ASOCIAII MEICAMENSTOASE PRINCIPALELE TIPURI DE INTERACIUNI MEDICAMENOSE DE CARE SE VA INE CONT LA PRESCRIEREA MEDICAMENTELOR

I. INTERACIUNI FIZICO-CHIMICE Diureticele de ans (furosemid, acid etacrinic) sunt incompatibile din punct de vedere fizico-chimice i n consecin nu se amestec cu alte medicamente. Aminofilina este incompatibil n soluie cu CaCl 2 i nu se amestec n soluie injectabil cu nici un alt medicament. Vitaminele din grupul B i vitamina C nu se asociaz cu antibiotice sau aminoflin n soluii injectabile. Penicilinele nu se administreaz parenteral n soluii de glucoz (ar fi inactivate). Bicarbonatul de sodiu (NaHCO 3) nu se amestec n soluie cu sruri de calciu, atropin sau adrenalin. II. 1. Interaciuni farmacocinetice. A. Predominant la nivelul absorbiei 1. a. Tetraciclina i alte antibiotice din aceast clas formeaz compui insolubili cu srurile de Mg 2+, Ca2+, Fe2+/3+, Al3+, deci nu se vor da n administrare oral mpreun cu astfel de compui sau cu lactate. Acidul fitic din alimente (vegetale) formeaz compui insolubili cu ionii metalici (le scade absorbia). La fel, fluorokinolonele (ciprofloxacina) nu se asociaz cu lactate sau sruri ale diverselor metale. Sucralfatul (mdicament care protejeaz contra aciditii gastrice) scade absorbia digoxinei, tetraciclinei, fenitoinei etc. Furosemidul i Mg(OH)2 (antiacid) formeaz compui insolubili (scade semnificativ absorbia diureticului). b. Parasimpaticoliticele i opiaceele scad viteza de golire a stomacului, ntrziind absorbia medicamentelor la nivel intestinal (ex.: antiinflamatoare nesteroidale). Metoclopramidul este utilizat ca antiemetic datorit efectului antidopaminergic central, dar i ca prokinetic datorit efectului colinomimetic. Acesta grbete evacuarea stomacului, determinnd o absorbie mai rapid a etanolului, srurilor de litiu (Li 2+) (antimaniacal), acetaminofenului, salicilailor, tetraciclinelor etc. Antidepresivele triciclice i anticolinergice scad evacuarea gastric, dar i motiltatea intestinal. Astfel, acestea ntrzie, dar cresc absorbia anticoagulantelor orale etc. 2. Adrenalina este asociat cu anestezicele locale (ex: lidocain) datorit efectului vasoconstrictor (scade ptrunderea anestezicului n vas, crescnd proporia de anestezic care a ptrunde n fibra nervoas. Procaina (anestezic local) formeaz cu benzilpenicilina procainpenicilin, prelungind durata de aciune a antibioticului. B. Interaciuni la nivel de transport. Au lc mai ales atunci cnd se asociaz medicamente cu grad mare de legare de proteinele plasmatice. Chinidina, verapamilul, nifedipin, amiodaron deplaseaz digoxina de pe proteinele plasmatice, crescnd riscul de apariie al efectelor toxice ale acesteia. Sulfamidele antidiabetice deplaseaz anticoagulantele orale de pe proteinele de legare, crescnd riscul de accidente hemoragice. C. Interaciuni la nivel de metabolism. 1. a. Cimetidina, fenilbutazona, eritromicina i troleandomcina, dicumarol, inhib metabolizarea medicamentelor prin Cyp P 450, scznd n special metabolizarea fenotoinei, benzodiazepinelor, anticoagulantelor orale. b. Fenbarbitalul, fenitoina, rifampicina cresc metabolizarea medicamentelor prin Cyp P 450, crescnd n special metabolizarea anticoagulantelor orale, -blocantelor, blocantelor canalelor de calciu. 2. Propranololul scade fluxul sangvin hepatic i consecutive metabolizarea peniciline. D. Interaciuni la nivel de excreie. Probenecidul este un medicament uricozuric utilizat n tratamentul gutei (boal caracterizat prin exces de acid uric n organism, care se depune sub forma tofilor gutoi la nivel articular). Probenecid acioneaz prin favorizarea eliminrii acidului uric prin secreie tubular renal, la nivelul tubului contor distal. ns la acelai nivel se realizeaz i eliminarea prin secreie tubular a penicilinei, acidul uric competiionnd cu aceasta la eliminarea prin secreie activ la nivel tubular renal. n consecin, asocierea probenecid cu penicilin trebuie s se realizeze cu scderea sau spaierea dozelor de penicilin. II. 2. Interaciuni farmacodinamice. 1. Asocierea hidralazinei cu -blocante n terapia hipertensiunii arteriale. Hidralazina este un vasodilatator direct care scade tensiunea arterial semnificativ, rezultnd reacia compensatorie de cretere a frecvenei cardiace. Asocierea cu propranolol (ambele medicamente au efect antihipertensiv) rezult din faptul c propranolol scade tensiunea arterial mai ales prin scderea debitului cardiac (deci pin mecanism diferit de al hidralazinei), iar efectul de blocare al receptorilor -adrenergici determin scderea frecvenei cardiace (astfel se contrababnseaz aciunea hidralazinei asupra acestui parametru). 2. Glucocorticosteroizii ntrzie tolerana i cresc eficiena -stimulantelor n astmul bronic. 3. Efectul disulfiram-like. Etanolul este metabolizat la acetaldehid, apoi acetaldehida este transformat n acetat prin enzima aldehid-dehidrogenaz. Acetaldehida (acest produs intermediar de metabolism) este responsabil de unele efecte neplcute ale consumului etanolic (greuri, vrsturi, rash, cefalee, dureri abdmiminale). Acest fapt st la baza tratamentului cu disulfiram (inhibitor al aldehid-dehidrogenazei n prezena unor catiti mici de etanol, disulfiramul determin efectele neplcute amintite). Pe lng acest medicament, efecte asemntoare disulfiramului determin i altele: grisefulvin, sulfamide antidiabetice (ex.: tolbutamid), tolazolin, metronidazol, cefamandol, cefoperazon, cefotetan, latamoxef, procarbazin, cloralfibrat etc. Acestea nu se asociaz niciodat cu etanolul. 4. La fumtoare (dependente de nicotin) i consumatoare de etanol, anticoncepionalele orale au risc crescut de efecte adverse, mai ales tromboz venoas). 5. n general nu se asociaz medicamente din aceeai clas sau cu acelai mecanism de aciune eficiena ar fi sczut, dar riscul de efecte adverse crescut. 6. Antibiotice. A. a. se asociaz sulfamidele (ex.: sulfometoxazol, sulfometadiazin, sufixazol) = false substrate (analogi PABA=acid paraaminobenzoic) cu trimetoprim care inhib dihidrofolat-reductaza i scade sinteza acidului folic (metabolit strict necesar bacteriilor, dar pe care omul l poate lua din mediu). Prin aciunea inhibitorie la diferite niveluri ale aceluiai lan metabolic (sinteza de acid folic), ntre aceste antibiotice (chimioterapice de sintez) se manifest sinergism de potenare (efectelor celor dou date mpreun este superior sumei efectelor fiecruia dat separat, att in vitro ct i in vivo). Ex.: Cotrimoxazol =Biseptol. b. se asociaz frecvent -lactamine (ex. peniciline ampicilin, amoxicilin) cu aminoglicozide (gentamicin), pentru c penicilinele cresc penetrarea intracelular a acestora din urm. De asemenea, crete spectrul antibacterian acoperit. B. a. Nu se asociaz antibiotice bactericide (active n faza de multiplicare rapid bacterian, ex.: -lactamine), cu bacteriostatice (scad multiplicarea bacterian, ex.: tetracicline, macrolide) se antagonizeaz reciproc, dar riscul de efecte adverse e crescut. b. Nu se asociaz medicamente cu toxicitate crescut la nivelul aceluiai organ sau sistem ex.: aminoglicozide cu cloramfeniol, toxice renale sau cloramfenicol cu inhibitori ai sintezei de acizi nucleici sulfamide, trimetoprim, kinolone etc), datorit toxicitii la nivelul mduvei osoase hematogen. c. Nu se asociaz medicamente active pe anaerobi (Metronidazol, Cloramfenicol) cu cele active mai ales pe Gram-negativi (kinolone) pt. c nu are rost.