Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 1 A barbiturice 1.

Barbituric Structura general i de numerotare Barbiturice conin un "echilibru" al hidrofil (2,4,6-pyrimidinetrione structura inelului) i lipofile (5,5 '-substituenii) funcionalitate. Global hidrofil (polar) sau caracterul lipofil (non-polare) a barbiturice este o funcie de: - Hidrofil al inelului pyrimidinetrione, care este o funcie de numrul de de N-substitueni i pKa a protonului acid (e), i - Dimensiunea global i structura celor dou substitueni de la poziia 52. Barbituric ionizare, aciditate i Formare Sare barbiturice care conine cel puin un atom de hidrogen NH sunt acide. Corectori de aciditate rezultate din capacitatea de N a pierde pe baz de hidrogen i de stabilizare a rezultat taxa anionic al bazei de conjugat de delocalizare rezonan aa cum se arat mai jos: Aciditatea relativ a barbiturice diferite este o funcie de gradul de Nsubstituie i C-5-substituie aa cum se arat mai jos (electroni donatori scad aciditatea!): N N O X R 3 R 5 R 5 " O N N O O R 3 R 5 R 5 " X Conjugat Formulare de baz de rezonanta N N O X

O H R 3 R 5 R 5 " N N O X O R 3 R 5 R 5 " De baz Acidul form Acid barbituric: pKa> 8 3,5,5 '-Trisubstituted N N O O O H CH 3 R 5 R 5 " Acid barbituric: pKa 6.5-8 5,5 '-disubstituit N N O O O H

H R 5 R 5 " Acid barbituric: pKa 4.12 N N O O O H H H H N N O X O H R 3 R 5 R 5 " 1 2 3 4 5 6 Barbituric X = O sau S R 3 = H sau CH 3 R 5 /R 5 '= Aromatice

sau alchil Pagina 2 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 2 - Acid barbituric (N-i C-5-nesubstituite) este extrem de acid (dar nu activ ca o Deprimante ale SNC): A se vedea mai sus structurile - Adugarea de substitueni de la scad aciditatea 5-pozitii (raise pKa), ca urmare a electroni donarea de efecte (+ I) a grupurilor de 5-alchil: a se vedea mai sus structurile - nlocuirea la un atom de azot inel reduce aciditatea (raise pKa), ca urmare a electroni donarea de efecte (+ I) al grupului N-alchil: a se vedea mai sus structurile - nlocuirea La ambele atomi de azot cu inele elimin ambele protoni acide (nonacid) Datorit prezenei unul (sau mai multe) protoni acide, barbiturice pot fi convertite la sare solubil n ap face prin tratarea cu un suport adecvat aa cum este artat mai jos. Nota faptul c taxa se afl n primul rnd pe atom de oxigen mai electronegativ: 3. Barbituric chiralitate i stereochimia sistem inelar barbituric conine doar o singur sp 2 atomul de carbon i nu este chiral cu excepia cazului n 1), exist dou tipuri diferite de la C-5 substitueni i 2). un inel de azot este nlocuit dup cum se arat n exemplul de mai jos: C-5 substitueni pot conine chiral (unsymmetrically nlocuiete sp 2 carbon atom (i)) i, n astfel de cazuri este barbituric chiral. Unele barbiturice au att un chiral C-5 atom i un lan lateral chiral dup cum se arat ntr-un exemplu de mai jos: Na + (-) N N O O R 3 R 5 R 5 " X N N

O X O H R 3 R 5 R 5 " N N O X O R 3 R 5 R 5 " (-) Na + NaOH Acidul form Insolubil cu ap Form de sare (conjugat de baz) Solubil n ap HX sau RCOOH Achirali (Nr centru chiral) Achirali (Nr centru chiral) N N O O O H H CH 2 CH 3

N N O O O H H H H N N O O O H H H N N O O O H CH 3 CH 2 CH 3 Achirali (Nr centru chiral) Chiral C-5 de carbon (R & S enantiomeri) Achirali (Nr centru chiral) N N O O O H H H H N N

O O O H H CHCH 2 CH 3 CH 2 CH 3 CH 3 N N O O O H CH 3 CHCH 2 CH 3 CH 2 CH 3 CH 3 Chiral C-5 substituent (R & S enantiomeri) Chiral C-5 de carbon i chiral C-5 substituent (4 enantiomeri este posibil) Pagina 3 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 3 enantiomeri afia proprietile fizico-chimice comparabile, membrana pasiv permeabilitate, activiti intrinseci farmacologice, dar poate afia diferenial metabolismul. 4. Barbiturice i mecanismul de aciune i utilizri terapeutice

 Barbiturice obligati sa GABA A receptorilor de care n cele din urm crete GABA-induse de Cl cureni. Ei se leag la un loc distinct de legare site-ul BDZ. Barbituricele, de asemenea, poate reduce glutamat-inducde depolization, acionnd ca antagoniti ai la AMPA-tip receptori. Aciunile de barbiturice sunt descrise n detaliu n Note de farmacologie. Caracteristici structurale de baz necesare pentru CNS generale Activitatea deprimare pentru barbiturice sunt rezumate n figura urmtoare: N N O O O H H H H N N O O O H H H CH 2 CH 3 N N O O O H H CH 2 CH 3 CH 2 CH

3 N N O O O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 CH 3 CH 2 CH 3 N N O O O H H CH 2 CH 3 N N O S O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 CH 3

CH 2 CH = CH 2 N N O O O H CH 3 CH 2 CH 3 Acid barbituric: nr 5-substituenii Inactiv Acid 5-Ethylbarbituric: Inactiv 1 2 3 4 5 6 5,5-Diethylbarbiturate: Slab activitate Disubstituit barbituric: ACTIV 7 total de Cs n partea de 5,5-chain: Durata scurta de actiune Chiral: R = S n activitatea Disubstituit barbituric: ACTIV Etil / fenil lan lateral: Lung actorie Achirali Disubstituit Thiobarbiturate: ACTIV Ultra-scurta de actiune Chiral: R = S n activitatea Activitate a crescut: de ramificare i unsatuation Trisubstituted barbituric: ACTIV Etil / fenil lan lateral: Lung -

actorie Achirali N N O O O H CH 3 H H N-1 nlocuit barbituric acid: Inactiv N N O O O CH 3 CH 3 H H N-1, N-3 acizi disubstituit barbituric: Inactiv N N O O O CH 3 H H CH 2 CH 3 1,5-disubstituit barbituric acid: Inactiv N N O O

O CH 3 CH 3 CH 2 CH 3 1,3,5,5-Tetrasubstituted barbituric Inactiv (Non-acidic!!) Dou 5-substituenii necesare pentru activitatea GABA (R 5 /R 5 ')! Page 4 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 4 Urmtoarele indicaii se aplic la cele mai multe barbiturice: Sedarea: Desi in mod traditional utilizat ca deprimante ale SNC nespecifice pentru sedare in timpul zilei, de barbiturice, n general, au fost nlocuite de benzodiazepine. Hypnotic: Tratamentul pe termen scurt al insomniei, deoarece barbiturice par s-i piard eficacitatea acestora, n inducerea somnului i de ntreinere dup 2 sptmni. Dac insomnie persist, solicitai terapie alternativ (inclusiv nondrug) pentru insomnie cronica. Preanesthetic: Folosit ca sedativele preanesthetic aa cum este indicat mai jos. Anticonvulsivante (mephobarbital, fenobarbital): Tratamentul pariale i generalizate tonico-clonice i convulsii focale corticale. acute episoade convulsive: control de urgen a anumitor convulsive acute episoade (de exemplu, cele asociate cu status epilepticus, holera, eclampsie, meningita, tetanos i reacii toxice la stricnina sau anestezice locale). Cefalee produse 5. Barbituric Produse si debutul i durata aciunii A. aciune de lung durat Barbiturice (de obicei Anticonvulsivantele): debut relativ lent (30-60 minute) i durata relativ lung de timp (10-16 ore) - Structura: NH sau N-metil i C-5 lanuri laterale sunt compuse din dou grupe etilice, sau o etilic i de grup fenil Proprieti generale:. lipofile relativ sczut i sczut Legarea de proteinele plasmatice (<40%): N

N O O O H H CH 2 CH 3 N N O O O H CH 3 CH 2 CH 3 N N O O O H CH 3 CH 2 CH 3 CH 2 CH 3 Metharbital Fenobarbital Mephobarbital Page 5 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 5 B. aciune intermediar Barbiturice (sedative / Hyponotics): debut relativ lent (45-60

minute) i durata intermediare (6-8 ore) - Structura: NH i C-5 substitueni adverse constnd din i etilic sau grup de alil i un 3 . la 5-carbon unitate atom General Proprieti: lipofile Intermediar i intermediar legrii de proteinele plasmatice (50%) C. aciune de scurt durat Barbiturice (de obicei sedative / hipnotice): Relativ debut rapid (10 15 minute) i durata relativ scurta (3-4 ore) - Structura: NH i C-5 lanuri laterale formate din etil sau alil i o unitate de 5 de carbon. Proprieti generale: lipofile de mare i de nalt de legare de proteinele plasmatice (70%). Livrare rapid i redistribuirea Aprobarbital Talbutal Butabarbital Amobarbital N N O O O H H CH 2 CH 2 CH (CH 3 ) 2 CH 2 CH 3 N N O O O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH

3 CH 2 CH 3 N N O O O H H CH (CH 3 ) 2 CH 2 CH = CH 2 N N O O O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 3 CH 2 CH CH 2 Alil nlocuit! Etil nlocuit! Secobarbital (Alil substituit) Pentobarbital (Etil nlocuit) N

N O O O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 CH 3 CH CHCH 3 N N O O O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 CH 3 CH 2 CH 3 Page 6 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 6 D. ultra-scurta de actiune Barbiturice (inducerea anesteziei): administreaz prin injectare (Sub form de sruri): debut imediat i foarte scurt durat. - Structura: NH, cu un tiocarbonil i C-5 lanuri laterale sunt compuse de etil sau alil cu o unitate. 5 de carbon Proprieti generale: lipofile foarte nalt i nalt Legarea de proteinele plasmatice (> 70%). Livrare rapid i redistribuirea. 6. Barbituric Dispoziie A. Administraie i de absorbie: forme orale i parenterale de dozare sunt de obicei

formulat sub form de sruri solubile n ap. Aceti compui sunt suficient de lipofil (C-5 alchil, aril i grupuri), pentru a facilita absorbia la site-uri de administrarii. Distribuie B.: Legarea de proteinele plasmatice i de distribuie CNS i redistribuirea coreleaza cu lipofile, care, la rndul su, este determinat de caracterul hidrofob al de C-5 substitueni. Acest debut efectele i durata de aciune, precum i interaciuni medicamentoase bazat pe legarea de proteine plasmatice competitive: Debutul aciunii: Referitor la calea de administrare i lipofile barbituric. Barbiturice mai lipofile sunt distribuite mult mai rapid la CNS i, astfel, au un debut mai rapid. Debutul aciunii pentru administrare oral sau rectal variaz 20 - 60 de minute. Pentru administrarea im, este debutul usor mai rapid decat oral ruta. n urma administrrii IV, de debut se situeaz la aproape imediat pentru de sodiu pentobarbital i secobarbital la 5 minute pentru sodiu fenobarbital. Maxim depresia SNC, nu poate s apar pentru> = 15 minute dup IV administrarea de fenobarbital de sodiu. Legarea de proteine: medicamente lipofile sunt mai multe proteine extrem de palsma legat. Medicamente mai puternic legate, n general, sunt eliminate mai lent nu ( filtrate prin glomerular), i sunt metabolizate mai lent: Barb Medicament PB + Barb Medicament PB + (Gratuit) (Legat) (Legat) (Gratuit) Durata de aciune (de njumtire) este n mare msur dependent de redistribuire. Mai mult barbiturice lipofile sunt supuse mai mult de distribuie rapid secundar (redistribuirea) N N O S O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 2

CH 3 CH 2 CH 3 N N O S O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 CH 3 CH 2 CH CH 2 Tiopental (Etil substituit) Thiamylal (Alil nlocuit) N N O Na +S O H R 5 R 5 " Sare forme Page 7 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004

7 non-int tesuturi (tesutul adipos) i, astfel, aciunea lor este reziliat mai mult uor. Barbituricele sunt eliminate din plasm prin metabolizare hepatic i direct eliminarea renal, iar aceste procese de droguri clar din organism. Metabolizare C.: Prin barbiturice secundare inactivare hepatice metabolice pierde lor afinitate pentru complexul receptorilor GABA i, astfel, activitatea de deprimare a SNC. Reacii de oxidare i conjugare duce, de asemenea, informaii de metabolii, care sunt mai proteine polare, mai putin legat i mai uor de eliminat renal. (A se vedea reaciile metabolice). D. Eliminarea: Barbiturice i metaboliii lor, sunt eliminate n principal pe cale renal prin filtrare glomerular. Deoarece barbiturice sunt acizi slabi, rata de eliminare poate fi modificat de fluctuaiile pH-ului urinar: _________________________________________________ N N O O O H R 3 R 5 R 5 " N N O O O R 3 R 5 R 5 " pH> 8 Consolidat de ionizare Scderea reabsorbia tubular Consolidat renal de eliminare a N N

O O O H R 3 R 5 R 5 " N N O O O R 3 R 5 R 5 " pH <6 Scderea ionizare Consolidat reabsorbia tubular Scderea renal de eliminare a CNS Conc. Timp (ore) 1 8 16 Foarte Lipo Barb! Mai puin Lipo Barb Redistribuire faze: Distribuie faze: Page 8 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 8 Rezumatul Structura barbituric i Biodispostion N N O O

O H H R 5 R 5 " N N O S O H H R 5 R 5 " N N O O O H CH 3 R 5 R 5 " Thiobarbiturates - Creterea lipofile - Aciditate crescut N-MethylBarbs - Creterea lipofile - Scderea aciditii Barbiturice - Creterea lipofile cu creterea Cs la C-5 Barb gratuit Barb legat

Barb gratuit GABA Receptorilor Complex Barb gratuit Barb legat Barb gratuit Barb metabolii Barb gratuit Barb metabolii FICATUL RINICHI PLASMA (pH 7,4) CNS (esuturile int) Bariera hemato-encefalic Alte esuturi (NON-TARGET) ADMINISTRARE ABSORBIE (Barbituric pKa i lipofile) Barbituric pKa i lipofile - Barbiturice pKa i polaritate Specifice grupelor funcionale la C-5 (Barbituric pKa i lipofile) (Barbituric Structura de baz) Barbituric pKa i lipofile (C-5 grupuri) Interaciuni de distribuie i de droguri (ppb) - Interaciuni poteniale de droguri - Rata de lichidare Rata de lichidare: ELIMINARE (Urina) - PH-ul urinar Distribuire Redistribuirea Page 9 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 9 7. Barbituric Metabolizare

A. Omega si Omega-1 Oxidare B. aromatice hidroxilarea C. alchena si oxidare alilic N N O O O H H CH 2 CH 3 CHCH 2 CH 2 CH 3 CH 3 N N O O O H H CH 2 CH 3 CHCH 2 CHCH 3 CH 3 OH N N O O O H

H CH 2 CH 3 CHCH 2 CH 2 CH 2 OH CH 3 N N O O O H H CH 2 CH 3 CHCH 2 CH 2 COOH CH 3 Enantiomeric alcooli posibile Exemple: Cele mai multe barbiturice -1 Diol Fenol Exemple: Phenobarb i Mephobarb Hydrase Schimba NIH Arene oxid Hidroxilarea Aromat

N N O O O H H CH 2 CH 3 H H OH OH N N O O O H H CH 2 CH 3 OH N N O O O H H CH 2 CH 3 H H O N N O O O

H H CH 2 CH 3 N N O O O H H R CH 2 CH = CH 2 N N O O O H H R CHCH = CH 2 OH N N O O O H H R CH 2 CH CH 2 O N N O

O O H H R CH 2 CH CH 2 OH OH Enantiomeric alcooli posibile Alilic Oxidare Hydrase Enantiomeric alcooli posibile Exemple: Secobarb, Talbutal i Aprobarb Alchena Oxidare Pagina 10 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 10 D. N-oxidare E. desulfuration F. Oxidarea N-dezalchilare G. Hidroliza Cele mai multe Barbs N N O O O OH H CH 2 CH 3 CHCH 2 CH 2 CH

3 CH 3 N N O O O H H CH 2 CH 3 CHCH 2 CH 2 CH 3 CH 3 Thiobarbs N N O O O H H CH 2 CH 3 CHCH 2 CH 2 CH 3 CH 3 N N O S

O H H CH 2 CH 3 CHCH 2 CH 2 CH 3 CH 3 N-Methylbarbs N N O O O H H CH 2 CH 3 N N O O O H CH 3 CH 2 CH 3 Cele mai multe Barbs HO O O CH 2 CH

3 OH N H O O R CH 2 CH 3 OH N H O O R CH 2 CH 3 NH 2 N O O O R CH 2 CH 3 OH NH 2 N N O O O H R CH 2 CH 3

Pagina 11 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 11 Exemple de H. metabolice barbituric i metaboliii formai: ______________________________________________________________________ Hexobarbital N N O O O H CH 3 CH 3 O N N O O O H CH 3 CH 3 HO N N O O O H CH 3 CH 3 O N N O O O H

CH 3 CH 3 N N O O O H H CH 3 OH N N O O O H CH 3 CH 3 OH N N O O O H CH 3 CH 3 O N N O O O H CH 3 CH 3

OH Alilic Oxidare Alilic Oxidare Alchena Oxidare N-oxidare Epoxidic Hydrase [O] [R] [R] [O] [O] N N O O O H H CH 2 CH 3 OH OH CYP CYP ( -1) N N O O O H H CHCH 3 OH N N O O O H H

CH 2 CH 3 N N O O O H H CH 2 CH 3 H H O N N O O O H H CH 2 CH 3 OH N N O O O H H CH 2 CH 3 H H OH OH Aromat

Hidroxilarea Arene oxid NIH Schimba Epoxidic Hydrase Fenobarbital Fenol trans-Diol Catecolic Pagina 12 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 12 8. Barbiturice: Interaciuni metabolice i de alte droguri Administrarea cronic de barbiturice (precum fenitoina, carbamazepina, rifampicina) Rezultate obinute pe la "inducia enzimatic", o cretere induse de droguri n sinteza de enzime de metabolismul, inclusiv MFOs, glucuronil transferazei dehidrogenaza aldehida, i deltaaminolevulinic de acid sintetazei. Astfel, barbiturice poate induce metabolismul unui soi de medicamente, inclusiv unele beta-blocante, carbamazepin, clonazepam, contraceptive orale (), corticosteroizi, digitoxina, doxorubicin, doxiciclin, felodipin, fenoprofen, fenilbutazon, chinidina, teofilina, verapamil, etc n general, atunci barbiturice poate spori clearance-ul (i, prin urmare, reduce eficacitatea acestor medicamente atunci cnd sunt utilizate n acelai timp. Alte medicamente pot modifica, de asemenea, metabolismul de barbiturice. De exemplu, cloramfenicol i valproat poate inhiba metabolizarea barbiturice atunci cnd uswed simultan. De asemenea rifampicina, un inductor enzimatic potent, poate induce metabolismul barbituric. Exist unele rapoarte care barbituricele, poate interfera cu absorbia oral alte medicamente (griseofulvina) i c unele substane (crbune), poate reduce absorbia barbiturice. Utilizarea concomitent poate de barbiturice cu alcool poate produce efecte aditive SNC i moarte. Aciuni de metadon poate fi redus de ctre barbiturice, dar deprimante ale SNC Efectele meperidine poate fi prelungit. IMAO, de asemenea, sunt raportate pentru a spori sedativ Efectele barbituricelor. 9. Barbituric Reacii adverse (a se vedea notele Farmacologie): Aciuni SNC: somnolen, mahmureala, funcia psihomotorie afectarea, iritabilitate, a crescut perceptia durerii. Dependena i Toleran: Respiraia: laringospasm depresiv, (limitare majora!)

 Sistemul nervos periferic: transport depresiv ganglionara, a sczut de excitaie la N N receptori (Enhanced NMBA blocada) cardiovascular: Scaderea contractilitatii cardiace i a debitului cardiac, creterea PVR, scaderea fluxului sangvin cerebral Ficat: inducia enzimatic renal: Scderea RFG i hipotensiune arterial a sczut volumul de urin Pagina 13 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 13 EXEMPLE DE NTREBRI barbituric Rspundei la ntrebri 11-8 de mai jos pentru derivate barbituric urmtoarele (I-IV): 1. Care barbiturice mai sus (I-IV), ar genera sruri solubile n ap, dac tratai cu NaOH? A. Numai eu B. Numai I i II C. Numai II i III D. Numai II, III i IV E. Toate de mai sus barbiturice (I-IV) 2. Care barbiturice mai sus (I-IV), ar fi potrivit pentru oral tratamentul pe termen lung al convulsii? A. Numai eu B. Numai IV C. Numai III i IV D. Numai II i IV E. Numai II, III i IV 3. Care barbituric mai sus (I-IV), ar avea cea mai scurt durat de aciune A. I B. II C. III D. IV 4. Care barbiturice mai sus (I-IV) ar fi capabil de a forma metaboliilor epoxidice de metabolismul oxidativ (citocromul mediat de oxidare)? A. Numai eu B. Numai IV C. Numai I i II D. Numai I, II i IV E. Toate de mai sus barbiturice (I-IV) IV III Al II-lea Eu N N

O S O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 CH 3 CH 2 CH CH 2 N N O O O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH 2 CH 3 CH CHCH 3 N N O O O H H CH (CH 3 ) CH 2 CH

3 CH 2 CH 3 N N O O O H H CH 2 CH 3 Pagina 14 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 14 5. De ce sunt prezentate mai jos barbiturice inactiv ca sedative, antiepileptice sau anestezice? N N O O O H H H CH 3 CH 3 N N O O O CH 3 CH 3 CH 3 CH

3 CH 2 CH 3 . 6. Care barbituric mai jos este mult mai extensiv legat de proteinele plasmatice? Care este importana terapeutic a acestei? De ce nu au proteine leag n mod semnificativ durate mai lungi de ation dect cele barbiturice mai larg legat? N N O O O H H CH 3 CH 3 CH 3 N N O O O CH 3 CH 3 CH 2 CH 3 . 7. De ce alcalinitatea din urin a spori excreia renal a barbiturice? 8. Care barbituric de mai jos este un sedativ actiune de lunga durata? Rapid-hotrnd sedativ? Mai mult metabolizat extensiv? Distribuite i acumulate in tesutul adipos mai extensiv? Sunt aceste barbiturice principal ionizate sau non-ionizate la fiziologic pH-ul? N N O O

O H H H CH 3 CH 3 N N O O O CH 3 CH 3 CH 2 CH 3 N N O O O H H CH 3 CH 3 CH 2 CH CH 2 9. De ce scade barbiturice rspunztor de pacieni cu warfarina? De ce nu scad nivelurile plasmatice de carbamazepin? De ce se creste toxicitatea renal a metoxifluranului? Pagina 15 Jack DeRuiter, principiile de aciune ale consumului de droguri 2, Fall 2004 15 10. Ce efect are N-au substituie pe pKa? La lipofile? 11. De ce exist patru produse de oxidare -1 formate din racemic pentobarbital? De ce face reacii desulfuration limiteze durata de aciune a thiobarbiturates?

12. Cum stereochimie influena activitatea sedativ? Distribuirea la CNS? Calea de eliminare? 13. Pentru compuii de mai jos, ncercuii rspunsul adecvat sau de rspunsuri. Acolo poate fi mai mult de un rspuns corect, sau nici un rspuns corect. o. Care produc compui o sare solubil n ap cu NaOH ............. Nici unul ABCD? b.. Care sunt compui chiral? .............................................. ABCD Nici unul C. Care sunt compusi activi deprimante CND ........................ Nici unul ABCD? d.. Care este cea mai lung compus cu aciune ....................................... Nici unul ABCD? e. Care este cel mai scurt compus cu aciune ....................................... Nici unul ABCD? f. Care afieaz cel mai mic compus legarea de proteinele plasmatice? ........ ABCD Nici unul g.. Care este compus hidrofilic mai mult? ................................... ABCD Nici unul h.. Care sunt compui eliminat n principal prin mecanisme renal ... Nici unul ABCD? 14. Desenai structura metaboliilor primari formate din D de mai sus de ctre citocromuloxidarea mediat de inel aromatic? Sunt aceti metabolii fel de activ ca medicamentul mam? 15. Desenai structura diol format din oxidarea alchenelor, urmat de hidroliz a compus A de mai sus. 16. Egal omega si omega-1 de produse de oxidare format din citocromului mediat de oxidarea B compusului de mai sus?