Hormonii liposolubili Hormonii tiroidieni; Acidul retinoic (forma activ a vitaminei A); Hormonii steroizi: - calcitriolul (vitamina D);

- h. corticosuprarenalieni : cortizolul; aldosteronul; - h sexuali: estradiol; testosteron; progesteron. Transportori: -albumina seric; -SHBG steroid hormone-binding globulin; -TBG- thyroid hormone-binding globulin. Sunt molecule hidrofobe, care pot traversa membrana i i intlnesc receptorii n celul (citoplasm sau nucleu). Majoritatea receptorilor pentru HL sunt factori de transcriptie specifici. Factor de transcriptie = o protein care se leag la o secven specific de ADN si regleaz rata de transcripie a unei gene (sinteza de ARNm). Hormonii se leaga la factorii de transcriptie, care la rndul lor se leag la ADN i regleaz expresia anumitor gene. Receptori clasa I glucocorticoizi, aldosteron, androgeni, estrogeni; i intalnesc liganzii in citoplasma, iar complexul HR este translocat in nucleu; formeaz homodimeri. Receptori clasa II Hormonii tiroidieni, vitamina D, acid retinoic; Hormonii se leag de receptor dupa fixarea receptorului la ADN; Formeaza heterodimeri cu receptorul pentru acidul retinoic. Toi membrii superfamiliei receptorilor nucleari au trsturi structurale i funcionale comune, ceea ce demonstreaz originea nrudit i moduri similare de reglare: 1. AF1 domeniu variabil, situat la captul N-terminal, conine domeniile A i B implicat n activarea receptorului, independent de hormon;

2. DBD DNA binding domain - segmentul de legare la ADN- conine domeniul C compus din dou domenii tip degete de zinc responsabile pentru legarea la secvena de ADN specific; 3. Regiunea balama domeniul D este implicat n interaciuni cu molecule coreglatoare; 4. AF2 segmentul E- conine domeniul de legare a ligandului hormonului (LBD ligand binding domain) - domeniu activat alosteric de ctre ataarea ligandului, implicat n procesul de dimerizare a receptorului. 5. Domeniul carboxi terminal segmentul F presupus rol n dimerizarea receptorului.

Domeniul de legare la ADN conine dou structuri de tip degete de zinc, care se leag la elementul de rspuns hormonal (HRE) din ADN Structura domeniului de legare a ADN-ului a receptorului uman pentru progesteron structur cristalografic. Sferele reprezint atomii de zinc. Mecanism de actiune 1. HL se leag la receptorul corespondent, aflat n citoplasm sau nucleu. 2. Receptorul disociaz de proteinele chaperone i dimerizeaz. 3. Complexul hormon-receptor interacioneaz cu ADN-ul la nivelul elementelor de rspuns hormonal (HRE). 4. La nivel ADN complexul HR determin disocierea moleculelor represoare i recrutarea moleculelor coactivatoare. 5. Complexele receptor-molecule coactivatoare determin modificri i deplasri ale histonelor, ceea ce duce la decondensarea i expunerea unor poriuni din cromatin. 6. Complexele receptor-coactivator recruteaz factori de transcripie i ARN polimeraza II.

7. Complexele receptor-coactivator menin cromatina n stare desfurat i favorizeaz faza de elongare a transcripiei, splicing-ul ARNm i n final degradarea factorilor de transcripie. Cortisolul (glucocorticoid) se leag la un receptor plasmatic, iar legarea hormonului induce o modificare conformaionala a receptorului, modificare care activeaz receptorul, expunnd un domeniu de legare a ADN-ului de tip ,,deget de zinc. Complexul receptor-hormon ptrunde in nucleu, dimerizeaza i se leag la o poriune de ADN numita GRE (glucocorticoid-response element). Fiecare diantre genele a cror expresie e influenata de cortisol e sub controlul unui GRE propriu. GRE poate fi localizat fie in aval, fie in amonte fata de gena a crei activitate o regleaza si poate fi situat la distane mari fata de aceste gene, functionnd ca un enhancer. Legarea complexului hormon-receptor la GRE permite expresia coordonat a unui grup de gene, chiar i atunci cand aceste gene se afl pe cromozomi diferiti. Tamoxifenul, medicament folosit n tratarea cancerului de sn, intr in competiie cu estrogenii pentru legarea la receptorul specific, dar complexul tamoxifenreceptor nu influeneaz expresia genelor.

Sinteza h tiroidieni 1.Captarea ionilor de iodur din plasma; Tiroida capteaz ionii I- printr-un mecanism de transport activ, cu consum de ATP; 2.Oxidarea iodului si iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulina (organificarea iodului); I- +H2O2+2H+ tireoperoxidaza I+ +H2O Tireoglobulina este iodurata (de catre tireoperoxidaza) cu formarea de MIT (monoiodotirozina) si DIT (diiodotirozina). 3.Cuplarea resturilor de tirozina iodurata si formarea T3 si T4 ca parti componente ale tireoglobulinei; DIT+MIT T3 DIT+DIT T4

4.Endocitoza tireoglobulinei din coloid in celule, hidroliza proteinei, eliberarea T3 si T4 si secretia lor in sange. T3 este de cateva ori mai activ biologic decat T4. Se considera ca la nivel celular actioneaza doar T3. Reglarea secretiei hormonilor tiroidieni feedback negativ TSH (tireotropina hipofizara) , TRH (hormonul hipotalamic eliberator de tireotropina). La mecanismul de reglare participa doar T3 Acidul retinoic este un metabolit al vitaminei A (retinol), important in procesele de crestere si dezvoltare (compusii farmacologici cu structura retinoida au potential mutagen). Sinteza:

retinol retinaldehida acid retinoic (retinol dehidrogenaza) Mecanism de actiune:

Acidul retinoic se leaga la receptorii nucleari atasati de ADN si regleaza transcriptia unor gene. Exist dou familii de receptori nucleari retinoizi: cei pentru acizi retinoici (pentru acizii trans retinoici sau 9 cis retinoic) si cei pentru retinoizii X (leag doar acidul 9 cis retinoic). Din cauz c vitamina D este sintetizata la nivelul pielii, iar aportul din dieta este necesar doar in condiiile lipsei expunerii la lumina solar, ea se comport n organism ca un hormon. Structura ei chimica este derivat din cea a colesterolului. 7 Dehidrocolesterolul sufer o reacie neenzimatic prin expunerea la lumina UV, rezultnd previtamina D. In timp de cteva ore, din aceasta se formeaz colecalciferolul (vitamina D), care este absorbit n snge. n ficat, colecalciferolul este hidroxilat in poziia 25 i eliberat in circulaie legat de o protein transportoare. n rinichi are loc o hidroxilare suplimentar, fie in poziia 1, genernd metabolitul activ calcitriol, fie in poziia 24, genernd un metabolit inactiv (24, 25 dihidroxi vitamina D). Rolul principal al vitaminei D este de a mentine concentraia calciului plasmatic: crete absorbtia intestinala de calciu, stimulnd transcrierea genei ce codifica proteina de legare a calciului din intestin; reduce excretia (prin stimularea reabsorbtiei la nivelul tubilor distali); mobilizeaza calciul din oase. Alte roluri: intervine in sinteza si secreia hormonilor tiroidieni si paratiroidieni; inhib sinteza de imunoglobuline de ctre limfocitele B si sinteza de interleukine de catre limfocitele T moduleaza diferenierea celular. Reglarea sintezei: - n etapa catalizat de 1 alfa hidroxilaza; - PTH stimuleaza activitatea 1 alfa hidroxilazei si inactiveaza 24 alfa hidroxilaza; Carena de vitamina D: la copii : rahitism; la adulti : osteomalacie Sinteza: cortexul glandelor suprarenale, ovare, testicul Glandele suprarenale: medulara catecolamine corticala: zona glomerulara mineralocorticoizi

zona fasciculata glucocorticoizi zona reticulata androgeni Testicul androgeni Ovar estrogeni si progestine Toti hormonii steroizi au o structura chimica derivata din cea a colesterolului.