Boala mixta de tesut conjunctiv

- descrisa de Sharp in 1972 - asociere de caracteristici comune cu LES, SD, PM - prezenta in titru crescut a Ac anti-RNP (astazi definiti ca Ac anti U1-RNP) - sindromul Overlap caract pacienti care intrunesc criterii pentru mai multe boli de t conjunctiv ( ex: LES+PR, Scl+PM, CREST+CBP) - boala nediferentiata de tesut conjunctiv - pac care nu intrunesc suficiente argumente diagnostice pentru nicio boala de t conjunctiv - boala mixta de tesut conjunctiv este o entitate clinica distincta definita pe baza argumentelor genetice, serologice si clinice. Epidemiologie - mai frecventa la femei: 10/1 15/1 - varsta de aparitie poate varia; media la 15-30 ani - prevalenta = ?? 2,7-10 :100.000 (Japonia); peste DM (1,5/1000.000) , sub LES (20/100.000) - nu exista date despre o predispozitie etnica sau de rasa Etiopatogenie - factori de mediu: siliciul, clorura de vinil, retrovirusuri animale cu similitudini structurale cu U1-RNP - terenul genetic: HLA DR2 si DR4 - factori hormonali Mecanismul leziunilor este imun cu implicarea directa a Ac anti U1 RNP hperactiv cel B => Ac anti U1 RNP ipoteza: individ genetic predispus (HLA DRB1*04) dezvolta un raspuns imun impotriva unui antigen microbian (glicoproteina CMV) ce reactioneaza incrucisat cu peptidul U1 70 KD Rolul Ac ani U1 RNP - prezenta Ac anti U1-RNP este definitorie pentru BMTC - prima constatare poate fi doar un titru crescut de Ac antinucleari (ANA) cu patern patat in titru crescut - au patern patat Ac anti Sm , Ac anti U1-RNP, anti Ro, anti La - uneori la debut pot fi prezenti in titru scazut Ac anti Ro, anti Sm, anti ADNdc - spectrul clinic al bolii depinde de persistenta la titru inalt a Ac anti U1-RNP - U1-RNP = ARN bogat in uridina complexat cu trei polipeptide A, C si 70 kD Tablou clinic - debut de regula insidios: astenie fizic, mialgii, artralgii, febra - fenomen Raynaud (W,B,R), sclerodactilia, artrite - mai rar: nevralgie trigeminala, polimiozita, artrita acuta, gangrene digitale - manifestari generale: febra, astenia fizica - manifestari cutaneo-mucoase: edem al mainilor, rash, macule eritematoase la baza degetelor, Fenomenul Raynaud 70-90% capilaroscopie - sd Raynaud: 1. Ac antinucleari, Ac anti centr.,Ac anti Scl70 2. Capilaroscopie +++ 3. BRGE 4. Puffy fingers 5. Tendon friction rubs 6. Varsta >30, sex M, necroze - manifestari articulare: - artrite nespecifice MCF si IFP neerozive, nemutilante - tenosinovite ale flexorilor - manifestari musculare: - mialgia, de regula fara slabiciune musculara, enzime, modificari EMG, miozita de tipul afectarii din PM - manifestari digestive: - 1/3 inferioara a esofagului => BRGE - vasculita mezenterica, pseudodiverticuli - manifestari pulmonare (80%) - fibroza pulmonara interstitiala sindrom restrictiv cu scaderea TLCO - hipertensiunea pulmonara principala cauza de mortalitate - afectare pleurala revarsate pleurale mici - pneumonie de aspiratie - tromboembolii - infectii - manifestari cardiovasculare - pericardita (cu risc de tamponada), miocardita - manifestari renale - GN membranoasa - amiloidoza si insuficienta renala - HTA maligna

- Ac anti U1-RNP in titru mare au probabil efect protector - afectarea nervoasa - lipsa complicatiilor neuropsihice severe - nevralgia trigeminala - cefalee, migrene - infarcte cerebrale - neuropatii periferice - sarcina (?) - ischemia vaselor placentare in prezenta Sd R sever; - Sd AFL Tablou paraclinic - teste de inflamatie nespecifica: VSH, PCR ++ coreland cu gradul de activitate al bolii - anemia = normocroma, normocitara, sau (rar) hemolitica - leucopenia cu limfopenie dp activitatea bolii - trombocitopenia rara - Ac anti U1 RNP la titru cresut - lipsa afectarii neuropsihice - absenta afectarii renale severe - artrite severe erozive in prezenta FR+ - risc pentru HTP - gamaglobuline Ig G +++ - hipocomplementemia ( 25% ) - FR ( 50%) => artrite erozive - anticorpi anticardiolipina si anticoagulantul lupic mai putin asociati manifestarilor de tip trombotic si mai mult HTP - ac antiendoteliali => HTP Criterii de diagnostic 1. Criteriul serologic: Ac anti U1-RNP la un titru de peste 1:1600 (test de hemaglutinare) 2. Criterii clinice: - edem al mainilor - sinovite - miozita - fenomen Raynaud - acroscleroza Diagnostic pozitiv = Criteriul serologic + 3 criterii clinice Tratament - terapii similare cu cele din LES, Scl, PM, in functie de forma clinica - 1/3 semne generale si artrite usoare analgezice si AINS - fenomen Raynaud masuri generale, nifedipin ret., pentoxifilin , - artritele neerozive si afectarile cutanate hidroxiclorochina - artrite severe, pleurezii CS doze mici - miozita, vasculitele CS doze mari - BRGE IPP, dar si prednison 25mg /zi - alveolita fibrozanta ciclofosfamida + CS - HTP: - anticoagulante, diuretice, oxigenoterapie - prostaciclina in perfuzie continua (epoprostenol); - antagonist al receptorului de endotelina (Bosentan); - inhibitori de fosfodiesteraza (sildenafil); - transplantul pulmonar. Evolutie, complicatii, prognostic - strict dependenta de tipul afectarii organice - complicatii ale terapiei necroza aseptica, osteoporoza, ATS accelerata - artrite deformante numar mic de pacienti - BRGE esofag Barret cu risc de carcinom esofagian - mortalitatea (mai redusa decat in LES) 1. HTP progresiva 2. Miocardita 3. HTA renovasculara 4. Hemoragie intracerebrala 5. Infectii