Sunteți pe pagina 1din 10

TRANSPORTUL PRIN BIOMEMBRANE se poate face prin bistratul lipidic sau prin proteine ce strbat bistratul.

TIPURI MAJORE DE TRANSPORTORI PROTEICI PRIN MEMBRANE. Transportori cuplai cu consumul de ATP (ATPaze): realizeaz transport mpotriva gradientului de concentraie. Transportori necuplai cu consumul de ATP: (nu sunt ATPaze) i pot fi de 2 tipuri: care realizeaz transport mpotriva gradientului de concentraie (prin cuplarea cu un transport n sensul gradientului de concentraie. care realizeaz transport n sensul gradientului de concentraie. CLASIFICAREA TRANSPORTULUI N FUNCIE DE CONSUMUL DE ENERGIE:

transport pasiv - nu consum energie - transport activ - consum energie

CLASIFICAREA TRANSPORTULUI N FUNCIE DE NUMRUL DE MOLECULE TRANSPORTATE:

sisteme de transport pentru o singur molecul UNIPORT - sisteme de transport pentru dou sau mai multe molecule COTRANSPORT o n aceeai direcie SIMPORT o n direcii opuse ANTIPORT

TRANSPORTUL PASIV SE FACE N SENSUL GRADIENTULUI DE CONCENTRAIE NU CONSUM ENERGIE Clasificare:

difuzia + simpl, prin bistrat lipidic + prin proteine: canal - simpl (ionofori canal) i canale ionice selective carrier difuzia facilitat i ionofori carrier

DIFUZIA SIMPL

A. Difuziunea simpl prin bistratul lipidic.

prin acest tip de transport pasiv trec prin membran substanele care se dizolv n bistratul lipidic (care se numesc substane lipofile). Nu sunt implicate proteine. se face de la o concentraie mai mare la una mai mic a substanei de transportat substanele care pot trece prin aceast metod sunt: hormoni steroizi, vitamina A, medicamente liposolubile acest tip de transport depinde de coeficientul de partiie ap-ulei care ne arat ct de mult este o anumit substan este solubil n ap sau n ulei. Dac

valoarea coeficientului de partiie ap-ulei este mare, atunci substana trece mai uor prin bistratul lipidic, deci este mai liposolubil. cu ct substana este mai liposolubil cu att va trece mai uor prin bistratul lipidic. excepie de la aceast regul fac: apa, ureea, metanolul. n timp, practic orice molecul poate traversa un bistrat lipidic fr proteine, n funcie de gradientul de concentraie pentru substana respectiv. Rata la care se face acest transfer depinde de dimensiunile moleculei i de solubilitatea relativ n ulei (hidrofobicitate). n general, cu ct o molecul este mai mic i mai solubil n ulei (cu ct este mai hidrofob sau mai solubil n ulei), cu att va difuza mai repede prin bistratul lipidic. Transportul are loc conform ecuaiei P = KD/x, p permeabilitatea bistratului k- coeficient de partiie ap-ulei D difuzibilitate X grosimea bistratului Astfel rata difuziei oricrei substane prin membran este proporional cu coeficientul ei de permeabilitate specific. Cum D i x sunt cam aceleai pentru majoritatea substanelor, rata difuziei rmne dependent de coeficientul de partiie K. Legea lui Fick nu se aplic moleculelor ncrcate. Transportul mediat de proteine: Membranele celulare sunt permeabile pentru substane polare, cum ar fi ionii, zaharurile, aminoacizii, nucleotidele sau diveri metabolii celulari, spre deosebire de membranele artificiale. Transportul acesta se datoreaz unor proteine de transport transmembranare care transport specific o anumit clas de molecule i uneori numai anumii reprezentani moleculari ai unei clase. Proteinele care realizeaz transportul acesta sunt proteine multi-pass care realizeaz un canal cu un interior hidrofil (polar) care va permite trecerea moleculelor polare (ca un fel de butoi fr capace). Exist 2 clase majore de proteine implicate n transportul mediat de proteine: proteine canal nu necesit legarea substratului de transportat i formeaz pori apoi n membran permind transportul, de exemplu, al ionilor anorganici. Se descriu ionofori canal i canale ionice selective. Viteza de transport este mai mare dect n cazul proteinelor carrier. proteine carrier (cru, permeaze sau transporteri) necesit legarea substratului de transportat, suferind apoi o serie de modificri conformaionale ciclice care permit transferul substratului de pe o parte a bistratului pe alta. Proteinele carrier pot participa la transportul pasiv (ionofori carrier sau difuziune facilitat) sau la transportul activ (proteine carrier cuplate cu o surs de energie - hidroliza ATP). Transportul mediat de proteine poate fi divizat n:difuzie simpl prin proteine: tip ionofori canal i carrier i alte canale ionice difuziune facilitat: prin proteine carriertransport activ prin proteine carrier

A. Difuzia simpl prin proteine este mediat de ionofori canal sau carrier. ionofori de tip canal - de exemplu gramicidina - sunt proteine transmembranare - sunt formai din 2 subuniti puse cap la cap - cele 2 subuniti formeaz mpreun un canal (por) care strbate membrana - interiorul canalului format de ionofor este polar i permite trecerea a cte un ion, n sensul gradientului de concentraie. ionoforii de tip cru (carrier) - de exemplu valinomicina - ele rein un ion i-l transport de la exterior la interior printr-o modificare de conformaie. Modificarea de conformaie nseamn c ionul de transportat este captat pe o fa a membranei, inclavat ntr-o combinaie hidrofil la interior i hidrofob la exterior care poate circula prin bistrat ctre cealalt fa a membranei unde elibereaz ionul captat. Valinomicina este un polimer inelar care transport K+ n sensul gradientului de concentraie, prelund un ion de K de pe o parte a membranei i eliberndu-l de cealalt parte printr-o modificare de conformaie. B. Difuziunea facilitat - se face tot de la o concentraie mai mare la una mai mic a substanei de transportat. - are o vitez mai mare dect difuzia simpl - se face prin proteine tip carrier (cru) prin mecanism ping-pong - modificare conformaional asemntoare dar nu similar cu cea suferit de ionoforii carrier. Aceast modificare conformaional nu este similar cu cea a ionoforilor carrier deoarece molecula de transportat n cazul difuziunii facilitate este mult mai mare iar consumul energetic ar fi excesiv. - se desfoar ca o reacie de cataliz enzimatic conform unei cinetici MichaelisMenten - prin difuzie facilitat traverseaz membrana apa, ureea, glicerolul, glucoza i aminoacizii Unele proteine carrier transport un singur solvit de pe o parte pe alta a membranei la o rat determinat de Vmax i Kmax. Aceste proteine sunt sisteme uniport. Altele au o cinetic mai complex, funcionnd ca i transportori cuplai, n care transportul unui solvit depinde de transferul simultan sau secvenial al unui al doilea solvit, fie n aceeai direcie (simport) sau n direcia opus (antiport). S lum n studiu exemplul transportului glucozei prin membrana eritrocitar, transport care se realizeaz prin mecanisme de difuziune facilitat. Transportul glucozei se face printr-un sistem uniport, fr consum de energie, n sensul gradientului de concentraie. Transportorul glucozei oscileaz ntre 2 stri conformaionale: una cu situsurile de legare ale glucozei expuse la exterior iar alta cu aceleai situsuri expuse la interior. Transportul unidirecional al glucozei de la exterior la interior are loc atunci cnd fixarea glucozei la situsul specific de legare situat la exterior determin o modificare conformaional; situsul exterior de legare a glucozei este inactivat i aceasta din urm se deplaseaz, odat cu modificarea de conformaie, ctre interiorul proteinei transportoare transmembranare care exprim acum situsuri cu afinitate crescut pentru glucoz, exprimate spre interiorul celulei. Odat orientat spre interiorul celulei unde concentraia sa este mai sczut ca n exterior, glucoza este eliberat; eliberarea determin o nou modificare conformaional care va duce la reluarea conformaiei iniiale a transportorului, cu situsurile spre exterior activate i avide de glucoz. Reacia este reversibil

depinznd numai de gradientul de concentraie al glucozei. Cinetica difuziunii facilitate pentru glucoz: poate fi descris ca i cinetica unei reacii catalizate enzimatic. S presupunem c o substan, de exemplu glucoza, se afl pe faa extern a membranei. n acest caz: Km Vmax Snuntru + transportor complex S-transporter Safar + transportor unde Km este constanta de legare substan-transportor iar Vmax este rata de transfer maxim a substanei n celul. Dac C este concentraia substanei n afara celulei (iniial, concentraia intracelular fiind zero), n acord cu ecuaia Michaelis Menten putem scrie: unde v este rata de transfer a unei substane specificate n celul, Vmax este rata transportului atunci cnd toate moleculele transportoare conin substana S legat iar Km este concentraia substanei atunci cnd are loc un transfer la jumtate din rata maximal (cu ct Km este mai sczut, cu att substratul va fi mai strns legat de transportor). C. Difuzia prin proteine canal altele dect ionoforii. Spre deosebire de proteinele carrier, proteinele canal formeaz pori care traverseaz membrana. Aceti pori sunt de dimensiuni mari la nivelul jonciunilor de tip gap stabilite ntre 2 celule sau la nivelul porinelor care strbat membrana extern a bacteriilor, mitocondriilor sau cloroplastelor. Porii care strbat membranele celulelor au dimensiuni mult mai mici i sunt nalt selectivi, permind numai trecerea ionilor, fiind denumii canale ionice. Eficiena transportului ionic prin aceste canale este foarte mare, de ordinul a 1 milion de ioni per secund, de 1000 de ori mai mare dect orice carrier proteic cunoscut. n acelai timp, transportul prin canale ionice nu poate fi cuplat cu vreo surs de energie, deci va fi numai de tip pasiv. Aceste canale permit trecerea rapid a Na, K, Ca sau Cl n sensul gradientului de concentraie, ceea ce nu exclude ns posibilitatea reglrii acestui transport. Canalele cu poart ghidat de voltaj se gsesc la nivelul membranelor celulelor excitabile - nu numai neuroni, ci i celule musculare, endocrine. Canalele cu poart ghidat de ligand sunt specializate pentru conversia rapid a semnalelor chimice n semnale electrice la nivelul sinapselor. Canalele ionice sunt concentrate la nivelul membranei postsinaptice i se deschid tranzitoriu ca urmare a aciunii neurotransmitorului emis prin exocitoz la nivelul membranei celulei presinaptice. Descrcarea neuromediatorului produce o cretere tranzitorie a permeabilitii membranei post-sinaptice. Spre deosebire de canalele voltaj dependente, canalele ligand dependente nu sunt sensibile la modificri ale potenialului de membran i nu pot produce prin ele nsele o amplificare a excitaiei. Ele vor determina modificri n permeabilitatea local i n consecin modificri ale potenialului de membran, modificri gradate n funcie de cantitatea de neurotransmitor eliberat i de persistena neurotransmitorului la nivelul sinapsei. Un potenial de aciune poate fi generat din aceast zon numai dac este deschis un numr suficient de canale ligand dependente care s determine o modificare de potenial care s activeze canalele voltaj dependente. TRANSPORTUL ACTIV

Transportul activ reprezint pomparea moleculelor sau ionilor prin sisteme de transport membranar, mpotriva gradientului de concentraie. Transportul activ necesit: - un transportor ntotdeauna proteic; - o surs de energie aici ATP Energia furnizat de ATP poate fi folosit direct sau indirect.

1. TRANSPORTUL ACTIV PRIMAR


Unii transportori cupleaz ATP n mod direct i utilizeaz energia provenit din hidroliz pentru transportul activ. NAK ATPaza de exemplu pompeaz K intracelular i Na extracelular, stabilind astfel o concentraie crescut de K intracelular, concentraie esenial pentru generarea unui potenial electronegativ n citoplasm. Exemple de transportori activi primari: - Na-K-ATP-aza - H-K-ATP-aza - Ca ATP-aza - Transportori ABC (ATP-binding Cassette) Pompele ionice (sistemele de transport activ primar) pot fi grupate n 3 clase V, T i P. Pompele ionice din clasa P au cea mai simpl structur, compus din este cea. Subunitatea i dou 4 subuniti transmembranare: dou mai mare i este cea fosforilat n timpul procesului de transport; se pare c ionii traverseaz aceast subunitate. n aceast clas de pompe intr NaKATPaza, Ca-ATPaza (din care un tip la nivelul plasmalemei care scoate Ca din celul i altul la nivelul reticolului sarcoplasmatic variant de reticol endoplasmatic rugos la nivelul celulelor musculare care pompeaz Ca n interiorul acestui organit). La nivelul unor tipuri de celule secretoare de acid ntlnim pompe din clasa P transportoare de protoni (H) ctre exterior i K ctre interior, pompele de H-K. Pompele din clasele V i F sunt asemntoare ca structur dar nu seamn cu pompele de tip P. Toi membrii acestor dou clase transport numai protoni. Pompele din clasa F conin cel puin trei tipuri de proteine transmembranare iar cele din clasa V cel puin 2 tipuri. Ambele clase mai conin cel puin 5 tipuri de polipeptide extrinseci, pe faa citoplasmatic, formnd domeniul citoplasmatic al acestor pompe. Pompele din clasa V menin pH-ul sczut la nivelul vacuolelor din celulele vegetale sau lizozomii din celulele animale prin pomparea de protoni din citoplasm n interiorul acestor organite. Prin contrast, pompele de tip F funcioneaz n sensul invers, al sintezei de ATP din ADP i Pa prin micarea protonilor n sensul gradientului de concentraie (se va vedea mecanismul sintezei ATP la nivelul mitocondriilor). Dei aceste proteine sunt denumite ATPaze, sistemul este att de compact construit nct energia stocat n legturile fosfoanhidridice la nivelul ATP (aa-numitele legturi fosfat macroergice) nu este disipat: ATP nu este hidrolizat n ADP i Pa pn cnd ionii nu sunt transportai. Proteina de transport colecteaz energia liber delivrat n timpul hidrolizei ATP i o utilizeaz pentru a deplasa ionii mpotriva unui gradient electric sau chimic. NaKATPaza Citoplasma celulelor animale conine o concentraie de ioni de K de aproximativ 20 de ori mai mare dect cea din fluidul extracelular. Invers, fluidul extracelular conine

o concentraie de ioni de Na de 10 ori mai mare dect citoplasma. Aceste concentraii sunt stabilite prin transport activ (cotransport) al ionilor de Na i K. Se vor transporta 3Na ctre exterior i 2K ctre interior. . i 2 subuniti Pompa NaK este un tetramer format din 2 subuniti are o greutate molecular (MW molecular weight) dePolipeptidul 50.000 Da (daltoni unitate de msur a masei egal cu 1/12 din masa unui atom de carbon 12 i astfel foarte aproape egal cu masa unui atom de hidrogen). Este o glicoprotein, aparent neimplicat direct n transportul ionic dar care particip la plierea corect n membran a .subunitilor are o MW de 120.000 Da, este un peptid neglicozilat aPolipeptidul crui secven de aminoacizi este similar cu cea din Ca-ATPaza din prezint omembranele reticulului sarcoplasmatic. Subunitatea prelungire intracitoplasmatic la care sunt cuplate domenii care conin situsuri (locuri) de legare pentru ATP i o grupare de acid aspartic fosforilat. Procesul este desenat mai jos. Funcionarea pompei poate fi inhibat de ouabain, o substan care se leag la suprafaa exoplasmic a proteinei. Mecanism de aciune. Este similar cu cel al CaATPazei. n starea E1, stare conformaional a proteinei n care situsurile de cuplare pentru Na de la nivelul feei citoplasmice sunt active (pasul 1), constanta de legare Km pentru Na a acestor situsuri este de 0,06 mM, valoare foarte sczut n raport cu concentraia intracelular a Na care este de aproximativ 12 mM. Aceasta indic faptul c ionii de Na se vor cupla la aceste situsuri. Dup cuplarea ATP, grupul fosfat terminal este , genernd stadiul E1-Ptransferat la reziduul aspartat al subunitii (pasul 2). Proteina sufer apoi o modificare conformaional, ajungnd n stadiul E2, timp n care cei trei ioni de Na traverseaz proteina i ajung s fie ataai la situsuri cu o for de legare sczut la nivelul feei exocitoplasmatice (pasul 3). Ionii de Na disociaz n mediul extracelular iar doi ioni de K se leag la situsurile de nalt afinitate de la nivelul feei exocitoplasmatice (pasul 4). Km pentru situsurile de legare pentru K este de 0,2 mM, o valoare mai sczut n raport cu concentraia extracelular de K (4 mM), deci situsurile acestea vor cupla K. Legtura aspartil-fosfat este hidrolizat (pasul 5) iar cei doi ioni de K strbat pompa i devin ataai la situsurile de afinitate joas de pe faa intracitoplasmatic a pompei (pasul 6). Dup ce ionii de K disociaz n citoplasm, proteina (NAKATPaza) este gata s reia un nou ciclu de transport. Pompa H-K Celulele parietale ale stomacului folosesc aceast pomp pentru a forma i secreta sucul gastric. Aceste celule transport protoni (H+) de la o concentraie de 4x10-8 M intracelular la o concentraie de 0,15 M n sucul gastric (asta pentru un pH de aproximativ 1). Enzimele digestive funcioneaz numai la pH acid. Celulele parietale ale stomacului, cunoscute i sub numele de celule oxintice conin H-K-ATPaze la nivelul membranei polului apical, pol orientat ctre lumenul gastric. Este o pomp din clasa P, similar ca structur i funcie cu NaKATPaza. Este o pomp electro-neutr schimbnd 1K+ pentru 1H+ pentru fiecare molecul de ATP hidrolizat. Nu exist un schimb net de sarcin electric. Pompa H-K genereaz o concentraie de H+ de 106 ori mai mare n lumenul stomacului dect n citoplasm (pH-1 fa de pH-7). Deoarece [H+]+[OH-]=10-14 M2, exportul de H din citoplasma celulelor parietale ar

trebui s conduc la o cretere a anionilor OH- i s determine o cretere a pH citoplasmatic. Totui, aceasta nu se ntmpl, pH celular rmnnd neutru.Excesul de anioni OH se combin cu CO2 care ptrunde n celul prin difuziune din capilarele sangvine formnd HCO3-, reacie catalizat de anhidraza carbonic citoplasmatic. Ionul de HCO3- este transportat prin membrana bazolateral a celulei parietale la schimb cu ionul de Cl- prin intermediul unei proteine schimbtoare de ioni, asemntoare cu proteina benzii 3 din membrana eritrocitului. Ionul de Cl- la rndul su, iese prin canalele de Cl- de la nivelul membranei apicale a celulelor parietale, ajungnd n lumenul gastric. Pentru a pstra echilibrul electric, la fiecare ion de Cl care iese din celula parietal iese i un ion de K+ printr-un canal separat. Sunt aceiai ioni de K introdui de pompa H-K. Rezultatul net al funcionrii acestei pompe este acumularea de H i Cl n lumenul gastric. Faptul c celulele parietale sunt strns interconectate la polul apical prin jonciuni strnse nu permite difuzia ionilor secretai napoi n fluidul extracelular, prin transport paracelular. Macrotransportul EXOCITOZA I ENDOCITOZA Reprezint un tip specific de transport prin membrane care este realizat prin vezicule. Se deosebete de microtransferul prin proteine sau prin bistratul lipidic. Majoritatea celulelor pot s elimine sau s importe macromolecule specifice prin bistratul lipidic. Exist trei tipuri de transport vezicular, n funcie de direcia de transport: - transport din mediul extracelular n celul; - transport din celul n mediul extracelular - transport transcelular A. transportul din mediul extracelular n celul, este denumit endocitoz; se descriu dou tipuri de endocitoz, n funcie de dimensiunea veziculelor de transport: 1. fagocitoz (celula mnnc), se realizeaz prin vezicule mari, pentru particule de mari dimensiuni cum ar fi bacteriile i deeurile celulare; 2. pinocitoza (celula bea), implic transportul intracelular pentru fluide sau soluii sub form de picturi, prin intermediul veziculelor mici. B. transportul din celul ctre mediul extracelular se numete exocitoz C. transportul transcelular se numete transcitoz. Exemplu: macromoleculele transportate prin peretele capilarelor sangvine. Transcitoza se poate realiza prin: - vezicule independente care traverseaz celulele endoteliale de la faa luminal la faa interstiial; - prin canale formate de vezicule care fuzioneaz (se alipesc) ENDOCITOZA Reprezint procesul prin care celulele inger (transport n interiorul lor) particule lichide sau solide din mediul extracelular. PINOCITOZA este un proces care implic ingestia de particule lichide. Fluidul extracelular este cuprins de celul n vezicule i transportate n interior. Exist dou tipuri de pinocitoz: PINOCITOZA N FAZ FLUID (independent de receptori). O molecul lichid se leag la suprafaa extern a unei celule i determin producerea unor invaginri

(depresiuni); astfel, picturile de fluid sunt introduse n citoplasm, fiind nvelite de fragmente din plasmalem (vezicule nvelite). Vezicula se numete pinosom i are un diametru de 50-200 microni. Un pinosom poate urma trei ci: - se cupleaz cu un lizozom primar i formeaz un lizozom secundar; n acest lizozom secundar, moleculele ingerate sunt desfcute de ctre enzimele lizozomale; produii rezultai sunt transportai n citoplasm unde celula i folosete n procese metabolice diverse. - Pinosomul rmne n citoplasm ca depozit. - Pinosomul poate fi trasnportat la plasmalem iar coninutul su este exocitat. PINOCITOZA MEDIAT DE RECEPTORI este denumit pinocitoz selectiv. Se realizeaz prin depresiuni ale plasmalemei n care se concentreaz un mare numr de receptori. Pe faa intern a plasmalemei, aceste depresiuni sunt tapetate cu molecule specifice de clatrin i adaptin, care joac un rol important n recunoaterea celular. Receptorii sunt recunoscui de aceste proteine i astfel se realizeaz concentrarea lor la nivelul depresiunilor. Dup legarea ligandului de transportat la nivelul receptorilor din depresiuni, aceste depresiuni (denumite caveole) se invagineaz n membran i se nchid, formnd vezicule. Aceste vezicule vor fi nvelite de moleculele care tapetau depresiunile i anume clatrin. nveliul de clatrin al veziculelor are o structur specific, avnd o structur cu trei prelungiri (triskelion). Un triskelion este format din trei molecule de clatrin i trei molecule mici. Triskelioanele sunt aranjate n form de co de baschet, ntr-o reea de tip hexagonal i pentagonal la suprafaa veziculelor de endocitoz. O alt molecul care particip la structura de nveli a veziculelor este adaptina. Adaptina joac un rol important n legarea moleculelor de clatrin la membrana care nvelete veziculele. Adaptina recunoate o secven semnal format de 4 resturi de aminoacizi de la nivelul cozii receptorilor. Imediat dup formarea veziculei, aceasta pierde nveliul de clatrin iar moleculele de clatrin sunt dirijate ctre faa intern a membranei unde vor participa la tapetarea altor depresiuni. Odat formate, veziculele pot urma trei ci: - fuzioneaz (se unesc) cu enzozomii timpurii. Fiecare endozom reprezint o structur vezicular cu interior acid (pH-5). Endozomii reprezint structuri dinamice care apar sau dispar n funcie de necesitile celulei. Datorit mediului interior acid, receptorii care aduc cuplate moleculele de ligand din mediul extracelular, i modific structura elibernd ligandul. Moleculele endocitate (liganzi) vor fi grupare ntr-o regiune specific a endozomului. n aceast regiune se formeaz noi vezicule care conin ligandul. Receptorii se acumuleaz n alt regiune a endozomului. n aceste regiuni, se formeaz alte vezicule care conin receptorii care vor fi astfel retrimii la suprafaa celular pentru a cupla ali liganzi. - A doua cale este similar cu prima cu diferena c receptorii sunt transportai la nivelul membranei bazolaterale. - A treia cale seamn cu prima. Receptorii sunt inclui n vezicule mpreun cu liganzii. Cile I i III de reciclare a receptorilor au ca specific faptul c veziculele ajung la nivelul endozomilor trzii. De aici, o parte din vezicule sunt direcionate ctre complexul Golgi sau ctre lizozomi. n lizozomi are loc digestia coninutului, n complexul Golgi are loc utilizarea coninutului. EXEMPLE: Transportul colesterolului

Transportul colesterolului n celul se face prin pinocitoz mediat de receptori i are ca rol prevenirea acumulrii de colesterol n snge cu riscul formrii de plci ateromatoase. Majoritatea colesterolului este transportat n snge legat de LDL (lipoproteine de densitate joas). LDL reprezint molecule de dimensiuni mici care conin colesterol legat de proteine. Dac o celul are nevoie de colesterol atunci va exprima receptori pentru LDL la suprafa. Receptorii pentru LDL se aglomereaz la nivelul depresiunilor la suprafaa celulei. Toate particulele cu LDL care se leag la aceti receptori sunt endocitate foarte rapid. Veziculele formate cu nveli de clatrin pierd foarte repede acest nveli i fuzioneaz cu endozomii timpurii, apoi cu endozomii trzii i n final cu lizozomii. Astfel, n 10-15 minute de la cuplarea cu receptorii de suprafa, LDL ajunge n lizozomi unde esterii de colesterol sunt hidrolizai i colesterolul liber este eliberat i folosit de celul. Receptorii pentru colesterol urmeaz calea I de reciclare. Receptorii pentru LDL sunt desprini de LDL n endozomi i recirculai la suprafaa membranei celulare. Transportul fierului Fe este transportat n snge de o protein numit transferin. Suprafaa celular prezint receptori pentru transferin. Transferina (compus din apotransferin i ionul de Fe) este endocitat i ajunge n endozomii timpurii. pH-ul sczut elibereaz Fe din transferin iar apotransferina rmne legat de receptorul pentru transferin. Ansamblul receptor-transferin este reciclat la suprafaa celulei. La suprafaa celulei, pH-ul devine fiziologic (7) i apotransferina se desprinde de receptor. Receptorul rmne la suprafaa celulei iar apotransferina va cupla ali ioni de Fe compunnd transferina care poate fi din nou legat la receptori. Fe este transportat n lizozomi. Receptorii pentru transferin urmeaz calea I de reciclare a receptorilor. Transportul EGF (factorul de cretere a epidermului) Receptorii pentru EGF sunt reciclai prin calea III. Receptorii pentru EGF se acumuleaz n depresiunile membranare dup cuplarea cu EGF. Majoritatea receptorilor nu sunt reciclai la suprafaa celular dup fuziunea veziculelor de endocitoz. Aceti receptori sunt degradai n lizozomi, mpreun cu EGF. FAGOCITOZA Reprezint procesul de ingerare al particulelor solide. Este un proces care consum energie i are mai multe etape: 1. opsonizarea suprafaa bacteriei prezint structuri proteice care sunt recunoscute de sistemul imun care secret anticorpi mpotriva lor. Acoperirea bacteriei cu anticorpi reprezint prima etap a fagocitozei. 2. chemotactism etapa n care macrofagele circulante sunt chemate la locul infeciei (unde sunt bacteriile) prin unele semnale chimice reprezentate de limfokine. La primirea semnalului prin chemokine, macrofagele trimit pseudopode prelungiri prin peretele capilarelor sangvine ctre locul infeciei 3. adeziune macrofagele exprim la suprafa receptori pentru bacteriile opsonizate 4. nglobare (nghiire) macrofagele emit pseudopode care cuprind particula solid sau bacteria ntr-o vezicul care trece intracelular i fuzioneaz cu lizozomii. 5. digestia n lizozomi particulele nghiite sunt digerate, iar lizozomul primar se transform n lizozom secundar.

EXOCITOZA Reprezint procesul invers endocitozei. Este un proces de eliminare prin vezicule a materialelor care nu mai sunt necesare celulei. Este un proces activ care consum energie. Exocitoza poate fi discontinu, controlat sau continu. Mecanism. Veziculele de excreie sau secreie migreaz ctre periferia celulei ajungnd n contact cu suprafaa intern a plasmalemei. Prin intervenia ATP, cAMP i Ca, a microfilamentelor de actin i miozin, vezicula se deschide la exterior iar coninutul ei este eliminat la exterior. JONCTIUNILE CELULARE N BIOLOGIA CELULAR I MOLECULAR Celulele reprezint "crmizile" din care sunt constituite organismele multicelulare. Aceste celule sunt reunite prin jonciuni care se stabilesc ntre celule sau ntre celule i matricea extracelular secretat de acestea. Arhitectonica tisular poate fi privit din punct de vedere mecanic: celulele care compun un esut posed o reea citoscheletal tridimensional care este conectat la elementele matricei extracelulare sau la elementele citoscheletale ale altor celule prin intermediul unor complexe joncionale cu o structur i o funcionalitate variat. Totui nu poate fi ignorat implicarea, din ce n ce mai studiat, jonciunilor n mecanismele transduciei semnalelor biologice. Majoritatea covritoare a jonciunilor poate fi ntlnit la nivelul epiteliilor, unde ndeplinesc diferite funcii i unde pot fi clasificate dup criterii funcionale. CLASIFICAREA FUNCIONAL A JONCIUNILOR 1. Jonciuni ocluzive (jonciuni strnse) 2. Jonciuni de ancorare a. cu situsuri de ataare a filamentelor de actin - jonciuni de adezivitate ntre celule (aderene n centur) - jonciuni de adezivitate ntre celule i matricea extracelular - jonciuni septate (numai la nevertebrate) b. cu situsuri de ataare a filamentelor intermediare - jonciuni celul-celul (desmosomi) - jonciuni celul-matrice (hemidesmosomi) 3. Jonciuni de comunicare: a. jonciuni gap b. sinapse chimice c. plasmodesmata (numai la plante) 1. Jonciunile strnse joac rolul unor bariere dotate cu permeabilitate selectiv care separ dou medii fluide de o parte i de alta a dou celule aflate n contact. mpreun cu jonciunile de adezivitate n band formeaz, la nivelul celulelor epiteliale o unitate funcional denumit complex