TABLETAS

Norma Laura Chvez Garca

Forma farmacutica solida con una dosis nica de 1 o mas principios activos Se obtienen por compresin de volmenes uniformes de partculas
Se utilizan principalmente por va oral

Los comprimidos han sido utilizados desde la antigedad, fueron llamadas pastillas en latn. Sin embargo la forma farmacutica slida ms usada fue la pldora del latn pilula, denominada as por Plinio en la Enciclopedia de Historia Natural en el ao 77 d.C.
Ms recientemente se mencionan en la literatura mdica rabe.

En 1843 se patent el primer sistema que utilizaba matrices y punzones para hacer los comprimidos. La primer tableta que se comercializ fue bicarbonato de potasio. Alrededor de 1870 ya se utilizaban mquinas tableteadoras que funcionaban de manera similar a las actuales

La forma, el tamao y el peso pueden variar

El tamao se sita entre los 5 y 17mm El peso entre 0.1 y 1.5g Sobre la superficie pueden llevar una inscripcin y una ranura para fraccionarlos.

Se pueden clasificar las tabletas de administracin oral en 3 grupos:

Tabletas no recubiertas

Tabletas recubiertas Con recubrimiento de azcar Con recubrimiento de pelcula fina

Tabletas especiales
Efervescentes De disolucin en la cavidad bucal Con recubrimiento gastrorresistente o entrico De capas mltiples De liberacin controlada o modificada Masticables

Ventajas
Dosificacin exacta

Desventajas
Pueden ser confundidas con dulces

Formulacin limitada en algunas Fcil de Administrar ocasiones No puedes ser administradas en Aceptado por los pacientes pacientes que presente vomito o estn inconscientes Algunos pacientes pueden tener Pueden controlar la actividad del activo dificultad de deglucin Problemas en la uniformidad de Estabilidad contenido para dosis bajas del frmaco Manufactura econmica Biodisponibilidad comprometida

Principio Activo

Excipientes
Diluyente Aglutinante Desintegrante Saborizante, agentes edulcorantes

Colorantes
Agentes Humectantes

Lubricante
Glidante

Operacin farmacutica cuyo objetivo fundamental es conseguir la mxima interposicin entre varios componentes y una distribucin lo mas homognea posible de los mismos.

Viene condicionado por el tamao de la dosis que debe tomar el paciente.

Proporcin del ingrediente activo.

Viene condicionado por el tamao de partcula, puesto que de l depende el nmero de partculas en la muestra.

Movimiento convectivo

Mezclado por difusin

Mezclado por cizalla

Movimiento convectivo Se produce cuando fracciones del sistema particulado total son trasladadas a otra regin del espacio donde estn confinadas las mezclas

Mezclado por difusin Se refiere por ejemplo al movimiento de partculas sobre superficies con una pendiente dada, solo migran por gravedad. Mezclado por cizalla Se producen planos de deslizamiento entre distintas regiones de la muestra.

Una mezcla perfecta de partculas de igual tamao y distinto color indica que independientemente de la regin donde tomemos la muestra encontraremos la misma porcin de partculas negras y blancas.

Para cuantificar el grado de mezclado de un sistema debemos recurrir a ciertos parmetros estadsticos.

Respecto al mezclado de partculas, Lacy en los 50s desarrollo algunas frmulas que permiten estimar las diferencias (desviaciones) de composicin en mezclas, donde la nica diferencia entre las poblaciones es el color.
Fraccin en nmero de los 2 componentes de la mezcla

Nmero de partculas en la muestra Desviacin estndar de l mezcla al azar

Si la mezcla se encuentra al azar, la desviacin dada es entonces la mnima posible

Si la mezcla se encuentra totalmente segregada la desviacin mxima dada por Lacy es:

Cuantifican la homogeneidad de la mezcla

Tiempo ptimo de mezclado Eficacia del Mezclador Existen diferentes ndices de mezclado

ndice de mezclado de Lacey

Desviacin de la mezcla real

Cuando ML= 0 indica que la mezcla esta completamente segregada Cuando ML= 1 indica que el sistema esta mezclado al azar

ndice de mezclado de Poole

ndice de mezclado de Aston y Valentn

ndice de mezclado sencillo

El tiempo de mezclado de la mayora de los slidos no debe exceder los 15 min, en caso contrario las mezclas pueden segregarse

Distribucin del tamao Densidad Forma Adhesin Cohesividad

Se dividen en 2 tipos: Mezcladores inmviles o estticos Mezcladores mviles En V o de pantaln Cbicos Cilndricos Bicnicos

Mezclador en V o de pantaln Trabajan por difusin

Ventajas
Rapidez de limpieza Facilidad de descarga Facilidad de Limpieza Trabajo a vacio o a presin Trabajo con calentamiento o enfriamiento Posibilidad de humidificacin

Desventajas
Sensible a diferencias de densidad Sensible a diferencias de Granulometra No til a volmenes importantes

Mezclador de cubo rotatorio

Ventajas
Gran flexibilidad Facilidad de descarga Facilidad de Limpieza Trabajo a vacio o a presin Trabajo con calentamiento o enfriamiento Posibilidad de humidificacin Bajo consumo de energa

Desventajas
Sensible a diferencias de densidad Alteracin de la Granulometra No til a volmenes importantes

La seleccin del proceso adecuado para fabricar tabletas ser determinado por las propiedades reologicas del frmaco, por el nivel de dosis y la economa de la operacin.
Compresin Directa Granulacin Hmeda Granulacin Seca

Compresin Directa El mtodo consiste en comprimir la mezcla del frmaco y excipientes, los cuales tienen propiedades de fluidez y compresibilidad, esto es mediante la velocidad del flujo y comprensibilidad.

Menor costo en instalaciones, tiempo, equipos, energa y espacio

Proporciona mayor estabilidad fsica y qumica frente al envejecimiento

Eliminar problemas en el proceso de Granulacin

Ventajas

Disminuye la disparidad del tamao de partcula

Facilita la desintegracin del comprimido en las partculas originales

Exigencias de control de calidad

Limitaciones para preparar comprimidos coloreados

Dificultad de alcanzar dureza en comprimidos

Desventajas
Necesidad de precompresin Distribucin no homognea del principio activo

Sobrelubricacin por exceso de mezclado

Aumento de tamao de partcula para aumentar la fluidez del principio activo en dosis altas

Granulacin por va hmeda

Molienda

Mezclado Seco

Granulacin por va hmeda

Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido (solucin aglutinante) para formar el granulo.
La granulacin ocurre por la formacin de enlaces tipo puentes de hidrogeno entre las partculas primarias. El tiempo de mezclado depende de las propiedades del polvo, en general puede ir desde 15 min a una hora.

Granulacin por va hmeda

Molienda

Mezclado Seco

Adicin de la solucin aglutinante

Mecanismos de Aglutinacin

Nucleacin
Coalescencia Formacin de capas

Granulacin por va hmeda

Molienda

Mezclado Seco

Adicin de la solucin aglutinante

Tamizaje Hmedo

Granulacin por va hmeda

Molienda

Mezclado Seco

Adicin de la solucin aglutinante

Tamizaje Hmedo

Secado

Secado

Consiste en la remonicin de un liquido de un material por la aplicacin de calor.

Este se logra por la transferencia de un lquido de una superficie de un material a un gas no saturado.

Mtodos no trmicos de secado

Extraccin con solventes Absorcin de la humedad de algunos gases por el paso de estos a travs de una columna de H2SO4. Eliminacin de la humedad de un slido ponindolo en un recipiente hermtico utilizando un agente desecante como silica gel o CaCl2. Exprimido de un slido muy poroso y blando.

Granulacin por va hmeda

Molienda

Mezclado Seco

Adicin de la solucin aglutinante

Tamizaje Hmedo

Secado

Tamizaje

Granulacin por va hmeda

Molienda

Mezclado Seco

Adicin de la solucin aglutinante

Tamizaje Hmedo

Secado

Tamizaje

Adicin del lubricante

Granulacin por va hmeda

Molienda

Mezclado Seco

Adicin de la solucin aglutinante

Tamizaje Hmedo

Secado

Tamizaje

Adicin del lubricante

Tableteado

Granulacin por va hmeda

Molienda

Mezclado Seco

Adicin de la solucin aglutinante

Tamizaje Hmedo

Secado

Tamizaje

Adicin del lubricante

Tableteado

Se obtiene el comprimido

Permite el manejo mecnico sin perder calidad de la mezcla

Permite el recubrimiento de grnulos de principio activo

Mejora caractersticas de flujo de los polvos

Ventajas
Permite la incorporacin de lquidos a polvos Mejora la cohesin durante y despus de la compactacin

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacin cruzada

Tamao de partcula y solubilidad del principio activo

Sobrelubricacin

Distribucin no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes

Desventajas

Exposicin del principio activo a altas temperaturas y humedad

Segregacin del principio activo inducida por amasado y secado

Granulacin por va seca

Molienda

Mezclado seco

Granulacin por va seca

Consiste en la compresin del frmaco con el mnimo de lubricantes y desintegrantes donde el principio activo ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta.
Las partculas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del slido y aumentando el rea superficial de este.

2 tipos de granulacin seca basados en el quipo utilizado Por Compresin

Por compactacin de rodillos

Granulacin por va seca

Molienda

Mezclado seco

Adicin de lubricante

Granulacin por va seca

Molienda

Mezclado seco

Adicin de lubricante

Tableteado

Granulacin por va seca

Molienda

Mezclado seco

Adicin de lubricante

Tableteado

Tamizaje

Granulacin por va seca

Molienda

Mezclado seco

Adicin de lubricante

Tableteado

Tamizaje

Tableteado

Granulacin por va seca

Molienda

Mezclado seco

Adicin de lubricante

Tableteado

Tamizaje

Tableteado

Se obtiene el Comprimido

Permite la manipulacin mecnica sin perdida de los atributos de la mezcla

til para frmacos sensibles al calor y la humedad

Mejora el flujo de los polvos por aumento de tamao de partcula

Ventajas

Permite la granulacin sin adicin de lquidos o uso de calor

Mejora la cohesin durante la compactacin

Tamao de partcula variable y problemas en la solubilidad de los principios activos

No til con tabletas con principios activos en bajas dosis

Sobrecompactacin de los tabletones iniciales

Desventajas

Gran nivel de reprocesamiento

Posible sobrelubricacin debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresin inicial

Erosin y segregacin de partculas

Compresin Factores que se deben considerar Velocidad Cada granulado debe ser considerado individualmente cuando se ajuste la velocidad de la mquina. Presin: Debe aplicarse de acuerdo al tamao del punzn

Compresin Un slido en polvo al ser sometido a fuerzas de compresin puede actuar de 2 maneras: En un caso al cesar la fuerza aplicada, recupera su forma original y se dice que sufre una deformacin elstica En el otro caso al cesar la fuerza aplicada el comprimido formado conserva la forma que se ha impactado y se dice que sufre una deformacin plstica

Equipo La compresin de tabletas requiere Una matriz para con la forma del contorno de la tableta

Un punzn superior con la forma de la cara superior

Un punzn inferior con la forma de la cara inferior

Equipo De acuerdo a su funcionamiento las maquinas tableteadoras pueden clasificarse en:

Tableteadoras mono punzn Tableteadoras Rotativas

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Tamao (dimetro y altura) Puede variar hasta un 5% del valor estandar, se puede medir con un vernier o un pie de rey.

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Forma El tamao y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque, y de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccin

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Dureza Permite conocer la resistencia a la manipulacin. Un durmetro mide la fuerza requerida para fracturar la tableta al aplicar diametralmente en ella la fuerza generada por un resorte.

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Apariencia Se pueden apreciar diferentes tipos de defectos

Crticos (Ninguna unidad debe de ser defectuosa) Mayores I (No mas de 2 unidades defectuosas) y II (No mas de 10 unidades defectuosas) Menores (No mas de 34 unidades defectuosas)

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Variacin de peso Es buena para hallar la uniformidad de dosis

Variacin del peso de acuerdo al peso del comprimido Peso promedio del comprimido (mg) < 130 130-324 Mxima diferencia permitida (%) 10 7.5

324

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Ensayo y uniformidad de contenido Para la prueba se exige que se pesen 10 tabletas no recubiertas y que el %RSD (desviacin estndar/media) no debe de exceder el 6% y el contenido del frmaco debe de estar entre 85-115%.

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Friabilidad Capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasion sin que se desmorone, durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por parte del paciente. La especificacin indica que los comprimidos convencionales no deben de perder mas del 0.5-1% de su peso

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Desintegracin Mide el tiempo que tarda una tableta en romperse en pequeas partculas o grnulos para aumentar el rea superficial.

Parmetros de comprobacin de calidad (Controles)

Disolucin Mide la cantidad disuelta de la tableta a un determinado tiempo

http://bscw.rediris.es/pub/bscw.cgi/d829269/Formas%20farmac%C3%A9uticas%20y%20v%C3%ADas %20de%20administraci%C3%B3n%20de%20f%C3%A1rmacos.pdf http://es.calameo.com/read/00025658657a448e76188 http://www.tuinventas.com/attachments/article/572/FORMAS%20FARMAC%C3%89UTICAS%20S%C3 %93LIDAS.pdf http://www.ugr.es/~adolfina/asignaturas/formasfarmaceuticasRFE.pdf http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/practicas/practicas_pdf/PRACTICA%20No.%201%20TABLETA S%20FARMACEUTICAS.pdf http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/1608/TOL82B.pdf;jsessionid=274EB1090B2AEB25D320E28 46CF3A06C.tdx2?sequence=2 http://ocw.ub.edu/farmacia/tecnologia-farmaceutica-i/fitxers/temes/T.06-GRANULACIO.pdf

http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgranulacion.html http://es.calameo.com/read/00025658679cdb1d84278 http://www.geocities.ws/tecno_farma/comprimidos.htm http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Tabletas-ProfAbrahamFaustino_15415.pdf http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones_pdf/Tabletas.pdf http://www.uv.mx/personal/izcamacho/files/2012/02/TABLETAS.pdf http://es.scribd.com/doc/62615153/Control-Calidad-Tabletas

http://personal.us.es/mfarevalo/recursos/tec_far/mezclado_solidos.pdf
http://www.uv.es/~mbermejo/Mezcla.pdf http://www.criba.edu.ar/cinetica/solidos/Capitulo10.pdf http://es.scribd.com/doc/24383831/4/TEMA-5-MEZCLADO http://es.scribd.com/doc/18666683/mezclado-de-solidos http://amoliva.webs.ull.es/4.pdf http://www.slideshare.net/DELMYTRE/expo-mezclado