Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
Ficatul este cel mai mare organ al corpului (2,5% din greutate la adult); primeste 25% din debitul cardiac prin artera hepatica si vena porta.
FUNCTIILE FICATULUI
FUNCTIA DE EXCRETIE
FUNCTIA DE SINTEZA FUNCTIA DE DETOXIFIERE FUNCTIE ENDOCRINA
Celule Kupffer
Celule endoteliale
Celule Pitt
-Activeaz celulele natural killer protejnd mpotriva infeciilor virale, celulelor tumorale metastatice
FUNCTIA DE EXCRETIE
Se realizeaza prin bila Bila hepatocitara este rezultatul unei filtrari osmotice a apei si electrolitilor, ca raspuns pe de o parte la secretia activa de saruri biliare si pe de alta parte la secretia activa de Na. Substantele care ajung la ficat si care sunt excretate se impart in: - Substante colefile: captare hepatica, transformare metabolica, secretate in bila Substante necolefile: captare hepatica, metabolizare, circulatie generala
SECRETIA BILIARA
Bila este produsul de secretie al hepatocitelor Intervine in emulsionarea si absorbtia lipidelor Se secreta 500 ml/24 ore Capacitatea maxima de depozitare a veziculei biliare este de 50-70 ml; bila se concentreaza prin absorbtia apei din compozitia sa Bila veziculara este de 5-10 ori mai concentrata decat cea hepatica
ROLURILE BILEI
Intervine in absorbtia grasimilor favorizand emulsionarea lor si absorbtia acizilor grasi; Intervine in absorbtia vitaminelor liposolubile; Constituie cale de excretie a unor substante (Zn, Mg, colesterol); Are efecte laxative, prin actiunea stimulatoare asupra motilitatii intestinale.
in intestin, o parte din acizii biliari primari sunt deconjugati si dehidroxilati de enzimele bacteriilor anaerobe rezultand acizii biliari secundari (acidul deoxicolic si litocolic) Rolurile acizilor biliari: Declanseaza si stimuleaza secretia biliara Solubilizeaza colesterolul din bila si permite excretia sa
Favorizeaza solubilizarea si absorbtia lipidelor din intestin Constituie calea metabolica principala de eliminare a nucleilor steroidieni din organism
PIGMENTII BILIARI: produsul de secretie hepatic care rezulta din descompunerea hemoglobinei - nu au rol in emulsionarea lipidelor, sunt deseuri COLESTEROL: produs secundar al fabricarii acizilor biliari
La persoanele care nu au ingerat alimente, ~ din bila produsa intra in vezicula biliara, restul trece direct in duoden In cursul ingestiei alimentare si dupa ingestie activitatea motorie a vezicii biliare determina eliberarea bilei in duoden; vezica biliara se contracta, volumul sau scade cu 50% la 30-60 min dupa ingestia alimentara. In perioadele interdigestive sfincterul Oddi este contractat tonic; produce o rezistenta la curgere mica dar suficienta pentru a devia bila secretata in vezicula biliara In cursul golirii vezicii, tonusul sfincterului Oddi se reduce
CIRCUITUL HEPATO-ENTEROHEPATIC
Sarurile biliare sunt secretate in bila, reabsorbite din intestin si transportate din nou prin ficat in bila = circuitul hepato-entero-hepatic Sarurile biliare prezente in intestin sunt absorbite prin mecanism de transport activ de la nivelul ileonului Circuitul hepato-entero-hepatic este parcurs de 610 ori/zi Aprox 2-5% din sarurile biliare scapa reabsorbtiei intestinale (se pierd prin fecale 200-600 mg/zi); pierderea este compensata prin sinteza hepatica
FUNCTIA DE SINTEZA
Hepatocitele sintetizeaza un numar mare de substante: - proteine: albumina, factori de coagulare, ceruloplasmina, siderofilina - glucide: glicogen - lipide: colesterol, acizi biliari - uree
Dezaminarea aminoacizilor este necesara inainte ca acestia sa fie folositi in scop energetic sau sa fie convertiti in hidrocarbonati si lipide. Transformarea NH3 in uree: ficatul indeparteaza NH3 toxic din umorile organismului sub forma de uree. NH3 este necesar pentru sinteza aminoacizilor si acizilor nucleici. Insuficienta functiei ureogene a ficatului determina fenomene de intoxicatie nervoasa progresiva = coma hepatica.
Metabolismul glucidic la nivel hepatic: - depunerea glicogenului; - conversia galactozei si fructozei in glucoza; - gluconeogeneza - formarea diversilor produsi de metabolism intermediar. Glicogenul este cel mai important depozit glucidic hepatic; 7-10% din masa ficatului normal; provine din UDP-glucoza din surse glucidice sau neglucidice Gluconeogeneza = sinteza de glucoza din piruvat provenit din surse lipidice, acid lactic sau aminoacizi; stimulata de glucagon, inhibata de insulina
Preluarea glucozei de catre hepatocite se face prin difuziune facilitata Na-dependenta. Intrarea monozaharidelor in circuitul metabolic se face sub actiunea hexokinazei (pentru glucoza exista glucozo-6-fosfataza specifica) Fructokinaza transforma fructoza in fructozo-1fosfat care se poate izomeriza la glucozo-6fosfat pe calea glicolitica Galactoza poate fi folosita pentru sinteza de glicoproteine si glicolipide sub forma de UDPgalactoza
Ficatul preia din plasma AG si lipoproteine AG sunt transformati prin -oxidare in acetil CoA, ce poate intra in ciclul Krebs (eliberand energie) sau poate forma corpi cetonici -oxidarea este extrem de intensa si rapida in ficat; in citosolul hepatocitelor se sintetizeaza acid palmitic. Alti AG sunt produsi prin scurtarea, elongarea sau denaturarea moleculei. Sinteza si eliberarea lipoproteinelor din ficat depinde de aportul de precursori; este reglata de estrogeni si hormoni tiroidieni.
In perioada digestiva AG din VLDL provin din chilomicronii de absorbtie, iar in cea interdigestiva din tesutul adipos. Metabolismul AG este orientat spre sinteza de lipoproteine; in cazul aportului insuficient, scaderii insulinei sau cresterii glucagonului, directia se schimba catre -oxidare si formare de corpi cetonici Ficatul este esential in catabolismul LDL Corpii cetonici (aceto-acetat, -hidroxibutirat) sunt folositi de majoritatea celulelor drept combustibil (exceptie hepatocite)
biliverdin-globinei; - Prin detasarea globinei din complexul biliverdinglobina se pune in libertate biliverdina (albastraverzuie) care este redusa in bilirubina (galbenrosie) Bilirubina de origine hepatica - Sinteza se poate realiza din transformarea diversilor constituienti heminici (nu Hb); este atribuita reinnoirii rapide a structurilor heminice intrahepatice (catalaza, citocromi) - Sursa este redusa (5% din birubina formata)
CINETICA BILIRUBINEI
Transport plasmatic - Bilirubina neconjugata este insolubila in apa; pentru a fi transportata este legata de proteine plasmatice (albumina) - Fractia legata este cea mai importanta; cele doua molecule sunt in echilibru dinamic; exista un procent redus de bilirubina libera; moleculele libere sunt singurele care pot trece prin membranele biologice si difuzeaza in tesuturi - Apare frecvent la nou-nascut = risc mare de hiperbilirubinemie. Bilirubina difuzeaza in celulele lipofile (subst. gri), se acumuleaza si determina tulburari neurologice = icter nuclear
CINETICA BILIRUBINEI
Transport hepatic Bilirubina neconjugata este captata cu predilectie de hepatocite; patrunde in gradient de concentratie La REN hepatocitar: conjugarea a 1-2 lanturi laterale cu ajutorul unor enzime (transferaze); rezulta bilirubina conjugata (hidrosolubila) care se excreta prin bila / urina Activitatea transferazei este redusa la nastere (mai ales la prematuri) si inregistreaza valoarea de la adult la 15 zile de la nastere (icterul neonatal /fiziologic de la nou-nascut si prematur)
CINETICA BILIRUBINEI
Excretia biliara - Bilirubina este colefila; este excretata in concentratie mare in bila - Bilirubina conjugata este dirijata catre polul biliar al hepatocitului - Mecanismul prin care are loc trecerea in canaliculele biliare = transport pasiv. Eliminarea intestinala: - In intestin, sub actiunea bacteriilor intestinale, au loc reactii de reducere urobilinogen (culoarea fecalelor)
Hepatocitul este locul esential al biotransformarilor tuturor moleculelor straine introduse care vor suferi o modificare a structurii inainte de eliminare Hepatocitul va elimina unele substante prin bila sau le lasa sa treaca in circulatia sistemica dupa ce biotransformarea lor hepatica le face apte sa fie eliminate prin rinichi Medicamentele introduse in organism sunt transportate in sange legate de albumina; biotransformarea hepatica a medicamentelor este etapa limitanta principala a duratei lor de actiune in organism; aceasta biotransformare constituie detoxifierea
Ficatul deiodeaza T4 in T3 (mai activ), reglabil la nivel de preluare si transformare; Unele efecte ale somatotropului sunt mediate de somatomedinele hepatice Hormoni preluati si degradati hepatic: insulina, glucagon, somatotrop, gastrina