Glucagon Glucagonul este un hormon polipeptidic cu 29 aminoacizi, produs n celulele pancreatice.

. Preproglucagonul precursor conine n secven, ali hormoni intestinali, procesai difereniat, cu specificitate tisular. Glucagonul circulant are t 3-6 minute, cu valori mai mari in diabetul zaharat. T la administrare i.v.; i.m. i intranazal sunt de 6,6 minute; 28,6 minute respectiv 13,8 minute. Glucagonul este inactivat extensiv in plasm, ficat, rinichi si alte esuturi. I. Reglarea secreiei i eliberrii Cei mai muli aminoacizi alimentari stimuleaz eliberarea de glucagon, dar i de insulin. Glucoza este inhibitorul cel mai puternic de glucagon, mai ales pe cale oral. Glucoza nu are effect n diabetul zaharat de tip I, netratat sau decompensat. Acizii grai liberi, corpii cetonici i somatostatina sunt inhibitori eficieni ai eliberrii glucagonului. Hipoglicemia stimuleaz secreia de glucagon. II. Efectele glucagonului Pe metabolismul intermediar, glucagonul favorizeaz procesele metabolice, prin mobilizarea resurselor celulare. Glucagonul crete glicemia, prin stimularea glicogenolizei i a gluconeogenezei hepatice. Crete disponibilul de acizi grasi liberi prin stimularea lipolizei. Deasemenea stimuleaz cetogeneza. In diabetul zaharat de tip 1 necontrolat concentraiile plasmatice de glucagon sunt crescute ceea ce creste si mai mult hiperglicemia. Glucagonul stimuleaz forta de contractie a cordului si creste frecventa cardiaca independent de mecanismele adrenergice. Pe musculatura gastro-intestinal are effect relaxant. III. Preparate farmaceutice Glucagen Hypokit ; flac. pulb. inj.1 mg Ataat sering preumplut IV. Indicaii terapeutice Principala indicaie terapeutic a glucagonului o constituie tratamentul hipoglicemiei severe insulinice. Glucagonul se indic la pacienii cu stare general alterat, eventual n com, care nu pot ingera soluii cu glucide, iar accesul i.v. este problematic. Glucagonul se administreaz s.c., i.m., sau i.v., 1 mg la adult i la copiii peste 25 kg i 0,5 mg la cei sub 25 kg. Dac rspunsul terapeutic nu apare n 10 minute, se insist asupra administrrii i.v. de glucoz concentrat, chiar dac doza de glucagon poate fi repetat. Dup revenirea din com, soluiile glucozate se administreaz oral pentru refacerea rezervelor hepatice de glicogen i prevenirea hipoglicemiei secundare. Glucagonul a fost administrat profilactic, n doze mici, la copiii diabetici cu risc crescut de producere a hipoglicemiei, ca urmare a unor boli gastro-intestinale sau prin

reducerea aportului de carbohidrai. Hipoglicemia la nou nscut beneficiaz de glucoz i.v., iar glucagonul se administreaz numai la cei cu hipoglicemie hiperinsulinemic persistent i puin influienat de glucoz. Glucagonul este mai puin eficace n hipoglicemiile acute de alt cauz dect supradozarea insulinei. Glucagonul nu corecteaz hipoglicemia etanolic, fiind inhibat de etanol. Dei a fost sugerat utilizarea glucagonului ca tratament de elecie n hipoglicemii, mai ales n cele hiperinsulinemice, administrarea i.v. de soluii glucozare rmne pe prim plan. Rspunsul la glucagon se produce relativ lent (10-20 minute), este de scurt durat (20-30 minute) i este condiionat de rezervele hepatice de glicogen. Glucagonul acionnd ca antagonist fiziologic, poate interveni asupra funciilor blocate farmacologic. Pe cale i.v. a fost administrat n tratamentul supradozrii cu antagoniti de calciu, cu predictibil effect pe cordul deprimat. Lipsind studiile clinice concludente, aceast modalitate terapeutic nu este de prim alegere. Supradozarea cu beta-adrenolitice, nsoit de alterarea funciei cardiace, poate beneficia de tratamentul cu glucagon. Hormonul crete cAMP intracellular, pe alt cale de semnalizare dect receptorii beta adrenergici, exercitnd efecte inotrop i cronotrop pozitive. Se administreaz n bolus i.v. 2-10mg (0,05-0,15mg/kg la copil), urmate de perfuzarea cu 0,05 mg/kg/or. Glucagonul nu este considerat util n tratamentul obinuit al insuficienei cardiace. Glucagonul poate controla evoluia i simptomatologia cardiovascular, n ocul anafilactic, la pacieni tratai cu beta-adrenolitice , la care adrenalina este de obicei ineficace. Au fost raportate efecte excelente asupra hipotensiunii arteriale n reaciile anafilactoide la substane de contrast iodate. Efectul relaxant pe musculatura neted gastro-intestinal a sugerat utilizarea glucagonului pentru evacuarea corpilor strini sau a maselor alimentare compactate la nivelul esofagului inferior. Din pcate rezultatele au fost defavorabile. De asemenea, glucagonul are aciune antispastic n diverticulitele acute i n diskineziile biliare. Utilizarea glucagonului n scop diagnostic se bazeaz tot pe relaxarea muscular digestiv produs de glucagon. Glucagonul este folosit n explorarea imagistic a tractului digestiv. Actualmente, testrile funcionale ale hipofizei (secreia de somatotrop) i ale medulosuprarenalei (eliberarea de catecolamine n feocromocitom) sunt considerate inadecvate, chiar riscante. Efecte adverse La doze mari, injectate i.v.. pot aprea greuri i vrsturi. Glucagonul poate accentua hipoglicemia din insulinom. Poate produce hipopotasemie. Contraindicaii Glucagonul se contraindic n feocromocitom, deoarece elibereaz catecolamine cescnd intempestiv valorile tensionale. La copiii cu glicogenoz de tip I, cu deficit de glucozo-6-fosfataz produce acidoz metabolic cu creterea acidului lactic seric. Poate agrava aparent paradoxal hipoglicemia din insulinom i cea consecutiv supradozrii sulfamidelor antidiabetice, deoarece elibereaz insulin.