68. Carcinomul de prostat Tumorile maligne ale prostatei.

Cancerul de prostat reprezint 1/3 dintre cauzele de deces la brbaii peste 50 de ani. Obinuit este o trstura incidental autopsiei. Etiologia este necunoscut, dar au fost constatai factori predispozani: vrsta peste 50 ani, un fond rasial(prevalen crescut la negri i sczut la asiatici) i diveri factori de mediu(expunerea la cadmiu). Clinic, tumora se poate dezvolta n orice lob, dar mai frecvent n lobul posterior. Examenul rectal evideniaza zone ndurate la nivelul prostatei. Durerea apare tardiv cnd este invadat spaiul perineural capsular. Bolnavii au un nivel seric crescut al antigenelor specifice prostatice PSA folosit ca marker n detectarea recurenelor i metastazelor. Cancerele prostatice invazive dincolo de capsul au un nivel crescut al fosfatazei acide. Radiografiile osoase pot evidenia metastaze n pelvis, coaste, craniu i splin. Macroscopic sunt prezente arii nodulare prost definite, de consisten crescut n culori de la alb-gri pn la galben. Microscopic se evideniaz adenocarcinoame cu structuri glandulare, fie celule clare spumoase abundente, fie celule fuziforme ntunecate cu citoplasma condensat. Celulele au nucleoli proemineni i grade diferite de anaplazie. Invazia perineural este obinuit. Tratamentul include terapie antiandrogenic(orhiectomie, terapie estrogenic), radio i chimioterapie. 69. Mastopatia fibrochistica (boala Reclus) Este cea mai comun leziune care afecteaz snul la femei, fiind motivul pentru a peste jumtate din interveniile chirurgicale asupra snului la femei. Etiologie: leziune este de obicei rezultatul dezechilibrului hormonal cu exces estrogenic(nu devine evident clinic pn cnd funcia ovarian nu este complet evoluat). Leziunea regreseaz dup menopauz. Clinic leziunea apare obinuit bilateral i este multipl. Cel mai frecvent este atins cadranul superior exterior. Se manifest prin durere, senzaie de greutate i la palpare consistena glandei mamare este crescut. Acuzele se accentueaza premenstrual. Macroscopic se observ un esut fibro-adipos fin cu spaii chistice, unele albstrui denumite chiste blue-domed Aspectul macroscopic relev existena unor formaiuni nodulare, n sac de alice, care sunt chiste ntre 1 - 5 cm, cu coninut lichidian seros sau gelatinos, uneori hemoragic. Apar de asemenea, i zone de consisten ferm.. Microscopic se observ microchiti(invizibili ochiului liber), proliferarea ductelor spiteliale(dac sunt severe pot forma un model dantelat), metaplazie apocrin(epiteliul cuboidal normal pote fi transformat n peiteliu columnar cu citoplasm eozinofil ca la glandele sudoripare apocrine), adenoz proliferativ de acini i ducte n model lobular, fibroz. Relaia cu cancerul de gland mamar. Bolnavele cu hiperplazie minor(nu mai mult de 4 straturi de celule intraductale) nu par s prezinte risc ridicat de cancer. Cele cu hiperplazie moderat sau florid(peste 4 straturi dar fr leziuni atipice) pot prezenta un risc crescut de pn la dou ori de a dezvolta cancer de gland mamar. Hiperplazia atipic definete o leziune caracterizat de o cretere a numrului de celule i leziuni atipice sugestive pentru CIS(carcinom in situ). Bolnavele cu aa modificri prezint un risc de 4 ori mai mare. Tratament nu exist un tratament adecvat dar se recomand urmarirea clinic. 70. Boala Paget mamar Reprezint 1-2% dintre cancerele de sn. Clinic, boala Paget edematoas are leziuni ce ating mamelonul i pielea adicacent. Leziunea este asociat deobicei cu un cancer infiltrat intraductal. Microscopic sunt recunoscute celulele Paget, singure sau n grup, n epiderm i n poriunile adiacente ale ductelor mamare. Celulele au nuclei proemineni i citoplasma eozinofil abundent, PAS pozitiv. 71. Carcinomul ductal invaziv mamar (caractere generale; factori favorizanti, varsta, localizare, tipuri histopatologice)

Cancerul de gland mamar ocup primul loc printre cauzele de deces la femeile in vrst de peste 40 de ani(1 femeie din 13 8% dezvolt un cancer de sn). Etiologia este necunoscut dar exist factori de risc precum: vrsta peste 40 ani, istoricul familial de cancer de sn, nuliparitatea sau vrsta trzie la care apare prima sarcin, cancerul de sn n antecedente, istoricul de leziuni fibrochistice, mediul hormonal advres. Clinic se evideniaz mase palpabile, dureri, mase axilare palpabile, acuze tegumentare(edem, roea, aspect n coaj de portocal), retracia mamelonului. Cancerul se dezvolt mai frecvent pe stnga dect pe drepata i apare mai frecvent n cadranul superior extern(aceste arii conin cel mai mare volum de esut mamar). Microscopic sunt contabilizate urmatoarele tipuri: carcinoame ductale(intraductal in situ, infiltrat, medular, mucinos, papilar), carcinoame lobulare(in situ, infiltrat), boala Paget a snului, sarcoame(cistosarcom phyllodes, angiosarcom), metastaza de la alte tumori. Factorii care influeneaz prognosticul sunt: stadiul tumorii la diagnosticare(diagnostic precoce prognostic mai bun; afectarea limfoganglionilor prognostic rezervat; metastazele viscerale prognostic sczut), trsturile histopatologice, vrsta atacului tumoral(bolnavele mai tinere au prognostic mai prost), rezistena gazdei, statusul receptorilor de estrogeni. Tratamenul de elecie este excizia chirurgical urmat de iradiere , chimioterapie i terapie endocrin. Carcinomul ductal reprezint majoritatea cancerelor de sn. Tumora are o reacie desmoplazic sever cu abundent esut conjunctiv n care sunt identificate celule tumorale. Acestea variaz n talie(sunt pleomorfe), au nucleoli proemineni i frecvent formeaz structuri glandulare. Necroza nu este obligatoriu prezent. 72. Cervicita cronic Cervicitele sunt inflamaii ale mucoasei colului uterin i pot fi acute sau cronice. Cervicitele cronice sunt obinuite i se caracterizeaz printr-un infiltrat inflamator limfoplasmocitar nespecific i metaplazia scuamoas a epiteliului endocolului; se poate asocia cu dilatarea chistic a glandelor endocervicale (ou Naboth) sau cu apariia unor polipi hiperplazici microglandulari endocervicali. Hiperplazia endocervical microglandular mai apare n sarcin i n tratamentul cu pilule contraceptive pe baz de progesteron. Cervicita cronic cu metaplazie scuamoas este prezent universal la femeile postmenopauz. 73. Condilomul acuminat si papilomul cervical Condilomul: formatiune exofitica. Transmis pe cale sexual: HPV (human papilloma virus) 6 i 11 Macroscopic: apar vegetatii cu aspect de fire de iarba, creasta de cocos pe vulva, vagin, col uterin Microscopic: se evidentiaza: akantoza (ingrosarea stratului spinos), parakeratoza, infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar si prezenta koilocitelor (celule epiteliale infectate cu HPV, care au un nucleu in stafida , cu halou clar perinuclear). HPV da un aspect citopatic nuclear incluzionar. Polipul endocervical Are o frecven de 5% la femeile adulte. Patogenez: proliferare focal exagerat a epiteliului endocervical i a stromei Clinic: apar mici sngerri Macroscopic: formaiuni mici i sesile sau voluminoase (5 cm), cnd proemin prin canalul cervical. Microscopic: strom lax, fibromixoid, care conine glande endocervicale adesea dilatate, inflamaie, metaplazie scuamoas. 74. Carcinomul in situ (CIS) de col uterin Carcinomul de col uterin se asociaz din punct de vedere epidemiologic cu : infecia cu HPV (human papilloma virus) 16, 18 i HSV (herpex simplex virus) 2

contacte sexuale cu parteneri multipli (> 6) i via sexual nceput la vrst igien local deficitar multiparitate Studiile cu glucozo-6 fosfat dehidrogenaz au artat c ~ 95% din carcinoamele cervicale sunt originare ntr-o singur celul su, cu punct de plecare n jonciunea scuamo-cilindric (teoria clonal). Clinic se manifest prin triada : hemoragie + leucoree + durere la contact sexual(dispareunie). Apariia carcinomului de col uterin se face prin transformarea neoplazic a celulelor epiteliale cervicale, i trecerea prin stadiul de CIN (neoplazie intraepitelial cervical). Evoluia de la CIN la CIS (carcinom in situ) se face n ~ 12-15 ani. Carcinoamele invazive de col uterin pot fi: carcinoame epidermoide (~ 90%), adenocarcinoame sau carcinoame cu celule clare (mezonefroide). Carcinomul in situ este o leziune malign n care celulele neoplazice nu au depit membrana bazal. Histopatologic se prezint sub 3 forme: CIS cu celule mici : celule rotund-ovalare, dispuse n ir indian, bazofile cu raport nucleu:citoplasma -> 1; ocazional exist saci de polimorfonucleare (celule maligne ce au fagocitat polimorfonucleare = canibalism celular) CIS keratinizat : grupuri neregulate, de celule maligne, cu aspect nodular, cu perle keratozice CIS non-keratinizat : grupuri rotunde, regulate de celule, fr perle keratozice; celulele din acest tip pot fi celule fibr (spindle-cell), celule mormoloc (tad-pole cell) sau celule intermediare (din altreilea grup) 75. Carcinomul epidermoid de col uterin Carcinomul epidermoid microinvaziv depete membrana bazal, cu invazie minim (3 mm n profunzime i 7 mm n lateral, dup FIGO = Federaia Internaional de Obstetric i Ginecologie). Extensia se face n model spray-like i prinde ganglioni regionali(oliaci, hipogastrici, saclari, obturatori, lombari, inghinali). Carcinomul epidermoid invaziv se prezint macroscopic cu aspect vegetant, ulcerat sau infiltrativ, cu hemoragii i necroze, n apropierea orificiului extern al colului. Microscopic, celulele pleac din jonciunea scuamo-cilindric, ptrund n strom i pot keratiniza, ducnd la apariia unor forme bine, mediu sau slab difereniate de cancer. Prezena perlelelor orto- sau parakeratozice arat dezvoltarea unui carcinom scuamos bine difereniat, iar lipsa keratinizrii, evoluia spre un carcinom slab difereniat. Vrsta medie a diagnosticrii de carcinom invaziv este de 40-50 de ani(cu 8-10 ani mai trziu dect diagnosticul de CIS). Incidena lui a fost njumatait n ultimii 25 de ani datorita screening-ului citologic(testul Papanicolau). 76. Endometrioza Definete prezena unui esut endometrial ectopic compus din glande endometriale i strom. Localizare n ordinea frecvenei: ovare, ligamente uterine, sept rectovaginal, peritoneul pelvin, cicatricile de laparotomie; mai rar ombilic, vagin, vulv, apendice, limfoganglioni pelvini sau la distan - plmni, pleur, rinichi Patogenez: Teoria Sampson: este produs prin reflex menstrual prin trompe; populeaza ovarele si pelvisul. Teoria Novak: orice parte a sistemului mullerian poate suferi modificri n esutul endometrial via metaplazia epiteliului de suprafa specializat(mezotelui). Cele mai moderne investigaii favorizeaz aceast form. Alte teorii: afirm c cea mai bun explicatie este dat de emboliile limfatice sau sangvine. Clinic apar dureri, sngerari uterine anormale, hematurie. Pe cicatrici i sacii herniari apar, lunar, durere si tumefiere. Poate s apar infertilitatea dac sunt atinse trompele uterine. Macroscopic endometrioza apare sub form de chisturi mici sau mari, de culoare albastr, pe suprafata peritoneului. Pe ovar chisturile sunt ciocolii datorit sngerarilor frecvente.

Microscopic glandele endometriale i stroma ntalnite sunt nconjurate de hemoragii i/sau hemosideroz fibroas. 77. Hiperplazia glandular benign endometrial Este ntalnit la bolnavele cu hiperestrogenism la care se asociaz obezitate, tumori ovariene funcionale, administrarea de estrogeni exogeni i sindrom Stein-Leventhal. Hiperplazia chistic definete glande ectaziate din celule endometriale benigne bombate. Riscul de transformare n adenocarcinom crete cu 1-2%. Hiperplazia adenomatoas definete creterea numrului glandelor prin formarea de glande noi i nmugurirea lor. Risc de cancerizare 10%. Hiperplazia adenomatoas atipic definete prezena de atipii citologice n celulele glandulare individuale. Risc de cancer 20-25%. Leziunile metaplazice n esutul glandular endometrial cu prezena de epiteliu scuamos tubar, papilar, eozinofilic, apar dupa sau n jurul sau dup menopauz, frecvent la femeile carora li se administreaz hormoni estrogeni exogeni. Au fost greit interpretate ca adenocarcinoame de endometru deoarece leziunile difer n absenta atipiilor citologice. 78. Adenocarcinomul endometrial Incidena a crescut n ultimii 25 de ani la 12-15 cazuri/100.000. Incidena este mai mare apare la vrsta de atrofie endometrial(postmenopauz) la femei din clasa medie, frecvent obeze. Etiologie. Aciunea estrogenilor nu este contracarat n timpul ciclurilor anovulatorii prelungite premenstrual, ducnd la hiperplazia endometrial care este precursoare a cancerelor endometriale. Rolul etiologic al estrogenilor este confirmat de o cretere a incidenei de cancere endometriale la femeile care au tumori ovariene funcionale, sindrom Stein-Leventhal sau menopauz ntarziat i care au beneficiat de o terapie estrogenic exogen prelungit. Macroscopic apar arii chistice, solide. Microscopic 25% din tumori au metaplazie scuamoas benign i 25% au elemente scuamoase maligne. Dintre cazuri, 70% au tumora limitat la corpul uterin, iar 3% au carcinomul diseminat n pelvis. Prognosticul depinde de extinderea tumorii, diferenierea histopatologic, profunzimea invaziei miometriale, talia cavitii uterine, vrsta bolnavei i prezena de metastaze.Tratamentul este chirurgical, combinat cu radioterapie. Media supravieuirii peste 5 ani este de 63%. 79. Leiomiomul uterin Leiomiomul este o tumor benign care imit muchii netezi i poate s apar oriunde n prile moi cu muchi nedet sau n pereii vaselor. Leiomiomul uterin(cunoscut ca fibrom) este ntlnit la autopsie cu o frecven de 30-60% fiind cea mai frecvent tumor uterin din viaa fertil. De obicei este multiplu, de talie variat(de la 2-3mm la cteva zeci de cm), bine ncapsulat, cu localizare subseroas, intramiometrial sau submucoas. Pe suprafaa de seciune are aspect de vrtejuri. Clinic dezvoltarea tumoral este asimptomatic, sau se manifest prin durere, menometroragii(mai ales tumorile submucoase). Tumorile sunt hormonodependente: cresc mai repede n timpul sarcinii sau utilizrii contraceptivelor. Ele pot pune probleme medanice n timpul naterii sau interfera cu funcia de concepie. 80. Leiomiosarcomul uterin Leiomiosarcoamele sunt tumori maligne de muchi neted, foarte rare, cele mai frecvente fiind cele de muchi striat(rabdomiosarcoamele). Leiomiosarcomul uterin este cel mai frecvent sarcom uterin, reprezentnd 0,5-1%dintre tumorile mezenchimale uterine. Nu se tie dac leiomioamele pot maligniza. Cele mai multe tumori maligne apar de novo. Prognosticul depinde de extinderea leziunii, talie, activitate mitotic. Dup rezecia chirurgical i chimioterapie, pacientele cu leiomioame bine difereniate au o de supravieuire peste 5 ani n peste 40-50%. Femeile n premenopauz au un prognostic mai bun dect cele mai nvrst.

Tumora maligna este compusa din celule alungite, eozinofile, cu citoplasm fibrilar, dispuse n benzi i fascicule, care uneori se intersecteaz n unghi drept. Se descriu mai multe tipuri histologice : bine difereniat, epitelioid, mixoid, pleomorf sau nedifereniat. D frecvent metastaze sangvine n plmn i ficat; prognosticul este defavorabil cnd diametrul tumorii este mai mare de 6 cm, cnd exist hemoragii i necroze sau mai mult de 5 mitoze / HPF (cmp cu obiectiv mare - 40x). Imunohistochimic este pozitiv la alfa actina muchiului neted, desmin, caldesmona. 81. Chistadenomul ovarian Chistadenomul seros benign este o tumor benign ovarian cu punct de plecare n epiteliul de nveli ovarian, unilateral sau bilateral(de obicei), cu dimensiuni variate, rar imense. Aspectul macroscopic poate fi unilocular sau multilocular. Apar proliferri vegetante sesile sau pediculate, care pot fi endofitice (n chist) sau exofitice (la suprafa). Microscopic, peretele chistic la periferie este alctuit din esut fibroconjunctiv, tapetat de epiteliu simplu cubocilindric(coloidal ciliat). Pot apare proliferri papilare sub forma unor papile cu un ax conjunctivo-vascular tapetat de celule cubo-cilindrice i prezena n strom a corpilor psamomatoi (concreiuni laminare proteo-calcare). ??? Chistadenomul ovarian ??? reprezint cel puin 65% dintre tumorile seroase i cele mai obinuite dintre tumorile mailgne, respeciv 40% din acest grup. n peste 2/3 dintre cazuri tumora este bilateral. Macroscopic acest cancer apare fie ca leziune chistic i papilar, fie ca o mas solid cu arii de hemorgie i necroz. Suprafaa ovarian este acoperit de o excrescen papilar difuz. Microscopic carcinomul seros este caracterizat de o cretere invaziv, formnd structuri papilare limitate de epiteliu pluristratificat i corpi psamomatoi. Carcinomul, srac difereniat, poate crete n plaje solide din celule care au un pleomorfism marcat, atipii i mitoze ?normale?. Rata de supravieuire peste 5 ani este 20-30%, majoritatea deceselor survenind n primii ani dup diagnosticare. Prognosticul depinde de stadiul tumoral i momentul nceperii tratamentului: Stadiul 1: tumora se dezvolt n unul sau ambele ovare i este limitat la acest nivel. Stadiul 2: tumora se dezvolt n unul sau ambele ovare cu extensie pelvin. Stadiul 3: tumora se dezvolt n unul sau ambele ovare cu metastaze intraperitoneale sau n afara pelvisului, n limfoganglionii retroperitoneali sau sunt prezente ambele diseminri. Stadiul 4: tumora se dezvolt n unul sau ambele ovare cu metastaze la distan(plmn, ficat). Implantele peritoneale i omentale apar rapid i doar 20% dintre bolnave au stadiul 1 n momentul diagnosticrii. Tratamentul const n salpingo-ovarectomie bilateral i histerectomie total urmat de iradiere i chimioterapie. 82. Chistul dermoid de ovar Este cel mai comun tip de neoplasm ovarian benign. De obicei apare n perioada de reproducere i este descoperit ntmplator. Aspect macroscopic: tumora se dezvolt de obicei unilateral i este de dimensiuni variate. Pe suprafaa de sectiune se evideniaz caviti pline cu material gras i fire de pr, toate ntr-o capsul de grosime variabil. Materialul gras seaman cu sebumul. Alte elemente prezente sunt structuri de os, dini, cartilaj sau tesut fetal. Microscopic sunt caracteristice elementele din cele 3 foie germinative: eco, endo i mezoderm, elemente mature i histologic benigne. Cele mai frecvente elemente sunt pielea keratinizat, epiteliu bronsic, gastrointestinal, elemente gliale mature, glande apocrine, sebacee, salivare i resturi tiroidene. Alte poriuni de chist dermoid au stroma ovarian compresat sau care poate aprea hialinizat i/sau poate prezenta semne de inflamaie i reacie inflamatorie de corp strain cu celule gigante induse de coninutul tumoral care se vars n stroma adiacent. Chisturile dermoide sunt tumori benigne care pot fi uor abordate prin ovarectomie.

83. Tumora de granuloas Este obisnuit unilateral. Clinic afecteaz un numr mare de persoane, de la fetie nou-nscute la femei n postmenopauz, cele mai multe tumori aprnd dup menopauz.Tumora produce diveri hormoni steroizi dnd efecte feminizante i virilizante. Majoritatea bolnavelor dau semne i simptome legate de excesul de hormoni estrogeni. Macroscopic tumora este bine ncapsulat i variat n talie. Suprafaa de seciune este o neoplazie solid cu arii de hemoragie i necroz. Microscopic aceste tumori au celule mici, rotunde i fuziforme, cu mici cantiti de citoplasm. Nucleul are o incizur longitudinal n boab de cafea i ocazional mici nucleoli. Celulele pot crete n mai multe modele: microfolicular, macrofolicular, trabecular sau difuz. Hiperplazia endometrial nsoete tumora cu celule granuloase n 50% dintre cazuri, iar adenocarcinomul endometrial nsoete tumora cu celule granuloase n 15% cazuri. Toate tumorile granuloase sunt potenial agresive, dar n general tumorile asociate au un prognostic bun n ciuda tendinei la recidive dup un lung interval. Factorii de prognostic prost sunt: stadiul avansat al tumorii, vrsta peste 40 de ani, soliditatea i talia mare a tumorii, bilateralitatea i prezena de mitoze i atipii. Tratament histerectomia cu salpingo-ovarectomie bilateral. 84. Sarcina ectopica Sarcina ectopic este sarcina dezvoltat n afara cavitii uterului. Incidena ei este de 2% dintre toate sarcinile. n 95% din cazuri, sarcinile ectopice afecteaz trompele, dar se mai pot dezvolta i n ovar, peritoneu sau pelvis. Incidena sarcinii ectopice crete la femeile cu o istorie de inflamaii pelvice. Dac bolnavele au avut o sarcin ectopica ansa de recidiv este de 10%. Sarcina tubar const ntr-o grefare i dezvoltare a embrionului la nivelul trompelor uterine (sarcina evolueaza max. 2 luni). Apare datorit aderenelor secundare salpingitelor, a mobilitii sczute a trompelor, a existenei unor malformaii sau datorita unei endometrioze.Trompa apare crescut n dimensiuni, acoperit de cheaguri i fibrin, cu existena unui orificiu de perforare. Lumenul este ngustat, remarcndu-se prezena unui cheag hematic cu resturi embrionare. Aspectul microscopic relev lumenul trompei plin cu cheaguri fibrino-hematice n care se gsesc viloziti coriale. Se observ de asemenea i transformarea decidual a corionului mucoasei cu secreie crescut. 85. Mola hidatiforma Mola hidatiform rezult din modificarea embrionului mort. Leziunea apare cnd se produce moartea embrionului n primele 3-5 sptamni de gestaie urmat de leziuni hidropice n vilii vasculari. Deoarece trofoblastul supravieuiete embrionului, vilii acumuleaz fluidul i se tumefiaz. Nutriia sarac, consanguinitatea i vrsta matern fie foarte tnr, fie prea naintat par s creasc incidena molei. Clinic uterul crete mai rapid dect normal i nivelul seric al gonadotrofinelor corionice umane este, de asemenea, crescut. Cnd mola este avortat, se constat macroscopic o mare mas de esut edematos cu aspect de ciorchine de strugure pe seama vililor hidropici. Microscopic vilii hidropici sunt sraci n celule i n vase fiind acoperii de sinciiotrofoblast. Ocazional nalta proliferare trofoblastic da leziuni. 80% dintre bolnavele afectate au o evololuie benigna post evacuare uterin. Putine bolnave manifest eventual o leziune malign agresiv cu invazie a miometrului sau a esutului extrauterin. 86. Coriocarcinomul Coriocarcinomul este un neoplasm rar compus din trofoblast malign. Aceste leziuni sunt precedate n 50% cazuri de sarcin molar, 25% sunt post abortum, 22% post sarcin normal i 3% dup sarcin ectopic. Macroscopic se constituie noduli hemoragici moi, probabil necrotici, iar microscopic se evideniaz un amestec de sinciio i citotrofoblast cu invazie vascular. Actinomicina D sau metrotrexatul pot vindica bolnavele cu tumora intrauterin iar combinaiile

de 2 medicamente chimioterapeutice i ciclofosfamid ajuta bolnava n faza de metastaze. n general, chimioterapia este asociata cu o rat de vindecare de 80%. Histerectomia nu este de ajutor. Mai mult, sarcinile normale cu descendeni viabili nu sunt neobinuite la femeile vindecate de coriocarcinom.Tumora produce gonadotrofine corionice umane i evoluia lor este uitilzat clinic pentru urmarirea rspunsului la terapie. ????????? 87. Leucemii Leucemia este o proliferare necontrolabil a leucocitelor din sngele periferic, din maduva osoas i din alte esuturi limforeticulare(splin, limfoganglioni) care poate infiltra orice organ. Populaia leucemic poate s apar din precursori granulocitici, miocitici sau limfocitici. Leucemia este proliferarea celulelor clonale hematopoietice anormale care raspunde slab spre normal la mecanismele reglatorii. Celulele leucemice tind s aib o scadere a capacitii de difeniere a celulelor normale, tind s se multiplice, s nlocuiasc linia normal mieloida sau limfoid i au probabil abilitatea s impiedice multiplicarea i s nlocuiasc creterea celulelor normale mieloide Creterea populaiei celulelor care infiltreaz maduva osoas i determin o funcionare aplazic care conduce la moartea prin infecii sau hemoragii i depleia funcionrii limfocitelor i plachetelor sanguine. Celulele leucemice pot s infiltreze i alte arii, n principal ficatul, splina, meningele i produc disfuncii ale acestor organe. 88. Boala Hodgkin Boala Hodgkin este un proces neoplazic care afecteaz primar limfoganglionii. Celulele patognomonice maligne sunt reprezentate de celulele Reed-Sternberg(celule mari cu diametru de 40-60m binucleate cu simetrie n oglind sau nmugurire, nucleii fiind centrai de un nucleol mare eozinofil i citoplasma palid) i variante de celule Reed-Sternberg sau celule Hodgkin(mononuclate cu nucleol mare eozinofil i citoplasm palid). Aceste celule par s fie aneuploide i clonale dar originea lor este incert. Boala Hodgkin este clar diferit de limfoamele non-Hodgkin prin mai multe specificiti: 1. Maniera de mpratiere Boala Hodgkin se mprastie pas cu pas, prin metoda contiguitii regiunilor limfoganglionare pornind de obicei de la gtul persoanelor(90% din cazuri). Urmeaz prinderea mediastinului, a limfoganglionilor celiaci i de aici diseminarea n splin, ficat i maduva osoas. Limfomul non-Hodgkin se dezvolt frecvent n mai multe grupe limfoganglionare datorit unei populaii circulatorii nevzute. 2. Histologie n Hodgkin, populaia celular este polimorf i cele mai multe sunt celule reactive(celule mici, plasmocite, PME i macrofage). Celulele maligne sunt vaste ca numr i reprezentate de celulele Reed-Sternberg i celulele Hodgkin. Limfoamele non-Hodgkin sunt monomorfe i celulele maligne cuprind majoritatea structurilor limfoide. 3. Vrsta de agresare Hodgkin apare mai ales la cei sub 30 de ani. LNH sunt vzute mai ales la vrst mai naintat de 40 de ani. 4. Prognostic n cazul bolii Hodgkin vindecarea este posibil la aproximativ 80% din cazuri. LNH cu celule mici sunt de obicei incurabile. Alte LNH sunt vindecabile ntr-o anumit proporie dar cu o frecven sczut. Deficitul imunologic al bolii Hodgkin este nsoit de o disfuncie imunologic recent i profund. Rspunsul imunologic mediat de limf ocitele T este cel mai sever depresat. Bolnavii cu Hodgkin sunt uneori susceptibili la infecii virale, micobacterii sau micoze. Clinic i patologic boala Hodgkin este mprit n 4 subtipuri histopatologice fiecare avnd corelaii clinicopatologice particulare n strans legatur cu numarul celulelor R-S: 1. Boala Hodgkin cu scleroz nodular reprezint aprox. 60% dintre toate cazurile de boal Hodgkin. Clinic este cel mai comun limfom al adolescenilor i adultilor tineri i este singurul tip de boala Hodgkin care predomin la femei tinere. Prinderea mediastinului anterior(timus) este obisnuit. Histopatologic doar aici sunt prezente benzi de esut conjunctiv fibros care demarcheaza structurile limfoganglionare ce conin celule tumorale maligne specifice asociate

limfocitelor, plasmocitelor i PME(variant distinctiv a celulelor R-S denumite celule lacunare sau pop-corn dup apectul nucleului). Este un neoplasm nedureros i rezultatele unui tratament judicios ales sunt excelente. 2. Boala Hodgkin cu predominan limfocitar constituie aprox. 5% din toate cazurile de boala Hodgkin i are cel mai bun prognostic. Bolnavii sunt de la aduli tineri pn la indivizi mai n varst i reprezint n general stadii recente ale bolii. Histopatologice se dezvolt n limfoganglioni unde se demonstreaz foarte puine celule R-S intricate cu limfocite i macrofage. Poate fi o form neobisnuit de limfom cu celule beta. 3. Boala Hodgkin cu celularitate mixt cuprinde aprox. 30% dintre toate cazurile de boal Hodgkin i se ntlnete de obicei la adulii de vrst medie. Histopatologic celulele R-S sunt frecvente i distribuite n infiltratul limfocitic n care PMN, histiocitele i plasmocitele sunt proeminente i dispuse nodular(vechea denumire era de limfogranulomatoz malign). 4. Boala Hodgkin cu depleie limfocitar cuprinde aprox. 1% din cazuri. Este mai obisnuit la persoane n vrst la care boala este diseminat. Are un prognostic destul de srac. Histopatologic se identific numeroase celule R-S aranjate n plaje cu cteva limfocite i reacie inflamatorie mic. Multe cazuri diagnosticate iniial ca depleie limfocitar au fost reclasificate ca LNH cu celule mari.

89. Limfoamele maligne non-Hodgkin LNH sunt neoplazii obinuite cuprinznd aprox. 10% din toate tumorile maligne. Apare mai frecvent la vrsta medie i btrni. Etiologia LNH este necunoscut dar o anumit cretere a incidenei este asociat cu alterarea mecanismelor de control imunoreglatoare. Bolnavii cu defecte imunologice congenitale(telengectazie cu ataxie) pot avea incidena crescut de peste 50 ori fa de indivizii normali. Bolnavii cu defecte imunologice dobandite(artrit reumatoid, boala Hashimoto, SIDA) prezint o cretere a incidenei limfoamelor ca i cei n vrst sau cei cu funcii imunologice alterate, induse de terapia medicamentoas(pentru transplant). Sunt implicate anumite virusuri i substane chimice: EBV este probabil oncologic nonintrinsec fiind un stimulator policlonal potent pentru proliferarea LNH cu celule B. Anumite substane chimice inclusiv fenitoina altereaz suprafaa membranelor anumitor limfocite interfernd cu controlul imunoreglator i favoriznd proliferarea celulelor tumorale i dezvoltarea LNH. Leziunile cromozomiale specifice apar n anumite limfoame. Aceste modificri pot s apar ca locusuri ale proto-oncogenelor celulare fapt ce poate fi semnificativ etiologic. n limfoamele Burkitt au loc translocaii ntre cromozomul 8 i unul dintre cromozomii ce poart gene pentru poriuni de molecule de imunoglobuline. La 90% din cazuri translocaia ajunge pe cromozomul 14 care poart genele cu lanturi grele. La 10% translocaia atinge att cromozomul 22 care poart genele lanurilor ct i cromozomul 2 care poart genele lanurilor k. LNH reprezint expansiunea clonal a elementelor leucocitare blocate ntr-un stadiu particular al diferenierii limfocitelor B i T. Celulele acestor tumori repet caracteristicile morfologice i funcionale ale celulelor analoage normale. Clasificarea limfoamelor a fost modificat progresiv pe masur ce s-au cunoscut mai multe despre limfoamele sistemului limfoid. Diferitele clasificari au luat n consideraie urmatoarele trasaturi: 1. Originea prezumptiv: limfocite T sau B 2. Morfologia i talia celulelor: mici, clivate mici, mari, mixte 3. Dezvoltarea nodular a modelului: infiltrarea difuz, agregate nodulare 4. Grade de difereniere: bine difereniat, slab difereniat, nedefinit 5. Grad i prognostic: grad scazut-prognostic favorabil, grad intermediar-prognostic intermediar, grad ridicat-prognostic nefavorabil Limfoamele cu celule B cuprind aproximativ 65% din toate LNH. Limfoamele cu celule mici. Aceast form este nodular la baz, poate fi confundat cu CLL i ntradevr poate ntra n faz leucemic. Bolnavii sunt btrni i au dezvoltat n principal

aspectul nodular i n maduva osoas. Patologic celulele sunt mici cu nucleu rotund iar modelul dezvoltrii nodale apare n toat masa tumoral. n unele cazuri este observat diferenierea plasmocitoida(macroglobulinemia Walderstrom). Aceste tumori produc varfuri de IgM n ser i pot cauza amiloidoz. Durata medie a supravieuirii este 8-10 ani. Limfoamele cu celule mici clivate. Acest tip este derivat din celule normale prezente n foliculii sau n centrii germinali ai limfoganglionilor. Uneori acest tip este denumit LNH al centrilor foliculari i cuprind 1/3 dintre toate limfoamele. Aceste limfoame pot recapitula structuri normale ale centrilor germiativi i au un model de cretere folicular. Modelul folicular poate fi gsit n toate limfoamele B. Totui n unele cazuri tumorile cu celule B sunt destul de difuze. Prognosticul limfoamelor foliculare este mai favorabil acestea avnd un grad mai scazut dect limfoamele difuze. Cei mai muli bolnavi prezint diseminare nodal, splenic, medular, n toi centrii germinativi ai esutului limfoid dispersat. Paradoxal limfomul de grad sczut este incurabil. Totui de regul supravieuirea este 8-10 ani. Limfoamele cu celule mixte mici i mari. Unele LNH au amestec de tipuri celulare, modelul folicular se pastreaz, de asemeni ca i gradul sczut de agresivitate. Limfomul malign non-Hodgkin cu celule mari B. Aceste tumori mai agresive sunt de obicei difuze, dar pot prezenta i un model folicular. LNH cu celule mari poate s apar de novo i poate rezulta din transformarea tipului de celule mici. Tumorile de obicei debuteaz ntr-un loc cum ar fi gtul sau axila, dar se mprtie cu formare de mase tumorale mari n splin, ficat sau oriunde. Morfologic, celulele au nuclei mari cu nucleoli. Acesti nuclei pot fi clivai sau nonclivai. Cele mai multe tumori sunt de grad intermediar dar unele au celule care arat o similitudine cu imunoblatii cu citoplasm plasmocitoid i sunt clasificate ca LNH de grad ridicat. Aceste tumori denumite LNH cu celule mari imunoblastice apar n asociere cu leziunile imune anormale cum ar fi Sindrom Sjogren(reprezint o boal inflamatorie sistemic, cronic, de etiologie necunoscut, caracterizat prin uscciunea gurii, ochilor i altor mucoase, frecvent asociat cu manifestri reumatoide cu caracter autoimun). Prognosticul pentru LNH cu celule mari B este scazut dar tratamentul chimioterapic conduce la vindecarea a peste 50% dintre bolnavi. Limfomul Burkitt apare probabil din transformarea celulelor centrelor foliculare. Microscopic celulele neoplazice sunt limfocite mici, transformate, uniforme n forma i talie dar putin mai mari dect limfocitele mici. Nucleul are cromatin fin dispersat ca a celulelor limfoide primitive. Mitozele i macrofagele sunt abundente cu producerea de macrofage caracteristice aspectului de cer nstelat. n forme avansate dezordinea este rapid fatal dar mai mult de jumatate dintre bolnavi sunt puternic sensibili la chimioterapie. LNH cu celule T cuprinde aproximativ 30% din toate LNH. Toate limfoamele de tip T sunt difuze. La bolnavii mai n vrst leziunile se instaleaz iniial pe piele sau n limfoganglioni n timp ce la tinerii cu tipul limfoblastic se lezeaza iniial timusul. a) Limfomul cutanat cu celule T. Aceast form epidermotropic de grad sczut este produs de un neoplasm al celulei T helper. Celulele sunt mici n talie i au nuclei neregulai. Leziunile cutanate apar iniial ca pete roiatice, cnd se extind apar ca plci groase urmate de dezvoltarea eritrodermiei difuze afectnd corpul i faa. Grupurile caracteristice ale ale celulelor intraepidermice sunt prezente la biopsiile cutanate. Pe lng mprtierea epidermotropic apar i alte leziuni pe durata evoluiei altor boli. Atingerea limfoganglionar este aparent. Celulele sunt mai mari cu forma cerebriform i preterminal se poate dezvolta leucemia franca(sindrom Sezary). Tumorile sunt incurabile iar evoluia dureaza aprox. 4 ani. Radioterapia i mutarul nitrogenic topic sunt utilizate ca paleative ale simptomelor. b) Limfoamele cu limfocite nodulare. Aranjarea celulelor include limfoamele cu predominana celulelor mici i altele cu model mixt sau mai ales mare. Aceste tumori pot fi mai agresive dect cele ale limfocitelor T. c) Limfomul limfoblastic. Majoritatea tumorilor cu aceast morfologie sunt de origine primitiv cu celule T. Bolnavii sunt tipic tineri(15-25 ani) au mase mediastinale n 50% din cazuri. Aceste tumori cresc rapid i de cele mai multe ori are loc o progresie rapid spre faza de

leucemie. n acest punct acest limfom apare identic clinic i histopatologic cu ALL al copilului. Histopatologic sunt obervate celule mici(uneori mai mari dect n limfoamele mici, restante i aproape de talia celulelor Burkitt) Aceste celule au nuclei cu cromatina dispersat. Frecvent sunt prezente mitoze. Cazurile netratate arat diseminarea n mai multe organe, inclusiv SNC iar moartea survine n 2 ani. Totui tumorile cu nalt multiplicare au un rspuns foarte bun la chimioterapie i un mare procentaj al cazurilor evolueaza spre vindecare. Limfomul cu celule mari anaplazice. Acest tip agresiv de LNH poate fi ntlnit att la copii ct i la adulti. Clinic bolnavii pot prezenta ca i alte limfoame boli localizate sau sitemice cu febr. Patologie: datorit prezenei de celule mari cu citoplasm abundent frecvente n sinusurile limfoganglionare, aceste tumori mimeaza metastaze carcinomatoase. De asemenea tipic, celulele sunt asemanatoare celulelor S-R mimnd boala Hodkin. Celulele de origine pot s fie T sau B. Cazurile raportate sunt de o mare agresivitate. Cazurile mai recente au artat un bun rspun la chimioterapie la o mare parte din bolnavi. 90. Gua nodular Gua coloidochistic este un termen nespecific care definete creterea tiroidei n talie i greutate de cauze variate la bolnavi eu/hipo/hipertiroidieni. Etiologie defectul genetic al sintezei de hormoni tiroidieni apare n gua congenital(hormonii tiroidieni fiind insuficieni, hipofiza stimuleaz secreia de hormoni tropi ceea ce implic proliferarea esultului folicular tiroidian cu hiperplazie secundara). Deficiena de iod scade secreia tiroidian cu stimularea hormonilor tropi hipofizari i hiperpazia secundar a glandei tiroide. Administrarea de sruri de iod(odat cu sarea alimentar) au rezolvat maladia din zonele populaionale endemice. Goatrogenii(varza i conopida) i unele medicamente interfer cu producia de hormoni tiroidieni i apariia secundar a guii. Gua nodular nontoxic este o cretere a tiroidei pe seama unei hiperplazii coninute sau repetitive n rspunsul deficient de hormonii secretai de tiroid. Clinic tiroida poate fi crescut n talie(peste 250g) i se poate extinde substernal producnd detres respiratorie: sunt prezeni noduli asimetrici sau un singur nodul poate domina aspectul clinic, putnd fi confundat cu un neoplasm tiroidian. Morfologic combinaia de noduli de hiperplazie focal i de leziuni degenerative definete gua nodular. n aria de hiperplazie iodul poate s stimuleze formarea de hormoni are ns ei nu pot fi eliberai n circulaia sanguin. n timp se dezvolt noduli cu un coninut coloid(sunt prezente n mas de coloid nite fisuri lungi, patognomonice) delimitai de un epiteliu cubic turtit care i-a pierdut proprietile secretorii. Se asociaz microfoliculi limitai de celule columnare hiperplazice care conin coloid i uneori reacii inflamatorii fa de foliculii tiroidieni rupi. Cnd focarele de hiperplazie sunt mari si circumscrise hiperplazie adenomatoas. Uneori se constat hiperfuncie clinic gua nodular toxic(hipertiroidism). 91. Boala Basedow-Graves Gua toxic difuz produce hipertiroidie din cauz de adenom funcional tiroidian sau cancer. Clinic femei tinere cu manifestri nervoase, tahicardie, transpiraii, pierdere n greutate i exoftalmie. Nivelul tireotropinei este sczut sau nemasurabil. Macroscopic gua toxic difuz poate fi de talie normal sau mrit simetric de 2 pn la 4 ori. Microscopic hiperplazie difuz sever de epiteliu folicular cu foliculi mici i puin coloid. Celulele foliculare sunt nalte, columnare cu nuclei mrii, din cauza numrului crescut de celule, din foliculi apar proeminene papilare iar coloidul dinspre marginea lor are aspect dantelat. Stroma este intens vascularizat i infiltrat limfomonocitar. Boala Graves are propabil un mecanism imunologic i obinuit este ascociat cu alte leziuni autoimune. 92. Tiroidita Hashimoto Mai este denumit struma limfomatoas, tiroidit autoimun, limfom non-Hodgkin visceral. Reprezint cauza obinuit de hipotiroidism mai ales n preajma menopauzei. Clinic bolnavele sunt letargice, intolerante la frig, greoaie, cu pielea groas i bradicardie. Frecvent se asociaz i

cu alte leziuni de tip autoimun inclusiv leziuni endocrine. Macroscopic glanda este fermerm crescut de 2-4 ori. Pe scuprafaa de sectiune lobulaia este accentuat i lobii individuali proemin. n stadiile avansate toroida devine foarte mic i fibrotic(complex clinic de mixedem idiopatic). Microscopic foliculii tiroidieni sunt mici i atrofici. Coloidul este absent sau mprtiat fiind prezent metaplazia oxifilic(celule Hurthle) care nlocuiesc epiteliul folicular. Infiltratul de limfoplasmocite, cu formarea de centri clari asemeni unui limfom nodular, este proeminent iar fibroza are grade variate de extindere. 93. Carcinomul tiroidian Adenocarcinomul papilar este cel mai obinuit tip de cancer tiroidian(70-80% din cancere apar n tiroid). Tumora are o distribuie bimodal: 50% din bolnavi au pn n 40 ani i restul au 6070 ani.Apare mai frecvent la femei i la cei care au suferit iradieri la cap i gt. Clinic se palpeaz o mas puin dureroas pe partea anterioar a gtului i uneori metastaze n limfoganglionii cervicali. Macroscopic tumorile mici(oculte sau sclerozante) seamn cu nite mici cicatrici. Tumorile mari au margini prost delimitate dei unele pot si parial ncapsulate. Se pot forma chiste, fibroz i calcificri. Microscopic apar straturi unice bine difereniate aranjate pe ax firbo-vascular, nucleii caracteristici n geam mat. 40% din cancerele papilare conin celule calcosferite laminare(corpi psamomatoi). Invazia ganglionar este multipl intratiroidian i n limfoganglionii cervicali. Tumora crete foarte lent. Rata de supravieuire peste 10 ani este 95%. Adenocarcinomul folicular reprezint 5-10% din cancerele tiroidiene. Clinic afecteaza adulii, n special femeile. Invazia vaselor este obinuit i apar metastaze n creer, oase i plmn. Macroscopic tumora este difuz i cu extensie important. Microscopic tumora are aspect solid cu foliculi neoplazici abortivi i bine dezvoltai. Prognosticul depinde de marime i extensie. Adenocarcinomul medular reprezint 5-10% din cancerele tiroidiene avnd punc de plecare n celulele parafoliculare C. Se dezvolt de obicei peste 40 de ani n treimea latero-superioar a tiroidei, avnd forme familiale, bilaterale i multifocale. Celulele parafoliculare secret calcitonin, deci msurarea hormonala este utila n diagnostic i prognostic. Macroscopic tumora este gri-alb-glbuie, dur, bine demarcat. Microscopic celulele tumorale sunt n grupe solide i neregulate, separate de hialin, iar stroma conine amiloid. Metastazele sunt prezente n vasele limfatice i sanguine. Carcinomul anaplazic(nedifereniat) reprezint 3-5% din cancerele tiroidiene. Apare exclusiv peste 60 ani la bolnavi cu istoric de gu coloidal. Clinic tumora crete rapid i determin insuficiena respiratorie prin compresia traheei sau poate ulcera prin piele. Macroscopic tumora invadeaz ariile adiacente, resturile tumorale sugereaz un adenom persistent. Microscopic celulele tumorale sunt mari, gigante i pleomorfe. Prognosticul este srac 1-2 ani. 94. Adenoamele hipofizare Lobul anterior(adenohipofiza) reprezint 90% din hipofiz. Hiperfuncia hipofizei anterioare este o hipersecreie de hormoni tropi rezultat din adenoame sau mai rar microadenoame hipofizare. Clinic sunt descrise: 1. Hipersecreia de STH clinic efectele variaz cu vrsta: n copilrie se produce gigantismul iar la vrsta dult se produce acromegalia(creterea gradat i grosolan a feei cu tumefierea buzelor, minilor i picioarelor, diabetul zaharat este prezent). Microscopic este prezent adenomul hipofizar cu celule acidofile(eozinofilic). 2. Hiperprolactinemia asociat cu galactoree spontan sau indus, recunoscut drept cauz de infertilitate feminin i amenoree secundar la femeile tinere dup oprirea contraceptivelor orale utilizate prelungit. Morfologic sunt prezente anomalii vizibile macroscopic i radiografic, iar microscopic se observ microadenoame(sau focare de hiperplazie). 3. Hipercorticismul hipersecreie hipofizar de ACTH cu apariia sindromului Cushing. Microscopic apare adenomul bazofil(microadenoame dificil de detectat).

Hipofuncia hipofizei este tradus clinic prin hipotiroidism, hipogonadism, hipadrenalism(letargie, infertilitate, susceptibilitate la infecii), i la copii nanism prin absena STH. Hipofiza poate fi distrus prin tumori de vecintate, infarctizare(postpartum sindrom Sheehan), iradierea ariilor sau sarcoidoz. Lobul posterior(neurohipofiza). Deficiena secreiei de ADH sau diabetul insipid cu pilidipsie i poliurie apare prin distrugerea sau compresia neurohipofizei de tumori locale, iradiere, leziuni vasculare creaniene, traumatisme sau postchirurgical. 95. Neuroblastomul Neuroblastomul este o tumor solid malign extracranian frecvent la sugar i copil. Clinic este mai frecvent la sexul masculin, localizat n MSR, ganglionii simpatici cervicali, torace i ganglionii simpatici abdominali. La baza diagnosticului pozitiv stau anomaliile cantitative de catecolamine prezente n urin. Macroscopic sunt tumori pseudoncapsulate, nodulare, cu suprafaa de seciune gri i arii de necroz, hemoragie i calcificri. Microscopic neuroblastomul tipic este constituit din celule aezate n plaj cu tendina de a forma rozete. Mitozele sunt prezente n numr mare. Prezena de rozete i neurofibrile este patognomonic. Prognosticul depinde de varsta copilului n momentul diagnosticrii(bolnavii mai tineri au rata de supravieuire mai mare) i de stadiul bolii(rata de supravieuire de 5 ani este 85% pentru tumora localizat i 30% pentru tumorile cu metastaze). 96. Accidente vasculare cerebrale Accidentul vascular cerebral (AVC) poate fi de tip ischemic (infarct cerebral) sau hemoragic; manifestrile clinice ale ambelor tipuri de AVC sunt reunite sub denumirea clinica de stroke (apoplexie). Hemoragia extradural apare prin prin ruptura arterei meningee medii, ramur din artera maxilar, ramura din artera carotida externa Hemoragia subdural apare frecvent prin ruperea venelor subarahnoidiene i formarea unui hematom subdural AVC Ischemic 6-9 AVC Ischemic AVC ischemic determin necroz de lichefacie i ramolisment cerebral cu apariia unor caviti chistice. Cauzele cele mai frecvente sunt 2 : tromboza pe o plac de aterom fisurat din teritoriul vertebro-bazilar sau carotidian embolie prin fragmentarea unui tromb mural, dup un infarct miocardic al ventriculului stng, a unui tromb atrial prin fibrilaie, sau a unor vegetaii trombotice aortice sau mitrale Ateroscleroza progresiv aprut pe vasele mici duce la microinfarcte insidioase i apariia demenei multi-infarct. Obstructia vaselor mari infarct cerebral regional: Embolia aa. cerebrale anterioara si medie Tromboza in sistemul vertebro-bazilar sau carotidian (la bifurcatia a. carotide comune) Arterioloscleroza hialina a vaselor mici microinfarcte lacunare in nucleii bazali, punte, talamus, capsula alba interna Apare in hipertensiune arteriala si diabet zaharat si se manifesta clinic prin: monopareze, pseudoparkinsonism, dementa Cei cu hipertensiune arteriala fac micro-anevrisme (Charcot-Bouchard) pe vasele mici predispuse la rupturi, iar indivizii mai in varsta de 70 ani au depuneri de A- amiloid in peretii vaselor, asemanator cu boala Alzheimer Ischemia globala necroza laminara corticala Apare in soc, hipoglicemie, intoxicatia cu monoxid de carbon, iar pacientii sunt intr-o stare vegetativa Morfologic se constata o banda de tesut glial galbui pe convexitatea creierului, care apare turtit Tromboza sinusului cavernos infarcte venoase

In infarctul cerebral se descriu 3 zone : zona de necroz de lichefacie zona cu macrofage spumoase, care au fagocitat mielina = gitter cells zona de glioz (proliferare astrocitar reactiv, echivalent esutului de granulaie) AVC Hemoragic AVC hemoragic poate fi de 4 tipuri : Intraparenchimatos frecvent n nucleii bazali, punte i cerebel, n hipertensiune arteriala, datorit unor vase cu perei subiri, colagenizai, predispuse la rupturi Subarahnoidian apare prin ruptura unor anevrisme berry (mur) sau a unor malformaii arterio-venoase, frecvent n poligonul lui Willis Subdural prin rupere venoas, frecvent la btrni, prin traumatisme sau hipertensiune arteriala Extradural prin ruptura arterei meningee medii, exclusiv traumatic (fracturi de baz de craniu)

97. Meningitele Meningitele virale sunt frecvente cu enterovirusuri, tranzitorii i nefatale. Cele bacteriene sunt frecvente cu meningococ si Haemophilus Influenzae (la copil), cu meningococ si pneumococ tip 3 (la adulti), cu pneumococ tip 3 si Lysteria monocytogenes (la varstnici). Meningitele fungice sunt cu criptococ i apar n SIDA. Consecintele meningitei bacteriene:

tromboza sinusurilor cavernoase hidrocefalie aparitia unui abces cerebral cronicizare cu fibroza meningeala difuza

Histopatologic, meningita bacteriana se caracterizeaz printr-un exsudat purulent cu polimorfonucleare in spatiul subarahnoidian. Leptomeningita definete inflamaia spaiului subarahnoidian la nivelul convexitii calotei craniene in infectia cu meningococ, sau la nivelul bazei creierulul in infectia cu Haemophilus sau tuberculoza. Poate fi bacterian, caracterizat printr-un infiltrat purulent cu polimorfonucleare, viral (caracterizat printr-un infiltrat limfo-plasmocitar) sau granulomatoas n tuberculoza. In leptomeningita viral, lichidul cefalorahidian conine numeroase limfocite, glucoza este normal, iar reacia Pandy este pozitiv; n leptomeningita tuberculoasa, lichidul cefalorahidian conine numeroase limfocite, glucoza este sczut, iar reacia Pandy este pozitiv. In leptomeningita bacteriana lichidul cefalorahidian are numeroase polimorfonucleare si glucoza scazuta.

98. Encefalitele virale Encefalitele virale au 3 caractere histologice, indiferent de virus:

satelitoz cu neuronofagia neuronilor distrui infiltrate limfocitare perivasculare n manoane glioza cerebral

Arbovirusurile produc acumularea limfocitelor perivascular n spaiile Virchow-Robin (n encefalite), asociat cu degenerare neuronal. Virusul Herpes Simplex 1 (ce produce cea mai frecvent form de encefalit), determin necroz extins a lobului temporal, microhemoragii, infiltrate limfocitare i produce un efect citopatic incluzionar nuclear, producnd nuclei ground-glass (sticl mat), sub forma corpilor Cowdry A. Virusul Herpes Zoster produce zona zoster prin cantonarea la nivelul celulelor ganglionare din radacinile nn. spinali si vasculita cerebrala Virusul rabic produce meningoencefalita fatala, prin diseminarea de-a lungul nervilor periferici (neuroni cu corpii Babes Negri intracitoplasmatici) Rujeola produce panencefalita sclerozant subacut, iar virusul vJC papova produce leukencefalopatia progresiv multifocal la imunosupresati, forme rare de encefalit. In infecia cu HIV, apar caracteristic celule gigante multinucleate perivascular. Citomegalovirusul determina encefalita cu microcefalie si calcificari cerebrale la fat in utero Abcese cerebrale Encefalitele bacteriene pot produce abcese cerebrale. Abcesele pot apare prin contiguitate (de la o meningit, de la o otit medie purulent) sau prin diseminare sangvin de la un focar septic, cel mai frecvent din plmn. Histopatologic se caracterizeaz printr-o cavitate plin cu puroi, delimitat de un perete fibros, cu reacie astrocitar n jur. La imunosupresai apar abcese fungice cu Aspergillus, Criptococus, Zygomices sau cu Toxoplasma. Otitele medii purulente abcese temporale Infectiile sinusurilor nazale abcese frontale Infectiile tuberculoase pulmonare abcese cerebeloase Septicemiile abcese parietale Encefalopatia spongiforma Encefalopatia spongiform este o boal dat de infecia cu prioni, se caracterizeaz histopatologic prin prezena unor microchiste numeroase n substana cerebral sub form de bule (bubbles), iar clinic se manifest prin demen. Prionii sunt proteine infecioase, aprui prin modificarea unei proteine numit PrP, care este asociat membranei celulare i care-i schimb configuraia tridimensional, devenind rezistent la degradare i cu potenial infecios.

Encefalopatia spongiform cuprinde 3 entiti :

boala Creutzfeld-Jacob boala Kuru boala Gerstmann-Straussler.

99. Schwanomul Schwannomul (neurilemom) este compus din celule fusiforme cu nuclei aezai n palisad (ca scndurile ntr-un gard) (tipul Antoni A), sau cu dispoziie neregulat, pe un fond lax, vacuolar, prin degenerescena tumorii (tipul Antoni B), formnd structuri organoide numite corpi Verocay; pot exista vase hialinizate (tipic). Cnd apare pe traseul perechii a VIII-a de nervi cranieni se numete neurinom de nerv acustic. 100. Neurofibrom Neurofibromul este o tumor benign de nervi periferici, cu celule fusiforme, cu aspect n virgul, proliferate pe un fond mixoid (matrice cu mucopolizaharide).