Fiziologia aparatului urinar

Cursul 2
Funciile tubulare

1. Mecanisme generale ale transportului tubular 2. Fiziologia tubului proximal 3. Fiziologia ansei Henle 4. Mecanismul multiplicator contracurent 5. Fiziologia tubului distal i colector

2004

Dr. Carmen Bunu

1. Mecanisme generale ale transportului tubular

Tubul renal primete tot FG (180 l/zi, osm = 300 mOsm/l) sufer procese de Reabsorbie i Secreie urina final (1,5 l/zi, osm = 800-1200 mOsm/l) Excreia urinar = FG R + S Procesele tubulare cuprind: REABSORBIA (R) SECREIA (S)

FG
(180 l/zi)

R S

Urina
2004

(1,5 l/zi)Dr. Carmen Bunu

Nefrocitele = cel. epiteliale tubulare care prezint:

la polul apical (PA): margine n perie 20 x Suprafaa absorbant + canale ionice i carrieri; legturiIC tight junctions (legturi strnse) controlul trecerii substanelor paracelular; la membrana bazo-lateral nr. pompe Na+/K+ transport activ (TA).

Interstiiu PA

Lumen tubular

tight junctions

2004

Dr. Carmen Bunu

a) REABSORBIA

Asigur trecerea substanelor din lumenul tubular snge Importan pentru majoritatea substanelor FG Cantitate Selectivitate (diferit de FG = neselectiv) controlul excreiei diferitelor substane n urin controlul compoziiei plasmei
R

Exemple: Glucoza, AA: Reabs 100% Reinute n organism Na+, Cl-, HCO3- Reabs dar variabil, n funcie de necesitile organismului 2004 Ureea, Creatinina Reabs Excreie Dr. Carmen Bunu

Etapele Reabsorbiei tubulare: Trecerea apei + solviilor din Lumen Interstiiu tubular lumenul tubular interstiiul renal, pe cale: Paracelular - printre nefrocite, la nivelul Flux n bloc jonciunilor strnse, permeabile pt. ap+ioni Transcelular mecanisme: TA, TP, Tmax Trecerea apei + solviilor din interstiiul renal snge mecanism: flux n bloc (bulk flow) = trecerea apei + micromoleculelor din interstiiul renal snge, pe baza gradientului hidrostatic (Ph) i oncotic (Ponc). 2004 Dr. Carmen Bunu

b) SECREIA

Asigur trecerea substanelor din snge lumenul tubular Importan mai , cu excepia: unor ioni: K+, H+, unor produi de catabolism, Sulfamide, penicilina, PAH permite msurarea FPR Ci: transcelular i paracelular Mecanisme: TP, TA, Tmax.

FG

2004

Dr. Carmen Bunu

c. Mecanisme de transport tubular

1. Transportul activ (TA)
Cu consum de energie, contragradient, necesit carrier Tipuri: - TA primar - TA secundar TA primar cuplat direct cu sursa de energie: 1. ATP-aza Na+/K+ localizat la membrana bazo-lateral, cu rol: + + antiporter Na trece exc i K ic creeaz gradient electro-chimic; favorizeaz TP la polul apical; asigur TA secundar; stimulat de Aldosteron. 2. ATP-aza Ca+ localizat la PA, Ca2+ trece ic, controlat de PTH 2004 3. ATP-aza H+ i H+/K+ rol n EAB

Dr. Carmen Bunu

secundar carrier cuplat indirect cu sursa de energie folosete electro-chimic creat de un TA I, pentru a transporta o alt substan n acelai sens (cotransport) sau n sens contrar (antiport). - Exemple de TA II:
TA

Cotransportorii Na+/Glucoz i Na+/AA - localizare la polul apical, - cuplate cu ATP-aza Na+/K+ asigur reabsorbia de G i AA n tub proximal - mecanism: trecerea activ a Na+ la membrana bazo-lat. induce D electro-chimic la polul apical favorizeaz trecerea i.c. a Na+ alturi de G sau AA
Dr. Carmen Bunu

2004

Antiporter Na+/H+ - localizare la polul apical, - cuplat cu ATP-aza Na+/K+ asigur secreia H+ n paralel cu reabsorbia Na+ - mecanism: trecerea activ a Na+ la membrana bazo-lat. induce electro-chimic la polul apical favorizeaz trecerea i.c. a Na+ la schimb cu H+.

2004

Dr. Carmen Bunu

2. Pinocitoza

Variant de TA (necesit energie) pt reabsorbia macromoleculelor (Pr) Localizare: tub proximal (predilect) Mecanism: Pr se ataeaz de membrana celular la polul apical invaginarea membranei vezicul cu Pr digestia i.c. a Pr AA reabsorbii la polul bazal snge

Lumen tubular Pr

Nefrocite Pr AA

3. Transportul maximal (Tmax)

Cantitatea maxim de substan care

Capilar AA

poate fi TA pe unitatea de timp, limitat de saturaia carrier-ului - Reabsorbie cu Tmax: depirea sa substana rmne n urin - Ex: Glucoza (Tmax=320mg/min); Pr (Tmax=30mg/min); AA (Tmax= 1,5 mM/min); Ca2+ (Tmax= 0,125 mM/min) Dr. Carmen Bunu -2004 Secreie cu T max: PAH, Penicilina, Sulfamide.

4. Transportul pasiv (TP) include i Transportul Facilitat (TF - Fr consum de energie, pe baza gradientului () - Factori determinani: Gradientul:

electro-chimic reabs. ionilor osmotic: creat n urma TA al diferiilor solvii asigur trecerea apei de la osm la osm reabs. apei solvent drag= trecerea pasiv a apei + solviilor micromoleculari, neselectiv, paracelular, din urin n snge, pe baza osmotic i oncotic peritubular

Permeabilitatea peretelui tubular Timpul de pasaj dependent de debitul tubular urinar Transport dependent de gradient i timp 2004

Dr. Carmen Bunu

2. Fiziologia tubului contort proximal (TCP)

Tubul proximal primete tot FG = 125 +/- 15 ml/min (180 l/zi) i realizeaz: REABSORBIE izoosmolar (65% FG) compoziia urinei care prsete tubul proximal va fi diferit de cea a plasmei, n cantitate (35% FG) SECREIE AMONIOGENEZA Structura - 3 segmente: - S1-S2 = contorte ( activitate) - S3 = drept (cu activitate mai 2004 redus).

Dr. Carmen Bunu

Structura adaptat pt. reabsorbie:

La PA: margine n perieSupr La PB: invaginri + mitocondrii energie pt.TA La membrana bazo-lateral: ATP-aze Na+/K+ TA

2004

Per global reabsorbia este : pt ap, Na+, Cl-, HCO3-, K+ ( 65%) pt Glucoz + Pr. + AA ( 100%), dar cu Tmax!!! Creatinin i ali catabolii reabsorbia = IZOTON urina care trece n AH este izoton, redus la 35% din FG, cu [Na] const; [G], [AA], [Pr], [HCO3] = i [Creatinin] =

Dr. Carmen Bunu

Per global secreia este pt.: Acizi organici, baze, H+ : Amoniogeneza are loc prin dezaminarea AA (Glutamina) ioni HCO3- - se reabsorb

NH4+/ NH3 - trec n urin:

NH3 - trece pasiv NH4+ - trece prin antiporterul Na+ /NH4+

2004

Dr. Carmen Bunu

Mecanisme n tubul contort proximal

Snge
K+ Na+ HCO3Na+ H+

Urin
Na+ HCO3HCO3H2CO3 CO2 + H2O NH3 2 HCO3- 2 NH4+ NH4 NH3 NH4+ Na+
Dr. Carmen Bunu

H2CO3 Anhidraza carbonic H2O + CO2 Glutamina

H+

2004

Mecanismele reabsorbiei n tubul proximal:

Transport pasiv (TP) i facilitat (TF) solvent drag = trecerea pasiv a apei + solviilor micromoleculari, neselectiv, paracelular, din urin n snge, pe baza osmotic i oncotic peritubular mecanismul prin care se reabsoarbe cea mai mare parte a urinei primare TA la membrana bazo-lateral: Nr. ATP-aze Na+/K+ TA

2004 Dr. Carmen Bunu

1) Reabsorbia apei n TCP:

Este reabsorbia obligatorie de ap (65% FG) Se face pasiv, pe baza osmotic peritubular, creat pe baza reabsorbiei active a solviilor

Pe cale:

transcelular aquaporine (canale de ap)

paracelular (solvent drag ) tight junctions sunt permeabile pt. ap + ioni trecere masiv din lumenul tubular interstiiu capilar.
2004 Dr. Carmen Bunu

2) Reabsorbia Na+ n tubul proximal 65%, prin:

solvent drag (TP paracelular) Interstiiul cuplat cu reabsorbia/secreia altora: renal La polul apical: 1. cotransport Na+ cuplat cu: Glucoz, AA, Fosfat, Lactat 2. antiport Na+/H+: sursa de H+= nefrocitul n prezena anhidrazei carbonice are loc reacia reversibil: CO2+H2OH2CO3 HCO3- + H+ H2O + CO2 HCO3- se reabsoarbe Anhidraza + + carbonic H se secret la schimb cu Na H2CO3 3. n terminal: Na+ se reabs. cu Cl-. Per global, proporia: la 10 Na+ se HCO3H+ reabsorb 2 HCO3 i 8 Cl

Lumen tubular

CO2 +H2O

2004

La polul bazal, Na+ se reabs. prin TP sau TA (rol: ATP-aza Na+/K+).

Dr. Carmen Bunu

3) Reabsorbia K+ 65%, prin TP. 4) Reabsorbia Ca2+ 65-70%, - prin TP + TA - exist la polul apical ATP-aza Ca2+, controlat de PTH - TA este limitat de Tmax = 0,125 mM/min. 5) Reabsorbia Mg2+ 30%, prin TP.

6) Reabsorbia HCO3- 90% - prin TP, urmnd reabsorbia activ Na+ n prima a tubului proximal - se reabsoarbe att HCO3- filtrat ct i cel produs n nefrocit. 7) Reabsorbia Cl- 65% - prin TP, urmnd reabsorbia activ a Na+, n a doua a tubului proximal. 8) Reabsorbia fosfatului 65%, prin TP +TA secundar (cuplat cu reabsorbia de Na+). 2004 Dr. Carmen Bunu

9) Reabsorbia Glucozei 100%, la Glicemie<180 mg%, prin: TP (solvent drag) TA secundar = cotransport Na+/Glucoz la pol apical TF (transport facilitat) - are Tmax = 320 mg/min (dup alii 375 mg/min) - depirea Tmax apariia glucozei n urin glicozurie - cauzele glicozuriei:
1. Glicemia>170 -180 mg% (diabet zaharat) ncrcarea cu glucoz a Glicemia tubului depete Tmax 2. RFG, n condiiile unei glicemii normale 3. Reabs. tubulare TA tubular este inhibat (ex. intoxicaie cu fluorizin) diabetul renal
2004

RFG Glicozurie Glucoza

Reabs. n tubul proximal
Dr. Carmen Bunu

10) Reabsorbia Pr 100%: Sursa de Pr. urinare: din snge (prin FG) trec Albuminele plasmatice din distrugerea nefrocitelor Mecanism: pinocitoza Pr. ajung intracelular digestie AA care fie sunt utilizai, fie sunt reabsorbii n snge TA al Pr. este limitat de Tmax = 30 mg/min Patologic: dac ncrcarea Pr. tubular depete Tmax Albuminurie (cnd eliminarea Pr >150 mg/zi), n:
afectarea membranei filtrante, prin pierderea electronegativitii (sindrom nefrotic) filtrarea Pr. plasmatice (albumine) depete Tmax afeciunile tubulare (pielonefrite) - nu toate Pr. din urin sunt din plasm, o parte sunt din cile urinare

11) Reabsorbia AA 99%, prin TA cuplat cu reabs. Na+ - prezint Tmax= 1,5 mM/min depirea apariia AA 2004 Dr. Carmen Bunu n urin (n general n boli genetice).

Reglarea funciilor TCP

2004

Dr. Carmen Bunu

3. Fiziologia ansei Henle

Exist 2 populaii de nefroni: cu AH scurt (80%) rol: FG + reabsorbie cu AH lung (20%) rol: n mecanismul multiplicator contracurent concentrarea i diluia urinei (vezi curs 1).
CORTICALA TD ae TP recapilarizare peritubular CORTICALA aa Glomerul aa TD MD ae Glomerul TP

MEDULARA

MEDULARA

Ansa Henle

Vasa recta

Papil 2004

Ansa Henle Dr. Carmen Bunu

Mecanismul multiplicator contracurent cuprinde:

MEDULARA

fluxul n paralel dar n sens contrar al urinei i sngelui, realizat ntre AH + vasa recta + TC n plus exist un de concentraie cortico-papilar: juxtacortical: 300 mOsm/l spre papil: 1200 mOsm/l rol: concentrarea +diluia urinei.

CORTICALA

aa
TD

Glomerul TP

MD ae

300 mOsm/l

Vasa recta Tub colector Ansa Henle

1200 mOsm/l
2004 Dr. Carmen Bunu

Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent :

1. Segmentul subire descendent (SSD): permeabil pt. apa i permeabil pt. Na+ i uree permite reabs. apei, pe msur ce urina coboar n profunzimea medularei, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv spre genunchiul AH (1200 mOsm/l) Este SEGMENTUL DE CONCENTRARE A URINEI Se realizeaz o reabs. a apei de 15-20% FG
2004

CORTICALA

aa
TD (ADH) Apa (ALD) Ionii Ionii Ureea Ionii Tub colector

Glomerul TP

MD ae

300 mOsm/l

MEDULARA

Ureea

Apa Vasa recta Ansa Henle

1200 mOsm/l
Dr. Carmen Bunu

2. Segmentul subire ascendent (SSA): impermeabil pt. ap i permeabil pt. Na+ i uree permite reabs. solviilor (ex: Na+ i uree), pe msur ce urina urc din profunzimea medularei, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv Este parte a SEGMENTULUI DE DILUARE A URINEI, mai puin important ca segmentul gros ascendent.
2004

CORTICALA

aa
TD (ADH) Apa (ALD) Ionii Ionii Ureea Ionii Tub colector

Glomerul TP

MD ae

300 mOsm/l
Apa Vasa recta Ansa Henle

MEDULARA

Ureea

1200 mOsm/l
Dr. Carmen Bunu

3. Segmentul gros ascendent (SGA): impermeabil pt. ap i uree i permeabil pt. ioni permite reabs. ionilor (n special Na+), pe msur ce urina urc din profunzime spre cortical, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv Datorit mec. active de reabs. osmolaritatea urinei (<300 mOsm/l) Se realizeaz o reabs. a ionilor de 20-25% FG Este partea cea mai important din SEGMENTUL DE DILUARE A URINEI 2004

CORTICALA

aa
TD (ADH) Apa (ALD) Ionii

Glomerul TP 300

MD
<300 Na/K/Cl Ionii Ureea Ionii Vasa recta 1200

300 mOsm/l
Apa

MEDULARA

Ureea

Tub colector

1200 mOsm/l
Dr. Carmen Bunu

Mecanismele reabsorbiei din segmentul gros ascendent: 1. Transport transcelular: La polul apical - dou procese: - cotransportorul Na+/2K+/Cl - asigur reabs. activ a ionilor pe baza gradientului creat de ATPaza Na/K; poate fi blocat de diureticele de ans - antiporterul Na+/H+ asigur reabs. activ a Na+la schimb cu H+, care se secret n lumenul tubului

Interstiiul renal

Lumen tubular

HCO3-

La polul bazal: - ATP-aza Na/K asigur reabs. activ a Na+ la schimb cu K+ - Cl- i HCO3- se reabs. pasiv
2004

blocat de diureticele de ans (Furosemid)

2. Transport paracelular (pasiv) pt.: Na+, Mg2+, Ca2+, K+

Dr. Carmen Bunu

n concluzie, la nivelul ansei Henle:

1) 2) 3) 4) 5) Intr 30-35% din FG izoton Are loc disocierea reabsorbiei de ap de cea a electroliilor Rol n diluia + concentrarea urinei Se reabs. din FG ajuns i 20-25% din ioni Din ansa Henle iese 15% FG, urin hipoton (< 300mOsm/l) datorit mecanismelor active de reabs. a Na+ La segmentul gros ascendent acioneaz diureticele de ans blocarea reabs. Na+ Prin macula densa controlul FG prin feedback tubuloglomerular
Segment subire descendent

Reabs. Apa (15-20%)

Segment gros ascendent

6) 7)
2004

Reabs. Ionii (20-25%)

Dr. Carmen Bunu

Rolul Vasa recta n mecanismul multiplicator contracurent:

Sngele circul n paralel dar de sens contrar cu urina din ansa Henle n ramul descendent, pe msur ce coboar mai adnc n medular (osm) intr ionii (Na+) + ureea. n ramul ascendent, pe msur ce urc din medular cortical (osm) intr apa. Se reabs. pasiv n snge ionii i apa Substanele osmotic active nu se pierd datorit anastomozelor ntre cele 2 ramuri.

CORTICALA

aa MD
<300 mOsm/l

Glomerul

ae

300 mOsm/l

Na+

300 mOsm/l
Apa

MEDULARA

Ureea Na+ Tub colector

Vasa recta
1200 mOsm/l

2004

1200 mOsm/l

Dr. Carmen Bunu

Rolul tubului colector n mecanismul multiplicator

contracurent:
Determin volumul i compoziia final a urinei prin: 1. Controlul endocrin al reabs. apei i electroliilor (ADH + Aldosteron) 2. Au loc schimburi ionice 3. Are loc transportul pasiv al ureei interstiiu ansa Henle rol n meninerea osmotic medular
Rolul osmotic medular n mecanismul multiplicator

contracurent (300 mOsm/l 1200 mOsm/l):

Asigur condiiile necesare reabsorbiei de ap i ioni.

2004 Dr. Carmen Bunu

Primete 15% FG, hipoton finalizarea urinii ( 1% FG, hiperton) Are 2 segmente:

5. Fiziologia tubului contort distal (TCD) i colector (TC)

Segment de diluie a urinei prima 1/3 a tubului distal (funcioneaz ca i SGA) reabsorbie ioni

Prima 1/3 tub distal

Segment de finalizare a urinei - ultimele 2/3 ale tubului distal +

Ultimele 2/3 tub distal + tub colector

2004

tubul colector urina final Are celule principale Are celule intercalare La limita tub distal-ans Henle: macula densa cu rol n feedbackul tubulo-glomerular.

Dr. Carmen Bunu

Rolul segmentului de finalizare a urinei (ultimele 2/3 TCD + TC):

Rolul celulelor principale: + + Reabs. Na i secreia K controlat de ATP-aza Na/K de la membrana bazo-lat. Rolul celulelor intercalare: Prezint anhidraz carbonic catalizeaz reacia CO2 + H2O sintreza H+ i HCO3+ Secreia de H controlat de ATP-aza H+ (transport activ primar) Reabs. HCO3

Prima 1/3 tub distal

Ultimele 2/3 tub distal + tub colector

2004

Dr. Carmen Bunu

1) Rol n echilibrul acido-bazic a) Reacia caracteristic primei pri a tubului distal (ca i n tubul colector, segm. gros ascendent al ansei Henle) = reabsorbia ionilor de HCO3- i Na+ la schimb cu secreia de H+ : antiport Na+/H+: sursa de H+= nefrocitul n prezena anhidrazei carbonice are loc reacia reversibil: CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+ HCO3- se reabsoarbe iar H+ se secret activ la schimb cu Na+ Sursa de CO2: reacia invers n lumenul tubular Nu se reabsoarbe direct HCO3- din urin ci echiva2004lentul su din nefrocit Dr. Carmen Bunu

b) Reacia caracteristic pentru ultima parte a tubului distal +colector (n celulele intercalare) = puternica acidifiere a urinei: ATP-aza H+ Secreie activ direct a H+ la polul apical n lumenul tubular, prin transport activ primar, fr s necesite cuplarea cu Na+ Pt fiecare H+ secretat, se absoarbe un ion HCO3 Rol important n echilibrul acido-bazic Dei determin numai 5% din secreia de H+, este cel mai important pt acidifierea urinei [H] poate crete de 900x !!!, pe cnd n tubul proximal crete numai de 3-4 x pH urinar pn la 4,5 2004

Interstiiul renal

Celule intercalare

Lumen tubular

Anhidraza carbonic

Dr. Carmen Bunu

c) Eliminarea ionilor H+ se face prin: 1. Acidifierea sistemelor tampon urinare 2. Prin secreia de amoniac OBS: De fiecare dat se genereaz ioni HCO3- care trec n snge. 1. Acidifierea sistemelor tampon urinare (c. m. important-sistemul fosfailor) Ionii de H +secretai n tubul urinar transform fosfatul alcalin n fosfat acid eliminat n urin Pentru fiecare H+ secretat, se absoarbe un ion HCO3- care trece n snge Sursa H+ i HCO3- = nefrocitele, n prezena anhidrazei carbonice.
2004

Anhidraza carbonic

Dr. Carmen Bunu

2. Prin secreia de amoniac (NH3) generare de ioni NH4+ care sunt eliminai n urin:

NH3 din nefrocit trece n lumenul tubular (prin transport pasiv) n prezena ionilor H+ generare de ioni NH4+ , care nu mai pot retrodifuza n celul (trapped diffusion) sunt eliminai sub form de NH4+ ClPt fiecare ion NH4+ excretat, se formeaz i se reabsoarbe 1 ion HCO3-

2004

Dr. Carmen Bunu

2) Reabsorbia de ap ADH-dependent - ADH-ul controleaz permeabilitatea celulelor ultimei pri a tubului controlul procesului de diluie sau concentrare a urinei: - ADH Reabs. Ap Diureza + urina concentrat - ADH Reabs. Ap Diureza + urina diluat - lipsa ADH Diabet insipid (practic peretele tubului nu este permeabil pt. ap) 3) Reabsorbia de Na+ dependent de Aldosteron - Aldosteronul Reabs. Na+ i secreia K+ prin activarea ATP-azei Na/K + permeabilitii pt. Na+ i K+ - dup Na+ Reabs. Pasiv de Cl-i HCO3- i secundar de ap. 4) Reabsorbia ureei dependent indirect de ADH - Prin reabs. progresiv a apei [ureei] n ultima parte a tubului este reabsorbit progresiv n interstiiul tubular are rol n meninerea cortico-papilar.
2004 Dr. Carmen Bunu

Concluzie

Tubul distal+ colector au rol n finalizarea urinii prin: Reabsorbia + sinteza de HCO3 Eliminarea ionilor H+ prin: Rol n Acidifierea tampoanelor urinare echilibrul acido-bazic (50% din ionii de H+ ) Amoniogenez (50% din ionii H+) Reabsoria de ap ADH-dependent controlul procesului de diluie sau concentrare a urinei Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ dependent de Aldosteron
Dr. Carmen Bunu

Urina final: 1-1,5 l/zi (1%FG), osm = 800 mOsm/l, pH = 6

2004