el investigador debe hacer un esfuerzo razonable para averiguar el (los) motivo(s), respetando completamente los derechos del sujeto.
4.4
Comunicacin con el CRI/CEI
4.4.1 Antes de iniciar un estudio, el investigador/institucin deber(n) contar con la aprobacin/opinin favorable, escrita y fechada, del CRI/CEI del protocolo de estudio, la forma de consentimiento de informado, escrita, las actualizaciones de la forma de consentimiento, procedimientos de reclutamiento de sujetos (por ejemplo, anuncios) y de cualquier otra informacin escrita que se le proporcionar a los sujetos. 4.4.2 Como parte de la solicitud escrita del investigador/institucin al CRI/CEI, el investigador/institucin deber(n) proporcionar al CRI/CEI una copia vigente del Folleto del investigador. Si el Folleto del investigador se actualizara durante el estudio, el investigador/institucin debe(n) proporcionar al CRI/CEI una copia actualizada. 4.4.3 Durante el estudio, el investigador/institucin debe(n) proporcionar al CRI/CEI todos los documentos sujetos a revisin.
4.5
Cumplimiento con el Protocolo
4.5.1 El investigador/institucin debe(n) conducir el estudio de acuerdo con el protocolo acordado por el patrocinador y, si fuera necesario, por la(s) autoridad(es) regulatoria(s) y al que se le otorg aprobacin/opinin favorable por parte el CRI/CEI. El investigador/institucin y el patrocinador debern firmar el protocolo o un contrato alternativo para confirmar su acuerdo.
4.5.2 El investigador no deber implementar ninguna forma de desviacin o cambios al protocolo sin previo acuerdo del patrocinador y una revisin previa y aprobacin/opinin favorable documentada del CRI/CEI de una enmienda, excepto cuando sea necesario para eliminar peligro(s) inmediato(s) para los sujetos del estudio o cuando el (los) cambio(s) involucre(n) solo aspectos logsticos o administrativos del estudio (por ejemplo, cambio de monitor(es), cambio de nmero telefnico). 4.5.3 El investigador o la persona designada por el investigador deber documentar y explicar cualquier desviacin del protocolo aprobado. 4.5.4 El investigador puede realizar una desviacin o un cambio del protocolo para eliminar peligro(s) inmediato(s) a los sujetos del estudio sin previa aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI. Tan pronto como sea posible, deben enviarse la desviacin o el cambio implementado, las razones de sto y, si fuera apropiado, la(s) enmienda(s) propuesta del protocolo: (a) al CRI/CEI para su revisin y aprobacin/opinin favorable, (b) al patrocinador para su aprobacin y , si se requiera (c) a la(s) autoridad(es) regulatoria(s).
4.6
Producto(s) en Investigacin
(de los)
4.6.1 La responsabilidad de llevar la contabilidad del producto(s) en investigacin recae en el investigador
4.6.2 Cuando se permita/sea requerido, el investigador/institucin podr/deber asignar algunos o todos los deberes del investigador/institucin -sobre la contabilidad del (de los) producto(s) de investigacin en el sitio(s) donde se realiza el estudio- a un farmacutico o a otra persona apropiada que est bajo la supervisin del investigador/institucin 4.6.3 El investigador/institucin y/o un farmacutico u otra persona apropiada que sea designada por el investigador/institucin, deber mantener los registros de entrega del producto al sitio del estudio, el inventario en el sitio, el uso de cada sujeto y la devolucin al patrocinador o disposicin alterna del (de los) medicamento(s) sin visar. Estos registros deben incluir fechas, calidades, nmeros de lote/serie, fechas de caducidad (si aplicara) y los nmeros de cdigo nico asignados al (a los) producto(s) en investigacin y a los sujetos del estudio. Los investigadores deben mantener los registros que documenten adecuadamente que se les proporcion a los sujetos las dosis especificadas por el protocolo y conciliar todo el (los) producto(s) en investigacin que recibi del patrocinador. 4.6.4 El (los) producto(s) en investigacin debe(n) almacenarse de acuerdo a lo especificado por el patrocinador (vase 5.13.2 y
5.14.3) y aplicables.
de
acuerdo
con
los
requerimientos
regulatorios
4.6.5 El investigador debe asegurarse de que el (los) producto(s) en investigacin se use(n) solamente de acuerdo con el protocolo aprobado. 4.6.6 El investigador o una persona designada por el investigador/institucin debe explicar el uso correcto del (de los) producto(s) en investigacin a cada sujeto y debe verificar en intervalos apropiados para el estudio, que cada sujeto est siguiendo las instrucciones en forma apropiada.
4.7
Procesos de Asignacin Aleatoria y Rompimiento del Cegamiento

El investigador debe seguir los procedimientos de asignacin aleatoria del estudio, si los hubiera, y deber asegurarse de que el cdigo solamente se abra en conformidad con el protocolo. Si el estudio es ciego, el investigador debe documentar y explicar rpidamente al patrocinador cualquier rompimiento prematuro del cdigo (por ejemplo, rompimiento accidental, rompimiento por un evento adverso serio) del producto(s) en investigacin.
4.8
Consentimiento de Informado de los Sujetos del Estudio
4.8.1 Al obtener y documentar el consentimiento de informado, el investigador debe cumplir con los requerimientos regulatorios aplicables y deber apegarse a la BPC y a los principios ticos que tienen su origen en la Declaracin de Helsinki. Antes de iniciarse el estudio, el investigador deber contar con la aprobacin/opinin favorable escrita del CRI/CEI de la forma de consentimiento de informado escrita y de cualquier otra informacin escrita que se le proporcionar a los sujetos. 4.8.2 La forma de consentimiento de informado escrita y cualquier otra informacin escrita que se les vaya a proporcionar a los sujetos debern ser revisadas cuando surja informacin nueva que pueda ser relevante para el consentimiento del sujeto. Cualquier forma de consentimiento de informado escrita e informacin escrita revisada(s) deber(n) contar con la aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI antes de que se use(n). El sujeto o el representante legalmente aceptado del sujeto deber ser informado de manera oportuna si surgiera alguna informacin nueva que pudiera ser relevante para el deseo del sujeto de continuar su participacin en el estudio. La comunicacin de esta informacin debe ser documentada. 4.8.3 Ni el investigador, ni el personal del estudio debern obligar, ejercer coercin o influenciar indebidamente un sujeto para participar o continuar su participacin en un estudio. 4.8.4 Ninguna informacin verbal y escrita referente al estudio, incluyendo la forma de consentimiento de informado escrita, deber incluir lenguaje que ocasione que el sujeto o el
representante legalmente aceptado del sujeto renuncie o parezca renunciar a cualquier derecho legal, o que libere o parezca liberar al investigador, a la institucin, al patrocinador o a sus representantes de cualquier responsabilidad por negligencia. 4.8.5 El investigador o una persona designada por el investigador deber informar completamente al sujeto o, si el sujeto no puede dar el consentimiento de informado a su representante legalmente aceptado, sobre todos los aspectos pertinentes del estudio incluyendo la informacin escrita y la aprobacin/opinin favorable por parte del CRI/CEI. 4.8.6 El lenguaje utilizado en la informacin escrita y verbal sobre el estudio, incluyendo la forma de consentimiento de informado escrita, deber ser prctica y no tcnica y el sujeto, su representante legalmente aceptado y el testigo imparcial, cuando sea el caso, debern comprenderla. 4.8.7 Antes de que se obtenga el consentimiento de informado, el investigador o una persona designada por el investigador, deber proporcionar al sujeto o a un representante legalmente aceptado tiempo suficiente y la oportunidad de preguntar sobre los detalles del estudio y para decidir si va a participar o no en el mismo. Todas las preguntas sobre el estudio debern responderse a satisfaccin del sujeto o de su representan legalmente aceptado. 4.8.8 Antes de que un sujeto participe en el estudio, la forma de consentimiento de informado escrita debe ser firmada y fechada personalmente por el sujeto o por su representante legalmente aceptado y por la persona que condujo la discusin del consentimiento de informado. 4.8.9 Si un sujeto no puede leer o si su representante legalmente aceptado tampoco puede leer, deber estar presente un testigo imparcial durante toda la discusin del consentimiento de informado. Despus de que la forma de consentimiento de informado escrita y, cualquier otra informacin escrita proporcionada a los sujetos haya sido leda y explicada al sujeto o a su representante legal y despus de que el sujeto o su representante legalmente aceptado haya dado su consentimiento verbal para su participacin en el estudio y, si es capaz de hacerlo, haya firmado y fechado personalmente la forma de consentimiento de informado, el testigo deber firmar y fechar personalmente esta forma. Al firmar la forma de consentimiento, el testigo certifica que la informacin en sta y cualquier informacin escrita fue explicada con precisin y aparentemente fue comprendida por el sujeto o por su representante legalmente aceptado y de que el sujeto o su representante legalmente aceptado dio voluntariamente su consentimiento de informado. 4.8.10 Tanto la discusin del consentimiento de informado como la forma de consentimiento de informado escrita y cualquier otra informacin escrita que se le vaya a proporcionar a los sujetos, deber incluir explicaciones de lo siguiente:
(a) De que el estudio involucra investigacin. (b) El objetivo del estudio. (c) Tratamiento(s) del estudio y la probabilidad de una asignacin aleatoria a cada tratamiento. (d) Los procedimientos del estudio que se van a seguir, incluyendo todos los procedimientos invasivos. (e) Las responsabilidades del sujeto. (f) Los aspectos del estudio que sean experimentales. (g) Los riesgos o inconveniencias razonablemente previstos para el sujeto y, cuando sea el caso, para el embrin, feto o lactante. (h) Los beneficios razonablemente esperados. Cuando no se pretende un beneficio clnico para el sujeto, el/ella tendrn que estar conscientes de sto. (i) Procedimiento(s) o tratamiento(s) alternativo(s) disponible(s) para el sujeto y sus beneficios y riesgos potenciales importantes. (j) La compensacin y/o tratamiento disponible para el sujeto en el caso de una lesin relacionada con el estudio (k) El pago prorrateado anticipado si lo hubiera al sujeto por participar en el estudio. (l) El pago de los gastos anticipados si los hubiera al sujeto por participar en el estudio. (m) Que que del los la participacin del sujeto en el estudio es voluntaria y el sujeto puede rehusarse a participar o retirarse estudio en cualquier momento sin penalizacin o prdida de beneficios a los que tiene derecho.
(n) Que se les permitir el acceso directo a monitor(es), auditor(es), al CRI/CEI y a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) a los registros mdicos originales del sujeto para verificacin de los procedimientos y/o datos del estudio clnico, sin violar la confidencialidad del sujeto hasta donde lo permitan las leyes y regulaciones aplicables y que, al firmar una forma de consentimiento de informado escrita, el sujeto o su representante legalmente aceptado est autorizando dicho acceso. (o) Que los registros que identifican al sujeto se mantendrn en forma confidencial y, hasta donde lo permitan las leyes y/o regulaciones aplicables, no se harn del conocimiento pblico. Si los resultados del estudio se publican, la identidad del sujeto se mantendr confidencial. (p) Que el sujeto o su representante legalmente aceptado ser informado de manera oportuna si surgiera alguna informacin que pudiera ser relevante para el deseo del sujeto de continuar su participacin en el estudio.
(q) La(s) personas a contactar para mayor informacin referente al estudio y a los derechos de los sujetos del estudio y a quien contactar en caso de algn dao relacionado con el estudio. (r) Las circunstancias y/o razones previstas bajo las cuales se puede dar por terminada la participacin del sujeto en el estudio. (s) La duracin esperada de la participacin del sujeto en el estudio. (t) El nmero aproximado de sujetos involucrados en el estudio. 4.8.11 Antes de participar en el estudio, el sujeto o su representante legalmente aceptado deber recibir una copia de la forma de consentimiento de informado firmada y fechada y cualquier otra informacin escrita que se proporcione a los sujetos. Durante la participacin de un sujeto en el estudio, ste o su representante legalmente aceptado, deber recibir una copia de las actualizaciones de la forma (le consentimiento, firmada y, fechada y una copia de cualquier enmienda a la informacin escrita proporcionada a los sujetos. 4.8.12 Cuando un estudio clnico (teraputico o no teraputico) incluya sujetos que solo pueden ser incluidos en el estudio con el consentimiento del representante legalmente aceptado del sujeto (por ejemplo, menores o pacientes con demencia severa), el sujeto deber ser informado sobre el estudio, hasta donde sea compatible con su entendimiento y, si fuera ste capaz, deber firmar y fechar personalmente el consentimiento de informado escrito. 4.8.13 Excepto por lo descrito en el punto 4.8.14, un estudio no teraputico (por ejemplo un estudio en el que no hay beneficio clnico directo anticipado para el sujeto), debe ser conducido en sujetos que personalmente den su consentimiento y que firmen y fechen la forma de consentimiento de informado escrita. 4.8.14 Los estudios no teraputicos pueden conducirse en sujetos con consentimiento de un representante legalmente aceptado siempre y cuando se cumplan las siguientes condiciones: (a) Los objetivos del estudio no se pueden alcanzar por miedo de un estudio en sujetos que puedan dar su consentimiento de informado personalmente. (b) Los riesgos predecibles para los sujetos son mnimos (e) El impacto negativo en el bienestar del sujeto se ha minimizado. (d) El estudio no est prohibido por la ley (e) La aprobacin/opinin favorable CRI/CEI se obtuvo expresamente para la inclusin de dichos sujetos y la aprobacin/opinin favorable escrita cubre este aspecto.
Dichos estudios, a menos que se justifique una excepcin, debern ser conducidos en pacientes que padezcan una enfermedad o condicin para la cual el producto en investigacin est propuesto. Los sujetos en estos estudios debern ser monitoreados muy de cerca y deben ser retirados del estudio si pareciera que estn indebidamente en peligro. 4.8.15 En situaciones de emergencia, cuando no sea posible obtener el consentimiento previo del sujeto, se deber pedir el consentimiento del representante legalmente aceptado, si lo hubiera. Cuando no sea posible el consentimiento previo del sujeto y su representante legalmente aceptado no est disponible, la inclusin del sujeto requerir de las medidas descritas en el protocolo y/o en otra parte con la aprobacin/opinin favorable documentada del CRI/CEI, para proteger los derechos, seguridad y bienestar del mismo y para asegurar el cumplimiento con los requerimientos regulatorios aplicables. El sujeto o su representante legalmente aceptado deber ser informado sobre el estudio tan pronto como sea posible y se solicitar el consentimiento para continuar y otro consentimiento segn sea el caso (Vase 4.8.10).
4.9
Registros e Informes
4.9.1 El investigador deber asegurarse que los datos reportados al patrocinador en los FRCs y en todos los informes requeridos sean precisos y legibles y estn completos y actualizados. 4.9.2 Los datos reportados en el FRC que se deriven de los documentos fuente, debern ser consistentes con los documentos fuente o se debern explicar las discrepancias. 4.9.3 Cualquier cambio o correccin a un FRC deber ser fechada, inicializada y explicada (si fuera necesario) y no deber cubrir el registro original (por ejemplo, se debe mantener un seguimiento de la auditora; sto aplica para los cambios o correcciones escritas y electrnicas (vase 5.18.4 (n)). Los patrocinadores debern, instruir a los investigadores y/o a los representantes designados de los investigadores para hacer estas correcciones. Los patrocinadores debern contar con procedimientos escritos para asegurarse que los cambios o correcciones en los FRCs hechas por los representantes designados del patrocinador estn documentados, sean necesarios y el investigador los endose. El investigador deber guardar registros de los cambios y correcciones. 4.9.4 El investigador/institucin deber mantener los documentos del estudio segn lo especificado en los Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico (vase seccin 8) y segn lo estipulado por los requerimientos regulatorios aplicables. El investigador/institucin deber(n) tomar medidas para prevenir una destruccin accidental o prematura de estos documentos 4.9.5 Los documentos esenciales debern guardarse por lo menos hasta 2 aos despus de la ltima aprobacin de una solicitud de
comercializacin en una regin CIARM y hasta que no haya solicitudes de comercializacin contempladas o pendientes en una de estas regiones o hasta que haya transcurrido al menos 2 aos desde la suspensin formal del desarrollo clnico del producto en investigacin. Sin embargo, estos documentos debern guardarse por un perodo ms largo si as lo estipulan los requerimientos regulatorios aplicables o por un acuerdo con el patrocinador. Es la responsabilidad del patrocinador el informar al investigador/institucin a partir de cuando ya no necesitan guardarse estos documentos (vase 5.5.12). 4.9.6 Los aspectos financieros del estudio debern documentarse en un acuerdo entre el patrocinador el investigador/institucin. 4.9.7 A peticin del monitor, auditor, CRI/CEI o autoridad regulatoria, el investigador/institucin deber tener disponibles para su acceso directo todos los registros requeridos relacionados con el estudio.
4.10 Informes de Avance

4.10.1 El investigador deber presentar al CRI/CEI resmenes escritos del estatus del estudio en forma anual o con mayor frecuencia si as lo solicitara el CRI/CEI. 4.10.2 El investigador deber presentar inmediatamente reportes escritos al patrocinador, al CRI/CEI (vase 3.3.8) y, cuando aplique, a la institucin sobre cualquier cambio significativo que afecte la conduccin del estudio y/o incremente los riesgos para los sujetos.
4.11 Informe de Seguridad

4.11.1 Todos los eventos adversos serios (EAS) debern reportarse inmediatamente al patrocinador excepto aquellos EAS que el protocolo u otro documento (por ejemplo, Folleto del Investigador) identifica como que no necesitan un reporte inmediato. Los reportes inmediatos debern ser seguidos por medio de reportes escritos detallados. Los reportes inmediatos y de seguimiento debern identificar a los sujetos por los nmeros de cdigo nico asignados a los sujetos del estudio en lugar de los nombres del sujeto, nmeros de identificacin personal y/o direcciones. El investigador deber tambin cumplir con los requerimientos regulatorios aplicables relacionados con el reporte de reacciones adversas medicamentosas serias inesperadas a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) y al CRI/CEI. 4.11.2 Los eventos adversos y/o anormalidades de laboratorio identificadas en el protocolo como crticas para las evaluaciones de seguridad se deben reportar al patrocinador de acuerdo a los requerimientos de informe y, dentro de los perodos de tiempo especificados por el patrocinador en el protocolo.
4.11.3 Para los fallecimientos reportados, el investigador deber proporcionar al patrocinador y al CRI/CEI cualquier informacin adicional que se solicite (por ejemplo, informes de autopsia e informes mdicos de egreso).
4.12 Terminacin o Suspensin
Prematura de un Estudio
Si el estudio se termina o se suspende prematuramente por cualquier razn, el investigador/institucin deber informar rpidamente a los sujetos del estudio, deber asegurar un tratamiento y un seguimiento apropiado para las sujetos y, cuando lo estipule un requerimiento regulatorio, deber informar a la(s) autoridad(es) correspondiente(s). Adems: 4.12.1 Si el investigador termina o suspende un estudio sin previo acuerdo del patrocinador, el investigador deber informar a la institucin, cuando sea el caso, y el investigador/institucin deber(n) informar inmediatamente al patrocinador y al CRI/CEI y deber(n) proporcionar al patrocinador y al CRI/CEI una explicacin por escrito detallada de esta determinacin. 4.12.2 Si el patrocinador termina o suspende un estudio (vase 5.21 ), el investigador deber informar inmediatamente a la institucin cuando sea el caso y el investigador/institucin informar al CRI/CEI y le entregar por escrito una explicacin detallada de esta determinacin. 4.12.3 Si el CRI/CEI termina o retira su aprobacin/opinin favorable de un estudio (vase 3.1.2 y 3.3.9), el Investigador deber informar a la institucin cuando aplique y el investigador/institucin deber notificar de inmediato al patrocinador y le entregar por escrito una explicacin detallada de esta determinacin.
4.13 Informe(s) Final(es) por parte del Investigador

Al terminar el estudio, el investigador, cuando aplique, deber informar a la institucin, el investigacin/institucin deber(n) proporcionar al CRI/CE1 un resumen del resultado del estudio y a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) cualquier informe que se solicite.
5.
5.1
PATRICINADOR
Aseguramiento de la Calidad y Control de Calidad
5.1.1 El patrocinador es responsable de implementar y mantener sistemas para un aseguramiento de la calidad y control de calidad con Procedimientos Estndar de Operacin escritos para asegurar que los estudios sean conducidos y los datos sean generados, documentados (registrados) y reportados en cumplimiento con el protocolo, la BPC y requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.1.2 El patrocinador es responsable de asegurar un acuerdo entre todas las partes involucradas para que se garantice el acceso directo (vase 1.1) a los sitos relacionados con el estudio, datos/documentos fuente e informes, con el objeto de que el patrocinador pueda realizar un monitoreo y auditora y las autoridades regulatorias domsticas y extranjeras puedan efectuar una inspeccin. 5.1.3 El control de calidad deber aplicarse a cada etapa del manejo de datos para asegurar que stos sean confiables y que se han procesado correctamente. 5.1.4 Todos los acuerdos realizados por el patrocinador con el investigador/institucin y con cualquier otra parte involucrada en el estudio clnico, debern ser por escrito, como parte del protocolo o en un acuerdo por separado.
5.2
Organizacin de Investigacin por Contrato (OIC)
5.2.1 Un patrocinador puede transferir cualquiera o todas sus tareas y funciones relacionadas con el estudio a una OIC, pero la responsabilidad final de la calidad e integridad de los datos del estudio siempre recae en el patrocinador. La OIC deber implementar un aseguramiento de la calidad y un control de calidad. 5.2.2 Se deber especificar por escrito cualquier tarea y funcin relacionada con el estudio que sea transferida y asumida por una OIC. 5.2.3 Cualquier tarea y funcin relacionada con el estudio que no sea especficamente transferida a y asumida por una OIC ser retenida por el patrocinador. 5.2.4 Todas las referencias que se hacen al patrocinador en estos lineamientos, tambin aplican para la OIC hasta donde sta haya asumido las tareas y funciones del patrocinador relacionadas con el estudio.
5.3
Expertos Mdicos
El patrocinador deber designar apropiadamente personal mdico calificado que est disponible para dar asesora en cuanto a las preguntas o problemas mdicos relacionados con el estudio. Si fuera necesario, se podr(n) designar consultor(es) externo(s) para este propsito.
5.4
Diseo del Estudio
5.4.1 El patrocinador deber emplear individuos calificados, (por ejemplo, bioestadsticos, farmaclogos clnicos y mdicos) segn sea el caso, en todas las etapas del proceso del estudio, desde el diseo del protocolo y FRCs y la planeacin de los anlisis,
hasta el anlisis y la preparacin del informe intermedio y final del estudio clnico. 5.4.2 Para mayor informacin vase: Protocolo de Estudio Clnico y Enmienda(s) al Protocolo (seccin 6), la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para la Estructura y Contenido de los Informes de Estudios Clnicos y otros lineamientos apropiados de la CIARM sobre el diseo, el protocolo y la conduccin de un estudio.
5.5
Administracin del Estudio, Manejo de Datos y Custodia de Registros
5.5.1 El patrocinador deber emplear individuos calificados apropiados para supervisar la conduccin global de un estudio, manejar y verificar los datos, realizar los anlisis estadsticos y preparar los informes del estudio. 5.5.2 El patrocinador puede considerar el establecer un comit independiente de monitoreo de datos (CIMD) para evaluar en intervalos el progreso de un estudio clnico, incluyendo los datos de seguridad y los puntos crticos para evaluar eficacia y para recomendar al patrocinador si continuar, modificar o detener el estudio. El CIMD deber contar con procedimientos de operacin escritos y conservar registros escritos de todas sus reuniones. 5.5.3 Cuando se utilicen sistemas de manejo electrnico de datos del estudio y/o sistemas electrnicos remotos de datos del estudio, el patrocinador deber: (a) Asegurar y documentar que el (los) sistema(s) electrnicos de procesamiento de datos est(n) en conformidad con los requerimientos establecidos del patrocinador en cuanto a la integridad, exactitud, confiabilidad y consistencia en la ejecucin propuesta (por ejemplo, validacin). (b) Mantener los PEOs para usar estos sistemas. (c) Asegurar de que los sistemas estn diseados para permitir cambios en los datos, de tal forma que stos se documenten y de que no se borren los datos registrados (por ejemplo, mantener un seguimiento de las ediciones, de los datos y de la auditora). (d) Mantener un sistema de seguridad que impida el acceso no autorizado a los datos. (e) Mantener una lista de las personas autorizadas para realizar cambios en los datos (vase 4.1.5 y 4.9.3). (f) Mantener un respaldo adecuado de los datos. (g) Salvaguardar el cegamiento, si lo hubiera (por ejemplo, mantener el cegamiento durante la captura de datos y el procesamiento).
5.5.4 Si los latos se transforman durante el procesamiento, siempre deber ser posible comparar los datos y observaciones originales con los datos procesados. 5.5.5 El patrocinador deber utilizar cdigo de identificacin de sujetos inequvoco (vase 1.13) que permita la identificacin de todos los datos reportados de cada sujeto. 5.5.6 El patrocinador u otros propietarios de los datos debern conservar todos los documentos esenciales especficos del patrocinador pertenecientes al estudio (vase seccin 8. Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico). 5.5.7 El patrocinador deber conservar todos los documentos esenciales especficos del patrocinador de conformidad con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) del pas o pases donde se apruebe el producto y/o donde el patrocinador pretende solicitar la(s) aprobacin(es). 5.5.8 Si el patrocinador suspende el desarrollo clnico de un producto en investigacin (por ejemplo, para alguna o todas las indicaciones, vas de administracin o formas de dosificacin), deber conservar todos los documentos esenciales especficos del patrocinador durante al menos 2 aos despus de la suspensin formal o en conformidad con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). 5.5.9 Si el patrocinador suspende el desarrollo clnico de un producto en investigacin, ste deber notificarlo a todos los investigadores/instituciones del estudio y a todas las autoridades regulatorias. 5.5.10 Cualquier transferencia de la propiedad de los datos deber informarse a la(s) autoridad(es) apropiada(s), segn lo estipule(n) el (los) requerimientos regulatorio(s) aplicable(s). 5.5.11 Los documentos esenciales especficos del patrocinador debern guardarse hasta al menos 2 aos despus de la ltima aprobacin de una solicitud de comercializacin en una regin CIARM y hasta que no existan solicitudes de comercializacin contempladas o pendientes en una de estas regiones o hasta que hayan transcurrido al menos 2 aos desde la suspensin formal del desarrollo clnico del producto en investigacin. Sin embargo, estos documentos debern guardarse por un perodo mayor si lo estipulara(n) el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) o si lo necesitara el patrocinador. 5.5.12 El patrocinador deber informar por escrito al (a los) investigador(es)/institucin(es) de la necesidad de mantener los registros y deber notificar al (a los) investigador(es)/institucin(es) por escrito cuando ya no se requieran los registros relacionados con el estudio.
5.6
Seleccin del Investigador
5.6.1 El patrocinador es responsable de seleccionar al (a los) investigador(es)/institucin(es). Cada investigador deber ser calificado por su adiestramiento y experiencia y deber contar con los recursos adecuados (vase 4.1 y 4.2) para conducir apropiadamente el estudio para el que fue seleccionado. Si en estudios multicntricos se piensa utilizar la organizacin de un comit coordinador y/o seleccin de investigador(es) coordinador(es), sta organizacin y/o, seleccin son responsabilidad del patrocinador. 5.6.2 Antes (le llegar a un acuerdo con un investigador/institucin para conducir un estudio, el patrocinador deber proporcionar al (a los) investigador(es)/institucin(es) el protocolo y un ejemplar del Folleto del Investigador actualizado y le dar suficiente tiempo para revisar el protocolo y la informacin proporcionada. 5.6.3 El patrocinador deber dor/institucin para: obtener un acuerdo del investiga-
(a) conducir el estudio de conformidad con la BPC, el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) (vase 4.1.3) y con el protocolo acordado por el patrocinador y al que el CRI/CEI le otorg su aprobacin/opinin favorable (vase 4.5.1) (b) cumplir con los procedimientos de registro/reporte de datos; (c) permitir el monitoreo, auditora e inspeccin (vase 4.1.4) y (d) conservar los documentos esenciales relacionados con el estudio hasta que el patrocinador informe al investigador/institucin de que dichos documentos ya no se necesitan (vase 4.9.4 y 5.5.12). El patrocinador y el investigador/institucin debern firmar el protocolo o un documento alterno para confirmar este acuerdo.
5.7
Asignacin de Tareas y Funciones

Antes de iniciar un estudio, el patrocinador debe definir, establecer y asignar todas las tareas y funciones relacionadas con el estudio.
5.8
Compensacin para los Sujetos e Investigadores
5.8.1 Si as lo estipulara(n) el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s), el patrocinador deber, dar un seguro o deber indemnizar (cobertura legal y financiera) al investigador/institucin contra demandas que surjan del estudio, excepto por demandas que surjan por mala prctica y/o negligencia. 5.8.2 Las polticas y procedimientos del patrocinador debern contemplar los costos del tratamiento de los sujetos del estudio
en el caso de daos relacionados con el mismo, de conformidad con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). 5.8.3 Cuando los sujetos del estudio reciban compensacin, el mtodo y la forma de compensacin debern cumplir con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.9
Financiamiento
Los aspectos financieros del estudio deben estar documentados en un acuerdo entre el patrocinador y el investigador/institucin.
5.10 Notificacin/Sometimiento a la Autoridad(es) Regulatoria

Antes de iniciar el (los) estudio(s) clnico(s), el patrocinador (o el patrocinador y, el investigador), si lo estipulan los lineamientos regulatorios aplicables, deber(n) presentar cualquier solicitud necesaria a la(s) autoridad(es) apropiada para revisin, aceptacin y/o permiso (segn lo requerido por el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) para iniciar el (los) estudio(s). Cualquier notificacin/sometimiento deber estar fechada y debe incluir la informacin suficiente para identificar el protocolo.
5.11 Confirmacin tic Revisin por parte del CRI/CEI

5.11.1 El patrocinador deber obtener del investigador/institucin:
(a) El nombre y la direcci6n del CRI/CEI del investigador/institucin. (b) Una declaracin del CRI/CEI de que est organizado y opera de acuerdo a la BPC y a las leyes y regulaciones aplicables (c) Aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI documentada y, si el patrocinador lo solicita, una copia actual del protocolo, forma(s) de consentimiento de informado escrita y cualquier otra informacin escrita que se le proporcionar a los sujetos, procedimientos de reclutamiento de sujetos y documentos relacionados con los pagos y compensacin disponibles para los sujetos y cualquier otro documento que el CRI/CEI haya solicitado. 5.11.2 Si el CRI/CEI condiciona su aprobacin/opinin favorable a algn cambio(s) en cualquier aspecto del estudio, talcomo modificacin(es) del protocolo, de la forma de con sentimiento de informado escrita y en cualquier informacin escrita que le ser proporcionada a los sujetos y/o a otros procedimientos, el patrocinador deber solicitar al investigador/institucin una copia de la(s) modificacin(es) realizada(s) y la fecha en que el CRI/CEI otorg su aprobacin/opinin favorable. 5.11.3 El patrocinador deber obtener del investigador/institucin la documentacin y las fechas de cualquier reaprobacin/reevaluacin con opinin favorable del CRI/CEI y de cualquier retiro o suspensin de la aprobacin/opinin favorable.
5.12 Informacin sobre el Producto(s) en Investigacin

5.12.1 Al planear los estudios, el patrocinador deber asegurarse de que estn disponibles los datos de seguridad y eficacia de estudios no clnicos y/o estudios clnicos para sustentar la administracin de ste en seres humanos por la va, a las dosis, durante el perodo de tiempo y en la poblacin del estudio que se van a investigar. 5.12.2 El patrocinador deber actualizar el Folleto del Investigador tan pronto como surja informacin nueva significativa (vase seccin 7. Folleto del Investigador).
5.13 Manufactura, Empaque, Etiquetado y Codificacin del Producto(s) en Investigacin

5.13.1 El patrocinador deber asegurarse de que el (los) producto(s) en investigacin (incluyendo comparador(es) activo y placebo, si aplicara) sea(n) identificado(s) apropiadamente de acuerdo a la etapa de desarrollo del (de los) producto(s), sea(n) manufacturado(s) de acuerdo con cualquier procedimiento de Buena Prcticas de Manufactura (BPM) aplicable y codificado(s) y etiquetado(s) de tal forma que se proteja el cegamiento, si ste fuera el caso. Adems, el etiquetado deber cumplir con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). 5.13.2 El patrocinador deber determinar, para el (los) producto(s) en investigacin, las temperaturas, mediciones (por ejemplo, protegido de la luz) tiempos de almacenamiento aceptables, lquidos reconstituyentes y procedimientos y equipo para infusin si lo hubiera. El patrocinador debe informar a todas las partes involucradas (por ejemplo, monitores, investigadores, farmacuticos, gerentes de almacn) de stas determinaciones. 5.13.3 El (los) producto(s) en investigacin deber(n) empacarse para prevenir su contaminacin o un deterioro inaceptable durante la transportacin y almacenamiento. 5.13.4 En estudios clnicos, el sistema de codificacin para el (los) producto(s) en investigacin deber incluir un mecanismo que permita una rpida identificacin del (de los) producto(s) en caso de una emergencia. mdica, pero que no permita rompimientos no detectables del cegamiento. 5.13.5 Si se realizan cambios significativos en la formulacin del (de los) producto(s) de investigacin o del (de los) producto(s) comparador(es) durante el desarrollo clnico, los resultados de cualquier estudio adicional del (de los) producto(s) formulado(s) (por ejemplo, estabilidad, veloci1ad de disolucin, biodisponibilidad) necesarios para evaluar si estos cambios alteraran significativamente el perfil farmacocintico del producto, debern estar disponibles antes de utilizar la nueva formulacin en estudios clnicos.
5.14 Suministro y Manejo del Producto(s) en Investigacin

5.14.1 El patrocinador es responsable de suministrar al (a los) investigadores)/institucin(es) el (los) producto(s) en investigacin. 5.14.2 El patrocinador no deber suministrar el (los) producto(s) en investigacin al investigador/institucin hasta que el patrocinador obtenga toda la documentacin requerida (por ejemplo, aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI y autoridad(es) regulatoria(s)
5.14.3 El patrocinador deber asegurarse de que los procedimientos escritos incluyan instrucciones que el investigador/institucin debe seguir para el manejo y, almacenamiento del (de los) producto(s) en investigacin para el estudio y su documentacin. Los procedimientos deben sealar la recepcin adecuada y segura, el manejo, almacenamiento, entrega, recoleccin de producto no usado por los sujetos y la devolucin del producto de investigacin no usado al patrocinador (o disposicin alternativa si fuese autorizada por el patrocinador y en cumplimiento con los requerimientos regulatorios aplicables). 5.14.4 El patrocinador deber:
(a) Asegurar la entrega oportuna del (de los) producto(s) de investigacin al (a los) investigador(es). (b) Mantener registros que documenten el envo, la recepcin, disposicin, devolucin y destruccin del producto(s) de investigacin (vase seccin 8. Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico). (c) Mantener un sistema para la recuperacin de los productos de investigacin y documentar esta recuperacin (por ejemplo por devolucin de producto deficiente, reclamacin despus de terminar el estudio, reclamacin por producto caduco). (d) Mantener un sistema para la disposicin del (de los) producto(s) de investigacin sin usar y para la documentacin de esta disposicin. 5.14.5 El patrocinador deber:
(a) Tomar las medidas necesarias para asegurar que el (los) producto(s) en investigacin se mantenga(n) estable(s) durante el periodo de uso. (b) Mantener calidades suficientes del (de los) producto(s) en investigacin utilizado(s) en los estudios para reconfirmar las especificaciones, si sto fuera necesario y mantener registros de los anlisis de la muestra de un lote y caractersticas. Hasta donde lo permita la estabilidad del producto, se debern mantener muestras, ya sea hasta que se complete el anlisis de los datos del estudio o de acuerdo al requerimiento regulatorio aplicable, lo que represente el periodo ms extenso de retencin.
5.15 Acceso a los Registros

5.15.1 El patrocinador deber asegurarse de que est especificado en el protocolo o en otro acuerdo escrito, que el (los) investigadores/institucin(es) debe(n) permitir el acceso directo a los datos/documentos fuente para el monitoreo, auditoras, revisin del CRI/CEI e inspeccin regulatoria relacionada con el estudio. 5.15.2 El patrocinador deber verificar que cada sujeto haya dado su consentimiento por escrito para que se tenga acceso directo a sus registros mdicos originales para el monitoreo, auditora, revisin del CRI/CEI e inspeccin regulatoria relacionada con el estudio.
5.16 Informacin de Seguridad

5.16.1 El patrocinador es responsable de la evaluacin de seguridad del (de los) producto(s) en investigacin. 5.16.2 El patrocinador deber notificar de inmediato al (a los) investigador(es)/ institucin(es) interesado(s) y a la autoridad(es) regulatoria(s) de hallazgos que pudieran afectar de manera adversa la seguridad de los sujetos, tengan impacto en la conduccin del estudio o alteren la aprobacin/opinin favorable del CRI/CEI para continuar el estudio.
5.17 Reporte de Reacciones Adversas Medicamentosas

5.17.1 El patrocinador debe reportar inmediatamente al (a los) investigador(es)/institucin(es) interesada(s), al (a los) CRI/CEI(s), cuando se requiera, y a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) de todas las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) que sean serias e inesperadas. 5.17.2 Dichos reportes inmediatos debern cumplir con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) y con la Gua de la CIARM para el Manejo de Datos Clnicos de Seguridad: Definiciones y Estndares de Reportes Inmediatos. 5.17.3 El patrocinador deber enviar a la(s) autoridad(es) regulatoria(s) todas las actualizaciones y reportes peridicos de seguridad, segn lo estipulado por el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s).
5.18 Monitoreo
5.18.1 Objetivo
Los objetivos del monitoreo de un estudio son el verificar que: (a) Los derechos y el bienestar de los seres humanos estn protegidos
(b) Los datos reportados del estudio estn completos, sean precisos y se puedan verificar de los documentos fuente. (c) La conduccin del estudio est en conformidad con el protocolo/enmienda(s), aprobado(s), con la BPC y con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). 5.18.2 Seleccin y Calificaciones de los Monitores
(a) El patrocinador deber asignar a los monitores. (b) Los monitores deben ser adiestrados apropiadamente y debern tener el conocimiento cientfico y/o clnico necesario para monitorizar un estudio adecuadamente. Se deben documentar las aptitudes del monitor. (c) Los monitores debern estar totalmente familiarizados con el (los) producto(s) de investigacin, el protocolo, la forma de consentimiento de informado escrita y con cualquier otra informacin escrita que se le vaya a proporcionar a los sujetos, con los PEOs del patrocinador, la BPC y con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). 5.18.3 Alcance y Naturaleza del Monitoreo
El patrocinador debe asegurarse que los estudios sean monitorizados adecuadamente. El patrocinador deber determinar el alcance y naturaleza del monitoreo basndose en consideraciones tales como el objetivo, diseo, complejidad, cegamiento, tamao y puntos de medicin del estudio. En general, existe una necesidad de monitoreo en el sitio donde se realiza el estudio antes, durante y despus del estudio, sin embargo, en circunstancias excepcionales, el patrocinador puede determinar que el monitoreo central junto con los procedimientos como el adiestramiento y reuniones de investigadores y una gua escrita extensa, pueden asegurar la conduccin apropiada del estudio de acuerdo con la BPC. El muestreo controlado estadsticamente puede ser un mtodo aceptable para seleccionar los datos a verificar. 5.18.4 Responsabilidades del Monitor El (los) monitor(es), en conformidad con los requerimientos del patrocinador, debe(n) asegurarse de que el estudio sea conducido y documentado apropiadamente, realizando las siguientes actividades cuando sean relevantes y necesarias para el estudio y el sitio donde se realiza el estudio: (a) Actual como la lnea principal de comunicacin entre el patrocinador y el investigador. (b) Verificar que el investigador sea calificado y cuente con los recursos adecuados (vase 4.1, 4.2, 5.6) y stos se mantengan durante el estudio, que las instalaciones, incluyendo el laboratorio, equipo y el personal sean idneos para conducir de forma segura y apropiada el estudio y se mantengan de esta manera durante el mismo. (c) Verificar con respecto al (a los) producto(s) en investigacin que:
(i) los tiempos y condiciones de almacenamiento sean aceptables y de que los suministros sean suficientes durante el estudio (ii) el (los) producto(s) de investigacin sea(n) suministrado(s) solamente a los sujetos que son elegibles para recibirlo y a la(s) dosis especificada(s) en el protocolo. (iii) se les proporcione a los sujetos las instrucciones necesarias sobre el uso, manejo, almacenamiento y devolucin apropiados del (de los) producto(s) de investigacin. (iv) la recepcin, el uso y la devolucin del (de los) producto(s) en investigacin en los sitios donde se realiza el estudio est controlado y documentado adecuadamente. (v) La disposicin del (de los) producto(s) de investigacin sin usar, en los sitios donde se realiza el estudio, cumpla con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) y est en conformidad con el patrocinador. (d) Verificar que el investigador siga el protocolo aprobado y todas las enmiendas aprobadas, si las hubiera. (e) Verificar que se haya obtenido el consentimiento de informado escrito de cada sujeto antes de su participacin en el estudio. (f) Asegurar que el investigador reciba el Folleto del Investigador vigente, todos los documentos y los suministros del estudio necesarios para conducir apropiadamente el estudio y para cumplir con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). (g) Asegurarse que el investigador y que el personal del estudio del investigador estn adecuadamente informados sobre el estudio. (h) Verificar que el personal del estudio del investigador estn llevando a cabo las funciones especficas del estudio en conformidad con el protocolo y con cualquier otro acuerdo por escrito entre el patrocinador y el investigador/institucin y de que no hayan delegado estas funciones a personas no autorizadas. (i) Verificar que el investigador solo est incluyendo sujetos elegibles. (j) Reportar la tasa de reclutamiento de sujetos. (k) Verificar que los documentos fuente y otros registros del estudio sean precisos, completos y se mantengan actualizados. (l) Verificar que el investigador proporcione todos los informes, notificaciones, solicitudes y sometimientos requeridos y de que estos documentos sean precisos, completos, oportunos, legibles, estn fechados e identifiquen el estudio.
(m) Revisar la precisin y que estn completos los datos del FRC, documentos fuente y de otros registros relacionados con el estudio, unos contra otros. El monitor especficamente deber verificar que: (i) Los datos requeridos por el protocolo se reporten exactamente en los FRCs y que sean consistentes con los documentos fuente. (ii) Cualquier modificacin a la dosis y/o tratamiento est bien documentada para cada uno de los sujetos del estudio. (iii) Los eventos adversos, medicacin concomitante y enfermedades intercurrentes sean reportadas en conformidad con el protocolo en los FRCs. (iv) Se reporten claramente en los FRCs las visitas a las que no acudan los sujetos, as como las pruebas y exmenes que no se realizaron. (iv) Todos los retiros del estudio, de los sujetos incluidos, se reporten y se d una explicacin en los FRCs. (n) Informar al investigador de cualquier error, omisin o ilegibilidad en los datos del FRC. El monitor deber asegurarse de que se hagan las correcciones, aadiduras o borraduras pertinentes, se fechen y se de una explicacin (si fuera necesario) y las inicialize el investigador o un miembro del personal del estudio del investigador que est autorizado a realizar e inicializar cambios en el FRC en lugar del investigador. Esta autorizacin debe documentarse. (o) Determinar si todos los eventos adversos (EAs) son reportados apropiadamente dentro de los perodos de tiempo requeridos por la BPC, el protocolo, el CRI/CEI, el patrocinador y el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicables(s) (p) Determinar si el investigador conserva los documentos esenciales (vase la seccin 8. Documentos Esenciales para la Conduccin de un Estudio Clnico). (q) Comunicar desviaciones del protocolo, PEOs, BPC y requerimientos regulatorios aplicables al investigador y tomar las medidas apropiadas para prevenir una recurrencia de las desviaciones detectadas. 5.18.5 Procedimientos de Monitoreo El (los) monitor(es) deber(n) apegarse a los PEOs escritos establecidos del patrocinador as como a todos los procedimientos que especifique el patrocinador para monitorizar un estudio especfico. 5.18.6 Informe de Monitoreo
(a) El monitor deber presentar un reporte escrito al patrocinador despus de cada visita al lugar donde se realiza el estudio o una comunicacin relacionada con el estudio.
(b) El informe debe incluir la fecha, lugar, nombre del monitor y nombre del investigador o de otro(s) individuo(s) a quien se haya contactado. (c) Los informes debern incluir un resumen de revis as como declaraciones referentes a desviaciones significativas, conclusiones, por tomarse y/o acciones recomendadas para cumplimiento. lo que el monitor hallazgos/hechos, acciones tomadas o asegurar el
(d) El representante designado del patrocinador debe documentar la revisin y seguimiento del informe de monitoreo.
5.19 Auditora
Cuando el patrocinador realice auditoras como parte de la implementacin del aseguramiento de la calidad, debe considerarse: 5.19.1 Objetivo
El objetivo de una auditora por parte del patrocinador, que es independiente y separada del monitoreo o funciones de control de calidad de rutina , deber ser el evaluar la conduccin del estudio y el cumplimiento con el protocolo, PEOs, BPC y los requerimientos regulatorios aplicables. 5.19.2 Seleccin y Aptitudes de los Auditores
(a) El patrocinador deber designar personas para realizar auditoras que sean independientes de los estudios clnicos/sistemas. (b) El patrocinador deber asegurarse que los auditores sean calificados en base a su adiestramiento y experiencia para conducir auditoras apropiadamente. Se debern documentar las aptitudes del auditor. 5.19.3 Procedimientos de Auditora
(a) El patrocinador deber asegurarse que la auditora de estudios clnicos/sistemas se realice en conformidad con los procedimientos escritos del patrocinador sobre que auditar, como auditar, frecuencia de las auditoras y la forma y contenido de los informes de una auditora. (b) El plan y los procedimientos de auditora de un estudio del patrocinador, debern guiarse por la importancia del estudio para someterse a las autoridades regulatorias, el nmero de sujetos en el estudio, el tipo y la complejidad del estudio, el nivel de riesgo para los sujetos del estudio y cualquier problema(s) identificados. (c) Las observaciones y hallazgos del (de los) auditor(es) deben ser documentados. (d) Para preservar la independencia y el valor de la funcin de la auditora, la(s) autoridad(es) regulatorias no deber(n) solicitar rutinariamente los informes de la misma. La(s)
autoridad(es) regulatoria(s) podr(n) solicitar el acceso a un informe de auditora en casos especficos cuando haya evidencia de un incumplimiento serio de la BPC o en el curso de procedimientos legales. (e) Cuando lo requiera la ley o regulacin aplicable, el patrocinador deber proporcionar un certificado de auditoria.
5.20 Incumplimiento
5.20.1 El incumplimiento con el protocolo, PEOs, BPC y/o requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) por un investigador/institucin o por algn(o) (de los) miembro(s) del personal del patrocinador, deber conducir a una accin inmediata por parte del patrocinador para asegurar el cumplimiento. 5.20.2 Si el monitoreo, y/o la(s)auditora(s) identifica(n) incumplimiento serio y/o persistente por parte de un investigador/institucin, el patrocinador deber terminar la participacin en el estudio del investigador/institucin. Cuando se termine la participacin de un investigador/institucin por incumplimiento, el patrocinador deber notificar rpidamente a la(s) autoridad(es) regulatoria(s).
5.21 Terminacin o Suspensin Prematura de un Estudio

Si se termina o suspende prematuramente un estudio, el patrocinador deber informar rpidamente a los investigadores/instituciones y a 1a(s) autoridad(es) regulatoria(s) de ello y de los motivos para tomar dicha decisin. Tambin, el CRI/CEI deber ser informado en forma oportuna, segn lo especifique(n) el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) , explicndosele las razones de la terminacin o suspensin por parte del investigador/institucin o del patrocinador.
5.22 Informes de Estudio Clnicos

Ya sea que el estudio se complete o se termine en forma prematura, el patrocinador deber asegurarse de que se preparen los informes del estudio clnico y se le proporcionen a la(s) agencia(s) regulatoria(s) segn lo establecido por el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). El patrocinador deber tambin asegurarse de que los informes del estudio clnico en las solicitudes de comercializacin cumplan con los estndares de la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para la Estructura y Contenido de los Informes de Estudios Clnicos. (NOTA: La Gua de la CIARM para la Estructura y Contenido de los Informes de Estudios Clnicos especifica que en ciertos casos se podrn aceptar informes abreviados de estudios).
5.23 Estudios Multicntricos

Para que: estudios multicntricos, el patrocinador deber asegurar
5.23.1 Todos los investigadores conduzcan el estudio en estricto cumplimiento con el protocolo acordado con el patrocinador y, si se requiere, por la(s) autoridad(es) y al que el CRI/CEI le otorg su aprobacin/opinin favorable. 5.23.2 Los FRCs estn diseados para registrar los datos requeridos de todos los sitios del estudio multicntrico. Para aquellos investigadores que estn recolectando datos adicionales tambin debern proporcionarse FRCs extras, diseados para capturar dichos datos. 5.23.3 Las responsabilidades de los investigadores coordinadores y de los otros investigadores participantes estn documentadas antes de iniciar el estudio. 5.23.4 Todos los investigadores hayan recibido instrucciones para el seguimiento del protocolo, el cumplimiento de un conjunto uniforme de estndares para la evaluacin de hallazgos clnicos y de laboratorio y de cmo llenar los FRCs. 5.23.5 Se facilite la comunicacin entre investigadores.
6.
PROTOCOLO DE ESTUDIO CLNICO Y ENMIENDA(S) AL PROTOCOLO

El contenido de un protocolo de estudio debe incluir generalmente los siguientes tpicos. Sin embargo, la informacin especfica del sitio donde se realizar el estudio se puede proporcionar en una hoja(s) del protocolo separada(s) o mencionada en un acuerdo por separado y alguna de la informacin que a continuacin se menciona puede estar incluida en otros documentos referenciados en el protocolo, como el Folleto del Investigador.
6.1
Informacin General
6.1.1 Ttulo del protocolo, nmero de identificacin del protocolo y fecha. Cualquier enmienda(s) deber(n) llevar tambin el(los) nmero(s ) de enmienda y la(s) fecha(s). 6.1.2 Nombre y direccin del patrocinador y monitor (si fuera otro diferente al patrocinador). 6.1.3 Nombre y ttulo de la(s) persona(s) autorizada(s) por el patrocinador para firmar el protocolo y enmienda(s) del protocolo. 6.1.4 Nombre y ttulo, direccin y nmero(s) telefnico(s) del experto mdico del patrocinador (o dentista cuando sea el caso) para el estudio. 6.1.5 Nombre y ttulo del (de los) investigador(es) responsable(s) de conducir el estudio y la direccin y nmero(s) telefnico(s) del (de los) sitio(s) donde se realizar estudio.
6.1.6 Nombre y ttulo, direccin y nmero(s) telefnico(s) de los mdicos calificados (o dentistas, si aplicara) responsables de todas las decisiones mdicas (o dentales) relacionadas con el lugar donde se realiza el estudio (si fuera otra personal diferente al investigador). 6.1.7 Nombre(s) y direccin(s) de (de los) laboratorio(s) clnico(s) y otro(s) departamento(s) mdico(s) y/o tcnico(s) y/o instituciones involucradas en el estudio.
6.2
Antecedentes
6.2.1 Nombre y descripcin de (de los) producto(s) en investigacin. 6.2.2 Un resumen de los hallazgos de los estudio potencialmente tienen significancia clnica clnicos que son relevantes para el estudio. no y clnicos que de estudios
6.2.3 Resumen de los riesgos y beneficios conocidos y potenciales, si los hubiere, para los seres humanos. 6.2.4 Descripcin y justificacin de la va de administracin, dosis, esquema de dosis y perodo(s) de tratamiento. 6.2.5 Una declaracin de que el estudio ser conducido en conformidad con el protocolo, la BPC y (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s). 6.2.6 Descripcin de la poblacin que se va a estudiar.
6.3
Objetivos y Propsitos del Estudio

Una descripcin estudio. detallada de los objetivos y propsitos del
6.4
Diseo del Estudio

La integridad cientfica del estudio y la credibilidad de los datos del estudio dependen substancialmente del diseo del mismo. Una descripcin del diseo del estudio debe incluir:
6.4.1 Una exposicin de los puntos de evaluacin primaria y secundaria, si los hubiere, que se medirn durante el estudio. 6.4.2 Una descripcin del tipo diseo de estudio que se va a conducir (por ejemplo, doble ciego, controlado con placebo, paralelo) y un diagrama esquemtico del diseo, procedimientos y etapas de estudio. 6.4.3 Una descripcin de sesgo, incluyendo: las medidas tomadas para minimizar/evitar
(a) Asignacin aleatoria
(b) Cegamiento 6.4.4 Una descripcin de (de los) tratamiento(s) del estudio y la(s) dosis y esquema(s) de dosis del (de los) producto(s) en investigacin. Tambin incluir una descripcin de la forma de dosis, empaque y etiquetado de (de los) producto(s) en investigacin 6.4.5 La duracin esperada de la participacin de los sujetos y una descripcin de la secuencia y duracin de todos los perodos del estudio, incluyendo el seguimiento, si lo hubiera. 6.4.6 Una descripcin de las "reglas para suspender" o de los "criterios para descontinuar" sujetos individualmente, parte del estudio y el estudio completo. 6.4.7 Procedimientos contables para el (los) producto(s) en investigacin, incluyendo placebo(s) y comparador(es), si lo(s) hubiera. 6.4.8 Mantenimiento de los cdigos de la asignacin aleatoria al tratamiento del estudio y los procedimientos para abrir los cdigos. 6.4.9 La identificacin de cualquier dato que se registrar directamente en los FRCs (es decir), sin ningn registro de datos escrito o electrnico previo) y que se considerar como data fuente.
6.5
Seleccin y Retiro de los Sujetos
6.5.1 Criterios de inclusin de los sujetos. 6.5.2 Criterios de exclusin de los sujetos. 6.5.3 Criterios y procedimientos de retiro de los sujetos (por ejemplo), terminacin del tratamiento del producto en investigacin/tratamiento del estudio) especificando (a) Cuando y como retirar a los sujetos del estudio/tratamiento con el producto en investigacin. (b) El tipo de datos y el momento en que stos se recolectarn de los sujetos retirados. (c) Si los sujetos se reemplazarn y como se reemplazarn. (d) El seguimiento para los sujetos retirados del tratamiento con el producto en investigacin/tratamiento del estudio.
6.6
Tratamiento de los Sujetos
6.6.1 El(los) tratamiento(s) que se administrar(n), incluyendo el nombre(s) de todos los productos, la dosis, el esquema de dosis, la(s) va(s), forma(s) de administracin y el (los) perodo(s) de tratamiento, incluyendo el(los) perodos(s) de seguimiento de los
sujetos por cada tratamiento con el producto en investigacin/grupo de tratamiento del estudio/brazo del estudio. 6.6.2 Medicamento(s)/tratamiento(s) permitido(s) incluyendo medicamento alternativo) y no permitido(s) antes y/o durante el estudio. 6.6.3 Procedimientos para monitorizar el cumplimiento del sujeto.
6.7
Evaluacin de Eficacia
6.7.1 Especificacin de los parmetros de eficacia. 6.7.2 Mtodos y tiempos para parmetros de eficacia. evaluar, registrar y analizar los
6.8
Evaluacin de Seguridad
6.8.1 Especificacin de los parmetros de seguridad. 6.8.2 Mtodos y tiempos para parmetros de seguridad. evaluar, registrar y analizar los
6.8.3 Procedimientos par elaborar informes y para registrar y reportar eventos adversos y enfermedades intercurrentes. 6.8.4 El tipo y duracin del seguimiento de los sujetos despus de la ocurrencia de eventos adversos.
6.9
Estadstica
6.9.1 Una descripcin de los mtodos estadsticos que se emplearn, incluyendo el momento en que se realizar algn anlisis intermedio planeado. 6.9.2 El nmero de sujetos que se planea incluir. En estudios multicntricos, se deber especificar el nmero proyectado de sujetos a incluir para cada sitio en donde se realizar el estudio. Razn por la cual se eligi el tamao de muestra, incluyendo explicaciones sobre (o clculos de) la potencia del estudio y justificacin clnica. 6.9.3 El nivel de significancia que se va a usar. 6.9.4 Criterios para la terminacin del estudio. 6.9.5 Procedimiento para explicar datos faltantes, sin usar y falsos. 6.9.6 Los procedimientos para reportar cualquier desviacin o desviaciones del plan estadstico original debern describirse y justificarse en el protocolo y/o en el informe final, segn sea el caso.
6.9.7 La seleccin de los sujetos que se incluirn en el anlisis (por ejemplo todos los sujetos asignados de manera aleatoria, todos los sujetos a los que se les administr alguna dosis, todos los sujetos, sujetos evaluables).
6.10 Acceso Directo a los Datos/Documentos fuente

El patrocinador deber asegurarse de que est especificado en el protocolo o en cualquier otro acuerdo escrito que el (los) investigador(es)/institucin(es) permitir(n) monitoreos, auditoras, revisin del CRI/EC e inspecciones regulatorias referentes al estudio, permitiendo el acceso directo a los datos/documentos fuente.
6.11 Control de Calidad y Aseguramiento de la Calidad 6.12 tica

Descripcin estudio de las consideraciones ticas relacionada con el
6.13 Manejo de Datos y Custodia de Registros 6.14 Financiamiento y Seguro

Financiamiento y seguro si es que no se ha especificado en un acuerdo por separado.
6.15 Poltica de Publicacin

Poltica de publicacin si no se ha especificado en un acuerdo por separado.
6.16 Suplementos
(NOTA: Ya que el protocolo y el informe de estudio clnico estn muy relacionados, se puede encontrar mayor informacin en la Gua de la Conferencia Internacional de Armonizacin para la Estructura y Contenido de Informes de Estudios Clnicos).
7.
7.1
FOLLETO DEL INVESTIGADOR (Investigator's Brochure)

Introduccin
El Folleto del Investigador (FI) es una compilacin de los datos clnicos y no clnicos de(de los) producto(s) en investigacin que son relevantes para el estudio de(de los) producto(s) en seres humanos. Su objetivo es proporcionar a los investigadores y a otras personas involucradas en el estudio, la informacin para facilitar el entendimientos del fundamento y el cumplimiento de varias caractersticas importantes del protocolo, como la dosis, frecuencia/intervalo de dosis, mtodos de administracin y procedimientos de monitoreo de seguridad. El FI tambin
;proporciona informacin detallada para apoyar el manejo clnico de los sujetos del estudio durante el estudio clnico. La informacin deber presentarse en forma concisa, simple, objetiva, balanceada y no promocional, de manera que permita que un clnico o un investigador potencial la comprenda y que elabore un juicio propio y no sesgado de la relacin riesgo-beneficio y de lo apropiado del estudio propuesto. Por esta razn, una persona mdicamente calificada deber, por lo general, participar en la edicin de un FI, pero el contenido de dicho folleto debe ser aprobado por la disciplinas que generaron los datos descritos. Esta gua describe la informacin mnima que debe incluirse en un FI y proporciona sugerencias para su estructura. Se espera que el tipo y la magnitud de la informacin disponible pudiera variar con la etapa de desarrollo del producto en investigacin. Si el producto en investigacin est comercializado y los profesionales mdicos comprenden ampliamente su farmacologa, no ser necesario un Fi extenso. Donde lo permitan las autoridades regulatorias, un folleto con informacin bsica del producto, el inserto del empaque o la informacin para prescribir, pudieran ser una alternativa apropiada, siempre y cuando stos incluyan informacin actualizada, comprensible y detallada sobre todos los aspecto del producto en investigacin que pudieran ser de importancia para el investigador. Si un producto comercializado es est estudiando para un nuevo uso (por ejemplo una indicacin nueva), deber prepararse un FI especfico para ese nuevo uso. El FI deber revisarse al menos cada ao y tanto como sea necesario en conformidad con los procedimiento escritos del patrocinador. Una revisin mas frecuente puede ser apropiada dependiendo de la etapa de desarrollo y la generacin de informacin nueva relevante. Sin embargo, de acuerdo con la Buena Prctica Clnica, la informacin nueva relevante puede ser tan importante que deber de ser comunicada a los investigadores y posiblemente a los Consejos de Revisin Institucional (CRIs/Comits de tica Independientes (CEIs y/o autoridades regulatorias antes de que sta sea incluida en un FI revisado). Normalmente, el patrocinador es responsable de asegurarse que el(los) investigador(es) cuente(n) con un FI actualizado y los investigadores son responsable de proporcionar el FI actualizado y los investigadores son responsables de proporcionar el FI actualizado a los CRIs/CEIs responsables. En el caso de que el estudio est patrocinado por un investigador, el investigador/patrocinador deber determinar si existe un folleto elaborado por el fabricante comercial. Si el producto en investigacin es suministrado por el investigador/patrocinador, entonces ste deber proporcionar la informacin necesaria al personal del estudio. En los casos en los que la preparacin de un FI formal sea imprctico, el investigador/patrocinador deber proporcionar en el protocolo, como un substituto, una seccin extensa de antecedentes del estudio que contenga la informacin actual mnima descrita en esta gua.
7.2
Consideraciones generales
El folleto del Investigador debe incluir:
7.2.1 Hoja de Ttulo Esta deber contener el nombre del patrocinador, la identificacin de cada producto en investigacin (por ejemplo, nmero de investigacin, nombre qumico o genrico aprobado y nombre(s) comerciales(es) cuando se permita legalmente y el patrocinador as lo desee) y la fecha de liberacin. Tambin se sugiere mencionar el nmero de edicin y una referencia al nmero y fecha de la edicin que ese est reemplazando. El apndice 1 contiene un ejemplo. 7.2.2 Declaracin de Confidencialidad El patrocinador puede incluir una declaracin instruyendo al(a los) investigador(es)/ receptor(es) de tratar el FI como un documento confidencial con fines de informacin y uso por parte del grupo del investigador y del CRI/CEI.
7.3
Contenido del Folleto del Investigador

El FI debe incluir las siguientes secciones, referencias bibliogrficas cuando sea apropiado: cada una con
7.3.1 Tabla de Contenido El apndice 2 muestra un ejemplo de la Tabla de Contenido. 7.3.2 Resumen Se debe proporcionar un resumen breve (preferentemente que no exceda de dos hojas) resaltando la informacin relevante fsica, qumica farmacutica, farmacolgica, toxicolgica, farmacocintica, metablica y clnica disponible que sea relevante para la etapa de desarrollo clnico del producto de investigacin. 7.3.3 Introduccin Se debe proporcional un prrafo introductorio breve que incluya el nombre qumico (y genrico y nombre(s) comercial(es) cuando est aprobado) del(de los) producto(s) de investigacin, todos los ingredientes activos, la clase farmacolgica del(de los) producto(s) de investigacin y su posicin esperada dentro de esta clase (por ejemplo, ventajas), el fundamento para realizar una investigacin con el(los) producto(s) en investigacin y la(s) indicacin(es) profilctica(s). Finalmente, el prrafo introductorio deber proporcionar la propuesta y enfoque general que se seguir al evaluar el producto en investigacin. 7.3.4 Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas y Formulacin Se dar una descripcin de la(s) substancia(s) del producto de investigacin (incluyendo la(s) formula(s) qumica y/o estructural), as como un breve resumen de las propiedades fsicas, qumicas y farmaceticas relevantes. Con el objeto de que se tomen las medidas de seguridad apropiadas en el curso del estudio, se deber proporcionar una descripcin de la(s) formulacin(es) que se utilizar(n), incluyendo excipientes y se justificar si fuera clnicamente relevante. Tambin se debern proporcionar instrucciones para el almacenamiento y manejo de la(s) forma(s) de dosis.
Se deber mencionar cualquier similitud estructural con otros compuestos conocidos. 7.3.5 Estudios No Clnicos Introduccin: Se debern proporcionar resumidos los resultados de todos los estudios relevantes farmacolgicos no clnicos, toxicolgicos, farmacocinticos y del metabolismo del producto en investigacin. Este resumen deber mencionar la metodologa utilizada, los resultados y una discusin de la relevancia de los hallazgos para los efectos teraputicos investigados y para los posibles efectos desfavorables y no intencionados en humanos. La informacin proporcionada -si se conoce/est disponible, segn sea el caso- puede incluir lo siguiente: Especies probadas Nmero y sexo de los animales en cada grupo Dosis unitaria (por ejemplo, miligramo/kilogramo (mk/kg)) Intervalo de dosis Va de administracin Duracin de la dosis Informacin sobre la distribucin sistmica Duracin del seguimiento despus de la exposicin Resultados, incluyendo los siguientes aspectos: - Naturaleza y frecuencia de los efectos farmacolgicos o txicos. - Severidad o intensidad de los efectos farmacolgicos - Tiempo para la aparicin/ocurrencia de efectos - Reversibilidad de los efectos - Duracin de los efectos - Respuesta a la dosis (dosis/respuesta) sea
Se deber utilizar un formato tabular/listados, cuando posible, para realzar la claridad de la presentacin.
Las siguientes secciones debern discutir los hallazgos ms importantes de los estudios, incluyendo la respuesta a la dosis (dosis/respuesta) de los efectos observados, la relevancia para los seres humanos y cualquier otro aspecto que se estudiar en seres humanos. Si aplicara, debern ser comparados los hallazgos de la dosis efectiva y no txica en la misma especie animal (por ejemplo, deber discutirse el ndice teraputico). Deber mencionarse la relevancia de esta informacin para la dosis humana propuesta. Cuando sea posible, se debern realizar comparaciones en trminos de niveles de sangre/tejido en lugar de mg/kg. (a) Farmacologa No Clnica Se deber incluir un resumen de los aspectos farmacolgicos del producto en investigacin y, cuando sea apropiado, de sus
metabolitos significativos estudiados en animales. Dicho resumen deber incorporar estudios que evalen la actividad teraputica potencial (por ejemplo modelo de eficacia, unin a receptores y especificidad), as como aquellos que evalan seguridad (por ejemplo estudios especiales para evaluar acciones farmacolgicas diferentes a los efectos teraputicos deseados). (b) Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Animales Se deber proporcionar un resumen de la farmacocintica y transformacin biolgica y la disposicin del producto de investigacin en todas las especies estudiadas. La discusin de los hallazgos deber mencionar la absorcin y la biodisponibilidad local y sistmica del producto de investigacin y sus metabolitos y su relacin con los hallazgos farmacolgicos y toxicolgicos en especies animales. (c) Toxicologa Deber describirse un resumen de los efectos toxicolgicos encontrados en estudios relevantes conducidos en diferentes especies animales con los siguientes ttulos cuando sea el caso: - Dosis Unica - Dosis mltiple - Carcinogenicidad - Estudios Especiales (por ejemplo, irritacin y sensibilizacin) - Toxicidad reproductiva - Genotoxicidad (mutagenicidad) 7.3.6 Efectos en Humanos Introduccin: Se deber proporcionar una discusin a fondo de los efectos conocidos del(de los) producto(s) en investigacin en humanos, incluyendo informacin sobre farmacocintica, metabolismo. Farmacodinamia, respuesta la dosis (dosis/respuesta), seguridad, eficacia y otras actividades farmacologcas. Cuando sea posible, se deber proporcionar un resumen de cada estudio clnico determinado. Tambin se deber proporcionar informacin referente a los resultados de cualquier uso de(de los) producto(s) en investigacin diferente a la de los estudios clnicos, como la experiencia durante la comercializacin. (a) Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Humanos - Se deber presentar un resumen de la informacin sobre la farmacocintica del producto(s) en investigacin, incluyendo lo siguiente, si estuviera disponible: - Farmacocintica (incluyendo metabolismo, segn sea el caso, y absorcin, unin de protenas plasmticas, distribucin y eliminacin) - Biodisponibilidad del producto en investigacin (absoluta, cuando sea posible y/o relativa) utilizando una forma de dosificacin de referencia.
Subgrupos de poblacin (por ejemplo, sexo, edad y funcin orgnica alterada). Interacciones (por ejemplo, interacciones de productoproducto y efectos de los alimentos). Otros datos de farmacocintica (por ejemplo, resultados de estudios de poblacin realizados dentro de estudios clnicos).
(b) Seguridad y Eficacia Se deber proporcionar aun resumen de informacin sobre la seguridad, farmacodinamia, eficacia y respuesta a la dosis (dosis/respuesta) del(de los) producto(s) de investigacin (incluyendo metabolitos, cuando sea el caso) que se haya obtenido en estudios previos en humanos (voluntarios sanos y/o pacientes). Se discutirn las implicaciones de esta informacin. En estos casos en los que varios estudios clnicos se hayan completado, el utilizar resmenes de seguridad y eficacia a travs de mltiples estudios por indicaciones en subgrupos puede proporcionar una clara presentacin de los datos. Podran ser de utilidad resmenes tabulares de reacciones adversas medicamentosas de todas las indicaciones estudiadas). Debern discutirse diferencias importantes en los patrones/incidencias de reacciones adversas medicamentosas a travs de indicaciones o de subgrupos. El FI deber proporcionar una descripcin de los riesgos posibles y las reacciones adversas medicamentosas que se anticipen, en base a experiencias previas con el producto en investigacin y con los productos relaciones. Tambin se deber dar una descripcin de las precauciones o monitoreo especial que se llevar a cabo como parte del uso (de los) producto(s) en investigacin. (c) Experiencia de Comercializacin EL FI deber identificar los pases en donde se ha comercializado o aprobado el producto en investigacin. Cualquier informacin significativa que surja del uso comercializado deber resumirse (por ejemplo, formulaciones, dosis, vas de administracin y reacciones adversas del producto). El FI tambin deber identificar todos los pases donde el producto de investigacin no recibi aprobacin/registro para se comercializado o fue retirado del mercado o cuyo registro fue suspedido. Cuando sea apropiado, se debern discutir los informes publicados sobre los productos relacionados. Esto podra ayudar al investigador a anticipar reacciones adversas medicamentosas u otros problemas en estudios clnicos. El objetivo global de esta seccin es proporcionar al investigador un claro entendimiento de los posibles riesgos y reacciones adversas as como de las pruebas, observaciones y precauciones especficas que pudieran necesitarse en un estudio clnico. Este entendimiento deber basarse en la informacin fsica, qumica, farmacutica, farmacologca,
toxicolgica y clnica disponible sobre el(los) producto(s) de investigacin. Tambin se le debern dar lineamientos para el reconocimiento y tratamiento de una posible sobredosis y reacciones adversas medicamentosas basados en la experiencia previa en humanos y en la farmacologa del producto de investigacin.
7.4
APNDICE 1:
HOJA DE TTULO (Ejemplo) NOMBRE DEL PATROCINADOR Producto: Nmero de investigacin: Nombre(s): Qumico, Genrico (si est aprobado) Nombre(s) Comercial (si est permitido legalmente y lo desea el patrocinador)
FOLLETO DEL INVESTIGADOR

Nmero de Edicin: Fecha de Publicacin: Reemplaza a la Edicin Previa Nmero: Fecha:
7.5
APNDICE 2:
TABLA DE CONTENIDO DEL FOLLETO DEL INVESTIGADOR (Ejemplo): Declaracin de Confidencialidad (opcional) Hoja de Firmas (opcional)
1. Tabla de Contenido 2. Resumen 3. Introduccin 4. Propiedades Fsicas, Qumicas y Farmacuticas y Formulacin 5. Estudios No Clnicos 5.1 Farmacologa No Clnica 5.2 Famacocintica y Metabolismo del Producto en Animales 5.3 Toxicologa 6 Efectos en Humanos 6.1 Farmacocintica y Metabolismo del Producto en Humanos 6.2 Seguridad y Eficacia 6.3 Experiencia de Comercializacin
7. Resumen de Datos y Gua para el Investigador
Referencias de 1. Publicaciones 2. Informes Estas referencias debern estar al final de cada captulo Apndices (si hubieran)
DOCUMENTOS ESENCIALES PARA LA CONDUCCIN DE UN ESTUDIO CLNICO

Introduccin
Los Documentos Esenciales son aquellos documentos que de manera individual y colectiva permiten la evaluacin de la conduccin de un estudio y de la calidad de los datos generados. Estos documentos sirven para demostrar el cumplimiento del investigador, patrocinador y monitor con los estndares de la Buena Prctica Clnica con todos los requerimientos regulatorios aplicables. Los Documentos Esenciales tambin sirven para otros propsitos importantes. El archivar documentos esenciales en los lugares donde est el investigador/institucin y en el del patrocinador de manera oportuna puede ayudar al investigador, al patrocinador y al monitor a realizar un manejo exitoso de un estudio. Estos documentos son tambin aquellos que normalmente son auditados por la funcin de auditora independiente del patrocinador e inspeccionados por la(s) autoridad(es) regulatoria(s) como parte del proceso para confirmar la validez de la conduccin del estudio y la integridad de los datos recolectados. A continuacin se menciona la lista mnima de documentos esenciales. Los diferentes documentos han sido agrupados en tres secciones de acuerdo a la etapa del estudio durante la cual normalmente sern generados: 1) antes de que inicie la fase clnica del estudio, 2) durante la conduccin clnica del estudio y 3) despus de completar o terminar el estudio. Se proporciona una descripcin del objetivo de cada documento y si debe ser archivado ya sea en el archivo del investigador/institucin o en el del patrocinador o en el de ambos. Se pueden combinar algunos de los documentos, siempre y cuando los elementos individuales puedan ser identificados sin dificultad. Los expedientes maestros del estudio debern establecerse al inicio del mismo, tanto en el sitio del investigador/institucin como en las oficinas del patrocinador. El cierre del estudio puede realizarse solamente cuando el monitor ha revisado tanto los archivos del investigador/institucin y los del patrocinador y ha confirmado que todos los documentos necesarios estn en los archivos apropiados. Cualquier o todos los documentos mencionados en esta gua pueden ser sujetos a y debern estar disponibles para ser auditados por el patrocinador y a una inspeccin por parte de la(s) autoridad(es) regulatoria(s).
8.1
8.2
Antes de iniciar la Fase Clnica del Estudio

Durante esta fase de planeacin se debern generar los siguientes documentos y debern estar en el expediente antes de que inicie formalmente el estudio.
Nombre del Documento Objetivo Localizado en los Archivos del Investiga dor/ Instituci n Patrocina dor
8.2.1
FOLLETO DEL INVESTIGADOR
Documentar que se le ha proporcionado al investigador la informacin cientfica relevante y actual sobre el producto de investigacin Documentar acuerdo entre el investigador y el patrocinador con el protocolo/enmienda(s) y FRC
8.2.2
PROTOCOLO FIRMADO Y ENMIENDAS, SI LAS

HUBIERA Y MUESTRA DEL FORMULARIO DE REPORTE DE CASO (FRC)
8.2.3
INFORMACIN PROPORCIONADA A LOS

SUJETOS DE ESTUDIO
- FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO DE INFORMADO (incluyendo todas las traducciones aplicables) - CUALQUIER OTRA INFORMACIN ESCRITA
Documentar el consentimiento de informado Documentar que los sujetos recibirn informacin apropiada por escrito (forma y contenido) para apoyar su capacidad para dar su consentimiento de informado Documentar que las medidas para el reclutamiento son apropiadas y no son coercitivas Documentar el acuerdo financiero entre el investigador y el patrocinador para el estudio Documentar de que habr una compensacin para el sujeto(s) en caso de dao relacionado con el estudio
- ANUNCIO PARA EL RECLUTAMIENTO DE SUJETOS (si se utiliz)
8.2.4 .
ASPECTOS FINANCIEROS DEL ESTUDIO
8.2.5
SEGURO (cuando se requiera)
8.2.6
ACUERDO FIRMADO ENTRE LAS PARTES INVOLUCRADAS, por ejemplo: - Investigador/institucin y patrocinador - Investigador/institucin y OIC x x x x (cuando se requiera) x x
- Patrocinador y OIC - Investigador/institucin y autoridad(es) (cuando se requiera) 8.2.7 APROBACIN/OPININ FAVORABLE DEL CONSEJO DE REVISIN INSTITUCIONAL (CRI)/COMIT DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI) FECHADO Y DOCUMENTADO DE: Documentar que el estudio ha sido sometido a revisin del CRI/CEI y que fue aprobado/recibi opinin favorable. Identificar el nmero de versin y la fecha de documento(s)
x x
Nombre del Documento
Objetivo
Localizado en los Archivos del Investiga dor/ Instituci n Patrocina dor
- protocolo y cualquier enmienda - FRC (si aplicara) - Formulario(s) de consentimiento de informado - Cualquier otra informacin escrita que se le vaya a proporcionar al sujeto(s) - Anuncio para el reclutamiento de sujetos (si se utiliza) - Compensacin para el sujeto (si la hubiera) - Cualquier otro documento que se haya aprobado/recibido opinin favorable 8.2.8 INTEGRACIN DEL COMIT DE REVISIN INSTITUCIONAL/COMIT DE ETICA INDEPENDIENTE AUTORIZACIN/APROBACIN/NOTIFICACIN DEL PROTOCOLO A LA(S) AUTORIDAD(ES) REGULATORIA(S) (cuando se requiera) Documentar que el CRI/CEI est constituido de acuerdo con la BPC Documentar que se ha obtenido la autorizacin/ aprobacin/notificacin apropiada por parte de la(s) autoridad(es) regulatoria(s) antes de iniciar el estudio en cumplimiento con el (los) requerimiento(s) regulatorio(s) aplicable(s) Documentar las calificaciones y elegibilidad para conducir un estudio y/o supervisar mdicamente a los sujetos Documentar valores y/o rangos normales de las pruebas x x (cuando se requiera) x (cuando se requiera)
8.2.9
x (cuando se requiera)
8.2.1 0
CURRICULUM VITAE Y/O OTROS DOCUMENTOS

RELEVANTES EVIDENCIANDO LAS APTITUDES DE INVESTIGADOR(ES) Y SUBINVESTIGADOR(ES)
8.2.1 1
VALORES NORMALES/RANGOS PARA PROCEDIMIENTOS MDICOS/DE LABORATORIO/TCNICAS Y/O DE PRUEBAS INCLUIDAS EN EL PROTOCOLO PROCEDIMIENTOS/PRUEBAS MEDICAS/DE LABORATORIO/TCNICAS
8.2.1 2
Documentar lo apropiado de las instalacin para realizar la(s) prueba(s) requerida(s) y sustentar la confiabilidad de los resultados
- Certificacin o - Acreditacin o - Control de calidad establecido y/o evaluacin de calidad externa u - Otra validacin (cuando se requiera) 8.2.1 3 MUESTRA DE LA(S) ETIQUETA(S) ADHERIDA(S) AL (A LOS) ENVASE(S)
DEL PRODUCTO DE INVESTIGACIN
Documentar el cumplimiento con las regulaciones aplicables de etiquetado y que las instrucciones proporcionadas a los sujetos son apropiadas Documentar las instrucciones necesarias para asegurar un almacenamiento, empaque, entrega y disposicin adecuados de los productos en investigacin y de los materiales relacionados con el estudio x
8.2.1 4
INSTRUCCIONES PARA EL MANEJO DEL (DE LOS) PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN Y

LOS MATERIALES RELACIONADOS CON EL ESTUDIO (SI NO ESTN INCLUIDAS EN EL PROTOCOLO O EN EL FOLLETO DEL INVESTIGADOR)
ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC) Nombre del Documento Objetivo Localizado en los Archivos del Investiga dor/ Instituci n 8.2.1 5 REGISTROS DE ENVO DEL (DE LOS) PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN Y
MATERIALES RELACIONADOS CON EL ESTUDIO
Patrocina dor
Documentar las fechas de envo, nmero de lote y mtodo de embarque del producto(s) en investigacin y los materiales relacionados con el estudio. Permite el seguimiento del lote del producto, revisin de las condiciones de embarque y contabilidad. Documentar la identidad, pureza y potencia del (de los) producto(s) en investigacin que se usar(n) en el estudio Documentar como, en caso de una emergencia, se puede revelar la identidad del producto de investigacin ciego sin romper el cegamiento del tratamiento de los sujetos que continan en el estudio Documentar el mtodo de asignacin aleatoria de la poblacin del estudio Documentar que el sitio es adecuado para el estudio (puede combinarse con 8.2.20) Documentar que los procedimientos del estudio han sido revisados con el investigador y con el grupo de estudio del investigador (puede combinarse con 8.2.19)
8.2.1 6
CERTIFICADO(S) DE ANLISIS DEL (DE LOS) PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN
8.2.1 7
PROCEDIMIENTOS DE DECODIFICACIN PARA

LOS ESTUDIOS CIEGOS
8.2.1 8 8.2.1 9 8.2.2 0
LISTA MAESTRA DE ALEATORIZACIN
x (cuando se requiera) x
INFORME DE MONITOREO PRE-ESTUDIO
INFORME DE MONITOREO DE INICIO DEL

ESTUDIO
8.3
Durante la conduccin clnica del estudio

Adems de que los documentos antes mencionados se encuentren en el archivo, los siguientes debern agregarse a los expedientes durante el estudio como evidencia de que toda la informacin relevante nueva se documenta segn se va obteniendo.
Nombre del Documento Objetivo Localizado en los Archivos del Investigado r/ Institucin Patrocina dor x
8.3. 1
ACTUALIZACIONES DEL FOLLETO DEL INVESTIGADOR
Documentar que el investigador es notificado de manera oportuna sobre la informacin relevante, tan pronto como est disponible Documentar las revisiones de estos documentos relacionados con el estudio, que se realicen durante desarrollo del estudio
8.3. 2.
CUALQUIER REVISIN A:
- Protocolo/enmienda(s) y FRC - Formulario de consentimiento de informado - Cualquier otra informacin
Objetivo
Localizado en los Archivos del Investigado r/ Institucin Patrocina dor
escrita proporcionada a los sujetos - Anuncio para el reclutamiento de sujetos (si se usa) 8.3. 3 APROBACIN/OPININ FAVORABLE DEL CONSEJO DE REVISIN INSTITUCIONAL (CRI)/COMIT DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI) DE: Documentar que la(s) enmienda(s) y/o revisin(es) ha(n) sido revisadas por el CRI/CEI dando su aprobacin/opinin favorable. Identificar el nmero de versin y la fecha del documento(s) x x
- Enmienda(s) al protocolo - Revisin(es) de: - Formulario de consentimiento de informado - Cualquier otra informacin escrita que se le vaya a proporcionar al sujeto - Anuncio para el reclutamiento de sujetos (si se utiliza) - Cualquier otro documento que haya sido aprobado/recibido la opinin favorable - Revisin continua del estudio (cuando se requiera) 8.3. 4 AUTORIZACIN/APROBACIN/NOTIFICACIN A LA(S) AUTORIDAD(ES) REGULATORIA(S), CUANDO SE REQUIERA, DE: 8.3. 5 8.3. 6 enmienda(s) al protocolo y otros documentos (vase 8.2.10) Documentar los valores y rangos normales que sean revisados durante el estudio (vase 8.2.11) Documentar que las pruebas siguen siendo adecuadas, durante el perodo del estudio (vase 8.2.12) x x x x Documentar el cumplimiento con los requerimientos regulatorios aplicables x (cuando se requiera) x
CURRICULUM VITAE DE INVESTIGADOR(ES) Y/O SUB-INVESTIGADOR(ES) NUEVO(S) ACTUALIZACIN DE LOS VALORES/RANGOS NORMALES PARA PROCEDIMIENTOS TCNICOS/PRUEBAS MDICAS/DE LABORATORIO INCLUIDAS EN EL PROTOCOLO ACTUALIZACIN DE LOS PROCEDIMIENTOS TCNICOS/PRUEBAS MDICAS/DE LABORATORIO - Certificacin o - Acreditacin o - Control de calidad establecido y/o evaluacin de calidad externa u - Otra validacin (cuando se requiera)
8.3. 7
8.3. 8
DOCUMENTACIN DEL ENVO DEL (DE LOS) PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN Y DE LOS MATERIALES RELACIONADOS CON EL ESTUDIO CERTIFICADO(S) DE ANLISIS DE LOTES NUEVOS DE LOS PRODUCTOS DE INVESTIGACIN INFORMES DE VISITAS DE MONITOREO
(vase 8.2.15)
8.3. 9 8.3. 10
(vase 8.2.16)
Documentar las visitas al lugar del estudio y los hallazgos por
ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC) Nombre del Documento Objetivo Localizado en los Archivos del Investigado r/ Institucin parte del monitor 8.3. 11 COMUNICACIONES RELEVANTES QUE NO SEAN
DE LAS VISITAS AL SITIO DEL ESTUDIO
Patrocina dor
Documentar cualquier acuerdo o discusin significativo relacionado con la administracin del estudio, violaciones al protocolo, conduccin del estudio, reporte de eventos adversos (EA)
- Cartas - Notas de juntas - Notas de llamadas telefnicas 8.3. 12 FORMULARIOS DE CONSENTIMIENTO DE INFORMADO FIRMADOS Documentar que el consentimiento se ha obtenido de acuerdo con la BPC y el protocolo y ha sido fechado antes de la participacin de cada sujeto en el estudio. Tambin para documentar el permiso de acceso directo (vase 8.2.3) Documentar la existencia del sujeto y comprobar la integridad de los datos del estudio recolectados. Incluir los documentos originales relacionados con el estudio, con el tratamiento mdico y antecedentes del sujeto Documentar que el investigador o miembro autorizado del grupo del investigador confirma las observaciones registradas Documentar los cambios/aadiduras o correcciones hechas al FRC despus de haber registrado los datos iniciales Notificacin del investigador al patrocinador de eventos adversos serios e informes relacionados acorde a 4.11 Notificacin por parte del patrocinador y/o investigador, cuando sea el caso, a las autoridades regulatorias y al (a los) CRI(s)/CEI(s) sobre reacciones medicamentosas adversas serias o inesperadas acorde a 5.17 y 4.11.1 y de alguna otra informacin de seguridad acorde a 5.16.2 Notificacin del patrocinador a los investigadores sobre informacin de seguridad acorde a 5.16.2 Informes provisionales o anuales proporcionados al CRI/CEI acorde a 4.10 y a la(s) autoridad(es) de conformidad con 5.17.3 Documentar la identificacin de los sujetos que fueron incluidos en la seleccin pretratamiento x
8.3. 13
DOCUMENTOS FUENTE
8.3. 14
FORMULARIOS DE REPORTE DE CASO (FRCS) FIRMADOS, FECHADOS Y LLENADOS
x (copia)
x (original ) x (original )
8.3. 15
DOCUMENTACIN DE LAS CORRECCIONES DEL FRC
x (copia)
8.3. 16
NOTIFICACIN DEL INVESTIGADOR AL

PATROCINADOR SOBRE EVENTOS ADVERSOS SERIOS E INFORMES RELACIONADOS
8.3. 17
NOTIFICACIN DEL PATROCINADOR Y/O INVESTIGADOR, CUANDO SEA EL CASO, A LA(S) AUTORIDAD(ES) REGULATORIA Y AL (A LOS) CRI(S)/CEI(S) SOBRE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS SERIAS INESPERADAS Y SOBRE OTRA INFORMACIN DE SEGURIDAD
8.3. 18
NOTIFICACIN DEL PATROCINADOR A LOS

INVESTIGADORES SOBRE INFORMACIN DE SEGURIDAD
8.3. 19
INFORMES PROVISIONALES O ANUALES AL CRI/CEI Y A LA(S) AUTORIDAD(ES)
8.3. 20
LISTA DE SELECCIN DE SUJETOS
Objetivo
Localizado en los Archivos del Investigado r/ Institucin Patrocina dor
8.3. 21
LISTA DE CDIGOS DE IDENTIFICACIN DE

SUJETOS
Documentar que el investigador/institucin mantiene una lista confidencial de nombres de todos los sujetos asignados a los nmeros del estudio al ser incluidos en el mismo. Permite al investigador/institucin revelar la identidad de un sujeto Documentar la inclusin cronolgica de los sujetos por nmero del estudio Documentar que el (los) producto(s) en investigacin ha(n) sido utilizado(s) de acuerdo al protocolo Documentar firmas e iniciales de todas las personas autorizadas para registrar datos y/o correcciones en los FRCs
8.3. 22 8.3. 23
LISTA DE INCLUSIN DE SUJETOS
CONTABILIDAD DE LOS PRODUCTOS DE INVESTIGACIN EN EL LUGAR DONDE SE REALIZA EL ESTUDIO HOJA DE FIRMAS
8.3. 24
8.3. 25
REGISTRO DE LQUIDOS CORPORALES/MUESTRAS DE TEJIDO HUBIERA) RETENIDOS
(SI LAS
Documentar la localizacin e identificacin de las muestras retenidas si se necesitan repetir las pruebas
8.4
Durante la conduccin clnica del estudio

Despus de completar o terminar el estudio, todos los documentos identificados en las secciones 8.2 y 8.3 debern estar en el expediente junto con:
Nombre del Documento Objetivo Localizado en los Archivos del Investiga dor/ Instituci n Patrocina dor
8.4. 1
CONTABILIDAD DEL (DE LOS) PRODUCTO(S) EN INVESTIGACIN EN EL SITIO DONDE SE REALIZA EL ESTUDIO
Documentar que el (los) producto(s) en investigacin se ha(n) utilizado de acuerdo con el protocolo. Documentar la contabilidad final del (de los) producto(s) en investigacin recibido(s) en el sitio del estudio, entregado(s) a los sujetos, regresado(s) por los sujetos y regresado(s) al patrocinador
8.4. 2
CUALQUIER REVISIN A:
Documentar la destruccin de los productos de investigacin no utilizados por el patrocinador o en el sitio del estudio Permitir la identificacin de los sujetos incluidos en el estudio en caso de que se requiera de seguimiento. La lista deber conservarse de
x (si se destruyen en el sitio del estudio) x
8.4. 3
LISTA COMPLETA DE CDIGOS DE

IDENTIFICACIN DE LOS SUJETOS
ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC) Nombre del Documento Objetivo Localizado en los Archivos del Investiga dor/ Instituci n manera confidencial y durante el tiempo acordado 8.4. 4 8.4. 5 CERTIFICADO DE AUDITORIA (si lo hubiera) INFORME FINAL DE MONITOREO DE CIERRE
DEL ESTUDIO
Patrocina dor
Documentar que se realiz una auditora Documentar que todas las actividades requeridas para el cierre del estudio estn completas y que las copias de los documentos esenciales estn en los archivos apropiados Regresado al patrocinador para documentar cualquier decodificacin que pudiera haber ocurrido Documentar la terminacin del estudio x
x x
8.4. 6
ASIGNACIN DE TRATAMIENTO Y
DOCUMENTACIN DE DECODIFICACIN
8.4. 7
INFORME FINAL DEL INVESTIGADOR AL CRI/CEI DONDE SE REQUIERA Y, CUANDO APLIQUE, A LA(S) AUTORIDAD(ES) REGULATORIA(S) INFORME DEL ESTUDIO CLNICO
8.4. 8
Documentar los resultados e interpretacin del estudio
x (se aplicar)

Buenas Prácticas Clínicas

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ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

LINEAMIENTOS PARA LA BUENA PRCTICA CLNICA

Aprobacin (en relacin a los Consejos de Revisin Institucional CRI)

Aseguramiento de la Calidad (AC)

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

1.10 Bienestar (de los sujetos del estudio)

1.11 Buena Prctica Clnica (BPC)

1.13 Cdigo de Identificacin del Sujeto

1.14 Comit Coordinador

1.15 Comit de tica Independiente (CEI)

1.17 Comparador (Producto)

1.19 Consejo de Revisin Institucional (CRI)

1.20 Consentimiento de Informado

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

1.22 Control de Calidad (CC)

1.23 Cumplimiento (en relacin con los estudios)

1.24 Datos Fuente

1.26 Documentos Esenciales

1.27 Documentos Fuente

1.28 Enmienda al Protocolo

1.29 Estudio Clnico

1.30 Estudio Clnico, Informe de un

1.31 Estudio Clnico, Informe Intermedio del ( Interim Analysis )

1.32 Estudio Multicntrico

1.33 Estudio No clnico

1.34 Evento Adverso (EA)

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

1.36 Folleto del Investigador ( Investigadors Brochure )

1.37 Formulario de Reporte de Caso (FRC) [ Case Report Form (CRF)]

1.39 Institucin (mdica)

1.42 Investigador Coordinador

1.44 Monitoreo, Informe de

1.45 Opinin (en relacin al Comit de tica Independiente)

1.49 Procedimientos Estndar de Operacin (PEOs) [ Standar Operating Procedures (SOPs) ]

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

1.50 Producto en Investigacin

1.52 Protocolo, Enmienda

1.53 Reaccin Adversa Medicamentosa (RAM)

1.54 Reaccin Adversa Medicamentosa Inesperada

1.55 Registro Mdico Original

1.56 Representante Legalmente Aceptado

1.57 Requerimiento(s) Regulatorio(s) Aplicable(s)

1.58 Sitio Donde se Realiza el Estudio

1.60 Sujeto del Estudio

1.61 Sujetos Vulnerables

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

1.62 Testigo Imparcial

LOS PRINCIPALES DE LA BUENA PRCTICA CLNICA DE LA CIARM

CONSEJO DE REVISIN INSTITUCIONAL/COMIT DE TICA INDEPENDIENTE (CRI/CEI)

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

Composicin, Funciones y Operacin

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

Atencin Mdica a los Sujetos del Estudio

Comunicacin con el CRI/CEI

Cumplimiento con el Protocolo

4.6.1 La responsabilidad de llevar la contabilidad del producto(s) en investigacin recae en el investigador

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)

Procesos de Asignacin Aleatoria y Rompimiento del Cegamiento

Consentimiento de Informado de los Sujetos del Estudio

ANEXO B: NORMAS DE BUENAS PRCTICAS CLNICAS (BPC)