HOMEOSTAZIA

Proliferarea celular

Moartea celular

AGRESIUNEA I MOARTEA CELULAR

Cauze: - Ageni fizici - Radiaii - Chimici - Biologici - Nutriionali

ADAPTAREA CELULAR

Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia Displasia

DUC LA LEZIUNI CELULARE I ALE ADN

Celule

ADN

CONSECINE

Reparare celular Inflamaie Apoptoza Cancer mbtrnire - Apoptoza

Inflamaia:
reacie de aprare a organismului i esuturilor la unii stimuli:
- microrganisme (B, V, F, P) - corpi straini polen siliciu azbest - elemente ce rezult din distrucia i modificrile tisulare detritusuri celulare ac.Uric complexe imune

Secunde - minute
Antigen + Ig E Mastocit

Histamina FAP Il-8 Leucotriene (B4,C4 etc)

Creterea permeabilitii Vasodilataie Scderea fluxului sanguin

Rubor Tumor (edem) Dolor (stimulare nociceptori) Calor

vas

Reacie local

Exudaie Marginaie L Diapedeza Chemotactism Fagocitoza

Activare Endotoxine Exotoxine C5a Urat Sliciu Asbest

Faza acut

FAP Leucotriene Oxidani Prostalandine IL 1, IL 6, TNF alfa

Macrofag

Modificrile organismului n faz acut

Astenie

leucocitoza pcr

catabolism

Consecine la nivelul esuturilor: Leziuni tisulare Inflamaie acut Necroza Inflamaie cronic granulomatoz fibroz cicatrici modificri funcionale Repararea total tisular

Reaciile de hipersensibilitate
Tipul 1 Hipersensibilitatea de tip imediat - inflamaie imediat (1-5min) - Ig E dependent Tipul II Hipersensibilitatea mediat de complement - IgG sau IgM - recunoaterea antigenelor (proteice pe suprafaa unor C) - liza celular mediat de complement Tipul III Hipersensibilitatea prin complexe imune - IgG solubile + Ag - Activarea celulelor inflamatorii Tipul IV Hipersensibilitatea de tip ntrziat mediat celular - inflamaie T dependent

Tipul I (IgE-reagine) Mastocite + Bazofile

oc anafilactic Rinita alergic Urticarie Astm Conjunctivita Alergii digestive

Eliberare de mediatori PG Leucotriene Citokine

Tipul II I gM sau IgG complement

Citoliza Anemii hemolitice Trombocitopenii Miastenie Goodpasture....

Macrofage Neutrofile NK

Tipul III (complexe imune Arthus)

Complexele imune se depun la nivelul vaselor mici declannd Cascade inflamatorii i leziuni consecutive. LED GNA Boala serului Astm

Tipul IV
Hipersensibilitatea de contact 24 - 48 h Reacia tuberculinic 48 - 72 h Reaciile ranulomatoase 21 - 28 zile

TH 1

Anticorpi

TH2

Macrofag

Eozinofil
IL 4, 5, 12

IFN gama, IL 2

APOPTOZA

Apoptoza sau moartea celular programat se caracterizaz prin:

colaps celular degradarea proteica fragmentarea ADN

APOPTOZA

Embriogeneza Meninerea homeostaziei Imunologie Afeciuni virale cronice Boli neurodegenerative Ateroscleroza Boli maligne

CANCER
Proliferare celular

Moarte celular

Creterea anormal i necoordonat a masei celulare.

Efecte locale:

- Hemoragii - Infecii - Compresii mecanice

Efecte sistemice

- Febra - Caexie - Efecte asupra sistemului imun - Sindroame paraneoplazice

Clasificare

esut epitelial Carcinoame esut conjunctiv Sarcoame Celulele sistemului hematopoetic - Hemopatii

SINDROAMELE PARANEOPLAZICE
Definiie: manifestrile clinice sau bioumorale care apar ca urmare a unor neoplazii cu diverse localizri i care se atenueaz sau dispar dup eradicarea procesului tumoral.

Paraneoplasia nseamn pe lng cancer i denot efectele ndeprtate de locul apariiei tumorii primare, efecte care nu pot fi atribuite nici invaziei directe i nici metastazelor la distan.

Aceste sindroame pot fi primul semn de malignitate, afectnd pn la 15% din pacienii cu cancer.

MECANISME DE PRODUCERE
1. Secreia de proteine care nu se asociaz cu proteinele tisulare specifice cancerului primar. 2. Anticorpi ndreptai mpotriva unor antigene aberante de pe suprafaa celulelor tumorale, care reacioneaz ncruciat cu antigene ale unor esuturi normale (sindroamele neurologice). 3. Efecte produse prin mecanisme necunoscute cum ar fi: produi tumorali neidentificai sau complexe imune circulante stimulate de tumora primar (osteoartropatia asociat carcinomului bronhogen).

CLASIFICARE

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Neurologice Dermatologice Reumatologice Hematologice Endocrine Hepatice Generale

Dermatologice I
Acantosis nigricans - Cancer gastric Ichtioza - B. Hodgkin Acrokeratoza - Carcinoame (tract digestiv superior, plmn, laringe) Keratoza palmoplantar - Cancer gastric - Leucemii - Limfoame

Dermatologice II
Dermatomiozita - Cancer ovarian - Cancer de colon Osteoartropatia hipertrofic - Cancer pulmonar - Mezoteliom pleural Reticulohistiocitoza (omul rou) - Cancere hematologice - Sn - Plmn

Dermatologice II
Eritemul necrotic migrator - Tumora de pancreas (Glucagonom) Dermatoza neutrofilic (Sd.Sweet): Febra Neutrofilie Erupie eritemato papuloas Leucemie mieloid (hemopatii)

Pemfigus (stomatita erupie dureroas polimorf) - Boli limfoproliferative (non Hodgkin) Carcinoidul (bronhospasm, diaree, eritem peloagroid) - Pulmon

Dermatologice III
Hipertricoza lanuginosa - Cancer pulmonar - Cancer de colon Tromboflebita migratorie (Trousseau) - N. pancreas (coad i corp) Urticaria - N. rectal

Neurologice
1. Polinevrita periferic - N. pulmonar - Neoplasme digestive 2. Miastenie - Timom - N. pulmonar - N. digestive 3. Ataxie - Pulmonar - Digestiv

Endocrinologice
1. Acromegalie - Pulmonar 2. Cushing (ACTH ectopic) - Pulmonar 3. Ginecomastie Prolactina - Pulmonar 4. ADH (secretie inadecvata) - Pulmonar

Hematologice

Anemia normocrom normocitar Trombocitopenie Eozinofilie Poligobulie

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

SEMIOLOGIA GANGLIONILOR

SEMNALELE DE ALARM (AFECIUNI MALIGNE)

Dimensiuni > 2cm Vrsta > 40 ani Scderea n greutate > 10kg Adenopatie supraclavicular

SEMNALELE DE ALARM

Febra Transpiraii nocturne Slbire ponderal

Evaluare prompt

ALTE ELEMENTE DE DIAGNOSTIC

Fluctuena instalat rapid Infecii stafilococice Fluctuena instalat n timp Tuberculoza Asocierea cu splenomegalia Boli de sistem, hematologice Aderena la planurile profunde - Neoplazii Forma neregulat i consisten crescut - Neoplazii

SINDROAM E

PARTICULARITI DE ANAMNEZ

SEMNE SI SIMPTOME

1. 2.

Examinarea ganglionilor Investigaii

EVALUARE

SINDROAM E

1. PARTICULARITI DE ANAMNEZ (I)

Vrsta Sex Copil Femei Rubeola LED LLA Poliartrita Reumatoid Angina Barbat Adolescent Metastaze ganglionare Mononucleoza -Prostata Adult HIV Hodgkin Limfogranulomatoza Vrstnic LLC Metastaze ganglionare

SEMNE SI SIMPTOME EVALUARE

SINDROAM E

1. PARTICULARITI DE ANAMNEZ (II)

APP AHC
Neoplazii TBC Granulomatoze Boli cu transmitere sexual Lues CVM Colagenoze Animale (Zoonoze) Neoplazii Droguri (HIV)

SEMNE SI SIMPTOME

EVALUARE

Vntori (tularemia)

SINDROAM E SEMNE SI SIMPTOME EVALUARE

ADENOPATII N FUNCIE DE ARIA GEOGRAFIC

Romnia TBC Lues HIV (n cretere) Boli eruptive comune Africa Boala somnului (Tripanosomiaza african) America de sud B. Chagas (Tripanosomiaza American)

SINDROAM E SEMNE SI SIMPTOME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (I)

Parametrii urmrii:

EVALUARE

Localizarea Mrimea Forma Consistena Sensibilitatea Mobilitatea pe planurile profunde Tendina la fistulizare Tendina la confluare Caracterul bilateral (simetric) Numrul grupelor ganglionare (poliadenopatie) Semne asociate

SINDROAM E

CONSISTENA

SEMNE SI SIMPTOME

Crescut Neoplazii Lues Scazut Afeciuni inflamatorii

Sensibilitatea dureroas
Nedureroi - Lues - Neoplazii Dureroi - Inflamatori

EVALUARE

SINDROAM E

FISTULIZARE
Tuberculoza Limfogranulomatoza benign (N. F)

SEMNE SI SIMPTOME

Localizat
Boli inflamatorii regionale Neoplazii regionale

Generalizat
EVALUARE

Boli de sistem

SINDROAM E

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (II)

SEMNE SI SIMPTOME

EVALUARE

G. suboccipital G. submandibular G. submentonier G. jugular (anterior de SCM) G. cevical posterior (posterior de SCM) G. retroauriculari G. preauriculari G. supraclaviculari drept G. supraclavicular stg G. axilari G. epitrohlear G. inghinal G. popliteu

SINDROAM E

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (III)

SEMNE SI SIMPTOME

EVALUARE

Chisturi sebacee Lipoame Fibroame Noduli neoplazici primitivi Noduli metastatici Cisticerci Hidrosadenita Hernii (femurale) Vase (vene- crosa safenei, anevrisme arteriale) Muchi (axilagat) Chiste sinoviale (popliteu Baker) Tumori musculare Tumori osoase

SINDROAM E

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (IV)

Suboccipital: Pielea capului Cap Submandibular: Limba Glande submaxilare Buze Gura Mucoasa conjunctival Submentonier: Buza inferioar Planeul bucal Pielea brbiei Limba

SEMNE SI SIMPTOME EVALUARE

SINDROAM E SEMNE SI SIMPTOME EVALUARE

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (V)

Cervical posterior: Scalp Gt Pielea umerilor Regiunea pectoral Ganglionii axilari Jugular: Limba Amigdale Parotida Retroauricular: Canal auditiv extern Scalp Preauricular: Regiunea temporal Ochi

SINDROAM E

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (VI)

Supraclavicular drept:

SEMNE SI SIMPTOME

Mediastin Esofag Jonciune esogastric Plmn Supraclavicular stng

EVALUARE

Cavitate abdominal Plmn

SINDROAM E SEMNE SI SIMPTOME EVALUARE

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (VII)

Epitrohlear: Mna Antebra Regiunea cubital Inghinali: Organe genitale externe Regiunea gluteal Abdomen inferior Canal anal extern Popliteu: Gamba Picior

SINDROAM E SEMNE SI SIMPTOME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (VIII)

Tehnica de examinare: Observarea modificrilor tegumentare: - Semne de inflamaie local - Fistulizare Poziie eznd

EVALUARE

Ortostatism (Ganglionii axilari) Rularea ganglionilor sub tegument

SINDROAM E SEMNE SI SIMPTOME EVALUARE

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (IX)

Adenopatii: afeciunile inflamatorii acute sau cronice ale teritoriului limfatic regional (satelit) G. Suboccipital: rubeola Supraclavicular pe stnga: - Neplasm gastric semnul Virchow Troisier Cervicali posterior: Hodgkin Supraepitrohlear: lues, lepra (istoric) Supraclavicular pe dreapta: - Neoplasm esofagian, esocardial, plmn Inghinali fistulizai: B. Nicolas Favre (IDR Frei)

SINDROAM E

3. INVESTIGAII

Biopsia ganglionara - Limfoame - Boli de sistem - Metastaze ganglionare - Granulomatoze

SEMNE SI SIMPTOME

Puncia ganglionar
EVALUARE

- Rezultate modeste

SINDROAM E

4. CLASIFICAREA ADENOPATIILOR (I)

Adenopatii maligne: a. Hematologice (Hodgkin, non-hodgkin, LLC, LLA) b. Metastaze (Prostata, Plmn, Rinichi etc) Alergice (hipersensibilizare - medicamente) Infecii: a. Virale: - Mononucleoza - Postvaccinal - HIV - Boala ghearelor de pisic

A.
SEMNE SI SIMPTOME

B. C.

EVALUARE

SINDROAM E

4. CLASIFICAREA ADENOPATIILOR (II)

b. Bacteriene: - Bruceloza - Tuberculoza - Sifilis - Infecii bacteriene nespecifice c. Clamidii: - Limfogranulomatoza inghinal d. Micotice: - Histoplasmoza e. Protozoare: - Toxoplasmoza

SEMNE SI SIMPTOME EVALUARE

SINDROAM E

4. CLASIFICAREA ADENOPATIILOR (III)

D. Boli de esut conjunctiv

SEMNE SI SIMPTOME

- LED - PCE - Sjogreen E. Boli atipice limfoproliferative: - Sarcoidoza

EVALUARE

- Limfadenopatia angioimunoblasic F. Granulomatoze diverse - Histiocitoza

SPLENOMEGALIA
Statiul 0 Stadiul I Stadiul II splin normal nepalpabil splin palpabil n inspir profund splin palpabil care nu depete linia orizotal situat la jumtatea distanei dintre rebordul costal i ombilic splina depete aceast linie dar nu depete o linie orizontal ce trece prin ombilic splina depete linia orizontal ombilical dar nu depete o linie orizontal situat la jumtatea distanei dintre ombilic i pubian splina coboar sub aceast linie

Stadiul III Stadiul IV simfiza Stadiul V

CAUZELE SPLENOMEGALIEI

I. Infecioase -B -V -P

II. Vasculare: - Posthepatice - Intrahepatice - Prehepatice III. Tezaurismoze i boli infiltrative IV. V. VI. Hematologice Cauze splenice pure Altele

SINDROAM E

ASOCIERI DE SEMNE I SIMPTOME (I)

Mononucleoza: Febr + poliadenopatie + splenomegalie + angin Tuberculoza: Febr + fistulizare + IDR + Biopsie Lues: PCE: Limfom: Rozeola + VDRL Artrit + Latex Febr + prurit + transpiraii nocturne + Biopsie

SEMNE SI SIMPTOME

Leucemie: Echimoze + Formul leucocitar + Biopsie de maduv Dermatomiozita: Erupie + astenie muscular + Biopsie muscular Sarcoidoza: Sjogreen: Dispnee + modificri oculare Xerostomie + Xeroftalmie

EVALUARE

SINDROAM E

ASOCIERI DE SEMNE I SIMPTOME (II)

SEMNE SI SIMPTOME

Adenopatie + Splenomegalie Adenopatie + Hepatomegalie + Splenomegalie

N. B. Afeciuni sistemice - Limfoame - Leucemii

EVALUARE

SINDROMUL LEUCEMIILOR ACUTE Definiie:

Boli neoplazice caracterizate prin proliferarea anormal a celulelor hemato-poietice i infiltrarea diferitelor esuturi ale organismului Caracteristici: - Proliferarea ncepe n organele hematopoitetice (mduv, ganglioni) sistem reticulohistiocitar - Prolifereaz un singur tip de celul Etiopatogenie (factori facvorizani): - Predispoziie ereditar - Expunerea la radiaii - Expunerea la ageni benzolici

Clasificare: a. b. Forme: a. Leucemic b. Subleucemic c. Aleucemic Acute (proliferarea elementelor blastice) Cronice (proliferarea tuturor celulelor)

Leucemiile acute a. LA mieloblastic (mieloblati) b. LA limfoblastic (limfoblati) Simptomatologie: a. Sindromul anemic (manifestri generale ale anemiei) b. Sindromul infecios (angine, etc) c. Sindromul hemoragipar Manifestri n funcie de localzare: - Adenopatie - Hepatomegalie - Splenomergalie - Manifestri osoase (osteoliz) - Hemoragie cerebral - Gingivita hipertrofic

Laborator

- Leucocitoza (Leucemic, subleucemic, aleucemic) - Hiatusul leucemic (absena promielocite, mielocite, metamielocite) - Mieloblati - Corpii Auer (granulaii acidofile) - Anemie normocrom - Trombopenie - Maduva osoas blati leucemici

Leucemii cronice
I. Leucemia granulocitar cronic Face parte din grupul afeciunilor mieloproliferative cronice: - Policitemia vera - Metaplazia mieloid cu mieloscleroz - Leucemia granulocitar cronic - Trompbocitemia esenial

Afeciuni caracterizate clinic prin cele mai mari splenomegalii din patologie.

LGC (leucemia mieloid cronic): Proliferarea N a esutului mieloid din teritoriile medulare i extramedulare. Debut nespecific (insidios): - Astenie - Transpiraii - Subfebrilitate - Splenomegalie (infarcte splenice) - Hepatomegalie moderat - Adenopatia (inconstant)

Laborator Numr de leucocite: 100.000 300.000 / mmc Anemie normocrom Trombocitoza (500.000) Mduva (elemente granulocitare) Cromozomul Philadelphia (cr. 21) FAL - O

Leucemia limfatic cronic Proliferarea neoplazic a limfocitelor adulte (frecvent B). Clinic: Poliadenopatie generalizat Splenomegalie moderat Hepatomegalie moderat Hipertrofia glandelor lacrimale i salivare (MICULICZ) Infiltraia cutanat (omul rou) Mycosis Fungoides - LT- Sezary Semne generale (necaracteristice) astenie etc.

Laborator: Leucocitoza (limfocitoza) 15.000 150.000 / mmc Umbre nucleare Gumbrecht Anemie normocrom Trombopenie Mduva: infiltraie limfocitar FAL normal

Paraclinic: Biopsia ganglionar (celule RS) - gigante, nucleu multiplu Hematologic: Anemie normocrom Eozinofilie Trombocitoz Mduva osoas (normal) Alte: VSH crescut Fibrinogen crescut Hipergamaglobulinemie

Alte afeciuni hematologice (gamapatii monoclonale):

Plasmocit

Secretant de IG M

Secretant de Ig A, G

Gamapatii monoclonale benigne

Mielom Mielommultiplu multiplu

Macroglobulinemia Macroglobulinemia Waldenstrom Waldenstrom

B. B.Lanurilor Lanurilorgrele, grele,uoare uoare

Cea mai frecvent gamapatie monoclonal: Mielomul multiplu

Clinic: Biologic: VSH accelerat Hipergamaglobulinemie FA crescut Hipercalcemie Proteinurie (Bence Jones) Radiologic: Osteoliza Imumoelectroforeza (IgG, Ig A) Mduva osoas: plasmocitoza medular dureri osoase (oasele late craniu, bazin)

Formula leucocitar: Numrul de leucocite: - 4000-8000mmc PMN: E B L M Patologic: Leucocitoz Leucopenie Eozinofilie Limfocitoz Neutrofilie. - 50 - 70% - 1-3% - 1% - 20 40% - 2 7%

a. Cauzele leucocitozei - Stress - Sarcina - Postprandial - Infecii bacteriene acute (nespecifice) - LA - LLC - Hemoragii - Acidoza diabetic b. Leucopenie - Infecii virale (HAV, rujeol, pneumonii) - Febra tifoid - Anemie Biermer - Agranulocitoza - Medicamente

c. Eozinofilie - Boli alergice (astm, urticarie) - Boli parazitare (chist hidatic, trichinoza) - Boli dermatologice (eczeme) - Boli hematologice (Hodgkin) - Colagenoze (PAN, PCE) - Unele neoplasme viscerale d. Neutrofilie - Infecii acute bacteriene - Hemoliza - Corticoterapie - Intervenii chirurgicale e. Bazofilie - Poliglobulie esenial - Alergii - Mixedem

f. Limfocitoza - Hematologice - LLC - Infecioase - Viroze - TBC - Mononucleoza - Sifilis - Endocrinologie - Hipertiroidie g. Monocitoza - Viroze - Hodgkin h. Plasmocitoza - Mielom - Macroglobulinemia Waldenstrom

i.

Alte teste ale liniei leucocitare - FA leucocitar (scade n Leucemia mieloid cr.) - Imunograma: Mielom Waldenstrom Gamapatii