LEZIUNI CELULARE Leziunea celular - modificarea persistent a homeostaziei biochimice, structurale funcionale a celulei CLASIFICAREA LEZIUNILOR CELULARE: A.

Dup cosecutivitatea apariiei: 1. leziuni primare (provocate de aciunea nemijlocit a factorului nociv) 2. leziuni secundare (consecutive celor primare). B. Dup specificitate: 1. leziuni specifice (corespund calitilor factorului patogen) 2. leziuni nespecifice (au acelai caracter pentru toi factorii patogeni)

C. Dup reversibilitate: 1. leziuni reversibile 2. leziuni ireversibile E. Dup localizare: leziuni membranare; leziuni mitocondriale; leziuni lizozomale; leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni mutaionale); leziuni ale reticulului endoplasmatic i aparatului Golgi.

a) b) c) d) e)

LEZIUNILE MEMBRANEI CELULARE Etiologia leziunilor membranare:

a) b) c) d) e) f) g) h) i) j) k)

factori mecanici; factori fizici (termice, congelaie, electrice); dizosmia mediului intern; radicali activi de oxigen (peroxidarea lipidelor); factori infecioi; alergene factori chimici (toxici); enzime; hipoxie; dismetabolisme generale; dishomeostazii generale. Efectul final - dezintegrarea membranei citoplasmatice.

Consecinele dezintegrrii membranei citoplasmatice: 1. Dereglarea funciei pompelor membranare 2. Dereglarea funciei canalelor membranare 3. Pierderea potasiului intracelular - dereglarea funciei organitelor celulare (mitocondriilor), penuria de energie 4. Surplusul de sodiu intracelular - hiperosmolaritate intracelular, gonflarea celulei 5. Surplusul de Ca2+ n hialoplasm - activarea enzimelor intracelulare: ATP-azelor; proteazelor nespecifice; fosfolipazelor; endonucleazelor. 6. Anihilarea potenialului de repaus (depolarizarea membranei) - deschiderea canalelor potenial dependente, anihilarea gradientului de concentraie K,Na,Ca 7. Micorarea rezistenei electrice a membranei citoplasmatice - spargerea electric a membranei citoplasmatice. 8. Acidoza celular cu pH sub 6,0 9. Activarea enzimelor hidrolitice lizozomale. Consecinele finale - distrofiile celulare, necrobioza i necroza celular, apoptoza.

LEZIUNILE

CITOSCHELETULUI

Componena: microtubuli (20-25 nm) microfilamente (15 nm) filamente de actin i miozin (8-15 nm) Funciile citoscheletului: menine forma celulei asigur translocarea organitelor asigur motilitatea celulei efectueaz chimiotactismul, migrarea celulelor, fagocitoza, pinocitoza organizarea citoplasmei Leziunile citoscheletului: defecte de locomoie celular defectele microtubilor lipsa motilitii spermatozoizilor (sterilitate masculin), inactivarea cililor vibratili (bronhoectazie), lipsa migraiei leucocitelor, dereglarea fagocitozei, sistarea mitozei (nu se formeaz fusul mitotic)

LEZIUNILE NUCLEULUI CELULEI Cauzele - factori fizici, chimici, biologici. Manifestrile morfologice i funcionale: condensarea i marginlizarea cromatinei, cariopicnoza, cariorexia, carioliza, mutaii generative i somatice, tulburrile mitozei i ritmului mitotic. LEZIUNILE MITOCONDRIILOR Decuplarea oxidrii - fosforilrii Inhibiia reaciilor oxidative Blocada citocromoxidazelor Penuria de energie LEZIUNILE LIZOZOMILOR Destabilizarea memranei ieirea hidrolazelor lizozomale n hialoplasm autoliza celulei.

REACIILE FIZIOLOGICE CELULARE I. REACIILE CELULARE COMPENSATORII. ADAPTATIVE I

1. Hiperactivitatea metabolic sinteza c-AMP activarea organitelor celulare - intensificarea oxidrii i sintezei de ATP - mobilizarea proceselor enrgodependente (reaciile anabolice care susin procesele celulare compensatorii i reparative) nsntoirea celulei. 2. Mobilizarea moleculelor i organitelor de rezerv 3. Crearea rezervelor intracelulare de substane i energie a. Hipertrofia adaptativ a organitelor b.Hiperplazia adaptativ a mitocondriilor. c.Atrofia adaptativ 4. Meninerea activ a gradientului electrolitic intra- i extracelular

II. REACII CELULARE REPARATIVE 1. regenerarea i multiplicarea mitocondriilor 2. reparaia ADN: rezecia (clivarea) secvenei lezate (endonucleazele); dezintegrarea secvenei clivate de ADN (exonucleazele); reconstrucia secvenei normale de ADN (ADNpolimerazele); inserarea secvenei reconstruite n molecula de ADN (ligazele). 3. reparaia plasmolemei reintegrarea fizico-chimic; amputarea membranei; resinteza fosfolipidelor, colesterolului i proteinelor membranare.

III. REACIILE CELULARE PROTECTIVE 1. Sistemele antioxidative (la aciunea prooxidanilor inflamaia, fagocitoza, razele ionizante, hipoxia, hiperoxia, intoxicaii Antioxidanii celulari naturali : alfa-tocoferolul colesterolul superoxiddismutaza glutationperoxidaza catalaza selenul globulinele fazei acute (ceruloplasmina, transferina) acidul ascorbic n doze mari (dozele mici prooxidant) 2. Stabilizatorii membranei lizozomale la aciunea labilizatorilor: inaniia, hipoxia, acidoza celular, micotoxine, endotoxine, cancerigene, fosfolipaze, radicali lioberi de oxigen Stabilizatorii membranelor celulare: hormonii antiinflamatori (glucocorticoizii) colesterolul alfa-tocoferolul.

3. Proteinele ocului termic hsp 84-110 Kda: n lipsa stresogenului stres bloc; la aciunea stresogenului stres-start; menine stresreacia n diapazon fiziologic hsp 70 Kda - aperoane : foldingul proteinelor intracelulare formarea structurii teriare menin conformaia proteinelor intracelular nsoesc i protejeaz de denaturare proteinele sintetizate n ribozomi spre destinaie solubilizeaz proteinele (ine moleculare) protejeaz proteinele de agregare i denaturare induc resinteza proteimelor defectuoase induc liza proteinelor denaturate ireversibil blocheaz apoptoza n leziuni reversibi induc apoptoza n leziuni ireversibile se ataeaz de cromatin - protejeaz de mutaii stabilizeaz citoscheletul nlturarea proteinelor denaturate stopeaz mitoza pentru celulele afectate

4. Genele imediate ale reaciei precoce c-fos c-jun c-myc nur-77 - activizeaz proliferarea celular - activeaz ornitindecarboxilaza nuclear, asigur celula cu poliaminele proliferrii (spermina, spermidina) - pregtesc celula pentru activitate reparativ - n lipsa factorilor de cretere induc apoptoza - c-mys regleaz multiplicarea celular (G1 ---- S) (protooncogen la activitatea excesiv) - nur-77 se expreseaz n stres - codific receptorii steroizi nucleari - c-fos, c-jun n celule mature sunt suprimate; n embriogenez - reglatori ai proliferrii i morii celulare n celulele mature se activeaz la leziuni celulare n esuturile cu activitate mitotic permanent (epidermis) c-fos este expresat permanent; n neuroni c-fos este gena morii (apoptozei; se activeaz n ischemie i bolile degenerative Genele

5. Antioncogenele (Supresorii tumorilor) Antioncogena Rb - produce proteina p53 regleaz stabilitatea genetic: n caz de mutaii proteina oprete ciclul mitotic la faza G1 reparaia greelei sau demararea apoptozei.

6. Antigenul celulelor btrne (proteine pistei III) Proteina citoplasmatic (canal ionic): n celulele tinere acest antigen este ascuns ; se expreseaz doar pe celulele btrne la expirarea vieii ontogenetice; Antigenul expresat (demascat) interacioneaz cu autoanticorpii naturali opsonizarea celulelor btrne fagocitoza moarte violent programat

7. Demararea reaciei inflamatoare: Componeni ai celulei bacteriene (LPS) Antigene Produsele dezintegrrii celulare

Activarea NF-kB

Inducia sintezei citokinelor proinflamatoare

Reacia inflamatoare

8. Demararea apoptozei: Factrori patogeni Leziuni celulare ireversibile Mutaii nonvitale Infectarea cu virui Derepresia genelor apoptogene Apoptoza