Sunteți pe pagina 1din 8

1

Mucoasa bucal Amigdalele palatine i linguale Amigdalele palatine sunt structuri limfoide pereche, situate la limita dintre gur i faringe. Epiteliul scuamos care le acoper ptrunde n profunzimea esutului limfoid, formnd 10-20 de cripte. Epiteliul criptelor are permeabilitate crescut i permite ptrunderea antigenelor. esutul limfoid este organizat n noduli limfoizi asemntori cu ganglionii limfatici. Ei au urmtoarea structur : n zona central se gsete un centru germinativ cu MF. Acesta este nconjurat de o zon cu foliculi limfoizi care conin LB. Zona folicular este nconjurat la exterior de o zon perifolicular care conine MF i LT. ntre foliculi se gsesc cordoane de celule care conin de asemenea LT. La periferia nodulilor limfoizi, n regiunea care privete spre cripta amigdalian, se afl un grup de limfocite i plasmocite dispuse ca o cciul sau un cap al nodulului limfoid. Antigenele care ptrund prin epiteliul criptelor sunt regsite n MF din centrul germinativ i din zona perifolicular. Nodulii limfoizi au numai vase limfatice eferente. LB stimulate de antigene migreaz din foliculii limfoizi n centrul germinativ, unde prolifereaz, apoi migreaz sub form de LB i de plasmocite n capul nodulului limfoid. Prin imunofluorescen s-a determinat c majoritatea plasmocitelor produc IgG i mult mai puine produc IgA. Limfocitele tonsilare rspund la antigene in vivo i in vitro, genernd RIU primar i secundar. Modul de funcionare i producia crescut de IgG aseamn amigdalele palatine cu ganglionii limfatici. Plasmocitele care produc monomeri de IgA nu produc i lanuri J. De asemenea, la nivelul epiteliului tonsilar nu s-a detectat componenta secretorie, indispensabil pentru exocitarea moleculelor de IgA secretoare. Aceste date arat c amigdalele palatine nu produc IgAs. Amigdalele linguale sunt mai mici dect cele palatine i sunt situate posterior de papilele circumvalate. Structural i funcional ele seamn cu amigdalele palatine. Epiteliul scuamos formeaz cripte, n care se vars canalele glandelor mucoase. Probabil c secreia mucoas, splnd continuu criptele, nu permite ptrunderea antigenelor n cantiti mari la acest nivel, astfel c rolul imun al amigdalelor linguale este minor.

Amigdala faringian este situat n zona median a peretelui superior al nazofaringelui. Ea are o structur asemntoare celorlalte amigdale. Dei anatomic nu aparine cavitii bucale, amigdala faringian particip la formarea inelului de esut limfoid numit inelul Waldeyer care separ gura i nasul de faringe. Hipertrofia amigdalei faringiene constituie vegetaiile adenoide. esutul limfoid de la nivelul glandelor salivare Att glandele salivare majore (parotide, submandibulare, sublinguale) ct i glandele salivare minore, rspndite difuz sub mucoasa bucal, conin limfocite i plasmocite. Celulele limfoide sunt dispuse n mici noduli dispui lng ductele salivare sau rspndii printre acinii glandulari. Majoritatea plasmocitelor produc IgA, iar un numr mic secret IgG i IgM. Plasmocitele dispuse la nivelul glandelor salivare secret cea mai mare parte din IgA salivare. Aceste molecule de IgA sunt secretate sub form dimeric, spre deosebire de moleculele de IgA serice, care sunt monomeri. Saliva Saliva din cavitatea bucal este un amestec al secreiilor provenite din cele trei perechi de glande salivare mari tubuloacinoase i din numeroasele glande mucoase accesorii diseminate n mucoasa bucal, la care se adaug lichidul gingival. Volumul secretat zilnic este de 1000-1500 ml. Secreia salivar este continu i difer n funcie de stimulare : Secreia nestimulat, de repaus, este de 0,3-0,5 ml/min sau 20 ml/h. Aceasta este produs de glandele salivare mari, care au urmtoarea contribuie : submandibularele 70%, parotidele 25%, sublingualele 5%. n timpul somnului debitul este de 0,05 ml/min. Dup stimulare alimentar secreia crete la 1,5-2,3 ml/min. Saliva mixt din cavitatea bucal este un lichid transparent, discret opalescent datorit leucocitelor i resturilor de celule epiteliale descuamate, filant datorit prezenei mucinei. Saliva conine ap (99,4%) i reziduu uscat (0,6%), din care 0,4% sunt substane organice, iar 0,2% sunt substane anorganice. Printre substanele organice se numr o serie de componente implicate n aprarea nespecific i specific de la nivelul cavitii bucale. Lizozimul Lizozimul este o mucoprotein format din 129 de aminoacizi. Lizozimul este produs de glandele salivare, mai ales de glandele submandibulare, dar i de unele leucocite (monocite, granulocite), de MF i de celulele Paneth din tubul

digestiv. El se gsete n diverse umori ale organismului, mai ales n saliv i lacrimi. Lizozimul este o enzim care distruge peretele bacterian, prin hidroliza specific a legturilor glucidice dintre radicalii N-acetilglucozamin i acidul Nacetilmuramic. Acestea sunt zaharuri aminate care intr n structura lanurilor polizaharidice din membrana unor bacterii. De aceea lizozimul are efect bactericid asupra multor bacterii gram pozitive : streptococi (inclusiv Streptococcus mutans, implicat n cariogenez), stafilococi, Proteus, Brucella. Alte bacterii sunt rezistente. Este posibil ca lizozimul s coopereze cu IgA secretor pentru efectul bactericid. Peroxidaza Peroxidaza este o enzim produs de mai multe tipuri de celule din organism, inclusiv de celulele glandelor salivare. Ea catalizeaz reaciile de reducere a peroxidului de hidrogen (apa oxigenat) i a peroxizilor organici. Aciunea antibacterian a peroxidazei se manifest n cavitatea bucal n special prin efectul bacteriostatic asupra lui Streptococcus mutans i prin efectul bactericid asupra lui Lactobacillus acidophilus, bacterie cunoscut de asemenea cu efect cariogenic. Unii streptococi elibereaz n saliv inhibitori ai peroxidazei. Lactoferina Lactoferina este o protein care capteaz fierul i inhib astfel nmulirea bacteriilor. Ea este prezent n lapte i n saliv, avnd efect bacteriostatic asupra multor specii bacteriene. Aglutininele salivare Aglutininele sunt o serie de glicoproteine salivare care ader de peretele celular al bacteriilor din cavitatea bucal. Legarea se face prin receptori de tip lectinic, care au afinitate pentru adezinele bacteriene, care sunt molecule polizaharidice de pe suprafaa unor bacterii. Aglutinarea bacteriilor contribuie la formarea plcii dentare bacteriene, dar are i efecte de aprare antibacterian : favorizeaz ndeprtarea mecanic a bacteriilor i crete eficiena altor factori de aprare din cavitatea bucal, de exemplu fagocitoza bacteriilor de ctre PMN. S-au identificat aglutinine care ader de radicalii de acid sialic din peretele bacteriei Streptococcus sanguis. Complementul

n saliv s-au identificat mai multe dintre componentele sistemului complement. Cantitativ cel mai important este factorul C3, care este eliminat mai ales n secreia parotidelor, a glandelor submandibulare i n lichidul gingival. Concentraia C3 n saliva mixt este de 0,5 g/ml, de aceea s-a tras concluzia c eliminarea complementului se face prin lichidul gingival. n saliva mixt complementul nu se activeaz, din dou motive : Componentele sistemului complement, n principal C3, sunt n concentraii extrem de sczute. IgA secretorii nu activeaz complementul pe calea clasic. Leucocitele Din snge migreaz n saliv un numr foarte mare de leucocite, aproximativ un milion de celule pe minut. Leucocitele trec prin epiteliul jonciunii dentogingivale i ajung n lichidul gingival, iar apoi n saliva mixt. Dintre leucocitele din cavitatea bucal marea majoritate sunt neutrofile (98%), care provin din lichidul gingival. Limfocitele reprezint doar 1%, iar monocitele i eozinofilele sunt foarte rare. Neutrofilele au efect bactericid prin fagocitoz i prin citotoxicitate, elibernd enzime lizozomale i radicali liberi de oxigen. Trebuie menionat c dintre neutrofilele prezente n saliva mixt, peste 60% sunt neviabile. IgA secretorii din saliv Dintre clasele de imunoglobuline, IgA este clasa cel mai bine reprezentat n saliva total sau mixt. Moleculele de IgA din saliva mixt sunt n proporie de 8090% de tip secretor, produse de plasmocitele din glandele salivare. Restul moleculelor de IgA provin din snge i ajung n cavitatea bucal prin intermediul lichidului gingival. Comparnd concentraia IgA n fluidele din cavitatea bucal, moleculele de IgA se gsesc mai ales n lichidul gingival, ntr-o concentraie aproximativ de 110 mg/dl, la pacienii cu parodontopatii, fa de sub 20 mg/dl n saliva mixt. n secreii moleculele de IgA se gsesc mai ales sub forma dimeric, numit IgA secretorie (IgAs). Dimerii de IgAs salivar nu trec din snge n celulele glandulare i apoi n saliv, ci sunt produi de plasmocitele din glandele salivare. Plasmocitele sintetizeaz monomerii de IgA, precum i lanul polipeptidic J (piesa de jonciune). Lanul J unete la nivelul fragmentelor Fc monomerii de IgA sub form de dimeri. Astfel, marea majoritate a IgA produse de plasmocitele din glandele salivare sunt dimeri, nu monomeri ca IgA din snge. Celulele epiteliale din acinii glandulari sintetizeaz piesa secretorie i o prezint pe membran, la polul bazal sau sanguin al celulei. Piesa secretorie leag dimerii de IgA i complexul este endocitat ca vezicule de pinocitoz. Sub aceast form IgA sunt ferite de aciunea litic a enzimelor intracelulare. La polul apical

sau luminal se elibereaz IgA secretorii (IgAs), formate din complexul IgA-pies secretorie. Acestea ajung n lumenul acinului salivar i apoi n saliv. Pentru stimularea LB care se difereniaz n plasmocite i produc IgAs la nivelul glandelor salivare s-au propus mai multe mecanisme : LB din esutul limfoid asociat glandelor salivare, numit DALT (DuctAssociated Lymphoid Tissue) sunt stimulate direct. Acest mecanism a fost demonstrat la primate, la care s-a obinut imunizarea prin aplicarea la nivelul glandelor salivare a unor fragmente peptidice antigenice din Streptococcus mutans. O alt cale de activare a LB implic esutul limfoid de la nivelul intestinului, numit GALT. n esutul limfoid GALT, organizat n corionul mucoasei digestive sub forma plcilor Peyer, ajung venule postcapilare care au endoteliu de tip HEV. Limfocitele sanguine traverseaz HEV i ajung n esutul limfoid. Antigenele din tubul digestiv sunt preluate la polul apical al epiteliului de un tip de celule numite celulele M, care le transport la polul bazal al epiteliului. La acest nivel celulele M transfer antigenele spre APC locale, care prelucreaz i transport antigenele spre esutul limfoid GALT. Acolo APC prezint antigenele spre LT. n plcile Peyer se gsesc foliculi limfoizi primari i secundari care conin LB, LT i celule dendritice interdigitate cu rol de APC. n foliculii secundari se activeaz LB. Dup stimularea antigenic, LB activate ies din GALT i ajung n ganglionii mezenterici, unde LB se matureaz. Ele trec din nou n circulaia limfatic, ajungnd n final n canalul toracic i de acolo n circulaia sanguin. n final LB activate ajung pe cale sanguin n mucoase i n glandele salivare, unde se difereniaz n plasmocite cu via scurt (cam 12 ore) care secret IgA dimerice. A treia cale propus pentru activarea LB se realizeaz n formaiunile limfoide care alctuiesc inelul Waldeyer, mai ales n amigdalele linguale i palatine. Unele antigene din cavitatea bucal ajung n criptele amigdaliene cu epiteliu pluristratificat nekeratinizat. n epiteliul criptelor exist nite celule specializate n transportul transepitelial al antigenelor, numite celule fungiforme. Celulele fungiforme transport antigenele de la nivelul epiteliului criptelor pn n esutul conjunctiv care formeaz corionul mucoasei amigdalelor. n corion se gsete esutul limfoid, organizat sub forma foliculilor limfoizi primari i secundari care conin LB, ntre care ptrund cordoane de LT. LB activate migreaz din esutul limfoid amigdalian spre alte esuturi mucoase, glande salivare unde se transform n plasmocite care produc IgAs. Plcile Peyer i amigdalele se aseamn prin modul de transport al antigenelor (celulele M, respectiv celulele fungiforme), prin modul de activare a LB i prin migrarea i transformarea lor n plasmocite secretoare de IgAs. Pe ansamblul organismului, sursa cea mai important de plasmocite care secret IgA

sunt plcile Peyer. n splin i n ganglionii limfatici se activeaz mai ales LB care se difereniaz n plasmocitele productoare de IgG i IgM. Structura IgAs le confer proprieti deosebite fa de celelalte clase de imunoglobuline, care fac ca IgAs s ofere o protecie mai bun la nivelul mucoasei digestive : Structura glicozilat a piesei secretorii ofer IgAs protecie fa de aciunea proteolitic a enzimelor bacteriene i a hidrolazelor digestive. Forma dimeric asigur IgAs posibilitatea de aglutinare a bacteriilor i crete afinitatea IgA pentru antigene. Zilnic se produce o mare cantitate de IgAs, egal cu cantitatea total de IgG i de IgM secretate n organism. Marea majoritate a antigenelor alimentare, inclusiv cele cu structur proteic, sunt tolerogene. Pentru a mpiedica rspunsul imun la numeroasele antigene alimentare, mucoasa bucal d un rspuns imun slab sau nu rspunde la o mare varietate de antigene. Acesta este motivul pentru care : Administrarea repetat a aceluiai antigen la nivelul mucoasei bucale produce un RIU secundar slab, cu titru mic de IgG. Administrarea multor antigene pe cale oral nu produce rspunsuri imune sistemice cu IgG. Acest fenomen se numete tolerana oral. Pentru imunizarea pe cale oral sunt necesare cantiti mari de antigene. Spre deosebire de antigenele alimentare, proteinele microorganismelor (de exemplu structura proteic a pililor bacterieni sau hemaglutininele virale) induc un rspuns imun sistemic atunci cnd vin n contact cu mucoasa bucal. IgM secretorii din saliv n saliv exist concentraii mici de IgM secretorii (IgMs). Pentamerii de IgM sunt unii prin lanul J, care permite legarea componentei secretorii la nivelul Fc. Moleculele de IgMs sunt transportate activ i exocitate la polul luminal al celulelor glandelor salivare printr-un mecanism asemntor cu IgAs. Piesa secretorie nu asigur protecia contra enzimelor, ca n cazul IgAs. Distrugerea rapid a moleculelor IgMs concur la concentraia lor salivar foarte mic. Fiziologic rolul de protecie a IgMs este nesemnificativ. IgMs devin importante la pacienii cu deficit de IgAs, la care IgMs preiau probabil funciile IgAs deficitare. Mucinele salivare Mucinele salivare sunt macromolecule formate din lanuri polipeptidice de care sunt legate catene glucidice formate din : monozaharide (galactoz, manoz,

fucoz), acizi uronici, hexozamine sulfatate, hexozamine acetilate (acetilglucozamin, acetilgalactozamin), acid sialic, polizaharide. n funcie de compoziie, mucinele sunt de mai multe tipuri : Cele mai abundente dintre mucinele salivare sunt glicoproteinele. Ele sunt macromolecule formate din lanuri polipeptidice i polizaharide. Mucinele neutre conin mai ales monozaharide i monozaharide aminate. Sialomucinele conin mai ales acid sialic, care este un derivat acetilat al acidului neuraminic. Sulfomucinele conin hexozamine sulfatate. Mucinele salivare difer n funcie de originea salivei : Saliva parotidian este mai fluid. Ea conine glicoproteine n cantiti mici. Saliva glandelor submandibulare i sublinguale este mai vscoas. Ea conine concentraii mari de glicoproteine, mucine neutre, sialomucine i sulfomucine. Saliva secretat de glandele accesorii din mucoasa vlului palatin i a luetei este cea mai vscoas i are coninutul cel mai mare de glicoproteine i sulfomucine. Mucinele salivare au rol n masticaie i deglutiie pentru c ader la constituenii alimentari, contribuie la formarea bolului alimentar i l lubrifiaz. Mucinele salivare au rol de aprare local prin lubrifierea i protecia mecanic a mucoasei, precum i prin aciunea de sistem tampon. Tabel. Factorii de aprare din saliv Localizarea Saliva Mucoasa buco-lingual i suprafaa ocluzal, mai puin zona cervical a dinilor Glandele salivare IgAs produse n glandele salivare Concentraii foarte mici Provenite din lichidul gingival; sub 40% funcionale LB sunt stimulate de Ag n

Proveniena Principalele Ig Complementul PMN

Stimularea antigenic i

activarea LB

glandele salivare, n amigdale i n plcile Peyer. Plasmocitele ajung la nivelul glandelor salivare, unde secret IgAs Inhibarea aderenei bacteriene

Efectele antibacteriene

Alturi de participarea la aprarea cavitii bucale, activarea complementului are i efecte negative : din neutrofilele i MF atrase prin chemotactism se elibereaz enzime lizozomale i radicali de oxigen, care amplific leziunile tisulare locale.