RAPORT DE PRACTIC

Numele si prenumele studentului : Enache Irina-Maria Universitatea/Facultatea: Universitatea de tiine Agronomice i Medicin Veterinar, Bucureti; Facultatea de Biotehnologii. Instituia i departamentul n care s-a desfurat stagiul de pregtire practic: S.C. Slavia Pharm S.R.L, departamentele : producie i controlul calitii. Domeniul de activitate: Producerea de forme farmaceutice de uz uman. Datele de contact ale instituiei: B-dul Theodor Pallady, nr. 44 C. Perioada i durata stagiului de pregtire practic : 8.07-26.07.2013, 90 ore.

Obiective de practic
Obiectivele de practic au constat n : -studierea etapelor de producie a unei forme farmaceutice -controlul calitii n laboratorul microbiologic -controlul calitii n laboratorul fizico-chimic

Activitile desfurate
Secia de producie
Primele 5 zile de practic la Slavia Pharm (8.07.2013 - 12.07.2013) s-au desfurat n secia de producie. Activitatea departamentului de producie se desfoar pe un singur nivel, la parter. Departamentul este alctuit din camere curate clasa D. Cuprinde dou fluxuri tehnologice : -un flux tehnologic pentru solide (comprimate, capsule, plicuri unidoz) -un flux tehnologic pentru semisolide (geluri, creme, ampoane) n secia de producie am studiat etapele principale i punctele critice ale realizrii unui produs farmaceutic. Pentru comprimate, acestea sunt urmtoarele : Cntrirea este un punct critic de control n fluxul tehnologic al medicamentelor de uz uman. Este prima etap i cea mai important n producerea preparatelor solide (comprimate, capsule) i semisolide (gel, crem). Pentru fiecare produs se cntrete n recipient cantitatea de materie prim conform dosarului seriei de fabricaie. Dup cntrirea materiei prime necesare fabricaiei, se face igienizarea ariei de cntrire.

Granularea umed : Materiile prime cntrite se aduc n echipamentul pentru amestecare-malaxare (mixer granulator). Granularea cuprinde o serie de etape: -cntrirea materiei prime -operaia de pudrare-omogenizare realizat n omogenizatorul V, (dureaz 20-25 minute, conform dosarului seriei de fabrica ie pentru fiecare produs) dup care se adaug liantul (soluie alcoolic de PVC (povidon) i se malaxeaz nc 15 minute. 1Aparat comprimare -uscarea: granula se introduce n usctor (usctor n pat fluidizat) i se pornete nclzirea. Temperatura de uscare este 35-40 C, durata este de aproximativ 4 ore pentru fiecare produs.

-calibrarea : granulatul uscat se trece pentru uniformizare prin calibrator (multi-MILL) folosind site, conform dosarului. Pentru ca un granulat s poat fi folosit la urmatoarea etap (comprimarea), acesta trebuie amestecat cu lubrifiani, glisani, excipien i de pudrare. Se aduce granulatul uscat i calibrat n echipamenul pentru pudrare-omogenizare (omogenizator V) i se adaug excipienii de pudrare (amidon de porumb, talc, stearat de magneziu ). Dup expirarea timpului de omogenizare, amestecul obinut (granula pudrat) este cntrit i predat n carantin. Se solicit raportul de analiz de la laboratorul de determinri fizico-chimice i se ataeaz la dosarul seriei.

Comprimarea Comprimarea produsului medicamentos se efectueaz n camera de comprimare, pe maina de comprimat rotativ, pe o garnitur de 30 de ponsoane. Operatorul de la faza de comprimare verific n timpul procesului masa medie i individual a comprimatului, prin cntrirea a 20 de comprimate la intervale de 2 ore. Se nregistreaz toate comprimatele cu valorile corespunztoare n dosarul seriei de fabrica ie pentru fiecare produs n parte. La sfritul operaiei de comprimare, componentele vrac se cntresc i se introduc n carantina de comprimate. Se realizeaz igienizarea ariei i echipamentului n funcie de produsul care urmeaz s fie procesat. Se solicit raportul de analiz de la Departamentul de Control al Calitii. Dup sosirea raportului de analiz pentru comprimatele vrac, se trece la urmtoarea etapa a fluxului tehnologic Ambalarea primar (blisterizare). Operaia se efectueaz pe echipamentul de ambalare n blister folosind folie de aluminiu i PVC. n timpul acestui proces, operatorul i controlorul efectueaz verificri (form, alveole, integritate, imprimare folie aluminiu, inscripionare corect lot, data de fabrica ie /expirare, nr. de comprimate /capsule de pe blister, tierea blisterelor).
3

2 Aparat de blisterizare

Din dou n dou ore, laboratorul pentru controlul calit ii efectueaz controlul etaneitii blisterelor. La ncheierea operaiei, blisterele merg n carantina pentru blistere sau n aria pentru ambalare secundar. Ambalarea secundar se poate face automat sau manual. Const n introducerea produsului (blister sau tub) mpreun cu prospectul n pliantul din carton corect inscripionat . Se ataeaz la dosarul fiecrui produs mostre din pliant, prospect, folie de aluminiu. n timpul procesului de ambalare secundar se fac verificri de ctre eful de secie i Departamentul de Control al Calitii. Produsul finit est e transferat pe bon de livrare nacaratin pentru produse finite n ateptarea documentelor de calitate. Dup ob inerea lor urmeaza eliberarea pe pia. Fluxul tehnologic al fabricrii capsulelor: Dup cntrirea materiilor prime conform procedurii menionate anterior, se realizeaz ncapsularea, pe maina de ncapsulat. Operatorul verific n timpul procesului masa medie i individual a capsulelor, prin cntrirea a 20 de capsule la intervale de 2 ore. Urmeaz ambalarea primar i ambalarea secundar.

Fluxul tehnologic al fabricrii plicurilor unidoz Dup cntrirea materiilor prime, urmeaz amestecarea premixului, cu urmtoarele etape: 3 Aparat incapsulare -prepararea amestecului de substan activ i zaharoz

-trecerea substanelor prin calibratorul Multi Mill -amestecarea materiilor prime granulator 15 minute la 10 rpm. n mixer

Granularea amestecului de substan activ i zaharoz se realizeaz astfel: peste amestecul din malaxor se adaug treptat sub agitare soluia de excipieni (maleat de clorfeniramin).

4 Aparat obtinere plicuri termosudate

Urmeaz etapa de uscare i calibrare a granulei de premix, conform pro cedurii din dosarul de fabricaie. Divizarea produsului se efectueaz cu ajutorul echipamentului automat de divizare n plicuri. Operatorul verific n timpul procesului de divizare n plicuri termosudate masa medie i individual a plicurilor, prin cntrirea a 10 plicuri la intervale de 2 ore. Dup efectuarea controlului calitii, se realizeaz ambalarea primar i secundar.

Slavia Pharm cuprinde i o linie de fabricaie pentru semisolide, iar etapele sunt urmtoarele: Geluri : -Cntrirea materiilor prime -Prepararea gelului, sub agitare -Prepararea soluiei alcoolice de substane active i excipieni (exemplu: etanol, propilenglicol) -Omogenizarea gelului cu soluia alcoolic -Divizarea gelului n tuburi -Ambalarea n tuburi de aluminiu (ambalare primar) 6 Aparat divizare geluri/creme n tuburi -Ambalarea secundar i ambalarea pentru expediie. Creme: -Cntrirea materiilor prime -Topirea componentelor: n vasul de topire nclzit prin manta cu ap cald la 90-95C se introduc componentele, se amestec pn la topirea complet, apoi se filtreaz i se transvazeaz n vasul de fabricaie. -Emulsionarea fazei topite cu faza apoas: peste componentele topite la 50C se aduce n fir subire, sub agitare continu, la 20 rpm, apa purificat la fierbere, se omogenizeaz 2 ore 5 Omogenizator apoi se reduce lent temperatura n mantaua de nclzire a vasului de fabricaie, pn cnd amestecul ajunge la 25C.
5

-Prepararea concentratului de crem i substan activ: peste substana activ se aduce baza de crem n proporie de 1:10. Amestecul se trece prin moara coloidal timp de 30 minute. -Diluarea concentratului substanei active i adugarea conservantului. -Divizarea cremei n tuburi din aluminiu -Ambalarea n tuburi de aluminiu -Ambalare secundar i ambalare pentru expediie.

7 Aparat divizare geluri/creme in tuburi

Laboratorul Microbiologic
n perioada 15-19.07.2013, practica s-a desfurat n cadrul laboratorului de microbiologie. Controlul microbiologic se face doar pentru produsul finit, i se efectueaz teste pentru a determina contaminarea cu : Bacterii nepatogene E. coli Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Sallmonela sp. 8 Placi Petri cu mdeii de insamantare plasate in hota Candida albicans

n func ie de testul efectuat pot fi necesare etape de prembogire i de mbogire a mediului naintea izolrii efective. Se incubeaz 24 h la 30-35C bacteriile i 5 zile la 25-30C fungi. Patogenii trebuie s fie abseni, iar numrul total de microorganisme aerobe viabile admis este de max. 102 ufc/g. Controlul contaminrii microbiene se efectueaz pe 10 g sau 10 ml de prob luat n lucru, rezultat prin omogenizarea coninutului mai multor recipiente. n funcie de natura probei de analizat, proba luat n lucru se dilueaz, se dizolv, se suspend sau se emulsioneaz ntr -un lichid corespunztor. Solventul utilizat este peptona NaCl, pH 7,0. Mediul utilizat pentru bacterii este Tryptone Soy Agar (TSA). Mediul utilizat pentru fungi este Sabouraud Dextrose Agar. Medii pentru patogeni : Escherichia coli : MacConkey Broth ; MacConkey Agar. Salmonella: Tryptone Soy Broth - TSB (prembogire); Rappaport Vassiliadis Br. (mbogire); Xylose Lysine Dextrose (izolare). Staphilococcus: Tryptone Soy Broth (mbogire); Mannitol Agar (izolare). Pseudomonas: TSB (mbogire); Centrimide Agar (izolare).

Laboratorul fizico-chimic
Ultima sptmn de practic (22-26.07.2013) s-a desfurat n cadrul laboratorului fizico chimic. Controlul fizico-chimic de-a lungul fluxului tehnologic pentru comprimate se realizeaz pentru: Granula pudrata - presupune controlarea: o Omogenit ii granulei (coninut procentual de substan activ) o Umidit ii (<2%) Comprimatele vrac: o Friabilitate (max. 1%) o Rezisten la rupere; o Dezagregare; o Masa medie i masa individual (uniformitatea masei) Ambalare primar o Etaneitatea blisterelor Ambalare secundar o Analiza complet a produsului finit cu toi parametrii din specificaie (se elibereaz buletin de analiz i certificate de calitate)

Aparate utilizate n laboratorul de analize fizico-chimice : -Cromatograf HPLC -Aparat de testare a dizolvrii -Aparat de testare a dezintegrrii -Friabilator -Aparat de testare a rezistenei -pH metru -spectrofotometru UV-Vis -spectrofotometru IR -balane analitice -termobalan -vscozimetru

-baie de ultrasonicare

10 Friabilator 9 Aparat testare rezistenta

12 Aparat testare dezintegrare

11 Spectrofotometru IR

13 Cromatograf HPLC 14 Aparat testare dizolvare

10

Observaii personale
Slavia Pharm prezint dou linii de produc ie, una pentru medicamente solide (comprimate, capsule), cealalt pentru semi-solide (geluri, creme). Lucrrile de laborator, att cele fizico-chimice ct i cele microbiologice s-au efectuat respectnd condi ii igienico-sanitare stricte, i analizate cu mare precizie.

Concluzii
Pe parcursul acestor trei sptmni petrecute n fabrica de medicamente SC. SLAVIA PHARM S.R.L am putut observa i nelege procesul de fabricaie a unor forme farmaceutice de uz uman solide i semisolide i am participat la activiti efectuate n secia de producie. De asemenea, am neles importana analizelor de laborator, att n cel microbiologic ct i n cel fizico-chimic, pentru realizarea unor produse sigure i potrivite pentru piaa medicamentelor i am putut participa la anumite determinri i lucrri de laborator. Datorita acestui stagiu de practica am acumulat multe informatii practice i cunotine privind domeniul industriei farmaceutice i consider c acest stagiu este util pentru experiena mea i o posibil carier n domeniu.

11