Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1. GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII 2. GENETICA UMAN - DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL.
EREDITATEA proprietatea unui individ de a transmite la urmai caracterele personale precum i cele ale speciei sale. Se transmit informaiile pentru realizarea caracterelor. Ereditatea = proces informaional care presupune stocarea, expresia i transmiterea informaiei necesare pentru realizarea caracterelor unui individ. Ereditatea este o FUNCIE.
macropolimer de nucleotide codificat - unitate de cod: CODON (3 nucleotide nvecinate) AMINOACID GENOM = totalitatea informaiei din ADN. GENA = unitatea de informaie ereditar "o gen un caracter " MUTAIE (modificare a structurii genice) variant genic normal sau anormal. Mutaiile = cauze majore de boal sau predispoziie la boal
Transcripie + Translaie Transcripie - copierea informaiei genetice corespunztoare unei gene molecul de ARNm (mesager): Translaie decodificarea informaiei genetice dintr-o molecul de ARNm secven peptidic
EREDITATE
GENETICA
VARIABILITATE
ADN
RECOMBINARE GENETIC
MIGRAII
genice
Codon
Transcripie (nucleu)
MUTAII
cromosomice
ARNm Fecundare
Recombinare genomic
genomice
Translaie (ribosomi)
mitocondriale Peptid
TRANSMITERE
Transmiterea informaiei n succesiunea generaiilor celulare Ovare Ovule Fecundare Zigot Testiculi Spermatozoizi
Transmiterea informaiei n succesiunea generaiilor de organisme
VARIABILITATEA
fenomenele care produc diferenele genetice dintre indivizii unei populaii, precum i ntre populaii diferite .
3 surse de variabilitate:
Recombinrile genetice fenomene normale n meioz i fecundare. Mutaiile genetice fenomene anormale n cursul diviziunilor celulare; Migraiile populaionale
VARIABILITATEA
DISCIPLIN FUNDAMENTAL
Genetica uman disciplin fundamental studiul structurilor, mecanismele i legile de baz ale ereditii. Ereditatea controleaz toate procesele vieii genetica uman baza medicinii moderne.
DISCIPLIN CLINIC Genetica uman genetica medical relaia ereditate boal - importana mutaiilor n producerea bolilor sau predispoziiei la boli. Genetica medical - specialitate distinct:
diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice; ngrijirea familiilor bolnavilor prin:
sfat genetic, diagnostic prenatal, screening neonatal diagnostic presimptomatic.
DISCIPLIN MEDICO-SOCIAL
INDIVIDUALITATEA GENETIC totalitatea informaiei genetice a unui individ = GENOTIP = 2n cromosomi. genotipul se formeaz n timpul fecundrii: n crs (ovul) + n crs (spermatozoid) = 2n crs (zigot) COMBINAIE GENETIC NOU, UNIC, CONSTANT I IREPETABIL genotipul programul ontogenetic:
succesiune de etape de dezvoltare prestabilite exact, diferite calitativ i precis delimitate temporal
INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC FENOTIP ansamblul unic de caractere specifice, produse prin interaciunea permanent i n proporii diferite dintre genotip i mediu
GENOTIP
MEDIU
UNICITATE BIOLOGIC
INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC
manifestri variabile de boal
NU EXIST BOLI,
CI NUMAI BOLNAVI
Caractere fenotipice:
ereditare (factori genetici); multifactoriale (factori genetici + de mediu);
FENOTIP
GENOTIP
CARACTERE MULTIFACTORIALE
MEDIU
CARACTERE EREDITARE
CARACTERE ECOLOGICE
CARACTERE EREDITARE
Determinate 100% de genotip; Pot fi: de specie numai ereditare:
ex. numr specific de cromosomi barier reproductiv;
CARACTERE MULTIFACTORIALE
Heritabilitate
Mediu 1
FENOTIP 1
GENOTIP
Mediu 2
FENOTIP 2
NORMA DE REACIE
contribuia ereditar este poligenic au caracter familial, fr transmitere mendelian; genotipul PREDISPOZIIE LA BOAL (PG); B = PG + M msuri de profilaxie:
identificare persoanelor cu predispoziie genetic; evitarea factorilor nocivi de mediu
SNTOI
Predispoziie genetic
BOLNAVI
CARACTERE ECOLOGICE
ageni fizici, chimici sau biologici agresiuni boli aparent negenetice. efectele agresiunilor exogene influenate de GENOTIP
mod specific de rspuns la agresiuni ECOGENETICA
studiaz variaiile individuale determinate genetic la aciunea factorilor externi; alergenii, alcoolul, fumatul, infeciile efecte diferite la persoane diferite
U.M.F IAI
MEDIU
ADN
transmitere ereditar transcripie
ARNm
translaie
PROTEIN
ADN
Descifrarea structurii ADN = singura cale pentru nelegerea naturii i funciei GENEI: stocarea, expresia i transmiterea informaiei genetice
U.M.F IAI
J.D. WATSON
F. CRICK
-A-T-C-G-C-G-A-T-T-A-C-G-A-T-T-A-G-C-G-C-T-A-A-T-G-C-T-A-
U.M.F IAI
STRUCTURA
n anul 1962, James Watson i Francis Crick au primit premiul Nobel Modelul structurii ADN universal valabil n lumea vie. ADN devine nu numai esena geneticii ci i un veritabil simbol
al vieii * i al medicinii moleculare*
ADN
U.M.F IAI
1.
[P 5dR1 - N]n
Grup fosfat
(ac.ortofosforic)
Baz azotat:
Pentoz Pur A, G Pir T, C
D-2-dezoxiriboza
U.M.F IAI
Polimerizarea nucleotidelor: legturi covalente (puternice) 3- 5 fosfodiester* Se formeaz o caten (lan): - continu, - linear (neramificat!) o parte "constant" (ax) fosfoglucidic i o parte variabil bazele azotate *, polaritate 5 3
U.M.F IAI
Informaia genetic codificat = secvena (ordinea) nucleotidelor determin ordinea aminoacizilor n proteine. 5'- ATGCCTAGATCA - 3' aa1- aa2-aa3- aa4
ATG Met asamblate ntr-o "fraz" = o gen = unitatea de informaie genetic; secvena nucleotide secvena AA n protein. ATG TGT AAA CCA Met cis lys pro
U.M.F IAI
Sensul de "citire" al informaiei genetice este determinat de polaritatea 5' 3' a catenei de ADN 5'- ATGCCTAGATCA - 3' aa1- aa2 -aa3-aa4
U.M.F IAI
Informaia genetic
Mutaia genei substituia unui nucleotid modificarea unui codon * nlocuirea unui aminoacid modificarea structurii i funciei proteinei sintetizate.
ATG TGT AAA CCA Met cis lys pro ATG AGT AAA CCA Met ser lys pro
U.M.F IAI
legate ntre ele prin bazele azotate, n mod complementar : b. purin. b. pirimid. A T i G C * cele dou catene sunt strict codeterminate. De exemplu: 5'-ACGTCAG-3 3'-TGCAGTC-5 *
U.M.F IAI
Legea complementaritii bazelor explic mecanismele prin care se realizeaz funciile genetice ale ADN:
transcripia, replicarea, repararea leziunilor, recombinarea
Pentru aceste funcii catenele se pot desface parial matrie pt sinteza unor noi molecule complementare (ARNm sau ADN).
U.M.F IAI
catenele ADN sunt antiparalele () catenele ADN se nfoar plectonemic dubl spiral elicoidal coaxial - dextrogir. Structura ADN este perfect regulat ! ( 2 nm; pas=3,4nm) Dou anuri laterale: mic (histone) i mare ( proteine reglatoare) n condiii fiziologice molecula ADN are o mare stabilitate metabolic.
HISTONE
10 pb
PROTEINE
REGLATOARE
U.M.F IAI
n condiii experimentale (tratare termic sau chimic) ruperea (desfacerea) legturilor de hidrogen = denaturare monocatene *.
monocatenele de ADN rcite lent se pot reasocia pe baza complementaritii = renaturare sau hibridizare. rcire brusc monocatene separate
DENATURAREA I HIBRIDIZAREA ADN Monocatenele ADN separate se pot uni, pe baz de complementaritate, cu alte monocatene de ADN sau ARN formnd hibrizi moleculari; HM folosii n diagnostic i tratament:
U.M.F IAI
nativ i o "sond de ADN (secven de ADN obinut artificial) ce corespunde unei gene, marcat fluorescent: - hibridizarea sondei prezena semnalului prezena genei; - absena semnal = deleia genei
del
U.M.F IAI
hibridizarea ntre o molecul de ADN nativ i un oligonucleotid antisens produce un heteroduplex care blocheaz funcia genei (ex., oncogen sau genom HIV).
oligonucleotid antisens
A T
Proteina anormal
AT TA
Blocare expresie
BOALA
VINDECARE
Oncogen sau Genom HIV
U.M.F IAI
B.
U.M.F IAI
februarie 2001: schia iniial a GU, octombrie 2004: versiunea finisat, de nalt precizie, a secvenei nucleotidice aproape complete a GU
(2,85 miliarde de pb sau ~ 99% din eucromatin).
GENOMICA STRUCTURAL
U.M.F IAI
GENOMIC STRUCTURAL
( patru comentarii majore)
1. Numrul genelor umane este surprinztor de mic (~25.000). Reprezint mai puin de ... 5 % din GU Genele sunt distribuite inegal ntre i n interiorul cromozomilor
U.M.F IAI
GENOMIC STRUCTURAL
2. Genomul a dou persoane nenrudite, din populaii diferite, are n comun 99,9% din secvenele nucleotidice din ADN.
U.M.F IAI
Aceast mic parte din genom este alctuit din diferite secvene polimorfice de ADN:
CNP: copy number repeats = secvene mari de ADN MINISATELIII HIPERVARIABILI: secvene foarte scurte (14-65 pb), SNPs ( single nucleotid polymorphism) 1 pb la fiecare 1000 pb (n total 1,4 miliarde)
Numrul, secvena i poziia acestor markeri polimorfici sunt caracteristice fiecrui individ
U.M.F IAI
U.M.F IAI
GENOMIC FUNCIONAL
U.M.F IAI
...publicarea schiei GU va schimba cu siguran practica medical n urmtoarele decenii; medicina genomic va transforma profund medicina clinic
U.M.F IAI
U.M.F IAI
PRECIZRI:
1. Transformrile poteniale ale practicii clinice se vor face TREPTAT, vor fi lente dar profunde.
mbuntirea trainingului medical s fim pregtii s nelegem i aplicm medicina genomic. ... n stadiul actual avem nevoie de cunotine, vocabular i, mai ales, de un concept larg despre rolul genomicii pentru a evita RISCUL DE A NU NELEGE MEDICINA VIITOARE (Dumont-Driscoll - 2002)
PRECIZRI:
b)
U.M.F IAI
n medicina clasic pe primul plan este BOALA, n medicina genomic important este BOLNAVUL (medicina personalizat) Se va trece de la diagnostic i tratament la predicie i profilaxie personalizat bazate pe susceptibilitile genetice individuale; ...pstrarea sntii va deveni mai important dect tratarea bolii.
MEDICINA SECOLULUI XXI VA FI: