Fiziologia Sangelui Subiecte

1. Funciile Sngelui
Funcia hematopoietic caracteristic MO hematogene, unde prin procese de proliferare, difereniere, maturare i citodiabaz se formeaz celulele specializate din sngele periferic (eritrocite, leucocite, trombocite). Funcia respiratorie - transport gazele respiratorii de la nivelul plmnilor la esuturi (O2) i de la esuturi la plmni (CO2). Funcia nutritiv - transport proteine, glucide, acizi grai, electroliilor, vitaminelor ctre esuturi sau depozite, asigurnd desfurarea normal a metabolismului tisular. Funcia excretoare - transport substanele rezultate din catabolismul celular, de la nivel tisular, la organele excretoare (plmni, rinichi, piele, ficat, intestin, glande sudoripare). . Funcia de meninere a echilibrului hidro-electrolitic (izoionia, izovolemia, izotonia) i acido-bazic (izohidria). Funcia de termoreglare - transport cldura de la nivelul organelor profunde (a cror activitate produce cldur n special ficatul) spre suprafaa corpului, de unde este eliminat excesul de cldur, asigurnd astfel homeotermia. Funcia de hemostaz este rezultatul interaciunii ntre plachetele sanguine, factorii plasmatici i tisulari i peretele vasului lezat care realizeaz obstrucia plgii vasculare i oprirea hemoragiei. Prin factorii fibrinolitici i antifibrinolitici se asigur echilibrul fibrinolitic. Funciile de hemostaz i fibrinoliz menin echilibrul fluido-coagulant al sngelui. Funcia de aprare fa de ageni biologici (microbi, virusuri, etc.) i de nlturare a agenilor patogeni strini. Aceast funcie este realizat prin intermediul unor proteine specifice (anticorpi) i prin intermediul leucocitelor. Funcia de coordonare i reglare umoral - transport hormoni, mediatori chimici i alte substane biologic active, de la celulele care le produc, la celulele int.

 Funcia de reglator al TA prin umplerea patului vascular menine n limite normale TA.

2. Proprietile fizico-chimice ale sngelui

1. Culoarea - rou-purpuriu a sngelui (Fe3+), n funcie de gradul de saturaie a Hb cu O2. sngele arterial, n care Hb este transformat aproape n totalitate n oxihemoglobin, are culoarea rou-aprins; sngele venos are culoarea rou nchis datorit Hb reduse; prezena compuilor anormali ai Hb - methemoglobina (rou-brun); carboxihemoglobina - n intoxicaiile cu CO (rou-viiniu); n anemii - rou palid. 2. Densitatea - depinde de numrul elementelor figurate din snge (n special de eritrocite) i de concentraia proteinelor plasmatice. Densitatea sngelui total = 10501070 (la brbai 10571067; la femei 1051-1061). 3. Temperatura - n funcie de teritoriul vascular i de intensitatea activitii metabolice a diverselor organe; 360C n teritoriul pulmonar i cerebral; 34*C la nivelul vaselor cutanate unde au loc procesele de termoliz i la nivelul vaselor din scrot; 40*-41* C la nivelul hilului hepatic. 4. Vscozitatea - depinde att de factori plasmatici (concentraia proteinelor totale), ct i de volumul i proprietile funcionale ale elementelor figurate; rol n hemodinamic; scade n anemii, crete n poliglobulii; valoare normal 3,5-5,4 c.p. 5. Presiunea osmotic depinde de elementele cristaloide i electrolii. 280-290 mOsm/l; 5300 mmHg; 7,6-8,1 atm; 660 KPa (655-682 KPa); indirect, prin punctul crioscopic: - 0,56*C - 0,58*C. 6. Presiunea coloidosmotic (oncotic) depinde de concentraia proteinelor. valoarea normal: 28 mmHg (25-30 mmHg); 0,03-0,04 atm; 1 mOsm/l; 2,754,71 KPa. 7. Concentraia ionilor de hidrogen pH-ul sanguin 7,36 - 7,42 (40-45nM/l) limite compatibile cu viaa 7; 7,70. 8. Presiunea hidrostatic - 120 mmHg la plica cotului, 40 mmHg la nivelul capilarelor i 10-15 mmHg la extremitatea venoas a capilarului.

3. Volumul Sanguin- valori normale i variaii

= Volumul plasmatic + Volumul globular (hematocritul). = Volumul de snge total = 4-5 litri, 6-8% din greutatea corpului; la brbai 76 ml/kgc; 3000 ml/m2Sc; 1/12 din greutatea corpului; la femei 66 ml/kgc; 2500 ml/m2Sc; 1/15 din greutatea corpului;

VARIAII FIZIOLOGICE
vrsta: la nou-nscut 88 ml/kgc; scad spre adolescen la 70 ml/kgc; scad cu naintarea n vrst (scade numrul de eritrocite i masa muscular). greutatea corpului: este proporional cu masa muscular; poziia corpului: volum sczut n ortostatism prin creterea presiunii venoase la membrele inferioare; crete n clinostatism; graviditatea: n sarcin cu 30-50%, ncepnd din luna a III-a i este maxim n luna a IX-a, prin creterea volumul plasmatic; anotimp: primvara i vara crete cu 15-20% n legtur cu termoreglarea; toamna i iarna scade. altitudine: pe seama volumului globular (splenocontracie i prin creterea 2,3DPG). activitatea fizic: crete n efort la sportivi (prin creterea masei corporale active, a activitii metabolice i prin mobilizarea sngelui din rezervoare).

VARIAII PATOLOGICE
Normovolemie (volum sanguin normal): cu normocitemie, Ht = normal; cu policitemie, Ht > 58% (n unele leucemii); cu oligocitemie, Ht < 35% (n sindromul posthemoragic, faza a II-a). Hipervolemie (volum sanguin crescut): cu normocitemie (hipertensiunea arterial, dup transfuzii cu snge integral, hipertiroidism); cu policitemie (boala Vaquez, unele leucemii, poliglobulii secundareprin oxigenare defectuoas; cu oligocitemie (ciroze hepatice, nefrite).

 Hipovolemie (volum sanguin sczut): cu normocitemie (strile hemoragice acute); cu policitemie (deshidratri masive, oc, arsuri, transpiraii excesive, diaree, vrsturi); cu oligocitemie (anemii toxice grave, caexie, TBC, anemii pernicioase).

4. Etapele Hematopoiezei
autorenoirea celulelor stem; angajarea celulelor stem n procesul de difereniere i orientarea spre o anumit linie celular, trecnd prin etapa celulelor progenitoare; proliferarea, diferenierea i maturarea celulelor progenitoare , conducnd spre un anumit tip celular matur comandate genetic prin ADN-ul cromozomial i ARN-ul nuclear. 1. Etapa mezoblastic (mezodermic) din spt. 2-3 spt.10, v.i. n sacul vitelin (celule mezoblastice hemangioblati). 2. Etapa hepato-splenic (hepato-lienal) dup spt. a-6-a, celulele migreaz din sacul vitelin spre organele care le ofer un mediu propice de dezvoltare: ficatul este colonizat cu celule eritropoietice, iar n spt. 8-10 apar precursorii granulocitari i megacariocitari; - celulele migreaz n splin (sediul hematopoiezei, n paralel cu ficatul); - la 4-5 luni hematopoieza hepato-splenic splenic atinge maximum de activitate, apoi involueaz pn la natere, n paralel cu dezvoltarea hematopoiezei osoase; - postnatal ficatul i splina nceteaz s produc celule sanguine; - n spt. a-9-a timusul organ limfopoietic, n spt. a-10-a gg. limfatici. 3. Etapa mieloid - dup 4-5 luni primii centrii de osificare n scheletul ftului; - n luna a-6-a hematopoieza hepato-splenic i mieloid au ponderi egale , apoi se intensific n MO, diminu n ficat i splin; - dup luna a-7-a, hematopoieza din MO asemntoare cu cea a adultului; - ficatul i splina i pstreaz potenialul hematopoietic i postnatal, devenind sedii extramedulare ale hematopoiezei n urma aciunii unor stimuli patologici (depresii ale unor linii celulare anemie cronic, mieloscleroz, leucemii, etc.).

5.ERITROPOIEZA:FILATIA BIOLOGICA SI REGLAREA

ERITEROPOIEZA: reprezinta procesul de diferentiere si maturare a precursorilor eritrocitari pana la eritrocitele mature functionale , paralel cu sinteza componentelor lor specifice(hemoglobina).

6.CONSTANTE ERITROCITARE DIRECTE SIINDIRECTE Volumul elementelor figurate exprimat procentual din volumul total de snge = hematocrit (Ht) = volum globular. Valoarea normal: 40 45% 5%. Germanii exprim i n l de E/l snge: 0,40-0,45 l/l. Determinarea Ht i a Hb sunt cele mai fidele i cele mai utilizate investigaii de laborator pentru diagnosticul anemiilor i al poliglobuliilor. Variaii fiziologice ale Ht: - funcie de sex: B: 46 5%; F: 40 5%; - vrst: n.n.- 56% (47-67%); 6 luni 36%; 1 an 32%; 4 ani 37%; 12 ani -40%; - efort fizic: crete prin splenocontracie i prin pierderea de ap hemoconcentaie; CONSTANTE ERITROCITARE INDIRECTE (DERIVATE) VEM = volum eritrocitar mediu: (Htx10)/nr.E = 80-94 3 (fL) (873); macrocitoz (>943), megalocitoz (>120-1403),microcitoz (<803). HEM = cantitatea de hemoglobin eritrocitar medie: (Hbg%x10)/nr.E = 2532 g (pg) (27g-pg); > 32 g(pg) - anemia Biermer i < 25 g(pg) anemii hipocrome microcitare. CHEM = concentraia de hemoglobin eritrocitar medie: (Hbx100)/Ht = 3236gHb/100ml mas eritrocitar (34g Hb/100 ml mas eritrocitar); < 32% anemii hipocrome microcitare. GEM = grosimea eritrocitar medie: (4VEM)/ (DEM)2 = 1,7-2,5 ; pe margini 2-2,2, pe centru 1-1,5; > 2,5 (sferocitoz) i < 1,7 (platicitoz). SEM = suprafaa eritrocitar medie: ( DEM2/2) + (4VEM/DEM) = 120130 2 (1272); > 1302 (macrocitoze), <120 2 (microcitoze).

7.STRUCTURA ERITROCITULUI
Eritrocitul prezint o membran cu proprieti caracteristice i un citosol (strom) n care se gsesc constituienii biochimici, funcionali. Membrana eritrocitar canale pentru toate substanele care circul din snge n citoplasm i invers; pompe ionice (Na-K-APT-aza, Ca-Mg-APT-aza, Mg-ATP-aza), menin homeostaziei mediului intern al hematiei; pe suprafaa membranei eritrocitare exist mucopolizaharide ce constituie antigenele de grup sanguin, precum i receptori pentru acetilcolin, catecolamine, hormoni, medicamente. Este format din 2 straturi de proteine nglobate ntr-o mas lipidic.

 Stroma (citosol) n ochiurile ei se gsete Hb sub form de particule dispuse n nr. mai mare spre periferie (cul. mai intens la periferie, centrul mai palid).

8.METABOLISMUL ERITROCITAR
n cursul maturrii, aparatul celular al eritrocitului s-a simplificat i au rmas un numr de organite i enzime celulare. Hematia nu mai poate sintetiza ADN, ARN, proteine i lipide; Se menin n citoplasm enzime glicolitice, elementele ciclului pentozofosfat, enzime pentru sinteza mono i dinucleotidelor, enzime pentru ATP, NAD+ i NADH+. Mai exist enzime precum: adenilatciclaza, anhidraza carbonic, proteikinaze. Substratul energetic folosit este glucoza, intr n E. printr-un sistem de transport membranar. n hematie degradarea glucozei i furnizarea energiei se face pe 2 ci: calea glicolizei anaerobe (ciclul Embden-Meyerhoff); calea glicolizei aerobe (calea hexozo-monofosfailor sau untul pentozofosfat).

9.ANOMALII MORFOLOGICE I FUNCIONALE ALE ERITROCITELOR

Variaii de mrime Microcitele: diametru = 5-6; grosime medie = 1,5; SEM = 100-1202; VEM, HEM, CHEM sczute; fiziologic la copii de 2-5 luni i la adult < 20% din total E; patologic anemii hipocrome. Macrocitele se caracterizeaz prin: diametru = 8-10; grosime medie = 2,2; VEM, HEM crescute, CHEM normal; fiziologic la nou-nscut n primele 2 spt. i la adult < 20% din total E; patologic n reticulocitoze, insuficiena hepatic. Megalocitele: diametru = 12-15; grosime medie = 2,5; VEM, HEM crescute, CHEM normal; patologic n anemia Biermer. Schizocitele: fragmente de eritrocite normale sau patologice, diametru de 2-4, form rotund, biconcav sau neregulat, de obicei hipocrome, durat de via scurt i capacitate funcional redus; caracteristice anemiilor hemolitice traumatice sau microangiopatice, anemiei feriprive, anemiei megaloblastice. Prezena pe acelai frotiu a eritrocitelor cu diametre diferite, poart numele de anizocitoz (n multe forme de anemii).

10.STABILITATEA IN SUSPENSIE A ERITROCITELOR.VSH

11.VSH:DETERMINARE,VALORINORMALE,FACTORI DETERMINANTI , VARIATII

12.PROPRIETATI FIZICE ALE ERITROCITULUI ELASTICITATEA , DISPUNEREA IN FISICURI.

13.HEMOLIZA FIZIOLOGICA.

14.RETICULOCITUL;STRUCTURA,NUMAR,CRIZA RETICULOCITARA STRUCTURA:

-Diametrul:8-9 ; -Volum 1503 -Durata de via este de 72 ore, din care 48 ore le petrece n MO i 24 ore n sngele periferic. -Prezint o reea filamentoas alctuit din ARNm i ribozomi Numrul (adult): 0,5-1,5 pn la maxim 2% (la 100 eritrocite) sau 5-15/1000 (la 1000 eritrocite). In valoare absolut 20000-80000/mm3. Nou-nscut 60/1000 (scade rapid n I spt; 3 luni 5/1000) Reprezint oglinda activitii eritroformatoare a mduvei. criza reticulocitar - creterea numrului de R dup administrarea factorului carenial - Fe, vitamina B12, acid folic, proteine. Semnific: MOH are potenial de regenerare, hematoformator; Diagnosticul i tratamentul sunt corecte

15.STRUCTURA SI SINTEZA HEMULUI

n mitocondrie: glicin + succinil CoA ( amino-levulinat sintetaza) acidul delta-aminolevulinic ( ALA); n citoplasm: din 2 molecule de ALA porfobilinogenul (PBG); condensarea a 4 molecule de PBG uroporfirinogenul (UPG), care reprezint nucleul tetrapirolic. Apar 3 izomeri, din care numai izomerul III este folosit n continuare; UPG III (prin reducerea lanurilor laterale ale nucleului tetrapirolic oxidaze) protoporfirina IX; n mitocondrie: Fe2+ este inserat n nucleul protoporfirinic hem. Hemul este expulzat din mitocondrie n citoplasm, unde 4 grupri hem se leag de 4 lanuri de globin Hb. Hem = componenta fiziologic activ a Hb (datorit proprietii de a forma legturi reversibile cu O2).

16.STRUCTURA SI SINTEZA GLOBINEI

8

15.HEMOGLOBINA:FUNCTIA DE TRANSPORT A GAZELOR RESPIRATORII

Transportul oxigenului: 1 g Hb leag 1,34-1,39 cm3 de O2; cele 15-16 g Hb transport 20,9 ml O2; saturarea Hb cu O2 depinde de pO2, care variaz de la 100 mmHg n sngele arterial, la 35 mm Hg n sngele venos i este descris prin curba de disociere a Hb; afinitatea Hb pentru O2 se exprim prin pO2 la care se realizeaz saturarea a 50% din Hb figura; factorii care influeneaz afinitatea Hb pentru O2 sunt pH-ul (efectul Bohr) i concentraia de 2,3-DPG: - n acidoz, scade afinitatea Hb pentru O2, se elibereaz O2 ctre esuturi, curba se deplaseaz la stnga; - creterea 2,3-DPG, n hipoxie (altitudine, boli cardio-vasculare, anemii) determin scderea afinitii Hb pentru O2, facilitnd eliberarea O2 la esuturi; - scderea 2,3-DPG duce la creterea afinitii Hb pentru O2; Hb i 2,3DPG scad concentraia de Cl- intracelular i determin scderea pH-ului, care prin efect Bohr scade afinitatea Hb pentru oxigen. Transportul bioxidului de carbon nu se face prin legarea direct de hem, ca la transportul oxigenului; CO2 difuzeaz rapid n eritrocit, unde sub aciunea anhidrazei carbonice se formeaz acidul carbonic, care disociaz n H+ i HCO3 H+ este acceptat de Hb deoxigenat, iar bicarbonatul traverseaz liber membrana eritrocitar sau este schimbat cu Cl-. Astfel, bicarbonatul este transportat n plasm pn la nivelul plmnilor unde are loc un proces invers, cu eliminarea CO2 n aerul expirat i meninerea pCO2 constante.

16.TIPURI DE HEMOGLOBINAE FIZIOLOGICE

Hb embrionare: Gower I = 2 2 (primele 25-30 zile v.i.); Gower II = 2 2 (primele 3 luni de v.i.); Portland = 2 2 ; cnd embrionul atinge 10 cm, dispare Hb embr. Hb fetal HbF = 2 2 - (principala Hb din perioada fetal, n sngele din cordonul ombilical i la natere 70-80%, scade treptat, la sfritul primului an sub 2,5%; la adult HbF sub 1%). - prezint afinitate crescut ptr. O2 n raport cu HbA1, leag mai greu 2,3-DPG;

- prezint rezisten crescut la denaturarea alcalin se determin cantitativ; - valori mai mari de 1% - la populaia de culoare 20-30%, greac 11-19%, tipul elveian 1-6%; n anemii severe (-talasemia, an. Biermer grav), leucemii; Hb adultului HbA1 = 2 2 (97-98%) HbA2 = 2 2 (2-3%). Hb glicosilat modificri ale Hb normale, aprute in vivo sau in vitro; - reprezint 7,3% din totalul Hb adultului; - procentul crete direct proporional cu nivelul mediu al glicemiei, fiind mai bine corelat cu glicozuria pe 24 ore; - n D.Z. (diabet zaharat), creterea glicemiei duce la creterea procentului Hb glicosilate pentru cel puin 2 luni de zile, deci dozarea acestei Hb reprezint o modalitate de evaluare pe termen lung a glicemiei.

17.DERIVATII HEMOGLOBINEI
Carboxihemoglobina (HbCO) afinitatea Hb ptr. CO este de 210 ori mai mare dect ptr. O2; normal n snge < 2% HbCO, 4% la fumtori i n zonele poluate (surse: gaze de eapament, sobe cu tiraj deficitar, furnale); intoxicaii uoare 10-20% HbCO cefalee, ameeli, iritabilitate, grea, dispnee, culoare roie aprins a tegumentelor; intoxicaii severe 50% - vom, convulsii, com, moarte; tratament: scoaterea din mediul toxic i administrare de O2 pur, hiperbar (2-3 atm.); n intoxicaiile grave pot rmne sechele la nivelul cordului i SNC. Methemoglobina rezult n urma oxidrii Fe2+ (feros) al Hb i trecerea lui n Fe3+ (feric); MetHb nu poat ndeplini rolul de transportor de O2; MetHb poate aprea n urmtoarele circumstane: - expunerea eritrocitelor la ageni oxidani - nitrii, colorani anilinici (folosii i n industria alimentar), naftalen etc. - prezena hemoglobinei anormale M, la care substituia unor aminoacizi n lanul globinic determin oxidarea Fe2+; - n caz de deficien congenital de NADH-methemoglobin reductaz tratament cu albastru de metilen pielea i urina sunt albastre (oamenii albatrii); - 10-25% - cianoza, 35% - cefalee, dispnee, oboseal, la 70% moarte; sg. brunciocolatiu, 4 benzi caracteristice. Sulfhemoglobina n cazul administrrii de Fenacetin, sg. brun-mov; ndeprtat prin flebotomie.

18.HEMOGLOBINA:VALORI NORMALE SI VARIATII.

10

19.ANTIGENELE SISTEMULUI OAB : NOMENCLATURA , SINTEZA , CARACTERISTICI.

Caracteristicile antigenelor din sist. 0AB: - apar la embrionul de 5-6 sptmni, sunt bine definite la sfritul lunii a-III-a de v.i.; - antigenitatea lor crete treptat n cursul vieii fetale, aa nct la natere se poate determina grupa sanguin a nou-nscutului prin metoda Beth-Vincent; - persist n titru constant toat viaa; - sinteza de antigene ncepe din stadiul de proeritroblast; - rezist la aciunea acizilor, bazelor, alcoolilor, lucru ce permite evidenierea lor i dup moarte, inclusiv la mumii; - din punct de vedere chimic, antigenele de pe eritrocite sunt glicolipide, iar cele din umori sunt glicoproteine. Sinteza antigenelor din sist. 0AB determinat genetic de 4 gene alele, aflate pe cr. 9; sinteza ATG pleac de la o struct. MPZ de baz, din care sub aciunea unor gene independente, capabile s codifice enzime din grupa transferazelor se obin diferite structuri antigenice: - sub influena genei H se fixeaz o molecul de fucoz pe MPZ de baz, ATG H; Indivizii crora le lipsete gena H, avnd doar alela inactiv h, prezint grupa 0h (Bombay), foarte rar ntlnit. - sub influena genei A se fixeaz o molecul de N-acetil galactozamin ATG A; - gena B va codifica transferaza care aduce o molecul de D galactoz ATG B; - cei de grup AB au ambele gene, deci ambele transferaze.

20.ANTICORPII SISTEMULUI OAB:TIPURI , CARACTERISTICI , LEGILE SERIOLOGICE , ALE LUI LANDSTEINER

ANTICORPII (AGLUTININELE) SIST. OAB. n plasma unor indivizi exist anticorpi (aglutinine) (anti-A) i (anti-B) identificate tot de Landsteiner 2 legi serologice: 1. n sngele aceluiai individ nu pot coexista antigenul i anticorpul omolog, adic A cu anti-A ( ) i B cu anti-B ( ). Prezena lor ar duce la aglutinare i hemoliz, situaie incompatibil cu viaa;

11

 2. n sngele aceluiai individ pot coexista doar antigenul i anticorpul compatibil, adic A cu anti-B ( ) i B cu anti-A ( ). Principalele caracteristici ale anticorpilor i 1. ATC naturali sunt imunoglobuline de tip IgM, cu GM-900.000d, nu trec bariera placentar; pot fi i IgA; sunt substane labile, putnd fi dizolvate de alcooli, acizi, baze sau prin fierbere la 700C; produc aglutinarea imediat a eritrocitelor care conin ATG omolog A sau B; apar la 3-6 luni de la natere, n urma expunerii la polizaharidele din mediul nconjurtor, care au structur asemntoare antigenelor A, B, i H. Titrul lor crete constant, cu un maximum la 8-10 ani, dup care descrete treptat, pentru ca, la vrste foarte naintate (100 ani) s dispar din snge. !!! Deci: la copiii sub 3 luni i la persoanele cu vrst foarte naintat, grupa sanguin nu se poate determina prin metoda Simonin; 2. ATC imuni (ctigai) de tip IgG, GM mic, trec bariera placentar n procesele de aloimunizare: sarcini incompatibile; transfuzii incompatibile; n fenomene de heteroimunizare la diverse preparate farmaceutice de origine animal ce conin substane de grup A sau B. Boala hemolitic a nou-nscutului prin incompatibilitate n sistem OAB este mai puin grav dect cea n sistem Rh.

21.SISTEMUL RH ;ANTIGENE,ANTICORPI
Descris n 1940 de ctre Landsteiner i Wiener dup expunerea eritrocitelor umane la un ser de iepure imunizat cu hematii de maimu Maccacus Rhesus. Exist peste 30 de antigene ce aparin sistemului Rh Fisher-Race (CDE) D, C, E, d, c, e. Wiener (Rh-hr)- Rho, rh, rh, rho, hr, hr ATG D are cea mai mare putere antigenic, puterea scade: D, c, E, C, e, d. Genotipul poate fi: - homozigot CDe/CDe - heterozigot CDe/cdE. Fiecare triplet din genotip provine de la un printe. ANTIGENELE DIN SISTEMUL Rh apar din sptmna a 3-a de v.i. i sunt bine exprimate la natere; genele sistemului Rh sunt localizate aproape de captul braului scurt al cromozomului 1; factorul D se evideniaz cu seruri care conin ATC anti-D; 80-85% din populaie Rh+, 15-20% Rh-.

12

ANTICORPII DIN SISTEMUL Rh de tip imun, ctigai; sunt imunoglobuline de tip IgG, subclasa G1 i G3 (aa numiii anticorpi de tip incomplet) i persist toat viaa. Pot s apar i anticorpi de tip IgM, dar numai ntr-o faz trectoare i nu pot fi identificai.

22.INCOMPATIBILITATEA ANTIGEN-ANTICORP IN SISTEMUL Rh.

23.TRANSFUZIA DE SNGE:INDICATII,REGULI,ACCIDENTE POSTRTANSFUZIONALE

Metod: terapeutic (nlocuirea masei de snge pierdute); de corectare a unui deficit n E, L, Tr, n factori ai coagulrii sau proteine plasmatice. Indicaiile transfuziei: - principale sau majore n cazul hemoragiilor mari posttraumatice, chirurgicale, obstreticale, medicale, strilor de oc, indiferent de cauz, care duc la hipovolemie. - secundare anemiile care nu rspund la tratament etiopatogenic, n funcie de deficienele constatate (fier, vitamina B12, acid folic) sau anemiile cronice (aplazia medular, postiradiere, postchimioterapie, etc.), care nu reacioneaz la alt tratament. Transfuzia de snge se recomand cnd numrul de eritrocite scade sub 2,5 milioane/mm3 sau cnd hemoglobina scade sub 8g%. 1 unitate de snge=450ml. Regulile transfuziei de snge: 1. sub 500 ml s existe compatibilitate ntre antigenele donatorului i anticorpii primitorului, deoarece anticorpii donatorului se dilueaz n proporie de peste 1/10 n sngele primitorului, ceea ce duce la pierderea antigenitii acestora; se poate folosi i snge de grup 0(I) care este donator universal; 2. peste 500 ml s existe compatibilitate ntre anticorpii donatorului i antigenele primitorului, deci sngele transfuzat trebuie s fie izogrup. !!! Obligaiile naintea oricrei transfuzii de snge: - determinarea grupei sanguine a primitorului n sistemul 0AB i Rh; - efectuarea probei de compatibilitate direct Jeanbreau, obligatorie chiar dac se cunosc grupele donatorului i primitorului. Proba const n punerea n contact a eritrocitelor donatorului cu serul sanguin al primitorului i urmrirea prezenei sau absenei reaciei de aglutinare. Prezena aglutinrii arat c sngele pentru transfuzie este incompatibil cu al primitorului i transfuzia nu se face.

13

 Donatorii sunt persoane cu vrsta cuprins ntre 18-60 de ani, fr antecedente de SIDA, hepatit, sifilis, TBC, sifilis, malarie. Contraindicaiile temporare ale transfuziei sunt: menstruaia, sarcina, lactaia, strile febrile, HTA, interveniile chirurgicale.

24.ANTIGENELE LEUCOCITARE. SISTEMUL HLA

Cele mai importante ATG de pe leucocite aparin sist. HLA (CMH). Aceste ATG se gsesc pe majoritatea celulelor nucleate din organism. 6 locusuri apropiate situate pe cr.6 ptr. sist. HLA. clasa I include 3 locusuri majore (HLA-A, HLA-B, HLA-C) i 4 locusuri minore (HLA-E, -F, -G i -H); fiecare locus are multiple alele, iar fiecrei alele i este asociat un numr (ex. HLA-B27); clasa a-II-a este mai polimorf i include 3 locusuri principale (HLA-DP, HLADQ i HLA-DR) i locusuri mai puin bine definite (HLA-DM, -DN, -DO). Antigenele A, B i C sunt rspndite la nivelul majoritii celulelor organismului, pe cnd antigenii D se gsesc doar la nivelul limfocitelor B, macrofagelor, monocitelor, celulelor endoteliale. Anticorpii anti-HLA au structur de tip IgM sau IgG (decelai la femeile multipare i la politransfuzai).

25.HEMATOCRITUL:VALORI NORMALE,FACTORII DE CARE DEPINDE , DETERMINARE.

26.LEUCOPOIEZA:PRECURSORI NUMARULUI.

NUMAR,

VARIATII

ALE

27.VARIAII FIZIOLOGICE I PATOLOGICE ALE LEUCOCITELOR

Nr. L. circulante n sngele periferic la adult = 4.000-9.000/mm3; nou-nscut 10.000 - 20.000/mm3; la sugar de 9.000-12.000/mm3.

14

Eliberarea leucocitelor din rezervorul medular se face sub influena a diveri factori endotoxinele, etiocolanolona, leucotaxina, toi acetia fiind rspunztori de meninerea unui echilibru prin mecanism de tip feed-back, ntre necesitile periferice i capacitatea mduvei de a furniza leucocite, dar nici unul nu intervine n reglarea leucopoiezei, ci doar n mobilizarea lor.

28.GRANULOCITE NEUTROFILE:MORFOLOGIE SI VARIATII ALE NUMARULUI.

Morfologia granulocitelor neutrofile Progenitorii mieloizi - nu pot fi identificai morfologic (doar prin colonii celulare, imunofenotipare). Precursorii mielozi - mieloblast, promielocit, mielocit, metamielocit, nesegmentat. Mieloblastul - celula granulocitar cap de serie; numai n MO; d=10-18 , nucleu rotund/ovalar, ocup aproape toat celula, 2-3 nucleoli de culoare albastru deschis, cromatin fin, difuz, citoplasm puin abundent, bazofil (colorat n albastru), de aspect hialin sau spongios. Promielocitul - d=12-25 , nucleu rotund/ovalar, voluminos, deseori excentric, nucleoli mai puin vizibili, cromatin difuz; n citoplasm apar granulaiile primare. Mielocitul - d=12-18 ; nucleu excentric, rotund/ovalar, cromatin grunjoas, nucleoli mici sau invizibili, citoplasm slab bazofil; apar granulaiile secundare de la granulocitul matur. Metamielocitul - d=10-18 , nucleu n form de potcoav, fr nucleoli, cromatin mai dens, citoplasma roz-pal cu granulaii specifice teriare, n cele 3 direcii (neutrofil, eozinofil, bazofil). Neutrofilul nesegmentat. Este prezent n sngele circulant n proporie de 1-4% elemente tinere, asemntoare granulocitelor mature, cu citoplasma roz (acidofil), cu granulaii fine, azurofile sau albastre, iar nucleul este numai alungit sau plicaturat, cu cromatin dens, fr nucleo. Condensarea cromatinei nucleare i forma de band a nucleului realizeaz aspectul depotcoav sau liter S. lNeutrofilul segmentat - 62-68% din totalul numrului de leucocite circulante; diametru de 10-15 , V = 450 3, viteza de deplasare de 30-35 /min. - timp de tranzit = 9 ore - sectoare - circulant - se determin prin metode curente - marginal - circul n imediata apropiere a endoteliului vascular = elemente de atac. Nucleul segmentat, 2 - 5 lobi, cromatina nuclear dens, uniform, fr nucleoli. Lobii unii printr-un filament de cromatin, raportul nucleu/citoplasm (N/C) este n favoarea citoplasmei. La 3% din neutrofilele femeilor se evideniaz un apendice nuclear (cromatin sexual sau corpuscul Barr), rotund sau ovalar cu aspect de "b de tob", ataat printr-un filament foarte fin de cromatin de un lob al nucleului. 15

Citoplasma este acidofil, colorat n roz pal, prezint un numr mare de granulaii mici colorate n brun-violet la MGG, greu de individualizat.

29.Funciile granulocitelor neutrofilelor

Neutrofilele ndeplinesc o funcie de aprare prin fagocitoz i una de secreie. Funcia secretorie Granulocitele neutrofile sintetizeaz i secret: 1.- transcobalamina I =1-globulin care fixeaz i transport vitamina B12 n ser; are valori crescute n leucemia granulocitar cronic, policitemia vera i scade n leucopeniile cronice i anemiile aplastice; se pare c nivelul seric al transcobalaminei I este direct proporional cu masa total a neutrofilelor; 2.- tromboplastina neutrofilic - particip la coagularea sngelui, formnd o barier n esut ce mpiedic migrarea bacteriilor; 3.- interleukina-1(IL-1) - substan pirogen, care prin intermediul hipotalamusului produce febra; 4.- bradikinina - produce vasodilataie i favorizeaz diapedeza. Funcia de fagocitoz - aprarea contra infeciilor prin nglobarea germenilor bacterieni (granulocitele nglobeaz particule mici = microfage); - prima linie de aprare a organismului mpotriva infeciilor bacteriene; - fagocitoza (de la cuvintele greceti: phagein = a mnca i kytos = celul); - puterea fagocitar = numrul de microbi fagocitai de 100 leucocite; este mare pentru neutrofile i macrofage, mic pentru eozinofile i monocite i aproape absent pentru bazofile i limfocite; etapele fagocitozei: opsonizarea, ataarea, ingestia, digestia i bactericidia (figura) opsonizarea - pregtirea particulei de nglobat de anumite proteine (opsonine) pentru a strbate stratul lipidic membranar; - opsoninele - reprezentate de IgG i C5a - realizeaz puni prin care neutrofilul se ataeaz la bacterie se modific configuraia suprafeei celulare i particula opsonizat faciliteaz strbaterea barierei fizico-chimice. ingestia - formarea de pseudopode care nvelesc particula opsonizat vezicul citoplasmatic, digestiv, cptuit cu o membran celular invaginat = fagozom; - proces ce implic consum de energie, cu desfacerea legturilor macroergice din compuii de tip ATP: - rolul polimerizrii G-actinei cu formarea de fascicule de F-actin.

digestia i bactericidia - granulele lizozomale fuzioneaz cu vacuola (fagolizozomul) i elibereaz coninutul n ea (degranulare): 16

- granulaiile secundare i vars coninutul de FAL (fosfataz alcalin leucocitar), lactoferin, lizozim n interiorul fagozomului, apoi; - se deschid n lizosom granulaiile primare, ce aduc hidrolaze acide, peroxidaze, proteaze active, mieloperoxidaz degranularea citoplasmei din jurul fagozomului; - bactericidia se realizeaz prin: - mecanisme dependente de oxigen asigurate de radicalii liberi ai oxigenului; - mecanisme independente de oxigen la care particip enzime digestive ale lizosomilor; - dup terminarea bacteriolizei, fagosomul ia contact cu membrana celular, fuzioneaz cu ea i se deschide la exterior.

30.GRANULOCITELE EOZINOFILE:MORFOLOGIE , FUNCTII, VARIATII.

31.GRANULOCITELE BAZOFILE:MORFOLOGIE , FUNCTII , VARIATII. 32.SERIA LIMFOPLASMOCITARA:MORFOLOGIE ,VARIATII. , FUNCTII

33.FUNCTIILE LIMFOCITELOR T SI B

34.SERIA MONOCITO-MACROFAGICA:MORFOLOGIE FUNCTII, VARIATII.

17

35.IMUNITATEA SPECIFICA SI NESPECIFICA.

Imunitatea este un ansamblu de mecanisme biologice ce permite unui organism pluricelular s-i menin interrelaiile fiziologice ntre celulele i esuturile care l alctuiesc i de a asigura integritatea sa prin eliminarea substanelor strine i agenilor infecioi la care este expus. Aria de structur a imunologiei cuprinde: - mecanismele de aprare nespecifice; - recunoaterea imun (self/nonself); - controlul diferenierii celulare i tisulare; - compatibilitatea n transplantul de organe; - imunoterapia n cancer, etc. aprarea nespecific este nnscut i cuprinde: - barierele mecanice integritatea epidermei i a mucoaselor; - barierele fizico-chimice aciditatea sucului gastric; -substane antibacteriene imunoglobulinele i lizozimul, prezente n secreiile externe; - tranzitul intestinal, fluxul screiilor bronice i al urinii, contribuie continuu la eliminarea agenilor infecioi; - ingestia i distrugerea de ctre granulocite a bacteriilor i particulelor ce au depit barierele cutaneo-mucoase. aprarea specific se dezvolt n timpul vieii individului, urmare a unui proces secvenial, cunoscut sub numele de rspuns imun. Imunitatea specific i non specific se bazeaz pe 2 tipuri mari de mecanisme: - mecanisme celulare - atacul se bazeaz pe interrelaia unor celule ale organismului cu agenii infecioi invadani; au la baz sinteza de limfokine i apariia celulelor T citotoxice; - mecanisme umorale care se bazeaz pe eliberarea n umorile organismului (snge, plasm, LCR) a unor molecule, anticorpi, opsonine, fraciuni ale complementului, care permit atacul asupra microbilor sau celulelor infectate viral; are la baz sinteza de anticorpi. Ansamblul acestor mecanisme i baza celular (celulele care particip la acest mecanism) poart numele de sistem imun.

36.DINAMICA APARIIEI ANTICORPILOR

Primul contact cu antigenul determin rspunsul imun primar. Rspunsul imun umoral primar se caracterizeaz printr-o perioad de laten de aproximativ o sptmn, timp n care are loc la nivelul ganglionului limfatic interaciunea ntre celulele prezentatoare de antigen limfocitul T specific i limfocitul B specific. Perioada de laten se situeaz ntre momentul stimulrii i momentul deteciei anticorpilor specifici, ce variaz ntre 3-4 zile i 10-14 zile. Aceast perioad depinde de sensibilitatea tehnicii de detecie a anticorpilor, dar i de natura imunogenului. 18

37.CELULELE SISTEMULUI IMUN

Limfocitele i subpopulaiile limfocitare - limfocitele B; limfocitele T; NK. Celulele prezentatoare de antigen (CPA) aparin n principal sistemului monocito-macrofagic; rol de a prelua antigenele i de a le expune pe suprafa, fie n stare nativ, fie sub form de fragmente polipeptidice. Macrofagul ofer limfocitelor ce posed receptori specifici pentru antigenul prezentat, semnale de activare, att prin intermediul receptorilor de suprafa, ct i prin eliberarea de interleukine (IL-12 i IL-1). Fagocitele i celulele citotoxice - granulocitele se afl n primele linii ale aprrii nespecifice, monocitele i macrofagele acioneaz ca celule efectorii n rspunsul imun, deci n etap final a acestuia. Celulele natural killer (NK) efectoare distrug celule maligne sau infectate.

38.RASPUNSUL IMUN:TIPURI, CARACTERISTICI, ETAPE.

Etapele rspunsului imun Ptrunderea unui microb n organism determin iniierea rspunsului imun. Antigenul este preluat de celulele prezentatoare de antigen (CPA), care au rolul de a prezenta pe suprafaa lor antigenul sau fragmente rezultate din procesarea acestuia, recunoscute de un numr redus de limfocite. Antigenul ia contact cu CPA la nivelul ganglionilor limfatici regionali sau n splin, nglobnd antigenul n citoplasma lui i alctuind un fagozom. n fagozom are loc digestia antigenului sub influena enzimelor din citoplasma macrofagului, digestie care merge pn la nivelul structurilor care dein informaia antigenic. n acest moment, el recunoate antigenul self de cel nonself, iar fragmentul de antigen pstrat este legat de un lan al ARN-ului macrofagului, aceast combinaie ARN-ATG (ATG=antigen), purtnd numele de ARN imun. La nivelul foliculilor limfatici, macrofagul ia contact cu limfocitele T i B i prin intermediul unor puni citoplasmatice le pred informaia antigenic. Limfocitele T i B informate antigenic intr ntr-o faz activ de difereniere, transformnduse n imunoblati. Din limfocitele T se vor forma limfoblatii, din care rezult limfocitele mici specifice sensibilizate. Limfocitele B dau natere la plasmablati, din care se formeaz plasmocitele. n final, apar molecule efectoare (anticorpi) sau/i celule efectoare specifice (celule ce direct sau indirect, elimin agentul infecios). Rspunsul imun umoral primar se caracterizeaz printr-o perioad de laten de aproximativ o sptmn, timp n care are loc la nivelul ganglionului limfatic interaciunea ntre celulele prezentatoare de antigen limfocitul T specific i limfocitul B specific. Perioada de laten se situeaz ntre momentul stimulrii i momentul deteciei anticorpilor specifici, ce variaz ntre 3-4 zile i 10-14 zile. Aceast perioad depinde de sensibilitatea tehnicii de detecie a anticorpilor, dar i de natura imunogenului (figura). Ca urmare a acestor interaciuni celulare, limfocitul B prolifereaz, genernd o clon celular ale cror elemente migreaz ctre cordoanele medulare ale 19

ganglionului, unde se transform n plasmocite, iniiind sinteza de anticorpi specifici. Acetia sunt n marea majoritate de tip IgM, dar pot aparine i altor clase (IgG). Titrul IgM crete progresiv, atingnd maximum dup 7 zile i rmne n platou o perioad scurt. Rspunsul este lent i se epuizeaz n aproximativ 3 sptmni de la debutul proliferrii celulare. Rspunsul imun umoral secundar (anamnestic) rezult din reimunizarea cu acelai antigen i se caracterizeaz prin sinteza rapid i n cantitate crescut de anticorpi (ATC) cu afinitate pentru antigen, mult mbuntit fa de anticorpii din rspunsul imun umoral primar. Anticorpii apar la 1-3 zile, ating titrul maxim la 4-7 zile, valoarea titrului fiind de 5-10 ori mai mare dect n rspunsul imun umoral primar i persist la valori mari ani de zile. La al II-lea contact cu antigenul, rspunsul imun va fi mai prompt (mai rapid), mai amplu (cantiti crescute de anticorpi sintetizai) i mai specific (de tip IgG sau IgA).

39.TROMBOCITUL:MORFOLOGIE , NUMAR , FIZIOLOGICE SI PATOLOGICE ALE NUMARULUI .

VARIATII

40.STRUCTURA TROMBOCITULUI .

41.FUNCTIILE TROMBOCITULUI.

42.FACTORII PLASMATICI AI COAGULARII.

43.TIMPUL VASCULO-PLACHETAR
Soluia de continuitate de la nivelul vaselor declaneaz 2 tipuri de mecanisme: Mecanisme plachetare: aderarea, agregarea i degranularea plachetelor Mecanisme vasculare pentru minimizarea pierderii de snge. Mecanisme: - contracia miogen direct a f.musc netede interesate - mecanism reflex, simpatic, declanat de durere i de stimularea receptorilor din vase i esuturile vecine 20

- mecanism umoral care menine n timp vasoconstricia, prin participarea unor factori vasoconstrictori vehiculai de plachete sau eliberai n urma lezrii endoteliului i degranulrii plachetare - aminele vasoactive: endotelina, TxA2, epinefrina, norepinefrina, 5-hidroxitriptamina, histamina, etc.

44.COAGULAREA:DEFINITIE , ETAPE
Succesiune de reacii a cror finalitate este formarea reelei de fibrin insolubil, care confer rezisten i aderen trombusului alb plachetar. Sunt implicai dominant factorii plasmatici ai coagulrii prezeni n majoritate n form inactiv. Activarea unui factor duce la rndul su la activarea mai multor molecule din factorul care intervine n etapa urmtoare o cretere exponenial a factorilor activai, denumit activare n cascad, care are ca finalitate producerea unei cantiti suficiente de trombin, pentru a transforma fibrinogenul plasmatic n fibrin.

45.MECANISME ANTICOAGULANTE
ANTICOAGULANTE: NATURALE I SINTETICE 1. Sistemul proteinei C = elementul cheie n reglarea coagulrii sintetizat de hepatocit, dependent de vitamina K are drept cofactor proteina S este activat de trombina legat de trombomodulin ROL: lizeaz Va i VIIIa inactiveaz PAI-1 favorizeaz formarea plasminei i fibrinoliza. 2. Antitrombinele - cea mai eficient este antitrombina III. serin proteaz inhibitorie; devine efectiv numai cnd este activat de heparin; inhib: trombina i formele active ale factorilor IXa, Xa, XIa i XIIa. 3. Inhibitorul cii mediate de factorul tisular TFPI protein indus de endotelii i monocite; inhibitor al cii extrinseci; se complexeaz mai nti cu FXa i acioneaz enzimatic asupra complexului FIII-VIIa, cruia i inhib activitatea procoagulant. ANTICOAGULANTE SINTETICE Antivitaminele K - Warfarina - Dicumarine - deprim sinteza la nivel de hepatocit a factorilor dependeni de vitamina K - II, VII, IX, X, proteina C i S datorit structurii asemntoare cu a vitaminei K.

21

 Heparina crete afinitatea antitrombinei fa de trombin Inhibitorii specifici (direci) ai trombinei - blocheaz una sau mai multe din structurile situ-lui activ. - Hirudina (i analogii ei) extras din glandele salivare ale lipitorii Hirudo Medicinalis - Argatroban i analogii proteina C obinut din plasma uman prin recombinri genetice TFPI recombinat uman Chelatorii de Ca2+ : EDTA, citrat trisodic, florura de Na sau K, etc

46.FIBRINOLIZA
scindarea enzimatic a fibrinei cu formarea unor fragmente = produii de degradare ai fibrinei (PDF) enzima care produce aceasta scindare se numete plasmina (enzim proteolitic) plasmina se gsete n plasma sub form inactiv de plasminogen plasminogenul este secretat de hepatocite i este ncorporat n reeaua de fibrin, nc de la formarea ei activarea ei se face sub aciunea unor factori activatori care provin din plasm = factori intrinseci i a unor factori care nu aparin plasmei = factori extrinseci.

47.EXPLORAREA HEMOSTAZEI.

48.GRANULOPOIEZA.

49.INDICI SI CONSTANTE ERITROCITARE.

22