AMINOACIZI

Definiie Aminoacizii pot fi considerai derivai funcionali ai acizilor mono- i policarboxilici n care unul sau mai muli atomi de hidrogen sunt nlocuii cu grupe NH2. Nomenclatur Denumirea aminoacizilor se obine prin adugarea prefixului amino la numele acidului, preciznd poziia grupelor amino fa de grupa carboxil prin cifre sau litere greceti. Clasificare Aminoacizii se pot clasifica dup mai multe criterii: Dup natura radicalului de hidrocarbur de care se leag grupele funcionale: - aminoacizi alifatici: - cu caten liniar: glicina, valina; - cu caten ramificat: valina; - aminoacizi aromatici (acizi aminobenzoici); - aminoacizi micti: fenilalanina; Dup poziia grupei amino fa de grupa carboxil: , , , , aminoacizi. Dup numrul grupelor funcionale amino i carboxil: Denumire aminoacid Structur aminoacid Acizi monoamino-monocarboxilici (caracter neutru) CH2 COOH Acid -aminoacetic, glicocol, glicin
NH2

Acid 2-aminopropanoic, Acid -aminopropanoic, -alanin Acid 3-aminopropanoic, Acid -aminopropanoic, -alanin Acid 2-amino-3-metilbutanoic, Acid -aminoizovalerianic, Acid -amino--metilbutanoic, valin* Acid -aminoizocapronic, leucin* Acid -metil--aminovalerianic, izoleucin* Acid -fenil--aminopropionic, fenilalanin *
1

CH3 CH2 NH2 CH3

CH COOH NH2 CH2 COOH

CH CH COOH CH3 NH2

CH3 CH3 CH2

CH CH2 CH3 CH2

CH COOH NH2

CH CH COOH CH3 NH2

CH COOH

C6H5 NH2

Acizi monoamino-dicarboxilici (caracter acid)

HOOC CH2 CH COOH Acid 2-amino-1,5-butandioic, Acid aminosuccinic, acid asparagic, acid NH2 aspartic HOOC CH2 CH2 CH COOH Acid 2-amino1,5-pentandioic, Acid -aminoglutaric, acid glutamic NH2

Acizi diamino-monocarboxilici (caracter bazic) CH2 CH2 CH2 CH COOH Acid 2,5-diaminopentanoic, Acid ,-diaminovalerianic, ornitin NH2 NH
2

Acid 2,6-diaminohexanoic Acid ,-diaminocapronic, lisin* Acid -amino--guanidinovalerianic, arginin* Acid 2-amino-3-hidroxipropanoic, Acid -hidroxi--aminopropionic, serin Acid -hidroxi--aminobutiric, treonin* p-Hidroxifenilalanin, tirosin

CH2 NH2

CH2

CH2

CH2

CH COOH NH2 CH2 CH COOH NH2

H2N CH NH CH2 NH2 CH2 OH CH3 CH COOH NH2

CH2

Hidroxiaminoacizi

CH CH COOH OH NH2

HO

CH2

CH COOH NH2

Tioaminoacizi Acid -amino--tiopropionic, cistein Acid di(-amino--tiopropionic), cistin

S S CH2 CH2

CH2 SH

CH COOH NH2
NH2 CH COOH CH COOH NH2

Acid -amino--S-metil-tiobutiric), metionin*

CH3

CH2

CH2

CH COOH NH2

Aminoacizi heterociclici Acid pirolidin--carboxilic, prolin

N H COOH

Acid -hidroxipirolidin--carboxilic, hidroxiprolin

HO

OH COOH NH2

Imidazolalanin, histidin*
N H

CH2

CH COOH NH2

Indolilalanin, triptofan*
N H

CH2

CH COOH NH2

Aminoacizii formulai mai sus reprezint principalii aminoacizi care intr n constituia proteinelor. Pn n prezent s-au izolat circa 20 de aminoacizi naturali. Aminoacizii pot fi sintetizai de organismele vii, plante sau animale. Aminoacizii care nu sunt sintetizai de organismul animal i trebuie introdui prin hran se numesc eseniali (n numr de 10). Aminoacizii sintetizai de organism se numesc neeseniali (n numr de 10). Pentru omul adult sunt necesari urmtorii 10 aminoacizi eseniali: valin, leucin, izoleucin, fenilalanin, triptofan, treonin, lisin, metionin, histidin, arginin, furnizai zilnic prin hran. Spre deosebire de lipide i glucide, n organism nu se fac rezerve de aminoacizi. Aminoacizii eseniali nu se pot nlocui unii pe alii. Majoritatea aminoacizilor care intr n compoziia proteinelor sunt -aminoacizi. n funcie de structura catenei laterale R- din molecul, -aminoacizii se pot clasifica n: n funcie de caracterul hidrofob sau hidrofil al lui R, pot fi: -aminoacizi hidrofobi, cei care conin drept caten lateral un radical de hidrocarbur (hidrofob), de exemplu: alanin, valin, fenilalanin; -aminoacizi hidrofili, cei care conin n catena lateral grupe funcionale OH (acestea cresc caracterul hidrofil al aminoacidului), de exemplu: serin; n funcie de proprietile acido-bazice, pot fi: -aminoacizi bazici, cei care conin n catena lateral grupa funcional amino, -NH2; de exemplu: lisina; -aminoacizi acizi, cei care conin n catena lateral grupa funcional carboxil, COOH, de exemplu: acidul glutamic; -aminoacizi neutri, care i pot neutraliza intern sarcinile electrice (la un anumit pH, numit punct izoelectric), cei care conin drept caten lateral un radical de hidrocarbur; de exemplu: glicina, alanina. Structur Aminoacizii au n molecula lor o grup funcional acid (grupa COOH) i o funciune bazic (grupa NH2). Cele dou grupe se neutralizeaz reciproc, intramolecular. n stare solid, aminoacizii au structur dipolar, de amfion.
H2N R COOH H3N R COO

n soluie apoas, la echilibru, aminoacizii au caracter amfoter. n mediu acid se comport ca baze; capteaz protoni i trec n cationi. n mediu bazic se comport ca acizi; cedeaz protoni i trec n anioni.
3

n ambele cazuri pH-ul nu se schimb. Soluiile apoase ale aminoacizilor au rol de soluii tampon (pstreaz constant pH-ul soluiei).
H3N H3N H2N R COOH R COO R COO cation (in mediu acid) amfion (in mediu neutru) anion (in mediu bazic)

Metode de obinere 1. Hidroliza proteinelor cu HCl sau H2SO4 se formeaz 20-25 aminoacizi 2. Aminarea acizilor halogenai
+ NH3 R CH COOH X - HX R CH COOH NH2

+ NH3 CH2 Cl COOH - HX

CH2 NH2

COOH

acid monocloroacetic

glicocol (glicina)

3. Metoda Gabriel
COO NK COO ftalimida potasica + Cl CH2 COOR - KCl COO COO N CH2 COOR

+ 2 H2O

esterul unui acid halogenat COOH CH2 COOH + + NH2 COOH

R OH

acid o-ftalic

glicocol

alcool

4. Reacia cianhidrinelor aldehidelor i cetonelor cu amoniac se formeaz -aminoacizi

R CH O + HCN R CH CN OH cianhidrina +2 H2O + NH3 R CH CN _ _H O NH3 2 NH3 aminonitril R CH COOH NH3 aminoacid

CH2

O + HCN

CH2 OH

CN

+ NH3 _H O
2

CH2 NH2

CN

+2 H2O CH2 COOH _ NH3 NH2 glicocol

5. Reducerea oximelor acizilor cetonici

R C COOH + H2N OH _H O 2 O acid -cetonic + H2 R CH COOH R C COOH _ H2O NH2 N OH oxima

6. Adiia amoniacului la dubla legtur a acizilor dicarboxilici nesaturai

HOOC CH CH COOH + NH3 acid fumaric HOOC CH2 CH COOH NH2 acid asparagic

7. Sinteza de -aminoacizi a) -alanina este singurul -aminoacid cunoscut

CH2 CH + NH3 CN acrilonitril CH2 NH2 CH CN +2 H2O _ NH3 CH2 NH2 - alanina CH2 COOH

aminoacrilonitril

b) Degradarea Hofmann a monoamidelor acizilor 1,4-dicarboxilici

H2C H2C CO O + NH3 CO CH2 CH2 CONH2 COOH + NaOBr CH2 CH2 NH2 COOH - alanina
NH2 COOH acid o-aminobenzoic (acid antranilic)

anhidrida succinica
CO O + NH3 CO anhidrida ftalica

_ NaBr _ CO2 monoamida succinica

CONH2 COOH + NaOBr _ NaBr _ CO2

monoamida o-ftalica

Proprieti fizice Aminoacizii sunt substane solide, cristaline, incolore, stabile la temperatura camerei. Forma cristalelor este caracteristic pentru fiecare aminoacid. Au p.t. mult mai ridicate dect ale acizilor corespunztori (peste 2500C, cu descompunere) datorit structurii lor amfionice.
5

Nu pot fi distilai deoarece se descompun la punctul de topire. Sunt solubili n ap, puin solubili sau insolubili n solveni organici. Cisteina este un aminoacid foarte puin solubil n ap. Termenii inferiori din seria aminoacizilor alifatici au gust dulce, iar cei cu mas molecular mare au gust amar. Toi aminoacizii naturali sunt optic activi, cu excepia glicocolului i fac parte din seria L, adic au grupa NH2 n stnga n reprezentarea prin formulele plane. Exist i aminoacizi cu configuraia D. Proprieti chimice A. Caracterul amfoter Aminoacizii au proprieti chimice determinate de prezena celor dou grupe funcionale COOH i NH2. n stare solid, aminoacizii se afl sub form de amfioni. Astfel, n soluie apoas exist la echilibru cei 3 ioni ai aminoacidului, din care forma amfionic n exces. Existena acestor ioni explic solubilitatea n ap i nevolatilitatea aminoacizilor. n mediu puternic acid toi aminoacizii se gsesc sub form de cationi.
H3N R COOH

n mediu puternic bazic toi aminoacizii se gsesc sub form de anioni.

H2N R COO

n mediu neutru exist sub form de saruri interne, numite zwitterioni (amfioni) sau ioni dipolari. 3 Aminoacizii pot da sruri att cu acizii, ct i cu bazele, ei sunt amfoteri. Pentru fiecare aminoacid exist un pH intermediar la care concentraia de cationi este egal cu concentraia de anioni. Aceast valoare a pH-ului se numete punct izoelectric (pI). Moleculele de aminoacid n soluie acid n cmp electric migreaz spre catod, n soluie bazic spre anod, iar la punctul izoelectric, cndse afl sub form de amfion, micarea lor nceteaz. La punctul izoelectric solubilitatea aminoacidului n ap este minim. Reacia aminoacizilor cu acizi:
H2N CH COOH + H R H3N CH COOH R ion pozitiv (cationul aminoacidului)

HN

R COO

Sau:
H3N CH COO R + H H3N CH COOH R

Exemplu: Reacia glicinei cu acidul clorhidric este:

6

H2N CH2

COOH + HCl

Cl H3N CH2

COOH

H3N CH2

COO

+ H + Cl

H3N CH2

COOH + Cl Cationul glicinei

3 2 Substana obinut n urma reaciei de neutralizare a acidului clorhidric cu acidul aminoacetic (glicin) este o sare; ea se poate scrie i sub form de clorhidrat: HOOC CH2 NH2HCl. Reacia aminoacizilor cu baze se scrie, n general:

Cl H N CH

COOH

H2N CH COOH + HO R

H2N CH COO

+ H2O

R ion negativ (anionul aminoacidului)

+ HO

Sau:
H3N CH COO R H2N CH COO R + H2O

De exemplu, reacia glicinei cu hidroxidul de sodiu este:

H2N CH2 COOH + NaOH H2N CH2 COO + Na + H2O

Sau scris sub form ionic:

H3N CH COO R + Na + HO H2N CH2 COO + Na + H2O

Substana H2NCH2COOH obinut n urma reaciei de neutralizare a hidroxidului de sodiu cu acidul aminoacetic (glicina) este o sare. B. Reacii datorate grupei carboxil 1. Reacia cu pentaclorur de fosfor se formeaz cloruri acide
R CH COOH + PCl5 NH2 R CH COCl + POCl3 + HCl NH2

2. Reacia de esterificare cu alcooli

R CH COOH + R OH NH2 HCl R CH COOR NH3]Cl

3. Decarboxilarea se formeaz amine primare

R CH COOH _ CO2 NH2 t0C R CH2 NH2

H2N CH2

CH2

CH2

CH COOH NH2

_ CO

H2N CH2
2

CH2

CH2

CH2 NH2

CH2 NH2

CH2
lisin

ornitin CH2 CH2

CH COOH NH2

_ CO

putrescein CH2 CH2 CH2

2

CH2

CH2 NH2

NH2
cadaverin

4. Reducerea se formeaz aminoalcooli

R CH COOH + 4 [H] NH2 Na / EtOH R CH CH2 NH2 OH

C. Reacii datorate grupei amino 1. Acilarea se formeaz Nacilaminoacizi a) cu cloruri acide (CH3COCl = clorura de acetil, C6H5COCl = clorura de benzoil).
R CH COOH + R' NH2 HO COCl - HCl R CH COOH NHCOR'

b) cu anhidride acide
R CH COOH + (R' NH2 CO)2O _ R' COOH R CH COOH NHCOR'

2. N-alchilarea cu sulfat de metil

R CH COOH + (CH3)2SO4 NH2 _ H SO 2 4 R CH COOH N(CH3)2

3. Desaminarea cu acid azotos se formeaz hidroxiacizi

R CH COOH + HNO2 NH2 H R CH COOH + N2 + H2O OH

4. Reacia cu clorura (bromura) de nitrozil se formeaz -cloro(bromo)acizi

R CH COOH NH2 + NOCl _ N2 _ HO
2

R CH COOH Cl

5. nclzirea cu acid iodhidric se formeaz acizi carboxilici

R CH COOH NH2

HI; 2000C _ NH
3

R CH2 COOH

D. Reacii datorate ambelor grupe funcionale 1. Reacia cu metale grele se formeaz sruri complexe interne (sruri chelatice)
2 CH2 NH2 COOH + CuO; t0C CH2 O C O NH2 Cu H2N CH2 O C O

( se prezinta sub forma unor ace bleu)

2. Trialchilarea se formeaz betaine (trialchilderivai ai aminoacizilor)

R CH COOH + 3 CH3I NH2 - 3HI R CH COO N(CH3)3

3. Comportarea termic depinde de poziia grupei amino fa de grupa carboxil. a) -amioacizii sufer reacii de condensare Prin eliminarea unei molecule de ap intermolecular rezult o dipeptid n care se gsete o legtur amidic, CONH2, numit legtur peptidic.
R CH COOH + H2N CH COOH NH2 R _HO 2 R CH CO NH CH COOH NH2 R

Peptida este un compus cu funciune mixt care conine n molecul 3 grupe funcionale diferite: amino H2N, carboxil COOH i amid CONH. Condensarea a dou molecule de aminoacid identice Dac la reacia de condensare particip dou molecule ale aceluiai aminoacid se formeaz o peptid simpl:
O H2N CH C R
H2N CH2
glicin

H + H N CH COOH R
COOH
glicin

O H H2N CH C N CH COOH + H2O R

H2N CH2
glicil-glicin

OH

R
CO NH CH2 COOH + H2O

COOH + H2N CH2

Condensarea a dou molecule de aminoacid diferite Dac la reacia de condensare particip dou molecule de aminoacid diferite se pot forma dou peptide mixte, deoarece fiecare aminoacid poate participa la reacie att prin grupa amino, ct i prin grupa carboxil, precum i dou peptide simple.
9

 Prin eliminarea a dou molecule de ap intermolecular se formeaz compui ciclici derivai de la piperazin.
O R R CH COOH + H2N CH R _ 2H2O NH2 COOH HN O NH dicetopiperazina R

b) -aminoacizii Prin eliminarea intramolecular a amoniacului se formeaz acizi , -nesaturai

t0C R CH CH2 NH2 COOH _ R CH CH COOH NH3

t0C CH2 CH2 NH2 COOH _ NH3 CH2 CH COOH acid acrilic - alanina

c) i -aminoacizi Prin eliminarea intramolecular a apei are loc o ciclizare se formeaz lactame
t0C CH2 NH2 CH2 CH2 COOH _ H2O N H O - butirolactama

t0C CH2 NH2 CH2 CH2 CH2 COOH _ H2O - valerolactama N H O

4. Reacia cu ninhidrina reacie de identificare i dozare. Este caracteristic aminoacizilor apare o coloratie albastr-violet intens, cu excepia prolinei care d o coloraie galben. Reprezentani Glicocol, glicin (acid aminoacetic) a fost denumit astfel datorit gustului su dulce (glycos = dulce; colta = clei).
10

-alanina (acid -aminopropionic) = component normal a tuturor proteinelor. -alanina (acid -aminopropionic) se obine numai prin sintez; este folosit ca antagonist al bufeurilor de cldur la menopauz. Acidul asparagic i acidul glutamic sunt componente foarte rspndite ale proteinelor. Acidul antranilic (acid o-aminobenzoic) este un compus solid, solubil n ap, etanol, eter. Se gsete sub form de ester metilic (antraniliat d e metil) n uleiul din flori de iasomie, portocale i tuberoz. Preparat sintetic, se folosete n parfumerie. Acidul meclofenic (acid N-(2,6-dicloro-m-tolil)antranilic) este un antiinflamator nesteroidian. El inhib sinteza de prostaglandine prin blocarea ciclooxigenazei.
COOH NH Cl Cl CH3

Acidul m-aminobenzoic este un compus solid care se folosete la obinerea unor colorani azoici. Acidul p-aminobenzoic (PAB) este factor de cretere pentru numeroase microorganisme. Face parte din grupa vitaminelor H. Intr n constituia acidului folic. Esterii si au proprieti anestezice. Esterul etilic se numete anestezin (benzocain) = anestezic local, liposolubil. Esterul acidului p-aminobenzoic cu dietilaminoetanolul se numete novocain (procain) i se folosete sub form de clorhidrat.
O C O CH2 CH2 N(C2H5)2

NH2

AMINOALCOOLI
Aminoalcoolii conin n molecula lor, pe lng grupe NH2, i grupe OH. Nomenclatur Se denumesc prin adugarea sufixului ol la numele hidrocarburii, urmat de sufixul amin. Metode de obinere 1. Tratarea oxidului de etilen cu soluie apoas de amoniac

11

NH3 + H2C O

CH2

CH2 OH

CH2 NH2

etanolamina ( - hidroxietilamina, - aminoetanol)

NH3 + 2 H2C O

CH2 HN

CH2 CH2

CH2 CH2

OH dietanolamina OH

H2C NH3 + 3 O

CH2

CH2 HN CH2 CH2

CH2 CH2 CH2

OH OH OH trietanolamina

2. Hidrogenarea catalitic a aminoesterilor

R CH COOR + [H] NH2 Ni - Raney sau LiAlH4 R CH CH2 _ R OH NH2 OH

Proprieti fizice Termenii inferiori sunt lichide vscoase, higroscopice, solubile n ap, cu p.f. ridicate datorit asocierilor moleculare prin legturi de hidrogen. Proprieti chimice 1. Reacia de N-acilare
R CH NH2 + CH3COCl OH AlCl3 - HCl R CH NHCOCH3 OH

2. Reacia cu sodiu metalic se formeaz alcoxizi

R CH NH2 + Na OH R CH NH2 + 1/2 H2 ONa

3. Reacia cu clorur de tionil se formeaz cloroalchilamine

R CH NH2 + SOCl2 OH R CH NH2 + SO2 + HCl Cl

4.Tratarea cu acid sulfuric se formeaz imine

12

CH2 OH

CH2 NH2

+ H2SO4 _H O
2

H2C N H

CH2 aziridina

AMINOFENOLI
Metode de obinere 1. Obinerea o- i p-aminofenolilor prin reducerea o- i p-nitrofenolilor
OH NO2 + 6 [H] Zn + HCl OH NH2 + 2 H2O

2. Obinerea m-aminofenolilor
OH + NH3 OH 200 C _ HO 2 NH2
0

OH

Proprieti fizice Sunt substane solide, puin solubile n ap, solubile n mediu acid sau bazic. Proprieti chimice 1. Datorit proprietilor slab bazice formeaz sruri cu acizii tari 2. Datorit proprietilor slab acide formeaz fenoxizi cu hidroxizii alcal ini 3. N-Alchilarea 4. N-Acilarea 5. Oxidarea izomerilor orto i para se formeaz chinone 6. Datorit proprietilor lor reductoare, se folosesc ca revelatori fotografici

13