DISOLUCION Y DILUCION DE MEDICAMENTOS

ÁNGEL ROMERO IRENE ISABEL. BELEÑO MARTÍNEZ KATY MACIEL.

RODRÍGUEZ BALDOVINO MANUEL JOSÉ.

Universidad de Sucre. Facultad Ciencias de la Salud. V semestre. Sincelejo-

Sucre. 2009

RESUMEN

La dilución en algunos fármacos se hace indispensable para su posterior

administración en el ser humano; pues muchos de ellos necesitan ser primeros
diluidos para disminuir su concentración en caso de ser muy tóxicos y ocasionar
efectos indeseables en el paciente. Teniendo en cuenta esto es muy importante
tener una noción empírica acerca de las diferentes diluciones y soluciones con
mayor uso clínico. En este laboratorio se realizo una práctica in vitro donde se
tomo un mismo medicamento con diferentes formas de presentación farmacéutica
pero de igual laboratorio clínico en este caso: ampicilina capsula y ampicilina
tabletas de mk; con el objetivo de comparar cual de las dos formas farmacéuticas
se diluía primero en soluciones como: agua destilada, suero fisiológico, jugo
gástrico y fluido intestinal; cuyo resultado arrojado fue que la ampicilina tabletas se
diluye más rápido que la ampicilina capsula y que la solución donde alcanza una
velocidad de disolución bastante rápida es el jugo gástrico en ambas partes. Por
otra parte también se comparan el tiempo de disolución de otros medicamentos
realizados en el laboratorio para a si saber cuál de todos los medicamentos
teniendo en cuenta su forma y composición se diluyen con mayor eficacia en las
diferentes soluciones ya mencionadas; estableciendo así unos parámetros de
disolución entre los medicamentos.

INTRODUCCION disolución y por ende en la velocidad

Dado que la velocidad de absorción
de un principio activo se correlaciona
con la velocidad de disolución,
cuando se administran formas sólidas
ésta última se convierte en el ensayo
de elección "in vitro" para poder emitir
un juicio sobre el comportamiento que
tendrá el medicamento "in vivo".
Entre los diversos factores que
pueden influir en la velocidad de
de absorción de un principio activo,
están las propiedades físico-químicas
de éste, que van a condicionar su
biodisponibilidad, especialmente
cuando se trata de especies químicas
poco solubles en agua, en cuyo caso
la disolución de los mismos es el
factor limitante de su absorción. Entre
dichas propiedades son importantes
de considerar: el tamaño de las
partículas, el estado amorfo o
cristalino, la existencia de polimorfos,
la formación de sales y de ésteres,
entre otros.
Interesa, por tanto, considerar la
disolución de los principios activos, y
especialmente aquellos contenidos
en una forma farmacéutica sólida,
que son las formas más empleadas, y
muy en particular cuando se trata de
entidades químicas poco solubles en
agua, en cuyo caso la disolución es el
factor limitante de su absorción.
Para poder reflejar el comportamiento
de un medicamento "in vivo" cuando
la disolución es un factor limitante de
la absorción, se determina su
velocidad de disolución "in vitro".
Estas prácticas "in vitro"
proporcionarán una idea aproximada
de lo que ocurrirá tras la
administración oral de un
medicamento.
La absorción de un fármaco desde
una forma de dosificación sólida tras
la administración oral depende de la
liberación de la sustancia medicinal
del producto medicinal (fármaco), la
disolución o solubilización del
fármaco bajo condiciones fisiológicas
y la permeabilidad por el sistema
gastrointestinal. Debido a la
naturaleza crítica de estos primeros
dos pasos, la disolución in vitro puede
ser relevante a la predicción del
rendimiento in vivo. En base a esta
consideración general, se utilizan las
pruebas de disolución in vitro para las
formas de dosificación oral sólidas,
como comprimidos y cápsulas, para
evaluar la calidad de un producto
medicinal y guiar el desarrollo de
nuevas formulaciones.
MATERIALES Y METODOS
Materiales
✔ 4 beaker pequeños
✔ Agua destilada
✔ Solución de jugo gástrico
✔ Solución fluido intestinal
✔ Solución salina
✔ 2 formas farmacéutica de igual
laboratorio (4 acetaminofen
capsula dura y tableta)
✔ pHmetro
Métodos
1. se tomaron 50 ml de solución
de solución de suero
fisiológico, agua destilada, jugo
gástrico y fluido intestinal y se
depositaron en un beaker
pequeño.
2. Posteriormente se procedió
agregar al mismo tiempo las 4
tabletas de acetaminofen; y se
procedió a esperar cual se
diluía primero para tomar el
tiempo.
3. En cuanto se diluyeron todas
las tabletas de acetaminofen
se procedió a moverlas
circularmente durante 10
minutos para ver en cuál de las
soluciones se diluía primero.
4. con la ampicilina capsula se
realizo lo comentado desde el
procedimiento numero 1 hasta
el numero 3.
5. Toma de pH de las soluciones
anteriormente mencionadas.
 desintegración - - - -
Tiempo:Advil(ibup 6.56 13.0 7.07 8.47
RESULTADOS rofeno) 4
Resultado de ampicilina desintegración ++++ + +++ ++
Tiempo: 2.18 8.10 6.10 7.32
tabletas Acetaminofen(tab
letas)
desintegración - - - -
Tiempo en Agua intesti estoma s.sali
Tiempo:Dicloxacili 30 27 No No
minutos destila no go na
na(capsula de se se
da
gelatina dura) sabe sab
Desintegrac 3.52 1.49 1.28 3.59 e
ión
desintegración - - - -
Disolución ++ +++ ++++ +++ Tiempo. 2.20 1.50 23.17 4.50
Ibuprofeno de
600mg
desintegración +++ ++++ ++ +++
Tiempo: 3.17 8.32 17.51 22.2
Ibuprofeno de 1
Las cruces indican capacidad 400mg
de disolución: desintegración ++++ +++ ++++ +++
+=muy poca
++=Poca RESULTADOS DE LA TOMA DE PH
+++=Alta EN LAS DIFERENTES FORMAS
++++=Muy alta FARMACEUTICAS:

Resultados de ampicilina 1. Ambroxol –jarabe- 2.98

capsula de gelatina dura 2. Clorfeniramina -Jarabe- 7.45
3. Peroxido de benzoilo – 4.43
gel de base acuosa 5%-
Tiempo en Agua intesti estoma s.sali 4. Oxido de zinc 8% 7.41
minutos destila no go na
calamina –loción tópica-
da
Desintegrac 30.3 25.2 21.24 30.3 • calcule y prepare 0.5litros de
ión
6 1 4 una solución de hipoclorito
Disolución + +++ ++++ ++ de sodio que contenga 1.5%
p/v de la sustancia pura
apatir de un producto
comercial
Resultados de practica otros
En 1000 ml hay 1.5 gr de hipoclorito
grupos de sodio con esto tenemos que:
tiempo A. Intes esto s.sal 1.5gr --------------- 100ml
Destil tino mago ina
ada
x -------------------- 500 ml
Tiempo: 4.12 2.28 2.58 3 X= 7.5 gr
Meloxican(genéri
co) Debemos tomar 7.5 gr del hipoclorito
dilución y agregar agua hasta los 500ml para
desintegración +++ ++++ ++ +
Tiempo: 5 33sg 1.28 1 obtener la concentración deseada o
Meloxican(coxam requerida.
er)
O también se puede realizar de la
siguiente manera:
%P/V = gr/ vl x 100
Si 15% es el porcentaje que se
desea:
15% = x / 0.5l
X = 15% x 0.15
X = 7.5 gr.
ANÁLISIS DE RESULTADOS
Luego de realizar el ensayo
correspondiente con la ampicilina en
tabletas y capsula de gelatina dura se
puede observar que hay diferentes
tiempos de desintegración esto varia
atendiendo a los componentes
acompañantes del principio activo es
decir la cubierta o las características
de los des integrantes que posea el
respectivo fármaco, así las tabletas al
ser comprimidos de medicamentos
sin poseer una capsula son mas
fáciles de desintegrar por el jugo
gástrico como se observó durante la
práctica, aunque en la cápsula de
gelatina dura también se observó que
la más rápida dilución se dio en el
acido gástrico los tiempos de
desintegración son bastante amplios
dado a que las capsulas poseen una
cubierta de gelatina que le dan cierta
estabilidad y haciéndose más
dificultosa su degradación, además
su recubrimiento insoluble o cápsulas
permanece como una masa suave en
el equipo. Es importante tener en
cuenta que la desintegración del
medicamento no influye directamente
en su biodisponibilidad, dado a que
Si se desintegra una tableta no quiere
decir que el fármaco se vaya a
disolver, la desintegración rápida no
asegura una alta biodisponibilidad,
aunque una desintegración lenta está
más relacionada con una baja
biodisponibilidad. Como la
desintegración no garantiza la
formulación libre del fármaco, la
disolución ya que primero los
medicamentos deben disolverse en el
tracto gastrointestinal para
absorberse, frecuentemente la
velocidad de absorción de un fármaco
está relacionada con la velocidad de
disolución de este, para los
medicamentos que tienen buena
absorción en el tracto gastrointestinal
(los ácidos) deben disolverse
rápidamente, es así que en la
ampicilina tabletas la disolución se
dio casi completa en el jugo gástrico
ya que no se apreciaban
granulaciones sino una mezcla
homogénea de las sustancias, lo cual
indica que la ampicilina tabletas tiene
una absorción rápida. La ampicilina
capsula se disolvió completamente lo
cual indica que ambas
presentaciones tienen buena
absorción las diferencian es el tiempo
de degradación del medicamento
debido a las diferentes características
físicas de la forma de presentación.
Es importante destacar que hay
medicamentos que poseen cubierta
entérica y estos tienen poca
desintegración en el estomago, este
proceso se da en el intestino para
facilitar la absorción del
medicamento.
Los diferentes pH que puede tener
una solución influyen en la facilidad
de absorción así, los jarabes que ✔ las tabletas en general son
poseen un pH acido al llegar al más susceptibles a la
estomago no se ionizaran las degradación por el jugo
moléculas, como es sabido las gástrico.
moléculas no ionizadas pasaran más ✔ El grado de disolución de un
fácilmente la membrana celular y se medicamento esta relacionado
facilitara el proceso de absorción, en con la absorción de este.
igual medida Los jabones y cremas ✔ La cubierta entérica hace
de bajo pH son útiles en mantener el resistente al medicamento a la
pH ácido de la superficie de la piel, lo acción de acido estomacal.
que ayuda a preservar la función de ✔ El pH del medio influye
barrera. La superficie ácida de la piel directamente en la
es importante en la reducción de la degradación del fármaco,
irritación de la piel, es así que las atendiendo a las
cremas aplicadas en la piel deben características físicas y
tener un pH relativamente bajo para químicas de este.
no alterar la función de barrera
normal de piel, las desviaciones tanto
a la izquierda como a la derecha CUESTIONARIO
pueden provocar síntomas como
irritación y resequedad. 1. Algunas sustancias de
naturaleza orgánica e
CONCLUSIONES inorgánica como el yodo, el
acido acético, acido
clorhídrico, solo se pueden
✔ Las diferentes formas utilizar en forma de
farmacéuticas tendrán soluciones muy diluidas en
diferentes grados de procesos de desinfección.
desintegración dependiendo Consulta el uso que se les
de las características físico da, y explique el mecanismo
químicas que estas posean. de acción de estas.
✔ La desintegración sirve al
fabricante como guía en la
preparación de de una fórmula Yodo: El yodo es bactericida,
óptima y para escoger la via esporicida. Fungicida, quisticida y
correcta de administración o virucida; ataca igualmente las
presentación del fármaco. bacterias, gram negativas y gram
✔ La desintegración no es positivas. En ausencia de materia
directamente proporcional con orgánica, la gran mayoría de las
la biodisponibilidad del bacterias son destruidas en el curso
fármaco. de 10 minutos por una solución al
0,0002% y de 10 segundos por una
solución al 1%, los quistes
amebianos, los virus entéricos, y los
esporos húmedos son susceptibles a
concentraciones del 0.015% o
menores, pero pueden ser necesario
que trascurran varias horas para
destruir los esporos secos, incluso
con concentraciones mucho mayores.
Su mecanismo de acción no es claro,
aunque se sospecha que puede
actuar por precipitación de las
proteínas bacterianas o por oxidación
y yodización del protoplasma
bacteriano. Tiene como inconveniente
que, por combinación con materiales
orgánicos, se transforma en yoduros
orgánicos, los cuales son inertes
desde el punto de vista antiséptico y
de ahí su escasa acción en las
heridas. Su aplicación a la piel sana
produce la desinfección completa de
la misma. El yodo actúa sobre la piel
provocando efectos irritantes, tales
como eritema y vesiculación e incluso
corrosiones de las mucosas. El uso
del yodo como antiséptico se reduce
a las siguientes indicaciones:
desinfección de la piel antes de las
intervenciones quirúrgicas;
desinfección de heridas pequeñas;
epidermofitosis: pie de atleta, herpes
circinado y eczema marginado de
Hebra; desinfección del agua, para lo
cual basta con una gota de una
solución fuerte de yodo (7%) por litro
de agua.
Acido Acético: Este acido acético en
una concentración del 5% es
bactericida para muchos tipos de
microorganismos, y en
concentraciones menores es una
gente bacteriostático. Se aplica
profilácticamente en solución al 1%
en los apósitos quirúrgicos y como
una solución al o.25% durante la
cateterizacion vesical y para la
irrigación vesical. La otitis externa
provocada por pseudomonas,
cándida o aspergillus es tratada con
soluciones al 2- 5%. Las
concentraciones al 5% son aplicadas
a las quemaduras extensas con el
objeto de suprimir el desarrollo de p.
auruginosa, organismo que es
considerablemente susceptible al
acido acético. Las duchas vaginales
son soluciones al 0.25% y al 1% son
empleadas para tratar las infecciones
causadas por cándida y trichomonas
y también como espermicida. Estas
soluciones pueden ejercer un efecto
irritante en la vagina y las
concentraciones más elevadas son
irritantes para la piel. El mecanismo
de acción del acido acético como
desinfectante es oxidando la capa
externa de la membrana celular de
los organismos. El mecanismo de
oxidación consiste en la transferencia
de electrones. Cuando se usa un
oxidante más potente, los electrones
son transferidos a los
microorganismos más rápido,
causando la desactivación rápida de
los microorganismos.
Acido clorhídrico:
El cloro es elemental es un potente
germicida. Ejerce su acción
antibacteriana en su forma elemental
y de acido hipocloroso no disociado,
formado por hidrólisis del cloro, al
concentración de acido hipocloroso
no disociado y por ende la actividad
bactericida del cloro depende del pH:
la acción bactericida del cloro es 10
veces mayor con pH de 6.0 que de 9.
Con pH de 7, la concentración de
cloro necesaria para matar la mayor
parte de los microorganismos en 15 a
30 sg, varia de 0.10 a 0.25 ppm. Sin
embargo, las micobacterias son
particularmente resistentes al cloro,
se necesita concentraciones 15 veces
mayores que las citadas para destruir
micobacterium tuberculosis el cloro
es también virucida y amebicida.
Acido hipocloroso (HOCl), que es
eléctricamente neutral, y iones
hipoclorito (OCL-), eléctricamente
negativos) forman cloro libre que se
combina junto. Esto es lo que
provoca la desinfección. Ambas
sustancias tienen un comportamiento
muy distintivo. Acido hipocloroso es
un agente mas reactivos y más fuerte
que el hipoclorito. Acido hipocloroso
se divide en acido hipoclorito (HCl) y
oxigeno atómico (O). El átomo de
oxigeno es un desinfectante muy
poderoso. Las propiedades de
desinfección del cloro en agua se
basan en el poder de oxidación de los
átomos de oxigeno libre y reacciones
de sustitución del cloro. La pared
celular de los microorganismos
patógenos estáncargados
negativamente. De esta manera
puede ser penetrado por el acido
hipocloroso neutro, en lugar de por el
in hipoclorito cargado negativamente.
Acido hipocloroso puede penetrar
capas limosas, paredes celulares y
capas protectoras de
microorganismos matando de manera
efectiva los patógenos. Los
microorganismos mueren o su
actividad reproductiva se ve inhibida.
Figura: el acido hipocloroso neutral
puede penetrar la pared celular de
los microorganismos patógenos
mejor que los iones hipoclorito
cargados negativamente.
El cloro es un elemento sumamente
reactivo y por ello puede ligarse a
material orgánico perdiendo eficacia
bacteriana. En presencia de exceso
de materia orgánica, el cloro no es el
desinfectante de elección. Su
principal relación con la salud pública
es su en el tratamiento de la provisión
comunal de agua.
El cloruro de hidrógeno es irritante y
corrosivo para cualquier tejido con el
que tenga contacto. La exposición
breve a bajos niveles produce
irritación de la garganta. La
exposición a niveles más altos puede
producir respiración jadeante,
estrechamiento de los bronquiolos,
coloración azul de la piel,
acumulación de líquido en los
pulmones e incluso la muerte. La
exposición a niveles aún más altos
puede producir hinchazón y
espasmos de la garganta y asfixia.
2. ¿Cuál es el pH de cada una
de las soluciones, que uso
en el laboratorio?, explique
de que manera puede afectar
el pH de una solución la
solubilidad de un soluto.
Solución pH
Agua destilada 7.07
 Suero fisiológico 5.78
Jugo gástrico 1.42
Fluido intestinal 7.69
Influencia del pH en la solubilidad: si
disminuye el pH de una solución de
un fármaco débilmente acida o de
una sal de dicho fármaco aumenta la
proporción de moléculas de acido no
ionizado en la solución. Por
consiguiente puede precipitar debido
a que la forma no ionizada es menos
soluble que la forma ionizada. Por el
contrario en el caso de las soluciones
de fármaco débilmente alcalino o de
sus sales el aumento de pH favorece
la precipitación. Esta precipitación es
un ejemplo de un tipo de
incompatibilidad química que puede
observarse en la formulación de las
medicinas liquidas.
Esta relación entre el pH y la
solubilidad de los solutos ionizados
tiene una importancia capital en
relación con la ionización de los
fármacos débilmente ácidos y
alcalinos a su paso por el tubo
digestivo, en donde se ven expuestos
a un pH que puede variar de 1 a 8.
Esto influirá en el grado de ionización
de las moléculas del fármaco lo que a
su vez influye en su solubilidad y su
capacidad para ser absorbido.
3. ¿Cómo afecta el pH del
medio la biodisponibilidad de
un fármaco?
El pH determina la proporción de
compuesto que está ionizada o no
ionizada. Generalmente son ácidos o
bases débiles todos los fármacos. La
relación entre pH y pK indica si está
más o menos disociado. Un
compuesto disociado tiene cargas.
Las cargas evitan que pase las
membranas. Casi no se absorben. Se
tienen que encontrar no disociados o
en forma molecular. Un ácido en un
medio ácido se encuentra
mayoritariamente en forma no
disociada. Una base en un medio
básico, también se encuentra en
forma no disociada. Ej: ácido sacetil-
salicílico perjudica sobretodo en el
estómago porque es un compuesto
ácido y se absorbe más en el
estómago. También depende de la
solubilidad en lípidos, porque el
fármaco tiene que atravesar una
membrana. En el estómago la porción
de mucosa es más corta que en el
intestino, donde se le permite
absorber una gran cantidad.
4. ¿Define el concepto de
isotonicidad y su importancia
para la farmacología?
isotonicidad es un concepto que
significa que no provoca cambios
de volumen (no hay flujo neto de
agua por diferencias de presión
osmótica). La isotonicidad se logra
cuando la concentración de
solvente en ambos lados de la
membrana se iguala por el
intercambio de agua de un lado de
esta a la otra, una solución
isotónica es aquella que tiene la
misma osmolaridad que el plasma
5. ¿De qué manera se puede
determinar la osmolaridad de
 una solución para uso GOODMAN Y GILMAN. Las bases
intravenoso? farmacológicas de la terapéutica,
La osmolaridad de una solcuion se séptima edición editorial
puede determinar atraves de la panamericana. 1985.
siguiente formula en donde se
busca cual es la potencia osmol FLOREZ JESUS. Farmacología
que posee un compuesto humana. Tercera edición. Editorial
determinado, para poderlo masson. Barcelona España. 1997.
administrar por via IV. Ya que nos
determina si la sustancia a
administrar es hiper iso o
hipotónica con respecto al plasma
circundante.

OSMOLARIDAD= (% de sol.) (10)

* 1000 * No. particulas no
disociadas
_____________
peso molecular

la osmolaridad sérica calculada

depende principlamente de sodio y
de la glucosa en el suero, asi como
del NUS (nitrógeno ureico
sanguíneo) y puede calcularse a
partir de la siguiente fórmula:
2 x Na+ mEql+ glucosa(mgdl)18 +
BUN(mgdl)/3

Este valor calculado normalmente es

de 280 a 290 mosm/l. el etanol y
otros alcoholes pueden contribuir de
manera importante a la determinación
de la osmolalidad sérica pero, como
no se incluye en el cálculo, originan
una brecha osmolar.

BIBLIOGRAFIA