Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
BASICOS DE
FARMACOLOGIA EN
ANESTESIA
Realizado por: Dra. Marinela Riccobono
Residente 2 año Anestesiologia
HVC
Junio 2007
Farmacocinetic
a
“ lo que el organismo le hace
a la droga”
“ Cambios que sufre la droga
al entrar en contacto con el
organismo”
Farmacocinetica
Comprende:
• Absorción
• Distribución
• Eliminación
Efecto Farmacológico:
“Es necesario alcanzar una concentración
adecuada en el sitio de acción”
• Distribución
• Biotransfromación
• Eliminación
Membranas Biológicas
Caracasteristicas de un Farmaco
Carbohidratos: estructura
Paso a través de Menbranas
Mecanismos:
Pasivos y Activos
Pasivos:
Difusión simple contra un gradiente de
concentración. Depende de:
• Coeficiente de partición lipido/agua: a
mayor coeficiente > [ ] del medicamento
en la membrana Difusión mas rapida
• Tamaño: <200 Daltons , por arrastre de
agua
• Ionización:
o No ionizadas: liposolubles difunden
o Ionizadas: poco liposolubles, mas
hidrosoluble, no difunden.
Activos: (neuronas, plexo coroides, tubulos
renales, hepatocitos)
• Selectividad
• Necesita energia
• Inhibición competitva
• saturabilidad
Oral Endovenosa
Sublingual Inhalatoria
Intramuscular
Rectal Intranasal
Subcutanea
Intratecal
Topica
Transdermica
Via Oral:
• 1º fase de desintegración, 2º fase de
absorción
• Económica, mas inocua
Rectal:
• Paciente inconsciente, vomitos, niños
• 50% del fármaco esquiva metabolismo de
1º paso. Absorción es incompleta.
Requiere dosis mayores.
Endovenosa:
• Via rápida
Intratecal/Intraraquidea:
Se usa cuando se desea obtener un efecto
directo sobre las meninges.
Inhalatoria:
• Para fármacos gaseoso o vapores
Tópica:
• Efectos locales, es rápida, pueden
presentarse efectos secundarios
inmediatos.
• Piel (barrera): los fármacos o sustancias
liposolubles penetran con facilidad. Ej:
insecticidas.
Trasnsdermica:
• Innovación , parches.
Farmaco
Absorbido o por VE Torrente
Sanquineo
2. Permeabilidad capilar:
• Epitelio capilar muy permeable, la Difusión
es muy rápida.
• Proteinas plasmaticas: MB con poros
(higado, bazo) se Atraviesa con mas
facilidad que MB sin poros (cerebro)
• Moleculas liposolubles no Ionizadas:
penetran por difusión.
• Drogas hidrofobicas se distribuyen a
través de las menbranas con gran facilidad
a diferencia de las hidrofilicas.
• Culminan en la formación de un
enlace covalente entre un grupo
funcional en el compuesto original y
por otro lado acido glucoronico,
sulfato, glutation, aa o acetato.
• Los conjugados son inactivos y se
excretan por orina y heces.
Sitios de BT:
• Higado >>, riñón, GI, piel y
pulmones.
• Sistemas enzimáticos de la fase I
estan en el reticulo endoplasmico
• Fase II son citosólico.
Sistema del Citocromo P 450
• Interacciones medicamentosas:
Competencia aminora BT del menos afin;
Inducción Metabólica: aumenta la
Eliminación y el efecto, Inhibición.
Eliminación
Capacidad del organismo para depurar o
elimninar un fármaco o sustancia .
El equilibrio dinamico se logra cuando la
tasa de depuración es igual a la de
administración.
• Hepatica
• Pulmonar
• No es su función principal.
• Depende de el flujo sanguineo, de la
capacidad intrínseca del órgano, del grado
de union a proteinas y del indice de
extracción hepatica.
• Los fármacos se Clasifican segun su indice
de extracción: alta, media o baja.
Cinetica de Eliminación
1º Orden:
Fracción constante por Unidad de
Tiempo. Dependiente de la Cp.
Orden Cero:
Cantidad constante por unidad de
Tiempo. Cuando se saturan los
Mecanismos de Eliminacion.
Independiente de la Cp. Velocidad
Ctte.
Cinetica de 1er
Orden
Cinetica de
Orden Cero
Volumen de Distribución
• Relaciona la cantidad de fármaco en el
organismo con la [ ] que se presenta en
sangre o plasma.
• Varia segun el grado de union a proteinas,
edad, sexo, composición corporal.
• Se puede considerar como una dilucion
• El V2 tarda mas
Tiempo en lograr el
equilibrio.
Tricompartamental
Dosis
Receptor:
Proteina excitable diferenciada a la cual se
liga una molecula (fármaco) para iniciar
una cascada de eventos que culminan en
los efectos del compuesto. Son moleculas
dinamicas que se adaptan a su ambiente.
El sitio de localización mas comun de los
receptes es en la membrana
Interacción Droga Receptor
Se da por establecimiento de uniones
químicas, eléctricas o nucleares entre las
partes activas de ambos. Mientras más
fuerte sea la unión más tiempo persiste el
efecto farmacológico.
Fuerzas de unión:
• Unión no Covalente: fuerzas débiles. Puede
producirse por : uniones iónicas, puentes
de Hidrógeno, Uniones de van der Waals y
gracias al efecto hidrofóbico.
• Unión Covalente: uniones mediadas por
compartición de electrones entre átomos.
Es una unión fuerte, no reversible. Poco
común en farmacología.
• La interacción DR es reversible por
disociación de ambas partes, de acuerdo
con la ley de acción de masas
• La union D-R modifica la Función Celular
alterando los canales ionicos (ionoforos) o
modifica las proteinas de union (proteina
G)
Cada fármaco tiene 2 propiedades
independientes relacionadas con su
combinación con el receptor:
Agonista Parcial:
Farmaco que no causa un efecto
maximo aun con concentraciones
altas.
Antagonista:
Farmaco que se une al receptor pero
que no provoca efectos.
• Competitivos: se unen a receptores
en forma reversible, su efecto
bloqueador se Interrumpe con altas
[ ] de agonista.
• No competitivos: se unen a R de
manera irreversible.
El efecto farmacológico
• Resulta de la puesta en marcha de
una cascada de reacciones
intracelulares iniciadas desde la
superficie celular.
• los efectos intracelulares resultan de
la activación de:
- Complejo D-R
- Segundos mensajeros
- Las modificaciones de los niveles de
calcio desempeñan un papel crítico en
Acciones farmacológicas no mediadas
por receptores
• Diuréticos osmóticos: manitol o el glicerol,
que aumentan la eliminación urinaria
porque arrastran moléculas de agua
• Antiácidos: que actúan contrarrestando
directamente el exceso de ácido en el
estómago, sin interactuar con receptores
de membrana
• Perturbaciones generales de la membrana
celular (los anestésicos volátiles)
• Interacciones del fármaco con iones o
moléculas pequeñas (como los agentes
con afinidad por los metales)
• Incorporación del fármaco a una
macromolécula (los antimetabolitos).
Curva Dosis Respuesta
• la ordenada o eje de Y (vertical) :
intensidad del efecto farmacológico hasta
su máxima expresión
• la dosis o el logaritmo de la dosis en el eje
de X o abscisa o eje horizontal.
• El incremento de la dosis produce un
aumento en la intensidad de la respuesta,
hasta un determinado límite que es el
efecto máximo.
• El efecto máximo (es la meseta de la
curva)
• Al aumentar la dosis después de la meseta
pueden aparecer efectos tóxicos o la
muerte sin aumentar la intensidad de los
En la curva se pueden estudiar:
1. Inclinación:
• Una inclinación muy vertical: los efectos
iniciales y los efectos máximos se pueden
obtener con pequeñas variaciones de las
dosis, refleja facilidad de llegar a niveles
tóxicos con la droga en estudio.
• una inclinación cercana a la línea
horizontal: solo se obtendrán variaciones
importantes en el efecto con incrementos
muy marcados de las dosis, la droga es
poco peligrosa, pudiendo dosificarse
fácilmente.
2. Variabilidad: Es muy difícil obtener
efectos idénticos, con las mismas
dosis aún en un mismo paciente. Una
gran variabilidad en la respuesta
refleja la dificultad para obtener
efectos regulares y peligrosidad de la
droga.
ÍNDICE TERAPEUTICO
Dosis letal 50 (LD50): es la dosis
capaz de provocar la muerte del 50%
de los animales de laboratorio.
Permite saber a toxicidad de una
droga
Dosis efectiva 50 (ED50) es la dosis
que produce los efectos deseados o
terapéuticos en el 50% de los
pacientes.
Índice terapéutico: Es la relación o
el cociente entre la LD50 y la ED50.