DEFICITELE IMUNE

DEFINIIE
Anomalii ale imunitii - nscute (procese de fagocitoz, natural killer, proteine circulante complement, citokine) - de adaptare (umoral, celular) sensibilitate crescut la infecii

IMUNITATE
Rspunsul sistemului imun la antigene specifice (non-self) Mod protector

- anormal alergii - hipersensibilitate - boli autoimune TOLERANA IMUN lipsa reactivitii la structurile proprii (self)

SISTEMUL IMUN
CELULAR macrofage - limfocite T, NK - neutrofile UMORAL anticorpi SISTEMUL COMPLEMENTULUI CITOKINE - mesageri

MECANISME IMUNE
Nespecifice - umorale complement C3b leag Ag - C5-C9 atac - colectine manose binding prot - proteina C reactiv - interferon , , gamma - lactoferina - lizozim - celulare macrofage, neutrofile, NK - molecule de adeziune

MECANISME IMUNE
Macrofage capteaz Ag prelucrare - prezentare ctre limfocitul T - n asociere cu HMC - receptorul pentru celula T - Specifice - anticorpi limfocite B - limfocite T

CLASIFICAREA CELULELOR
CD cluster of differentiation - CD 1 timocite - CD 4 T helper (H1 , H2 - alergie) - CD 8 T suppressor - CD 14 monocite - CD 19-22 celule B

Dezvoltarea sistemului imun

Prenatal - 3 sptmni celule progenitoare - 6 sptmni hematopoieza - celule NK n ficat - precursori T,B, neutorfile - 7-8 sptmni migrare n organe limfoide primare (mduv, timus) - 9-12 sptmni celule T, B mature n esutul limfoid secundar (ganglioni, splin)

Dezvoltarea sistemului imun

Nou-nscut - imunodeficien fiziologic - susceptibil HS, streptococ B - transfer Ig dup spt 23-24 - produce Ig M - activitate excesiv a celulelor T sup - interferon gamma sczut listeria - neutrofile rezerve sczute

Dezvoltarea sistemului imun

Postnatal - produce Ig M - la 2 luni rspuns Ig G La valorile de la adult - 5 ani pentru Ig M - 8 ani pentru Ig G - 10 ani pentru Ig A

DIAGNOSTIC POZITIV
Anamneza - sarcina- infecii congenitale TORCH - cretere nesatisfctoare - vrsta de la care apar infeciile - frecvena severitate - tipul infeciei respiratorie - germeni obinuiicu evoluie sever - atipici pneumocystis - asociere cretere dificil, atopie AHC - consanguinitate

DIAGNOSTIC POZITIV
Examen clinic - esut limfoid amigdale - telangiectazii ataxie - peteii eczem sd. Wiskott-Aldrich - afeciuni candidoz - boal pulmonar cronic Paraclinic Rg pulmonar timus - evaluare biologic

DIAGNOSTIC POZITIV
Evaluare biologic - general leucocite, imunoglobuline - specifice - limfocite B dozare Ac - limfocite T teste cutanate (PPD) - complement - funcie fagocitar test NBT - aprofundat markeri membranari - subclase Ig G, histologie, NK, enzime, limfokine

DEFICITE IMUNE SEVERE COMBINATE (SCID)

X linkat mutaie lan gamma al receptorului pentru IL-2 - Forme complet - diaree cronic, candidoz, pneumonii, infecii cu virusuri atenuate - limfopenie (T absente, B prezente nefuncionale) Tip elveian AR limfopenie sever - deleii ale genelor activatoare 1 i 2 eseniale pentru dezvoltarea normal a T i B lipsa asamblrii receptorului de suprafa al Ag

DEFICITE IMUNE SEVERE COMBINATE (SCID)

Deficit de adenozin-deaminaz (ADA) cr 20 -AR - acumulare deoxiadenosin trifosfat? - Clinic similar - Paraclinic lipsa precursorilor T, B - limfopenie T i B - agammaglobulinemie Sd. limfocitelor nude AR - absena exprimrii HMC - Paraclinic numr normal de T, B dar fr plasmocite Disgenezia reticular AR absena precursorilor mieliozi leucopenie sever

DEFICITE IMUNE SEVERE COMBINATE (SCID)

Deficitul fosforilazei purinelor nucleozidice
(PNP purine nucleoside phosphorilase)
- AR gena pe cr. 9 - mai puin sever iniial fa de ADA - limfotoxicitate a deoxiguanosinei trifosfat - debutul simptomatologiei n primii ani - infecii severe virale sau fungice - reacie gref contra gazd transfuzii - risc de boli autoimune - paraclinic acid uric valori reduse

DEFICITE IMUNE COMBINATE

Sd. Louis-Bar (ATataxie-telangiectazie) - gena 11q22-23 fosfatidil kinaza - deficit de reparare ADN - stare precanceroas - clinic degenerare neurologic - infecii sino-pulmonare (broniectazie) - telangiectazii - conjunctive

DEFICITE IMUNE COMBINATE

Sd Louis-Bar - Paraclinic - hipoplazie timic - -fetoproteina valori crescute - limfocite T numr redus - limfocite B numr normal - deficit Ig E, A Sd. de instabilitate cromozomial - Sd Bloom, sd. Nijmegen (microcefal)

DEFICITE IMUNE COMBINATE

Sd- Wiskott-Aldrich - X-linkat - Xp11.22 (WASP) - absena microvililor pe limfocite - clinic - eczem - sindrom hemoragipar peteii - paraclinic trombocitopenie - limfocite T numr redus - Ig M, Ig A,E, Ig G normal

DEFICITE IMUNE CELULARE

Sd. DiGeorge gena 22q11.2 - dezvoltare arc branhial 3, 4 - asociere dismorfism (hipertelorism, fante antimongoloide, micrognaie) - MCC complex - absena - paratiroidelor - timusului - clinic cianoz, convulsii recurente - candidoz, pneumonii recurente, boli digestive

DEFICITE IMUNE CELULARE

Sd. DiGeorge - paraclinic - radiografie pulmonar fr timus - limfocite numr normal - depleia limfocitelor T - limfocite B i imunoglobuline normale - deficit al rspunsului Ig G,A

DEFICITE IMUNE UMORALE

Agammaglobulinemia maladia Bruton - X-linkat Xq22 - deficit tirozin kinaz - blocarea dezvoltrii limfocitelor B - clinic boli bacteriene recurente - paraclinic limfocite T normale - absena limfocitelor B - n MO celule pre-B Hipogammaglobulinemia prelungire a celei fiziologice a sugarului

DEFICITE IMUNE UMORALE

Deficit izolat Ig A - 1/600 blocare n difereniere B - subclasele Ig A, Ig A2 ser, secreii - secundar (fenitoin,valproat,captopril) - clinic infecii respiratorii- broniectazie - diaree cronic boal celiac - astm bronic atopie - boli autoimune - reacii anafilactice - transfuzii

DEFICITE IMUNE UMORALE

Deficit izolat de Ig M - mai frecvent n Anglia - 20% - asimptomatici - clinic - infecii bacteriene pneumococ (pneumonii, meningite) - diaree cronic - splenomegalie - cancer

Sindroame diverse
Sd. Duncan limfoproliferativ X-linkat - infecie fatal cu virus Epstein-Barr - anomalie n generarea T citotoxic - absena Ac pentru Ag nuclear (EBNA) Asociere - proliferare maligna a celulelor B - anemie aplastic - agranulocitoz

Sindroame diverse
Sd. Griscelli - albinism parial - scderea limfocitelor NK - proliferare histiocitar cu hemofagocitoz Sd. Omennanomalie de recombinare a genelor activatoare 1 i 2 n celulele T i B - dermatit seboreic, eritrodermie (rash) - adenohepatosplenomegalie, diaree - eozinofilie, hipogammaglob, Ig E, TH2

Anomalii ale fagocitrii

Neutrofile - numr redus - 500/mm3 risc - 200/mm3 septicemie - Neutropenie congenital Sd Kostmann oprire n maturaie - ciclic la 3 sptmni

Anomalii ale fagocitrii

Deficit al distrugerii bacteriene (Killing) - Boala granulomatoas cronic - deficit de NADPH oxidaz - infecii supurative bacteriene - abcese (bacterii productoare de catalaz staph, E.coli, Salmonella, Candida) - hepatosplenomegalie - paraclinic test NBT

Anomalii ale fagocitrii

Deficit al chemotactismului - Sindrom hiper Ig E Sd. Job - dezechilibru TH1/TH2 - hiperproducie Ig E (40.000u/l) - infecii cu S. Aureus, Candida - Sindrom Chediak-Higashi albinism,TS prelungit, neutropenie - Sindrom Schwachman - nanism - Sindrom Papillon-Lefevre -keratoz

Anomalii ale complementului

Boli autoimune Infecii cu piogeni Infecii cu Neisseria Angioedem ereditar

TRATAMENT
Suportiv Substituie

Tratament suportiv
Prevenirea infeciilor - izolare, alimentaie natural - medicaie antifungic fagocitoz - biseptol imunitate celular - penicilina Neisserii - imunizare pasiv - fr vaccinuri cu virus viu Tratamentul infeciilor bacteriene, virale

Terapie de substituie
Deficitele umorale Imunoglobuline Deficitele celulare - gref de timus fetal (DiGeorge), ficat - transplant de mduv SCID Enzimatic Adenozindeaminaz Citokine Genic