Cercetri privind efectele toxice ale consumului de heroin asupra homoleucogramei umane. RADIANA TAMBA-BEREHOIU, N. C. POPA, C. POPA, P.

TPLOAG, VASILICA STAN, Faculty of Biotechnology, Bd. Marasti No. 59, 71331, Bucharest, Romania

Abstract Datorit dinamicii fenomenului drogurilor, este important cunoaterea principalelor aspecte toxicologice aprute la persoanele dependente, n vederea instaurrii unor metode preventive i terapeutice ct mai adecvate i mai eficiente, cu scopul de diminuare a acestui fenomen. Deoarece sngele stabilete legtura ntre diferitele organe i esuturi, precum i ntre diversele celule i organe digestive, n el ptrund i sunt eliminate n mod continuu rezultatele celor dou procese antagonice ale metabolismului (anabolism i catabolism). Prin urmare, putem socoti c toate abaterile de la normal, ale compoziie sale (cele care depesc n consecin homeostazia sanguin), se afl ntr-o legtur semnificativ cu patologia organismului. n plus, sngele reprezint unul dintre cele mai accesibile esuturi ale organismului uman, el putnd fi recoltat i analizat fr a duna bolnavului. Introducere n cadrul acestei lucrri, ne-am propus: analiza homoleucogramei a unor consumatori de droguri opiacee, n scopul evidenierii aspectelor caracteristice, care apar la nivelul parametrilor sanguini n ansamblul lor (numr de leucocite, numr de hematii, cantitate de hemoglobin, hematocrit, numr de trombocite, procent de limfocite, procent de monocite, procent de eozinofile, procent de basofile, procent de granulocite); analiza relaiilor specifice care se stabilesc ntre parametri sanguini, n cazul consumatorilor de droguri opiacee; analiza aspectelor caracteristice ale parametrilor sanguini, la persoanele consumatoare de droguri

opiacee, n vederea evidenierii importanei controlului toxicologic al sngelui , n cazul toxico-patologiei narcoticelor i a derivatelor acestora.

Material i metod Materialul supus analizei a fost reprezentat de snge uman provenind de la un lot omogen de subieci, brbai cu vrsta cuprins ntre 20 i 30 de ani, a cror caracteristic principal, a reprezentat-o consumul de heroin, pe o perioad de cel puin 6 luni, naintea prelevrii probelor. S-au determinat: numrul de leucocite (WBC), numrul de hematii (RBC), cantitatea de hemoglobin (HgB), hematocritul (HCT), numrul de trombocite (PLT), procentul de eozinofile (EO), procentul de limfocite (LY), procentul de granulocite (NEUT), procentul de monocite (MO) i procentul de bazofile (BASO). Numrul de leucocite i eritrocite s-a evaluat la microscop, utiliznd un hemocitometru. Hematocritul s-a deteminat utiliznd o microcentrifug, prin evaluarea volumului sedimentului. Pentru celelalte elemente, n principiu, se folosesc chituri de colorani acizi, bazici i neutri (coloraie May Grnwald-Giemsa). Soluia May Grnwald coloreaz bine citoplasma, dar nu coloreaz bine nucleul i eritrocitele. Soluia Giemsa evideniaz nucleul, precum i eventualii parazii ai sngelui. Toate componentele sangvine se vor colora n funcie de afinitile lor tinctoriale, dup cum urmeaz mai jos. Eritrocitele sunt discuri biconcave, cu marginile rotunjite i se coloreaz roz-portocaliu pe margini, i mai puin intens n centru. Leucocitele sunt elemente granulocitare nesegmentate i segmentate, difereniate prin granulaii specifice, care le separ n: neutrofile, eozinofile, bazofile, limfocite i monocite.

Neutrofilele se coloreaz n roz pal, eozinofilele sunt mari, rotunde i se coloreaz n rou-portocaliu. Bazofilele au un nucleu polilobat n form de trefl i se coloreaz n albastruviolet. Limfocitele sunt mari i mici, dispare cromatina sub form de acumulri din nucleu, iar citoplasma se coloreaz n albastrul cerului. Monocitele au un nucleu reniform, fr nucleoli, prezint o citoplasm abundent cenuie, cu granulaii azurofile fine i multe vacuole. Trombocitele (plachete trombocitare) sunt cele mai mici elemente din snge, au form sferic sau oval, prezint n centru granulaii azurofile roietice, nconjurate de o zon de protoplasm albastr. Rezultatele obinute au fost interpretate pe baza metodelor analizei statisticii matematice aplicate n tehnica experimental, folosind programul profesional COHORT. Au fost folosite att metodele de analiz ale estimatelor variabilitii mediei, repartiiei frecvenelor observate, n raport cu frecvenele teoretice calculate (testele de asimetrie, testul 2 etc ), ct i metode specifice analizei dispersionale (corelaii, regresii etc). Rezultate i discuii n tabelele 1 i 2 sunt prezentate estimatele variabilitii calculate pentru parametri caracteristici ai hemoleucogramei n cazul celor 30 de subieci luai n studiu. Tabelul 1 Estimatele variabilitii pentru parametri eritrocitari i trombocitari la subiecii studiai PARAMETRU Numr de hematii (RBC) (M/l) Cantitate de hemoglobin (HgB); (g/dl) Hematocrit (HCT) (%) Numr de trombocite (PLT) (K/l) X sx 4,390 0,634 13,886 1,507 40,616 4,836 218,166 75,377 s 0,403 2,272 23,392 5681,730 CV % 14,456 10,855 11,907 34,550 LIMITE NORMALE 4 5,2 12 15 34 45 150 - 300

Din tabelul 1 se poate observa , c nici unul dintre parametri analizai nu s-au abtut de la limitele normale de variaie. Mai mult, n cazul parametrilor eritrocitari (numr de hematii, cantitate de hemoglobin i hematocrit), a putut fi constatat o stabilitate a lor n ceea ce privete coeficienii de variaie asociai. Acest lucru sugereaz o mai mic influen a consumului de narcotice asupra acestora. n ceea ce privete parametrul numr de trombocite, acesta a manifestat un coeficient de variaie mare (34,55 %), fiind astfel susceptibil de a fi influenat de consumul de heroin. n tabelul 2 sunt prezentate estimatele variabilitii pentru numrul total de leucocite i pentru componentele formulei leucocitare. Tabelul 2 Estimatele variabilitii numrului total de leucocite i a componentelor formulei leucocitare la subiecii analizai PARAMETRU Numr de leucocite (WBC) (K/l) Procent de eozinofile (EO) (%) Procent de limfocite (LY) (%) Procent de granulocite (NEUT) ; (%) Procent de monocite (MO) (%) Procent de bazofile (BASO) (%) X sx 6,115 1,374 2,650 1,803 28,063 7,681 58,140 8,454 9,633 2,960 0,64 0,600 s 1,887 3,251 59,000 71,469 8,766 0,363 CV % 22,462 68,028 27,373 14,540 30,866 94,162 LIMITE NORMALE 4-8 05 37.5 - 45 42 - 70 08 01

Din tabelul 2 se observ c o serie de parametri se afl n afara limitelor normale de variaie: este vorba de procentul de limfocite (28, 063) care se afl sub limita inferioar i cel de monocite, care depete limita superioar. n plus, pentru toi parametri leucocitari, cu

excepia procentului de granulocite (neutrofile), coeficienii de variaie sunt mari, pn la foarte mari. Acest lucru sugereaz sensibilizarea sistemului imunitar la aceti consumatori de heroin, dar i implicarea activ a acestuia, n procesul de detoxifiere. Creterea numrului de monocite, implicate n procesele de fagocitare ale microbilor i ale altor resturi celulare, precum i n reaciile antiinfecioase, este corelat cu scderea numrului de limfocite, a cror rol principal este acela al produciei de anticorpi. Aceste modificri sugereaz un sens al orientrii sistemului imunitar, ca efect probabil al strii generale a organismului, sensibilizat fa de diferite infecii. n figura 1 sunt prezentate comparativ, mediile coeficienilor de variaie n cazul parametrilor dependeni de: eritrocite (numr de eritrocite, hematocrit i hemoglobin), trombocite i leucocite (numr de leucocite, numr de eozinofile, procent de limfocite, procent de granulocite, procent de monocite i procent de bazofile).

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Parametri eritrocitari Parametri trombocitari Parametri leucocitari

Fig. 1 - Media coeficienilor de variaie n cazul parametrilor eritrocitari, trombocitari i leucocitari, la subiecii luai n studiu

Din figura 1 se observ c cei mai puin stabili parametri la factorii de variaie din organism, au fost la consumatorii de heroin, parametri trombocitari i cei leucocitari, n timp ce parametri eritrocitari sunt aproape ineri la acetia . n condiiile n care, starea clinic a subiecilor analizai nu indic afeciuni de alt natur, ne permitem s credem c aceste valori modificate ale coeficienilor de variaie respectivi, sunt datorate direct sau indirect consumului de heroin. n tabelul 3 sunt prezentate rezultatele obinute, n urma studierii tendinelor aprute, ca urmare a distribuirii valorilor parametrilor analizai, n serii strjuite de limitele - inferioar respectiv superioar - a acestora. Aplicnd metodele statistice au putut fi caracterizate tendinele de asimetrie, precum i abaterile aprute la nivelul frecvenei anumitor valori, fa de distribuia lor teoretic. Tabelul 3 Valorile minime, maxime, respectiv coeficienii de asimetrie, asociai seriilor de valori obinute, pentru parametri eritrocitari i trombocitari, la subiecii analizai Parametru Numr de hematii (RBC) (M/l) Cantitate de hemoglobin (HgB); (g/dl) Hematocrit (HCT) (%) Numr de trombocite (PLT) ; (K/l) Media 4,390 13,886 40,616 218,166 Minima 3,18 11,20 25.50 75,00 Maxima 5,73 17.00 49.30 349,00 Coeficieni de asimetrie 1* 2** -0.143 2.860 0,200 -0,834 0,039 2,708 4,644 2,210 Limite normale (mediana) 4,0 5,2 (4,6) 12 15 (13,5) 34 45 (39,5) 150 300 (225)

1* reprezint un coeficient de asimetrie, a crui valoare standard pentru o curb perfect simetric este 0. Orice abatere ntr-un sens sau altul de la 0, este direct proporional cu gradul de asimetrie al curbei

2** este o alt mrime caracteristic a asimetriei, a crei valoare pentru curba perfect simetric este 3. Orice abatere de la aceast valoare este asociat cu gradul de aplatizare al curbei. Din tabelul 3 se observ c gradul de asimetrie, pentru parametri eritrocitari, variaz de

la puin semnificativ n cazul numrului de eritrocite i al hemoglobinei, la semnificativ pentru hematocrit. Parametrul numr de trombocite manifest o asimetrie nesemnificativ. De asemenea, pentru toi aceti parametri, intervalele de variaie depesc limitele normale de variaie, n sensul c limitele inferioare observate ale valorilor indicilor studiai, sunt sub limitele inferioare ale intervalelor normale de variaie, iar limitele superioare observate, depesc limitele superioare normale. Diferena medie, exprimat procentual, ntre media asociat fiecrui parametru i mediana intervalului normal de variaie, este reprezentat grafic n figura 2. De aici se poate observa c la subiecii analizai, parametri numr de hematii i trombocite au nregistrat o uoar scdere fa de mediana intervalului normal de variaie, pe cnd parametri hemoglobin i hematocrit nregistreaz o cretere aproape egal fa de aceasta.
-3.037 2.82 2.85 -4.56

-6

-4

-2

RBC

HgB

HCT

PLT

Fig. 2. - Diferena medie procentrual, ntre media observat n cazul parametrilor eritrocitari i trombocitari analizai i mediana intervalului normal de variaie n figura 3 este prezentat distribuia frecvenelor parametrului hematocrit, la consumatorii de heroin luai n studiu.

Fig. 3. - Distribuia valorilor parametrului hematocrit, la subiecii studiai Putem remarca o puternic asimetrie pozitiv, tendina fiind de cretere a acestuia (majoritatea valorilor sunt orientate n jurul mediei i peste aceasta). Tendina manifestat la nivelul acestui parametru este suficient de puternic pentru a produce o asimetrie vizibil. Valoarea lui 2 pentru repartiia observat de noi este de 3,028*** i exprim o abatere semnificativ de la repartiia teoretic. Prin urmare, putem trage concluzia, c parametrul hematocrit este influenat n mod foarte semnificativ de consumul de heroin. Analizele de corelaie efectuate au pus n eviden, existena unor relaii ntre parametri eritrocitari la care am fcut referire anterior. Astfel, parametrul numr de eritrocite s-a corelat

aa cum era de ateptat cu cantitatea de hemoglobin, coeficientul de corelaie (r) ataat acestei relaii fiind de 0,576**. Surprinde valoarea relativ mic a coeficientului de corelaie i a celui de determinare obinut (R2 = 0,376), n condiiile n care singura surs de hemoglobin din snge o constituie eritrocitele. Ecuaia de regresie, numr de hematii cantitate de hemoglobin este prezentat n figura 4.

Cantitate de hemoglobina (g\decilitru)

20 15 10 5 0 0 2 4 6 8 Numar de eritrocite (M\microlitru) HgB = 0.6285RBC2 - 4.1087RBC + 19.567 R2 = 0.3761

Fig. 4. - Ecuaia de regresie numr de eritrocite hemoglobin Valoarea relativ redus a coeficientului de corelaie pentru relaia dintre cei doi parametri, n condiiile n care analiza frecvenelor nu a relevat influene semnificative ale consumului de heroin, asupra numrului de eritrocite i asupra cantitii de hemoglobin, poate constitui o ipotez de lucru, investigarea influenei heroinei asupra relaiei dintre parametri sanguini. Spre deosebire de corelaia anterioar, relaia dintre numrul de hematii (majoritare n snge) i hematocrit, este foarte semnificativ, fiind descris de coeficieni de corelaie i determinare, a cror valori satisfac ateptrile teoretice: r = 0,859***, respectiv R2 = 0,74.

Curba de regresie cu ecuaia corespunztoare, numr de eritrocite hematocrit este prezentat n figura 5.

Hematocrit (%)

60 50 40 30 20 10 0 0 2 HCT = -0.3812RBC + 9.8658RBC + 4.8078 R = 0.7428 4 6 8

2 2

Numar de eritrocite (M\microlitru)

Fig. 5. - Regresia dintre parametri - numr de eritrocite i hematocrit, la subiecii analizai Corelaia dintre cantitatea de hemoglobin i hematocrit este prezentat n fig. 6. i n acest caz se remarc nivelul sub ateptri al coeficientului de corelaie asociat, care confirm indirect, slaba reprezentare a legturii dintre numrul de eritrocite i cantitatea de hemoglobin, legtur discutat anterior. Ca o concluzie general, n ceea ce privete efectul consumului de heroin asupra parametrilor eritrocitari, putem constata aparenta lor stabilitate la efectele drogului. Totui, apar o serie de tendine de abatere de la valorile standard, tendine care nu se exprim ns n valoarea mediei, ci n caracteristicile distribuiei frecvenelor, ataate fiecrui parametru n parte. Parametru cel mai sensibil dintre cei discutai pn n acest punct, este hematocritul, a crui

distribuie asimetric, orientat ctre creterera frecvenei valorilor la nivelul mediei i peste medie, a putut fi confirmat ca fiind semnificativ din punct de vedere statistic, prin testul 2.

Hematocrit (%)

60 50 40 30 20 10 0 0 HCT = -0.6731HgB2 + 20.451HgB - 112.1 R2 = 0.3967 5 10 15 20

Cantitatea de hemoglobina (g\dl)

Fig. 6. - Regresia parametrilor cantitate de hemoglobin hematocrit, la subiecii analizai Conform datelor prezentate anterior, cei mai sensibili parametri sanguini ai subiecilor consumatori de heroin, judecnd dup valoarea coeficienilor de variaie i tendinele mediilor, au fost cei legai de sistemul imunitar. n tabelul 4 sunt prezentate valorile minime, maxime, respectiv coeficienii de asimetrie, asociai seriilor de valori obinute, pentru parametri leucocitari. Tabelul 4 Valorile minime, maxime, respectiv coeficienii de asimetrie asociai seriilor de valori, obinute pentru parametri leucocitari. Parametru Media Minima Maxima Coeficieni de asimetrie Limite normale

Numr de leucocite (WBC) ; K/l) Procent de eozinofile (EO) (%) Procent de limfocite (LY) (%) Procent de granulocite (NEUT) (%) Procent de monocite (MO) (%) Procent de bazofile (BASO) (%)

6,115 2,650 28,063 58,140 9,633 0,64

3,86 0,0 13,0 43,4 5,3 0,1

9,07 8,6 43,4 74,1 17,9 2,9

1* -0,124 1,55 0,166 -0,181 0,867 2,642

2** 2,234 6,11 2,414 1,972 3,425 9,741

(mediana) 48 (6) 05 (2,5) 37,5 45 (41,25) 42 70 (56) 08 (4) 01 (0,5)

Din tabelul 4, putem constata c pentru parametri leucocitari, coeficienii de asimetrie prezint valori relativ mari. Cele mai asimetrice repartiii de valori s-au nregistrat n cazul parametrilor: procent de monocite, procent de eozinofile i procent de bazofile . Aceste observaii sugereaz implicarea activ a sistemului imunitar sanguin, n procesul de detoxifiere la subiecii analizai. De asemenea, pentru parametri numr de leucocite i procent de eozinofile, intervalul de variaie observat, cuprinde intervalul normal de variaie, cele dou extreme ale acestuia fiind mai mici sau egale, respectiv mai mari, dect extremele corespunztoare intervalului normal. n cazul procentului de limfocite, valoarea minim observat, se situeaz cu mult sub valoarea corespunztoare a intervalului normal de variaie (13 observat fa de 37, 5 normal), iar valoarea maxim este de asemenea, sub maximul intervalului normal. Pentru procentul de granulocite, minima observat este peste minima intervalului normal, iar maxima observat depete maxima intervalului normal. Procentul de monocite cunoate la consumatorii de heroin studiai o distribuie diferit de cea normal. Astfel, valoarea minim observat (5,3) este mai mare dect mediana intervalului normal (4), iar valoarea maxim nregistrat este mai mare dect dublul valorii maxime a intervalului normal.

Procentul de bazofile, se distribuie ntre limite apropiate de valoarea minim normal, n cazul limitei minime observate i de aproape trei ori mai mari, dect valoarea maxim normal, n cazul limitei maxime observate. n figura este prezentat abaterea procentual a mediei parametrilor leucocitari

investigai, de la mediana intervalului normal de variaie.

BAZO MO NEUT

28 140 3.8

-31.96

LY EO WBC

0.6 0.7

Fig. 7. - Abaterea procentual a mediei parametrilor leucocitari investigai, de la mediana intervalului normal de variaie. Din figura 7 se observ c parametri procent de eozinofile, procent de leucocite, procent de granulocite, au prezentat abateri minime pozitive de la mediana intervalului normal de variaie. n schimb, parametri procent de bazofile i procent de neutrofile au nregistrat abateri pozitive mari i extrem de mari de la aceast median. Procentul de limfocite a avut o abatere negativ de asemenea, semnificativ. Din figura 8 putem observa c cele mai asimetrice distribuii ale valorilor au fost observate n cazul parametrilor leucocitari. Aici sunt reprezentate grafic, mediile celor doi coeficieni de asimetrie investigai, pentru cele trei categorii de parametri sanguini.

Asimetria mai mare nregistrat n cazul parametrilor leucocitari, n contextul celorlalte observaii realizate pn n acest moment, constituie o dovad serioas a implicrii sistemului imunitar sanguin, n procesul de detoxifiere antinarcotic la consumatorii de heroin.

trombocitari

eritrocitari

Fig. 8. - Mediile celor doi coeficieni de asimetrie (b1 i b2) la nivelul celor trei categorii de parametri investigai, anume: eritrocitari, trombocitari i leucocitari n figura 9 este prezentat distribuia frecvenelor parametrului procent de eozinofile. Acesta a fost caracterizat n principal, de valori foarte mari ale coeficieniloor de variaie i de asimetrie.

Parametri

leucocitari

Parametri

Parametri

5 4 3 2 1 0 -1

b1 b2

Se observ c n acest caz, abaterile nregistrate de la curba teoretic pot fi considerate semnificative, valoarea coeficientului 2, fiind 4,922, semnificativ. Distribuia frecvenelor pentru acest parametru poate fi considerat n consecin, anormal, n cazul consumatorilor de heroin.

Fig. 9. - Distribuia frecvenelor parametrului procent de eozinofile, la consumatorii de heroin investigai Un aspect interesant se refer la existena, la nivelul parametrilor leucocitari investigai, a unei corelaii foarte semnificative ntre parametri procent de limfocite i procent de neutrofile. Valoarea coeficientului de corelaie (r) pentru aceast legtur este de 0,764***. n figura 10 este prezentat regresia dintre parametri procent de limfocite i procent de neutrofile, precum i ecuaia de regresie corespunztoare.
Procent de neutrofile NEUT = -0.019LY2 + 1.4944LY + 6.5995 R2 = 0.6139

50 40 (%) 30 20 10 0

20

40

60

80

Procent de limfocite (%)

Fig. 10. - Regresia parametrilor procent de limfocite - procent de neutrofile, la consumatorii de heroin investigai Curba de regresie prezentat n figura 10 arat c la subiecii la care procentul de limfocte a sczut, procentul de neutrofile crete. n condiiile n care numrul de limfocite sczut reprezint, aa cum am observat anterior din distribuia frecvenelor, o caracteristic a consumatorilor de heroin, putem trage concluzia c aceast regresie sugereaz adaptarea sistemului imunitar sanguin, la necesitile legate de procesele de detoxifiere din organism. Pe de alt parte, neutrofilele prezint chimiotactism pozitiv fa de toxine i proprieti antiinfecioase, rolul lor n scderea numrului de limfocite (productoare de anticorpi) putnd fi asociat cu creterea procentului de monocite (care de asemenea, prezint proprieti fagocitare i antiinfecioase).

CONCLUZII
1. Consumul de droguri nu determin variaii majore ale parametrilor eritrocitari analizai: numr de hematii, cantitate de hemoglobin i hematocrit i nici abateri ale acestora de la limitele normale de variaie. 2. Parametrul numr de trombocite prezint un coeficient de variaie ridicat, fiind susceptibil de a fi influenat de consumul de heroin, dei valoarea medie a acestuia s-a situat ntre limitele fiziologice normale. 3. Toi parametri leucocitari au prezentat coeficieni de variaie mari i foarte mari, cu excepia procentului de neutrofile. Acest lucru sugereaz implicarea activ a sistemului imunitar n procesul de detoxifiere antinarcotic, dar i posibila lezare a acestuia de consumul de heroin.

4. Procentul de limfocite s-a situat n medie, sub limita inferioar a intervalului normal de variaie, analiza repartizrii frecvenelor, sugernd c aceast abatere reprezint o caracteristic important a persoanelor consumatoare de heroin. 5. Procentul de monocite a depit limitele normale, situndu-se peste limita superioar a intervalului normal de variaie. i n acest caz, analiza distribuiei frecvenelor a confirmat c valoarea obinut este normal pentru consumatorii de heroin. 6. Cei mai puin stabili parametri la factorii de variaie din organism, au fost n medie, la consumatorii de heroin, parametri trombocitari i cei leucocitari, n timp ce parametri eritrocitari sunt aproape ineri la acetia. n condiiile n care, starea clinic a subiecilor analizai nu a indicat afeciuni de alt natur, ne permitem s credem c aceste valori modificate ale coeficienilor de variaie respectivi, sunt datorate direct, sau indirect consumului de heroin. 7. Parametri eritrocitari i trombocitari, au prezentat distribuii normale ale frecvenelor, cu excepia hematocritului, care a prezentat o abatere semnificativ de la curba de repartiie teoretic. Acest lucru sugereaz c parametrul hematocrit este afectat de consumul de heroin. 8. Pentru parametri leucocitari, coeficienii de asimetrie au prezentat valori relativ mari. Cele mai asimetrice repartiii de valori s-au nregistrat n cazul urmtorilor parametri: procent de monocite, procent de eozinofile i procent de bazofile. Aceste observaii sugereaz implicarea activ a sistemului imunitar sanguin n procesul de detoxifiere la subiecii analizai. 9. n cazul procentului de limfocite, valoarea minim observat, s-a situat cu mult sub valoarea corespunztoare a intervalului normal de variaie (13 observat fa de 37, 5 normal), iar valoarea maxim este de asemenea, sub maximul intervalului normal. 10. Procentul de monocite cunoate la consumatorii de heroin studiai o distribuie diferit de cea normal. Astfel, valoarea minim observat (5,3) este mai mare dect mediana intervalului normal (4), iar valoarea maxim nregistrat este mai mare dect dublul valorii maxime a intervalului normal.

13. Procentul de bazofile, se distribuie ntre limite apropiate de valoarea minim normal, n cazul limitei minime observate i de aproape trei ori mai mari, dect valoarea maxim normal, n cazul limitei maxime observate. 14. Procentul de eozinofile i procentul de bazofile, sunt singurii parametri leucocitari ai populaiei investigate, care au prezentat abateri semnificative de la curbele normale de distribuie. Acest lucru sugereaz c n cazul consumatorilor de heroin are loc o orientare a sistemului imunitar ctre procesele de detoxifiere, asociate parametrilor menionai. 16. Scderea procentului de limfocite este corelat foarte semnificativ cu creterea procentului de monocite, ceea ce poate constitui un argument n favoarea ipotezei referitoare la orientarea sistemului imunitar, ctre procesele de detoxifiere.