Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
I. II. III. IV. V. Medicatia ulcerului gastric si duodenal Medicamente antispastice Medicamente prokinetice Medicamente laxative si purgative Medicamente antidiareice
Reglarea secretiei de acid clorhidric Cresterea sintezei si secretiei de acid clorhidric - Histamina - Gastrina - Acetilcolina - Anhidraza carbonica - Pompa de protoni H/K Scaderea sintezei de acid clorhidric - Prostaglandine - Somatostatina
Medicamentele ulcerului
A. Medicamente antisecretorii B. Antibiotice antihelicobacter pylori C. Protectoare ale mucoasei gastrice D. Medicamente antiacide
A. Medicamente antisecretorii
1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) Inhibitori de pompa de protoni Blocante de receptori H2 (antihistaminice) Analogi ai prostaglandinelor Analogi ai somatostatinei Antigastrinice Parasimpatolitice Inhibitori de anhidraza carbonica
1) Inhibitorii de pompa de protoni Omeprazol (Omeran, Omez, Losec) Esomeprazol (Nexium) Pantoprazol (Controloc) Lasanoprazol (Prevacid) Rabeprazol (Aciphex) Mecanism de actiune 1. IPP din singe intra in canaliculul secretor al celulei parietale gastrice unde este un mediu intens acid 2. Se acumuleaza (nu patrunde prin membrana celulara in citoplasma) 3. In mediul acid formeaza sulfenamida 4. Sulfenamida se leaga covalent de subunitatea a ATP-azei H+/K+ 5. ATP-aza H+/K+ se blocheaza 6. Nu se mai secreta H+ 7. Sinteza unor noi ATP-aze H+/K+ se face lent 8. Secretia este inhibata peste 24 ore (desi T/2 este de aprox. o ora) Indicatii ulcer duodenal ulcer duodenal rezistent la ranitidina ulcer gastric esofagita de reflux sindromul Zollinger Ellison
Reactii adverse = usoare - digestive: greata, flatulenta, constipatie - la animale carcinom gastric prin hipergastrinemie Interactiuni medicamentoase - inhiba citocromul P450 => scade metabolizarea unor medicamente: diazepam, imipramina - scade absorbtia medicamentelor care necesita pH acid: ketoconazole 2) Medicamente antihistaminice H2 Cimetidina (Tagamet, Histodil) Ranitidina (Ulcoran, Zantac) Famotidina (Quamatel, Gastrosidin) Nizatidina (Axid, Nizotin) Mecanism de actiune Se fixeaza pe receptorii H2 si - impiedica stimularea lor de catre histamina - nu se mai stimuleaza adenilciclaza - scade formarea de AMPc - nu se activeaza proteinkinaza - nu se formeaza anhidraza carbonica - nu se mai formeaza H2CO3 nu se mai formeaza H+ din disocierea H2CO3 Efecte farmacologice - scade secretia de HCl - impiedica si secretia produsa de stimularea gastrinica si muscarinica prin activarea redusa a proteinkinazei (care este stimulata pe mai multe cai) Deosebirea dintre antihistaminice: potenta reactii adverse farmacocinetica
Durata efect - 3 ore ziua - 7 ore noaptea Efecte clinice - inlatura durerea intr-o saptamina - grabeste vindecarea - previne recaderile Indicatii - ulcer gastric si duodenal ulcer activ - scheme de tratament diferite - 400mg x 2/zi previne recaderile HDS 1,2 2g/zi in 3 prize - sindrom Zollinger Elison (gastrinom) - esofagita de reflux - profilaxia ulcerului in caz de tratament cu AINS - profilaxia ulcerului de stress cazuri grave din STI Reactii adverse = 3% - ginecomastie, oligospermie, ipotenta prin actiune antiandrogenica - tulburari nervoase batrini, insuf. renala sau hepatica - nefrita interstitiala, hepatita - leucopenie - vertij, cefalee - eruptii, prurit, dureri musculare - tulburari dispeptice: diaree, constipatie, greata, voma Interactiuni medicamentoase Cimetidina determina inhibitie enzimatica reactii toxice a medicamentelor nemetabolizate - anticoagulante cumarinice - teofilina - betablocante si BCC - antidepresive triciclice - sulfamide antidiabetice Antiacidele determina inhibitia absorbtiei de cimetidina administrate la un interval > 1h inainte de masa cimetidina + dupa masa antiacide
Indicatii - aceleasi ca pt. cimetidina Doze - curativ 40mg/zi in doza unica - profilactic 20 mg/zi
3. Analogi ai prostaglandinelor
- iritatie le locul injectarii - modificarea tolerantei la glucoza - modificari ale enzimelor de citoliza si colestaza 5) Antigastrinice = sunt substante care blocheaza receptorii gastrinici de la nivelul celulelor parietale - reprezentantul clasei proglumida blocheaza atat receptoriii pentru gastrina, cat si pe cei pentru colecistokinina - doza uzuala este de 400 mg PO de 3 ori pe zi, inainte de masa 6) Parasimpatolitice
Pirenzapina (Gastrozepina)
- actiune selectiva pe receptorii muscarinici M1 din plexul intramural gastric - bine suportata, dar la doze mari actiunea nu mai este selectiva si blocheaza alti receptori efecte secundare 7) Inhibitori de anhidraza carbonica Inhibitorii anhidrazei carbonice de tipul acetazolamidei au fost abandonati in terapia antiulceroasa Mecanismul de actiune: blocarea anhidrazei carbonice, enzima care intervine in procesul de formare al ionilor de H necesari sintezei HCl Efecte farmacologice: antiepileptice, diuretice si antiglaucomatoase Reactii adverse: parestezii ale extremitatilor, astenie, somnolenta, mialgii, reactii alergice, discrazii sangvine
Helicobacter pylori - bacil spiralat de aproximativ 0,5 A - flagelat, gram negativ, microaerofil - nesporulat, noninvaziv Avantajele tratamentului cu antibiotice 1. Vindecare mai rapida a ulcerului activ 2. Durata mai scurta a tratamentului 3. Scadere a ratei recurentei ulcerului camparativ numai cu tratamentul antisecretor (15% vs. 60 100%) Scheme terapeutice in ulcerul gastric si dudenal TRIPLATERAPIE UN ANTISECRETOR + 2 ANTIBIOTICE CVADRUPLATERAPIE UN ANTISECRETOR + 3 ANTIBIOTICE NB. Tratamentul numai cu un medicament antihelicobacter procent mai mic de eradicare
Scheme tratament ulcer Schema OCA IPP de 2 ori/zi Claritromicin 500 mg de 2 ori/zi Amoxicilin 1000 mg de 2 ori/zi Sau OCM IPP de 2 0ri/zi Claritromicin 500 mg de 2 ori/zi Metronidazol 500 mg de 4 ori/zi Sau IPP de 2 ori/zi Bismut subsalicilat 525 mg de 4 ori/zi Metronidazol 250 mg de 4 ori/zi Tetraciclin 500 mg de 4 ori/zi Terapia secvenial IPP de 2 ori/zi Amoxicilin 1000 mg de 2 ori/zi urmat de: IPP de 2 ori/zi Claritromicin 500 mg de 2 ori/zi Tinidazol 500 mg de 2 ori/zi 5 >90% 5 10 -14 75-90% 10 -14 70-85% 10 - 14 70-85% Durata (zile) Rata de eradicare %
Sucralfatul
(Sucralfatul = zaharoza sulfatata + hidroxid de aluminiu) Mecanism de actiune In prezenta pH acid - este eliberat hidroxidul de aluminiu - se leaga de gruparile incarcate pozitiv din mucoasa normala sau necrozata - se formeaza un gel protector Efecte farmacologice - gel protector care impiedica - difuziunea HCl - degradarea mucusului de catre pepsina - stimuleaza secretia de prostaglandine - stimuleaza secretia de mucus - stimuleaza secretia de bicarbonat Indicatii - ulcer gastric si duodenal vindecari asemanatoare blocantilor H2 Efecte secundare
- constipatie - impiedica absorbtia medicamentelor (ex: digoxin, miofilin, fluorochinolone) Contraindicatii - asocierea cu antisecretorii sau antiacide pentru ca necesita pH acid pentru activare (sau se administreaza dupa un anumit interval de timp)
D. Medicamente antiacide
Antiacide neresorbabile
Hidroxidul de aluminiu Hidroxidul de magneziu Oxidul de magneziu (magnezia usta) Carbonatul de calciu
Antiacide resorbabile
Bicarbonatul de sodiu Mecanism de actiune - antiacidele sunt baze slabe - baze slabe + HCl saruri si apa scade aciditatea gastrica Efectele administrarii antiacidelor 1. Scade aciditatea gastrica (pH > 5) 2. Scade activitatea proteolitica a pepsinei care este inactiva la pH > 5 3. Protejeaza mucoasa 4. Fixeaza acizii biliari compusii de aluminiu 5. Creste eliberarea de gastrina 6. Rebaund al secretiei gastrice mai ales CaCO3 7. Modifica motilitatea intestinala - constipatie compusi de aluminiu si calciu - diaree compusi de magneziu 8. Alcaloza bicarbonatul de sodiu 9. Cresterea Na, Ca, Al, Mg periculos in stari patologice Indicatii Nu se mai folosesc azi din cauza: 1. Eficientei slabe
2. 3. 4. 5. 6.
Rebaundului Efectelor sistemice Tulburarilor de tranzit Necesitati asocierii a mai multe antiacide pentru a evita constipatia sau diareea Compliantei scazute datorita dozelor multiple 7 doze zilnice
Papaverina
- alcaloid extras din opiu sau produs sintetic Mecanism de actiune Inhiba fosfodiesteraza (PDE) si - nu se mai metabolizeaza AMPc - creste concentratia AMPc - este activata proteinkinaza - se fosforileaza kinaza miozinei - scade afinitatatea miozinei pentru complexul Ca-calmodulina - apare relaxarea musculaturii netede Efecte farmacologice si indicatii - antispastic: colicii digestive, biliare, ureterale, dismenoree - vasodilatator: tulburarii circulatorii cerebrale si periferice Reactii adverse si contraindicatii - aritmii, bloc atrioventricular - hipertensiune intracraniana Farmacografie: 1cp = 100mg, 1f = 40mg
Drotaverina (No-Spa)
Mecanism actiune - ca si papaverina - nu actioneaza pe PDE din musculatura cardiovasculara fara efecte cardiovasculare Efecte farmacologice si indicatii
Mebeverina (Colospasmin)
Mecanism actiune - blocant de canale de calciu la nivelul musculaturii netede a colonului Indicatii - colon iritabil Farmacografie: 1cp = 100 mg
Metoclopramida
Efecte farmacologice Efect prokinetic 1) Creste tonusul sfincterului esofagian inferior 2) Stimuleaza golirea stomacului 3) Relaxeaza sfincterul piloric 1)+2)+3) = impiedica refluxul gastroesofagian si duodenogastric 4) Mareste peristaltism jejun => accelereaza tranzitul spre colon Efect antivomitiv 1) Prin mecanism central de inhibare a rec. D2 2) Prin efectul prokinetic Indicatii - BRGE - colon iritabil cu constipatie - hipomotilitatea gastrica ex.: diabet zaharat - antiemetic Reactii adverse - sedare - tulburari extrapiramidale torticolis diskinezii Farmacografie: 1cp = 10 mg, 1f = 10mg
Domperidona (MOTILIUM)
- propietati asemanatoare metoclopramidei - nu are actiune colinergica - nu trece bariera hematoencefalica => nu determina fenomenele determinate de blocarea receptorilor dopaminergici centrali => reactii adverse mai putine decit metoclopramida Farmacografie: 1cp = 10 mg
- evitatarea efortului de defecatie - golirea colonului: pregatirea chirurgicala sau radiologica tratamentul unor intoxicatii Contraindicatii - ocluzie intestinala - dureri abdominale *ADMINISTRAREA REPETATA DETERMINA PERSISTENA CONSTIPATIE Tipuri de constipatie functionala - de tranzit = inaintare incetinita a materiilor fecale in tubul digestiv - mecanism spasm sau atonia colonului - terminala = tulburare de evacuare a scaunului - mecanism hipotonie sfincter anal sau scaderea reflexului recto-anal Tratamentul constipatiei - exercitiu fizic - regim bogat in fibre vegetale (paine graham, fructe, salate) - gimnastica - administrarea medicamentelor laxative de volum Mecanism de actiune 1) Stimularea directa a motilitatii intestinale - Laxativele de volum - Purgativele iritante 2) Crestere a difuziunii si secretiei de apa si electroliti in lumenul intestinal - Purgativele iritante 3) Retinerea de apa prin forte hidrofile si osmotice - Purgativele osmotice 4) Inmuiere scaunelor
CLASE TERAPEUTICE Laxative a) emoliente si lubrifiante b) de volum Purgative a) osmotice b) stimulante sau iritante Laxativele emoliente si lubrefiante Mecanism de actiune - inmoaie scunul si usureaza progresia continutului intestinal, fr a fi absorbite - efect dupa 2-3 zile Indicatii - hemoroizi sau fisuri anale - bolnavi sau batrini care elimina greu scaunul - bolnavi la care trebuie evitat efortul Exemple Uleiul de parafina: Paragel interfera absorbtia unor vitamine liposolubile reactii granulomatoase in gg. mezenterici Docusatul sodic laxativ slab Laxativele de volum Mecanism de actiune - contin fibre vegetale nedigerabile si coloizi => cresc continutul colonului => stimuleaza peristaltismul. - administrate cu apa - efect dupa 2-3 zile Indicatii
- constipatie functionala - anorexie pentru umplerea colonului si stimulare peristaltism Exemple Tarate de grau, seminte de in Semine de psylla (ispaghula): Purgolax, Plantaben Metilceluloza, carboximetilceluloza, agar. Mucilagiu de caragen (Galcorin) Purgativele osmotice (saline) Mecanism de actiune - saruri care retin apa in intestin => cresterea volumului intestinal lichid => cresterea peristaltismului - in functie de doza sunt fie laxative, fie purgative - evacuarea la doze mari se face in 1-3 ore Indicatii - pentru evacuarea rapida: intoxicatii, interventii chirurgicale, examene radiologice, endoscopii Efecte secundare - voma - deshidratare Exemple Lactuloza: Duphalac Macrogol (polietilenglycol - PEG): Forlax, Sicolax Fortrans = macrogol + sulfatul de Na Sulfat, citrat, oxid de magneziu
Purgative stimulante (iritante) Mecanism de actiune - irita mucoasa intestinala => se stimuleaza reflex peristaltismul - cresc difuziunea apei si electrolitilor in intestin => cresc volumul si scad consistenta continutului intestinal => favorizeaza peristaltismul Indicatii: - necesitate de evacuare rapida: interventii chirurgicale, examene radiologice, endoscopii Efecte secundare - colici intestinale - declansarea travaliului uleiul de ricin - eruptii cutanate pigmentare fenolftaleina - colorarea urinii si fecale in rosu daca sunt alcaline - fenolftaleina - purgative stimulante (iritante) Exemple Ulei de ricin (determina aparitia de acid rinoleic) - 15 30 ml efect dupa 2-5 ore Bisacodil: Dulcolax - Efect dup 1/2 - 1 ore Preparate vegetale (purgative antrachinonice) Senna: Rixative, Regulax - Efect 6 - 12 ore Scoarta de crusin (frangula): Cortelax - Efect dup 6 8 ore scaune moi - Indicate in cazuri rebele de constipatie functionala Cascara, rubarba Fenoftaleina: Ciocolax
V. Medicamente antidiareice
Diareea = sindrom caracterizat prin: - scaderea anormala a consistentei scaunului - cresterea greutatii scaunului (>200g/24 ore) - cresterea numarului evacuarilor (> 3/24 ore) Patogenie Diarea osmotica purgative osmotice Diarea secretorie
- cauze exogene: purgative, medicamente, toxice ( din alimente, ciuperci, compusi organofosforici) - cauze endogene: congenitale, tumori vipom , gastrinom Diareea inflamatorie - infectii bacteriene, virale, parazitare - chimioterapie, radioterapie - mecanisme imune si autoimune (RCUH, BC) Diareea prin tulburari de motilitate - neurogena, vagotomie, hipertiroidism
Tratamentul diareei Etiologic antibiotice Patogenic glucocorticoizi, mesalazina in inflamatiile cronice De inlocuire a pierderilor electroliti, glucoza Simptomatic reducerea peristaltismului - opioizi - anticolinergice cresterea viscozitatii continutului intestinal - caolinul, carbonatul de calciu, hidroxidul de aluminiu - substante absorbante SE TRATEAZA DIAREEA CU DURATA MAI MARE DE 24 ORE 1. Antidiareice opioide Efecte farmacologice - scad miscarile peristaltice - cresc contractiile segmentare - cresc tonusul sfincterelor - inhiba reflexul anal de defecatie - scad secretia biliare si pancreatica Tinctura de opiu 1ml = 10 mg morfina = 56 picaturi 10 15 pic x 3/zi Risc de dependenta Codeina 1cp =15 mg 1 2 cp x 4/zi Risc mic dependenta Loperamida (Imodium) 1 cp = 2 mg 2cp initial, apoi 1cp/scaun maxim 8 cp/zi, maxim 5 zile Indicatii - batrini cu incontinenta - scaderea evacuarilor la nivelul ileostomei 2. Antidiareice anticolinergice Atropina Tinctura de beladona 30 60 pic./zi Butilscopolamina (Scobutil) Propantelina Indicatii - diareea cronica - colonul iritabil 3. Antidiareice care cresc viscozitatea Caolinul - este un silicat de aluminiu hidratat natural - 5 15 g pulbere dupa repaus digestiv Carbonatul de calciu Hidroxidul de aluminiu Substante absorbante
Carbunele medicinal (Carbomedicinalis, Norit, Carbophos) - indicatii: diaree, flatulenta, distensie abdominala, intoxicatii acute - 2 8 g/zi Dimeticona (Ceolat , Saab-simplex cp masticabile, Espumisan cps) - 80 160 mg/zi dupa mese si la culcare Diosmectita (Smecta) - absoarbe gazele, protejeaza mucoasa intestinala, - nu modifica peristaltismul si volumul scaunelor - 3 g x 3/zi
1. Antivomitive antihistaminice Prometazina (Romergan), ciclizina, meclozina (Emestop), feniramina, difenhidramina, hidroxizina Mecanism de aciune - blocarea histaminergic H1 si colinergic la nivelul centrului vomei i nucleilor vastibulari Reacii adverse - sedare, somnolen, uscciunea gurii Indicaii - ru micare - boala Meniere - vrsturi din sarcin - vrsturi medicamentoase
2. Antivomitive antidopaminergice Fenotiazine Tietilperazina (Torecan), proclorperazina (Emetiral), clorpromazina - sunt neuroepileptice - sunt eficiente Efecte secundare - hTA - agitatie - sedare - sindrom extrapiramidal
3. Antivomitive antimuscarinice Scopolamina (Hioscina) - anticolinergic cu aciune centrala - deprimant psihomotor - antiemetic n rul de micare Efecte secundare - tip anticolinergic
4. Antivomitive antiserotoninergice Ondasetron (Zofran, Emeset) Garnisetron (Kytril) Tropisetron (Novoban) Mecanism de aciune - blocarea receptorilor 5HT3 centrali (ZCD) i periferici Indicatii - n voma produs de chimioterapice anticanceroase i radioterapie
5. Canabinoidele antivomitive Dronabilolul Nabilona - indicate n voma postchimioterapie - u multe reacii nedorite: disforie, sedare, halucinaii, dezorientare, vertij
6. Alte clase folosite n tratamentul vomei Benzodiazepine Alprazolam Lorazapam Glucocorticoizii Prednison Metilprednisolon Dexametazon Se folosesc n asociere cu alte antiematice: - benzodiazapine - au efecte sedative, anxiolitice - n voma anticipativ - glucocorticoizii - n voma determinat de chimioterapice