Farmacologie generala (curs 1)

Conf.dr.Sorin Paveliu Sef de lucrari dr.Simona Bengea

Medicina generala Univ.Titu Maiorescu 2011

Definitii
Medicamentul este o molecula de mici dimensiuni care, introdusa in organism, interactioneaza in mod specific cu molecule ale organismului, producind un efect biologic, respectiv modificarea functiilor acestuia.
Farmacologia : stiinta substantelor utilizate pentru preventia, diagnosticul si tratamentul bolilor.
2

Ramuri ale farmacologiei

Farmacologia clinica. Farmacocinetica. Farmacodinamia Toxicologia. Farmacogenetica Chimie farmacologica Farmacologie biochimica Cronofarmacologie Imunofarmacologie Farmacognozie Neuropshihofarmacologie Farmacopeea
3

 Farmacologia clinic este stiinta care studiaza utilizarea clinic a medicamentelor

Este o ramura a farmacologiei care se concentreaza pe aplicarea in lumea reala a unor principii i metode farmacologice. domeniu larg de aplicare, de la descoperirea de noi int molecule, la studierea efectelor medicamentelor utilizate n ntreaga populaie.

Toxicologia: ramura a farmacologiei ce se ocupa cu efectele nedorite ale substantelor chimice asupra organismului.
4

In organism
Medicamentul, parcurge urmatoarele 3 etape:
Farmaceutica,
medicamentul este cedat, in forma farmaceutica de administrare la locul de absorbtie.

Farmacocinetica
ceea ce face organismul medicamentului se ocupa cu cinetica absorbtiei, distributiei, metabolizarii si excertiei substantei medicamentoase precum si cu raspunsul farmacologic si terapeutic dupa administrarea medicamentului.

Farmacodinamica
efectele medicamentului asupra organismului.
5

I. FARMACOCINETIC

1. Administrarea medicamentului

4 . Te suturi d e d e p ozit

2. Absorbtie si distributie

3. DIS T RIB UT IE plasmatica spre tesuturi

6.L oc de actiune

Fic a t
8.P rodusi de excretie

5. Inactivare

Curba absorbtie - eliminare

I. Absorptia II. Distribuia III. Metabolizarea IV. Eliminarea/Excretia

9

Cile de administrare i absorbia medicamentului

Absorbtia: procesul de transferare a medicamentului de la locul de administrare n snge.
Necesita absorbtie administrarea
oral, subcutanat, transdermic, intramuscular, rectal, sublingual, etc.

Nu necesita absorbtie administrarea

intravenoas, intraarterial sau intravascular medicamentele care au actiune preponderenta la locul de administrare: antiacide gastrice, purgative, enzime digestive, ANESTEZICE LOCALE, etc

10

6 cai de administrare
1. Oral 2. Parenteral
Injectie
Intravenoasa Subcutanata

4. Inhaltoriu 5. Transdermal

Topic local
Sublingual

6. Prin mucoase

Intramusculara
Intratecala

Nazal spraypicaturi
Colir (picaturi de pus in sacul lacrimal)
11

Implant

3. Rectal

1. Administrarea oral
Avantaje:
este ieftina, cea mai sigura pentru marea majoritate a medicamentelor. n tractul gastrointestinal exist o mare suprafa de absorbtie, exista zone cu pH diferit, se produce un amestec permanent la nivelul stomacului se pot absorbi direct medicamente liposolubile si acizii slabi dar nu si bazele slabe. la nivelul intestinului se pot absorbi att bazele ct i acizii slabi.

Dezavantaje:
exista multe enzime ce pot distruge medicamentele, exista acizi care pot anhila medicamentele. Pacientul detine controlul administrarii
12

Factori care influeneaz absorbtia oral

pH-ul i enzimele ce pot inactiva medicamentele factori diveri precum: coninutul gastric ce poate accelera tranzitul, interaciuni cu mncarea, motilitatea intestinal

13

 metabolizarea la primul pasaj hepatic (dup absorbia intestinal medicamentele trec n circulaia hepatic unde medicamentele sunt metabolizate extensiv i inactivate) => cantitatea de medicament neschimbat din circulatia sistemica este diminuata.

Biodisponibilitatea mai mica

14

15

2. Administrarea parenteral
administrarea intravenoas:medicamentele trec de toate barierele ajungnd direct n fluxul sanguin.
Biodisponibilitatea este de 100%!

administrarea intramuscular:
soluiile apoase se absorb mai rapid dect cele uleioase. Exist preparate depozit ce se administreaz intramuscular. Nu se administreaz substanele ce provoac durere sau iritaie local.

administrare subcutanat:
se absorb mai lent. Nu se administreaz volume mari, iritante.

administrarea intraarterial sau intratecal (cateter):

administrare controlat, direct spre organul int vizat.
16

Administrare subcutanat
se absorb mai lent. Nu se administreaz volume mari, iritante.

17

Administrarea intramuscular:
administrarea soluiile apoase se absorb mai rapid dect cele uleioase.
Exist preparate depozit ce se administreaz intramuscular. Nu se administreaz substanele ce provoac durere sau iritaie local.

18

Administrarea intradermic:

19

3. Administrarea rectal:
evit n bun msur primul pasaj hepatic (50%), este util pentru medicamentele care administrate oral produc gra; nu sunt acceptate ntotdeauna de pacient

20

4. Administrare inhalatorie
pentru ageni farmacologici ce se vaporizeaz rapid sau care se disperseaz uor. Reprezint o cale de administrare pentru medicamentele ce acioneaz asupra cilor respiratorii.

21

5. Administrarea local (topic):

utilizat pentru a micora efectele sistemice (nu n toate cazurile!). Zone n care se face administrare local: ochi, piele, nas, faringe, vagin, rect (n boala hemoroidal).

Administrarea transdermal (aplicarea medicamentelor pe piele viznd efecte sistemice). Absorbia este lent, cu un efect ndelungat. Pielea reprezint o barier lipidic.

22

6. Prin mucoase
Administrarea sublingual:
evit primul pasaj hepatic (100%), absorbie bun, rapid. Medicamentele sunt mult mai eficace cnd se administreaz sublingual dect cnd se administreaz oral.

Administrare nazal Ocular

23

Pentru a ajunge in snge medicamentele trebuie s trec prin mai multe tipuri de membrane celulare: - Membrane celulare
- permeabile pentru molecule foarte mici, in functie de solubilitatea lipidica a medicamentului, etc.

- Pereii vaselor capilare

- porii dintre celulele de la acest nivel sunt suficient de mari pentru a permite trecere majoritatii moleculelor medicamentelor.

- Bariera hemato-encefalica
- Asigura protectia celulelor creierului fata de majoritatea medicamentelor. Este permeabila doar pentru medicamente liposolubile

- Bariera placentara
- foarte permeabila la substantele liposolubile si de mci dimensiuni
24

Mecanismele prin care medicamentele trec membranele organismului pentru a ajunge n snge:

1. 2. 3. 4. 5.

Difuziune pasiv Transport activ Filtrare sau penetrare Difuzie facilitata Pinocitoza

25

26

1. Difuziune pasiv
difuzie apoasa (medicamentele hidrosolubile trec prin canale apoase) difuzie lipidica (medicamentele liposolubile trec prin membrane)

Prin difuzie pasiva se realizeaza transportul transmembranar in membranele lipofile pe baza diferentei de concentratie dintre cele doua parti membranare (de la concentratie mare la concentratie mica).

27

 Difuzia medicamentelor cu molecule nencrcate electric

cea mai mare parte a medicamentelor sunt neincarcate electric si deci reprezinta cel mai important mod de transversare a membranelor.
rata difuziei este direct proportional dependenta de liposolubilitate (masurata prin coeficientul de partitie).

28

 Difuzia medicamentelor acid sau baze slabe depinde de:

gradul de ionizare a unui acid sau a unei baze este dependent de pKa (constanta de aciditate) a medicamentului precum si de constanta de bazicitate a medicamentului (pKb) si de pH-ul mediului intern din lichidele biologice conform ecuatiei Henderson-Hasselbach.
29

2. Transport activ
Medicamentul este transportat mpotriva unui gradient de concentraie sau electrochimic.

Necesit un consum de energie pentru desfaurarea procesului.

Poate fi blocat de inhibitori metabolici.
30

3. Filtrare sau penetrare

Moleculele hidrosolubile suficient de mici (greutate molecular mai mic de 200) trec prin porii unei membrane odat cu fluxul de ap.

31

4. Difuzie facilitata
Nu se face mpotriva unui gradient de concentraie i ca urmare nu necesit consum de energie.
Poate fi blocat de inhibitori metabolici.

32

5. Pinocitoza
Substanta activa este inglobata intr-o vezicula capabila sa treaca membrana celulara si apoi este eliberata in interiorul celulei Are doar valoare teoretica.

33

34

Factorii care influenteaza absorbtia medicamentelor

scaderea aciditatii secretiei gastrice

scaderea motilitatii gastrointestinale

scaderea fluxului sanguin si splanhnic

scaderea capacitatii de absorbtie a enterocitelor

35

I. Absorptia II. Distribuia III. Metabolizarea IV. Eliminarea/Excretia

36

Distributia
Distribuia este procesul prin care medicamentele trec de la nivelul fluxului sanguin la nivelul esutului int i/sau a lichidului extracelular. Distributia este un transfer reversibil dintr-un compartiment in altul.

37

Distribuia este influenat de:

legarea de proteinele plasmatice si cele tisulare fluxul sanguin in diferite tesuturi permeabilitatea membranelor

masa tisulara
volumul compartimentelor tisulare.
38

Legarea de proteinele plasmatice

este influentata de concentratia proteinelor si de constanta de afinitate. poate scade distribuia medicamentelor din plasma catre esuturile int

poate scade metabolismul ca urmare a diminurii cantitii de medicament ce ajunge la nivel hepatic sau n alte locuri unde se metabolizeaz. poate scade exceia renal datorit scderii filtrarii

39

 Unele proteine plasmatice

leag numai unele medicamente, alte proteine plasmatice (albumina) pot lega mai multe tipuri de medicamente.

De regula medicamentele legate de proteinele plasmatice se afla intr-un echilibru dinamic cu fractia nelegata de proteine (singura care poate traversa membrana si produce efecte biologice)

40

 Medicamentele se afl n competiie, un medicament putnd disloca altul determinnd o disponibilitate crescut a acestuia din urm (chiar toxic) realizindu-se astfel o interaciune medicamentoas. IMPORTANT! Exemplu warfarina.

41

Medicament

Proteine plasmatice

snge
42

43

2.

Fluxul sanguin

influeneaz viteza cu care medicamentul ajunge la esutul int. asigur meninerea gradientului de concentraie dintre snge i esut.

44

3.Permeabilitatea membranelor i 4. Solubilitatea esuturilor.

membrana hemato-cerebral este strbtut rapid de medicamente liposolubile i lent de ctre cele polare. unele medicamente traverseaz placenta.

45

Redistribuirea medicamentelor
unele se acumuleaz la locul de aciune i i termin aciunea prin redistribuirea spre alte locuri.

Dupa Pharmacology USMLE Lecture notes Kaplan medical 2006

46

I. Absorptia II. Distribuia III. Metabolizarea IV. Eliminarea/Excretia

47

Metabolizarea medicamentelor
(biotransformarea)
n majoritatea cazurilor reprezint modalitatea prin care se termin aciunea farmacologic a medicamentelor. Metabolizarea are loc predominent in ficat, in reticulul endoplasmatic neted al hepatocitului dat si in alte organe unde se afla enzime microzomiale (rinichi, glandele suprarenale). Regula generala a metabolizarii este transformarea medicamentelor in compusi cit mai liposolubili care pot fi excretati.
48

Biotransformarea este afectat de

administrarea anterioar a medicamentului respectiv

starea fiziologic a organismului (de ex.sarcina) factori genetici (ex.porfiria la suedezi)

funcia ficatului i a altor organe ce fac metabolizarea medicamentelor
49

Rezultatul metabolizrii:
metabolii inactivi metabolii cu aciune diminuat metabolii cu alte aciuni dect cea iniial metabolii toxici metabolii activi rezultai din promedicamente (inactive ca atare).
50

Clasificarea reaciilor de biotransformare:

Reacii de faza I (nonsinteza)
biotransformri catalizate de enzime fr conjugare (oxidri, reduceri, hidroliz)

Reacii de faza a II-a (sinteza)

se produce conjugarea medicament + substan endogen (acidul glucuronic, acidul sulfuric sau glutation).
51

I. Absorptia II. Distribuia III. Metabolizarea IV. Eliminarea/Excretia

52

Eliminarea (Excretia) medicamentelor se face prin:

urina biliar, salivar, pulmonar, Prin laptele matern, piele, etc.

53

Elimination

54