1

FARMACOLOGIE
Curs 6

Sistemul adrenergic
Domeniul adrenergic are 2 componente : 1. Nervoas 2. Endocrin . 1. Componenta nervoas cuprinde neuroni i sinapse ce folosesc ca neurotransmitor urmtoarele catecolamine : - noradrenalina (NA) sau norepinefrina este neurotransmitor la nivelul sinapselor simpatice terminale i al unor sinapse din SNC . - adrenalina sau epinefrina (A) acioneaz la nivelul unor sinapse din SNC - dopamina este mediator pe sinapse din creier (sinapse dopaminergice din sistemul limbic, sistemul extrapiramidal i hipotalamus ) i sinapse din periferie (n teritoriul vaselor splanhnice i renale ). 2. Componenta endocrin cuprinde glanda medulosuprarenal, care secret un amestec de A i NA . Catecolaminele se sintetizeaz pornind de la L-tirozin ; n citoplasma neuronilor adrenergici i a celulelor din MSR, tirozina este hidroxilat n DOPA , iar aceasta este decarboxilat n dopamin . n veziculele granulare din terminaiile axonale, prin hidroxilare dopamina este transformat n noradrenalin ; prin N metilarea NA se formeaz adrenalina. NA este depozitat sub form inactiv n vezicule granulare la nivelul terminaiilor adrenergice. Veziculele din celulele din MSR care conin A sau NA au dimensiuni mai mari. La nivelul terminaiilor simpatice exist i neurotransmitori liberi ntr-o form protejat de inactivarea enzimatic . Impulsul nervos sau stimularea simpatic determin distrugerea granulelor de depozit i eliberarea n fanta sinaptic de NA . Se produc succesiv : depolarizarea membranei presinaptice cu influx de ioni de Ca, exocitoza veziculelor i eliberarea mediatorului . NA eliberat se fixeaz pe receptorii adrenergici de pe suprafaa membranei postsinaptice . Sunt declanate reacii chimice n lan care determin efectele corespunztoare asupra structurilor postsinaptice. Receptorii adrenergici se mpart n 2 clase mari : A. Receptori de tip - se mpart n 2 subclase: 1. Receptori 1 2. Receptori 2 B. Receptori de tip se mpart n 3 subclase : 1. Receptori 1 2. Receptori 2 3. Receptori 3 A. Receptorii de tip 1. Receptorii 1 sunt receptori cuplai cu proteina Gq ce activeaz fosfolipaza C ; aceasta desface fosfatidil-inozitoul n ITP i DAG . ITP stimuleaz eliberarea de ioni de Ca din depozitele celulare . Cuplarea mediatorilor cu receptorii 1 mai pot activa : - Fosfolipaza A2 hidrolizeaz acidul arahidonic i iniiaz producerea de prostaglandine i leucotriene. - Fosfolipaza D se formeaz acid fosfatidic. Activarea receptorilor 1 provoac efecte 1 adrenergice : - vasoconstricie cutanat , pe mucoase , renal i splanhnic. - contracia capsulei splenice
1

- contracia musculaturii tractului genito-urinar. - midriaz prin contracia muchiului radiar al irisului . - relaxarea musculaturii tubului digestiv - hiperglicemie prin glicogenoliz i gluconeogenez. 2. Receptorii 2 sunt cuplai cu proteine Gi ce inhib adenilatciclaza i duce la scderea concentraiei de AMPc . Receptorii 2 sunt de 3 feluri : presinaptici, postsinaptici, extrasinaptici (nesinaptici). Efectele activrii receptorilor 2 presinaptici - inhib eliberarea de noradrenalin . Efectele activrii receptorilor 2 postsinaptici: relaxeaz musculatura neted a tractului gastrointestinal stimularea secreiei salivare inhibarea secreiei de insulin inhibarea secreiei de renin scderea intensitii procesului de lipoliz la nivelul adipocitelor. Receptorii 2 extrasinaptici se gsesc la nivelul plachetelor sanguine , iar stimularea lor produce agregare plachetar. B. Receptorii adrenergici sunt cuplai cu proteinele Ga, iar activarea lor provoac stimularea adenilatciclazei se formeaz o cantitate crescut de AMPc care activeaz proteinkinaze adenilat dependente . 1. Efectele stimulrii receptorilor 1 : - stimuleaz activitatea cardiac, cu creterea contraciei miocardice i tahicardie. - stimularea SNC , anxietate - lipoliz i creterea concentraiei acizilor grai liberi n snge. 2. Efectele stimulrii receptorilor 2 : - relaxeaz musculatura neted bronic cu bronhodilataie - relaxeaz musculatura neted a tractului genito-urinar. - crete secreia de renin, insulin i glucagon. - relaxeaz musculatura neted vascular (din muchii striai). - provoac tremor al extremitilor. - stimuleaz gluconeogeneza hepatic, glicogenoliza hepatic i muscular cu creterea glicemiei. 3. Efectele stimulrii receptorilor 3 - sunt mai puin cunoscute; provoac lipoliz cu eliberare de acizi grai din esutul adipos. Catecolaminele sunt inactivate prin biotransformare sau prin recaptare de ctre neuronii adrenergici . Recaptarea NA se face prin transport activ cu ajutorul a 2 sisteme transportoare: 1. Primul sistem trece NA din lichidul extracelular n citoplasma neuronilor adrenergici. 2. Al 2-lea este o ATP-az proton dependent, trece NA din citoplasm n veziculele de depozit. Bioinactivarea catecolaminelor este realizat de 2 sisteme enzimatice principale : 1. Catecol-O-metiltransferaz (COMT), care se gsete n citoplasm. COMT transform NA sau A din lichidul extracelular i NA sau A din snge, n normetanefrin (n cazul NA) i metanefrin (n cazul A). n continuare, aceti 2 produi intermediari, sub aciunea MAO sunt transformai n acidul vanililmandelic (acid 3 metoxi 4 hidroxi mandelic), ce va fi eliminat prin urin. 2. Monoamin oxidaza (MAO) care se gsete la nivelul mitocondriilor din butonii presinaptici. MAO dezamineaz oxidativ NA , rezultnd acidul dihirdroximandelic. Acidul dihirdroximandelic este transformat sub aciunea COMT n acid valinilmandelic, ce se va elimina prin urin. n intestin, catecolaminele administrate pe cale oral, sunt inactivate n mare parte prin reacii catalizate de sulfataze ale florei intestinale .

Exist substane medicamentoase care activeaz sau blocheaz receptorii adrenergici, reprezentnd agonitii sau antagonitii din domeniul adrenergic . L-dopa administrat ca medicament merge pe calea transformrilor ce duc la formarea catecolaminelor. La bolnavii cu parkinson , dopa formeaz n creier dopamin i corecteaz deficitul de dopamin care d manifestrile motorii specifice bolii. Cocaina, care blocheaz recaptarea NA n terminaiile simpatice , crete disponibilul de NA pentru receptorii adrenergici , avnd efect simpatomimetic. Imipramina mpiedic recaptarea NA n neuronii din creier , mrind disponibilitatea NA n fanta sinaptic. A. Simpatomimeticele = stimulante adrenergice = adrenomimetice . B. Simpatolitice = blocante adrenergice = adrenolitice . C. Alcaloizii din secara cornut. A. Simpatomimeticele Sunt substane care provoac efecte asemntoare celor ale stimulrii nervilor simpatici acionnd agonist la nivelul sinapselor simpatice terminale. Marea majoritate a simpatomimeticelor au n structura lor un nucleu feniletilaminic. La catecolanime (adrenlin, noradrenalin) i izoprenalin, la nucleul feniletilaminic se mai adaug 2 grupri OH- fenolice n poziiile 3 i 4. Aceste grupri permit fixarea la receptorii adrenergici determinnd efectele i adrenergice. Lipsa unui OH- reduce efectele, mai ales pe cele , iar absena ambilor OH- (la amfetanim i efedrin) confer proprieti simpatomimetice indirecte. 1. Simpatomimeticele directe acioneaz direct asupra receptorilor adrenergici i membranari; unele au efecte predominant , altele au efecte predominant adrenergice. Efectele sunt potenate prin: - denervarea simpatic (mpiedic captarea i inactivarea n terminaiile nervoase , i crete suprafaa receptoare disponibil ). - cocaina ( mpiedic recaptarea i respectiv inactivarea ). - rezerpina ( realizeaz denervare simpatic de natur chimic ) 2. Simpatomimeticele indirecte ptrund n terminaiile simpatice i elibereaz NA n fanta sinaptic, acionnd prin intermediul ei. Efectele lor sunt micorate prin : denervare simpatic, cocain ( scade permeabilitatea membranei presinaptice la simpatomimeticele indirecte ) i rezerpina ( epuizeaz depozitele de NA ). Dup aciunile farmacologice, simpatomimeticele se mpart n 3 grupe: I. Simpatomimetice cu spectru larg de activitate , care aciuni i adrenergice. II. Simpatomimetice folosite ca antihipotensive i vasoconstrictoare cu aciuni -adrenergice i 1-adrenergice. III. Simpatomimetice folosite ca : bronhodilatatoare , vasodilatatoare i relaxante uterine, care au aciuni 2 adrenergice. I. Simpatomimetice cu spectru larg de activitate : Adrenalina (epinefrina)- efecte : - vasoconstricie n teritoriul cutanat, al mucoaselor i splanhnic . - vasodilataie pe musculatura striat , cerebral i coronar . - stimuleaz proprietile cordului . - efect bronhodilatator - relaxeaz musculatura neted digestiv , cu excepia sfincterelor .
3

- relaxeaz vezica i contract sfincterul vezical . - midriaz - crete glicemia , metabolismul oxidativ i valorile metabolismului bazal . - crete secreia de ACTH ( deci i secreia corticosuprarenalei ) . Are o molecul instabil, uor oxidabil ; administrat oral, este distrus n mare parte , n tubul digestiv i n ficat. Injectat subcutanat se absoarbe lent din cauza vasoconstriciei locale . n organism este inactivat prin aciunea COMT i MAO i prin recaptare . Reacii adverse substan cu potenial toxic ; dozele terapeutice injectate subcutanat pot provoca anxietate, palpitaii, lein ; dozele mari hipertensiune brutal , accidente vasculare , aritmii grave, pn la fibrilaie ventricular . Injectat produce uneori ischemie local prin vasoconstricie excesiv . Administrare injecii subcutanate 0,25-0,5 mg ( se folosete soluia 1 la mie ). Mai rar se folosete calea i.v. i se injecteaz lent 0,1 - 0,5 mg cu mult pruden. Utilizarea terapeutic este limitat datorit aciunii brutale i a spectrului larg. Principala indicaie este ocul anafilactic, urmrindu-se stimularea inimii, creterea tensiunii arteriale, bronhodilataie, ndeprtarea edemului mucoasei traheobronice. n tratamentul crizei de astm bronic este utilizat n injecii subcutanate. n aplicaii locale , este folosit n scop decongestiv i antihemoragic . Efedrina este un alcaloid a crui structur chimic presupune prezena unui oxidril alcoolic, a unui substituent metil la carbonul al catenei laterale i la gruparea amino ; nu conine oxidrili fenolici . Aceste particulariti fac ca molecula s fie solubil, s treac uor prin membrane, s nu fie degradabil la nivel intestinal ; are efecte nervos centrale i durat prelungit de aciune . Acioneaz prin mecanism indirect, elibernd noradrenalin din terminaiile simpatice , i acioneaz n mic msur pe receptorii adrenergici . Efecte : - vasoconstrictor , cu creterea tensiunii arteriale ; efectul este lent , cu durat mare i mai puin intens dect cel al adrenalinei . - stimuleaz inima - provoac stimulare psihomotorie cu ndeprtarea senzaiei de oboseal. - bronhodilatator mai puin intens dect adrenalina . Nu poate fi folosit timp ndelungat : dup 7-10zile apar fenomene de tahifilaxie (se explic probabil prin epuizarea depozitelor de NA). Reacii adverse anxietate, insomnie, uneori palpitaii . Administrare subcutanat ( fiole de 10 mg i 50 mg ) , oral ( comprimate a 50 mg ), local pe tegumente i mucoase ( soluii 1 %) ca decongestiv. Se folosete limitat n tratamentul unor stri hipotensive, astm bronic , n miastenia gravis. II. Simpatomimetice folosite ca antihipotensive i vasoconstrictoare Noradrenalina ( norepinefrina ) efectul principal este vasoconstricia adrenergic . Efecte : - vasoconstrictoare n teritoriile cutanate, ale mucoaselor i splanhnice cu consecine hipertensive. - efectul cardiac este mic, deoarece efectul cardiostimulator de tip 1 este n mare parte mascat prin reflexe cardioinhibitoare ( declanate de creterea tensiunii arteriale ) i prin rezistena periferic crescut . Efecte adverse dozele mari pot crete mult tensiunea arterial cu risc de accidente cerebrale , cardiace, vasculare. n cazul perfuziei prelungite, ntrerupte brusc, poate surveni hipotensiunea arterial. Provoac uneori fenomene ischemice, n regiunea venei n care este perfuzat. Pentru evitarea acestui fapt, este necesar infiltrarea local de fentolamin care mpiedic vasoconstricia. Administrare nu se administreaz oral (este polar); se administreaz n perfuzie intravenoas lent ( soluie 4 mg la 1000 ml ).
4

Este util n tratamentul colapsului. Fenilefrina i etilefrina sunt amine simpatomimetice, necatecolice, cu molecule stabile. Acioneaz predominant direct. Au efecte 1 adrenergice vasoconstrictoare. Efectul este de durat mai lung. Se administreaz subcutanat, intramuscular, intravenos, mai ales n hipotensiune i colaps. Fenilefrina se administreaz i oral n strile de tensiune ortostatic. Nafazolina (rinofug) este un derivat sintetic cu efecte similare cu cele ale efedrinei; se aplic local n soluii de 1 la mie, ca decongestiv nazal. La copii se evit administrarea, deoarece se poate absorbi n cantiti crescute prin mucoasa nazal, cu deprimarea SNC. Se folosete maxim 7-10 zile datorit fenomenelor de tahifilaxie. Acioneaz prin eliberarea de NA. Este indicat mai ales n rinitele acute seroase. Dopamina catecolamin ce stimuleaz att receptorii adrenergici ct i pe cei dopaminergici din periferie. Efecte: - crete fora contractil a miocardului crescnd debitul cardiac ( efect 1 adrenergic ) - scade rezistena periferic, producnd vasodilataie mezenteric i renal ( efecte dopaminergic ). - dozele mari mresc rezistena periferic total prin efect vasoconstrictor adrenergic . Se folosete sub form de perfuzie i.v. mai ales n oc cardiogen. Dobutamina este un derivat de dopamin care stimuleaz selectiv receptorii 1 adrenergici. Se folosete n perfuzie i.v. n oc sau insuficien cardiac. III. Simpatomimetice folosite ca: bronhodilatatoare, vasodilatatoare i relaxante uterine au aciuni 2 adrenergice fiind utile n astmul bronic, afeciuni vasculospastice periferice sau n iminena de avort sau de natere prematur. Structural, conin un substituent voluminos la gruparea amino care nu permite fixarea pe receptorii . Izoprenalina (bronhodilatin) este un bronhodilatator cu efect intens i durat relativ scurt. Se administreaz n inhalaii (aerosoli) sau sublingual n combaterea crizei de astm. Datorit efectului cardiostimulator (are i efecte 1) se folosete injectabil n blocuri atrioventriculare, insuficien cardiac. Reacii adverse : palpitaii, tulburri de ritm. Salbutamolul i fenoterolul sunt compui necatecolaminici cu efecte bronhodilatator (au predoninant aciune 2 adrenergic; aciunea 1 cardio stimulatoare este mai slab). Molecula este stabil ; efectul este durabil. Principala indicaie este astmul bronic. Salbutamolul este util i ca relaxant uterin. B. Simpatolitice Sunt substane care inhib funcia sinapselor adrenergice. Sunt clasificate n: A. Blocantele adrenergice, sau inhibitoare adrenergice sau adrenolitice - blocheaz direct receptorii adrenergici, mpiedicnd astfel efectele substanelor simpatomimetice i efectele stimulrii simpaticului. B. Neurosimpatolitice sau blocantele terminaiilor adrenergice acioneaz pe terminaiile simpatice periferice i epuizeaz depozitele de NA sau mpiedic eliberarea mediatorului chimic. A. Blocantele adrenergice directe 1. Blocantele adrenergice - mpiedic aciunile ale adrenalinei prin blocarea electiv a receptorilor specifici. - mpiedic vasoconstricia 1 adrenergic , dar nu i vasodilataia vasoadrenergic.
5

majoritatea blocantelor adrenergice provoac vasodilataie prin diminuarea controlului simpatic vasomotor. - favorizeaz tahicardia datorit blocrii receptorilor 2, cu eliberare crescut de NA care acioneaz asupra receptorilor adrenergici. Tolazolina este derivat imidazolic. Efecte : - blocheaz receptorii adrenergici cu vasodilataie. - stimuleaz inima, prin aciune adrenergic indirect. - stimuleaz musculatura neted digestiv prin aciune parasimpatomimetic. - stimuleaz secreia gastric prin aciune histaminic. Reacii adverse sunt relativ frecvente : de exemplu, tahicardia reflex excesiv. Contraindicaii sunt numeroase ; de exemplu : ulcer, cardiopatie ischemic. Indicaii n afeciuni vasculospastice. Fentolamina (regitina) este derivat imidazolic ; este utilizat ca vasodilatator n afeciuni vasculospastice . Se folosete n diagnosticul i tratamentul feocromocitomului (hipertensiunea arterial provocat de aceast tumor secretoare de catecolamine este sczut specific de fentolamin). Reacii adverse : hipotensiune excesiv ; contraindicaii la persoanele cu ateroscleroz. Prazosin este un blocant 1 adrenergic electiv care provoac vasodilataie i hipotensiune. Nu determin tahicardie reflex ( nu blocheaz receptorii 2). Este folosit ca antihipertensiv. 2. Blocantele adrenergice mpiedic selectiv efectele ale substanelor simpatomimetice i ale excitrii fibrelor simpatice . Ele acioneaz antagonist competitiv i blocheaz receptorii adrenergici de la nivelul structurilor efectoare inervate de simpatic. Structura chimic: nucleu benzenic, caten lateral alchil aminic; ca i stimulantele adrenergice au un substituent voluminos la gruparea amino care permite fixarea electiv de receptorii . Blocantele se deosebesc de stimulentele adrenergice prin substituenii la nucleul aromatic. Principalele efecte sunt: - pe inim: bradicardie se diminueaz aciunea stimulilor simpatici i al catecolanimelor; se micoreaz automatismul sinusal i cel ectopic, este ntrziat conducerea atrioventricular, este mrit perioada refractar a fibrelor miocardice. - scad presiunea arterial; mecanismul antihipertensiv nu este bine precizat (se presupune c blocheaz adrenergic unele formaiuni din SNC, avnd drept rezultat scderea tonusului vasomotor periferic). La scderea tensional poate contribui diminuarea debitului cardiac (prin privarea inimii de controlul adrenergic cardiostimulator) ca i scderea activitii reninei. - efect antianginos se diminu frecvena i intensitatea crizelor dureroase la bolnavii cu angin pectoral (scade controlul adrenergic al inimii cu micorarea contractilitii i a frecvenei sinusale. Reacii adverse: pot agrava astmul bronic, pot avea efecte duntoare la bolnavii cu insuficien cardiac; este necesar pruden n asocierea cu insulina sau antidiabeticele de sintez (pentru c inhibiia adrenergic mascheaz simptomele vegetative ale reaciilor hipoglicemice). Propranololul (Inderal) este principalul blocant. Efecte: - antiaritmic, antianginos i antihipertensiv. - nu produce coronarodilataie (mpiedic tahicardia de efort). - nu produce vasodilataie. - scade secreia de renin. - are i aciune chinidinic (deprim miocardul prin aciune direct).
6

Reacii adverse risc de deprimare cardiac excesiv, producere de blocuri de conducere, tulburri ale metabolismului glucidic. Contraindicaii la astmatici, bradicardici, diabetici, n caz de blocuri. Administrare se administreaz obinuit pe cale oral (cu doze zilnice ntre 40-240 mg n funcie de indicaii i de bolnav); se administreaz i injectabil. Metoprolol, Atenolol sunt blocante selective; la doze terapeutice blocheaz mai ales receptorii 1; sunt indicate n cazul unui risc crescut de bronhoconstricie (exemplu: bolnavi care sufer de angin i astm bronic). B. Neurosimpatoliticele sunt simpatolitice indirecte care blocheaz terminaiile adrenergice periferice; mpiedic, prin mecanisme diverse, eliberarea NA n fanta sinaptic. Scad sau anuleaz rspunsul la stimularea nervilor simpatici, inhib aciunea simpatomimeticelor indirecte, deoarece mpiedic eliberarea de NA. Poteneaz aciunea simpatomimeticelor directe realiznd o denervare sinaptic de natur chimic. -metildopa substitue dopa ducnd la formarea metil noradrenalinei, un fals mediator. Acesta acioneaz la nivelul unor structuri adrenergice din creier i determin inhibarea simpaticului periferic cu consecine hipotensive. Acioneaz i asupra receptorilor persinaptici 2 inhibnd eliberarea mediatorului adrenrgic. -metiltirozina mpiedic formarea catecolaminelor. Guanetidina este un derivat de guanidin cu structur cuaternar de amoniu. Are proprieti neurosimpatolitice datorit mpiedicrii eliberrii NA prin terminaiile simpatice, unde se acumuleaz i stabilizeaz membrana presinaptic. Datorit paraliziei periferice a simpaticului, guanetidina diminueaz controlul vasomotor tonic i reflex. Este folosit ca antihipertensiv n forme avansate de hipertensiune arterial . Este un medicament greu de mnuit terapeutic , deoarece exist o diferen mic ntre doza eficace i cea care produce colaps ortostatic . Contraindicaii insuficien coronarian, ateroscleroz cerebral avansat (hipotensiunea poate scdea periculos presiunea de perfuzie n teritoriile ischemice), insuficien renal, insuficien cardiac. Rezerpina (Hiposerpil, Raunervil) este alcaloid indolic cu aciune inhibitoare asupra terminaiilor simpatice i asupra unor terminaii adrenergice din creier. Efectul se datoreaz epuizrii depozitelor de adrenalin prin mpiedicarea transportului activ, care asigur captarea mediatorului n granulele de depozit. Este folosit ca antihipertensiv provoac hipotensiune arterial datorit diminurii controlului simpatic vasomotor. De asemenea, are aciune tranchilizant i neuroleptic datorit epuizrii depozitelor de catecolamine i serotonin din SNC. Reacii adverse: hipotensiune excesiv, sedare. Se administreaz n injecii intramusculare n urgene; n cazul administrrii orale efectul hipotensiv este slab, se instaleaz lent, i este de lung durat. Disulfiram scade depozitele de catecolamine. Clonidina stimuleaz electiv receptorii 2, provoac inhibiie simpatic, mpiedicnd eliberarea de NA .

C. Alcaloizii din secar cornut Alcaloizii din secara cornut reprezint o grup aparte printre substanele care acioneaz n domeniul adrenergic. Unii alcaloizi sunt agoniti pariali, iar sunt antagoniti, interesnd att catecolanimele ct i serotonina. Aceti alcaloizi au o structur chimic asemntoare: un nucleu tertraciclic i o molecul de acid lisergic. Se mpart n 2 grupe chimice:
7

1. Ergopeptinele sau alcaloizi peptidici: ergotamina, ergotoxina i un derivat de sintez bromocriptina. 2. Amide ale acidului lisergic: ergometrina, metilergometrina, metisergida i lisergida (LSD). Ultimele 3 substane sunt obinute prin sintez. Aceti alcaloizi au un spectru larg de aciune: - stimulant i blocant adrenergice - stimulant i blocant serotoninice ( n funcie de doz ) - stimulant dopaminergic central - vasoconstrictoare - oxitocinic - emetic Acest spectru larg este explicat prin asemnarea structural a alcaloizilor cu aminele biogene. 1. Ergopeptinele a. Ergotamina are n principal aciune vasoconstrictoare, predominant n teritoriul carotidian. Vasoconstricia se datoreaz stimulrii adrenergice i a receptorilor serotoninergici. La doze mari provoac vasoconstricie marcat, cu risc crescut de ischemie acut. La doze toxice are i proprieti blocante adrenergice. Este utilizat n tratamentul accesului de migren. b. Dihidroergotamina are efect vasoconstrictor n teritoriul carotidian, fiind indicat n tratamentul migrenei. De asemenea, contract electiv venele este util n hipotensiunea ortostatic i n profilaxia trombozei venoase. c. Dihidroergotoxina are efect blocant adrenergic, producnd vasodilataie, n special n teritoriul cerebral i mbuntind metabolismul neuronal. Este folosit n tulburri de memorie senile. d. Bromocriptina produce stimulare dopaminergic central, fiind folosit n tratamentul bolii Parkinson. 2. Amidele acidului lisergic a. Ergometrina i metilergometrina cresc tonusul musculaturii uterului, prin stimulare adrenergic, acest efect fiind folositor n profilaxia metroragiilor postpartum. b. Metisergida provoac vasoconstricie n domeniul carotidian prin stimulare adrenergic i serotoninergic. Este folosit n profilaxia acceselor de migren. c. Lisergida sau LSD are proprieti psihotomimetice, halucinogene, prin aciune antiserotoninic i stimulant dopaminergic la nivelul SNC.