Inflamacin Aguda Y Crnica

Caractersticas generales de la inflamacin

Los mismos estmulos exgenos y endgenos Producen una lesin celular Puede desencadenar una reaccin

INFLAMACION
Tejido conjuntivo vascularizado

La inflamacin es una respuesta de carcter protector

Cuyo objetivo final es liberar al organismo de la causa inicial de la lesin celular y de sus consecuencias

Si no existira el proceso de inflamacin

Las infecciones se propagaran de forma incontrolada Las heridas nunca cicatrizaran Los rganos lesionados presentaran lesiones supurativas o purulentas de forma permanente

La inflamacin presenta dos fases:

Aguda: tiene una evolucin breve

Crnica: duracin mayor

Exudacin de lquido

Protenas plasmtica s (edema)

Presencia de linfocitos y macrfagos

Proliferaci n de vasos sanguneos

Migracin de neutrfilo s

Fibrosis
Necrosis

Edema pulmonar

Migracin de neutrfilos

Presencia de linfocitos y macrfagos

Fibrosis Necrosis

INFLAMACIN AGUDA
Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo Presenta tres componentes principales

Modificaciones en el calibre de los vasos sanguneos, aumento del flujo sanguneo

Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permite la salida de la circulacin de protenas plasmticas y los leucocitos Migracin de los leucocitos: abandonan la microcirculacin hacia el foco de lesin en los tejidos extravasculares

INFLAMACIN CRNICA
Tiene una duracin prolongada. Aparece tras una inflamacin aguda o de forma insidiosa. Este ltimo tipo de inflamacin crnica es la causa de la lesin tisular en algunas de las enfermedades humanas ms discapacitantes y frecuentes

CAUSAS DE LA INFLAMACIN CRNICA

Infecciones persistentes por grmenes Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario Exposicin prolongada a agentes con capacidad txica, exgenos o endgenos

CARACTERISTICAS MORFOLGICAS
Inflamacin con clulas mononucleares Destruccin tisular Intento de curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (angiogenia y fibrosis)

INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Es un tipo definido de inflamacin crnica que se encuentra una serie limitada de procesos infecciosos y no infecciosos.

Se caracteriza por la acumulacin de clulas mononucleares

ANTIFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES
Grupo heterogneo de sustancias que no presentan relacin qumica entre s

Grupo que comparten efectos comunes

Son cidos orgnicos, llamados comnmente AINES

ACCION TERAPEUTICA EN COMUN

Analgesico: dolores de leve a mediana intensidad, agentes preventivos del wind up

Antipiretico: disminuye la temperatura elevada hasta su valor normal tienendo una accin en hipotalamo que es el centro regulador de T Antiinflamatorios: Modifican las reacciones inflamatorias por
medio de la inhibicin de COX

MECANISMO DE ACCION

EFECTOS INDESEABLES

Por inhibicin de la prostaglandina

No relacionados a prostaglandina

1.- Toxicidad gastroinstetinal 2.- Reacciones hipersensibilidad 3.- Efectos nefrotxicos

1.- Hepatoxicidad

2.- Manifestaciones neurolgicas

3.- Discrasias hemticas

TRATAMIENTO DE COMPLICACIONES GASTROINSTETINALES

Pacientes con antecedentes de lceras ppticas

Ancianos
Pacientes con insuficiencia renal o heptica Pacientes con complicaciones mdicas diversas

OTRAS COMPLICACIONES

ANEMIA APISTICA
Tinnitus Hipersomnnia Cefalea Vrtigo

CLASIFICACIN
ACIDOS CARBOXILICOS ACIDOS ENOLICOS

a) Derivados del cido salisilico

b) Derivados del cido actico b.a.) Derivado del indol indenos b.b.)Derivados del hetero-aril c) Derivados del cido propinico d) Derivados del cido fenmico
GRUPO MISCELNEO: INHIBIDORES PREFERENCIALES COX-2 Y COXIBS

a) Pirazolona b) Oxicamos

ALCANONAS

Nabumetona

DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

DERIVADOS SALISILICOS
Acido acetil salisilico

Acetil salicilato de lisina

Salicilato de sodio Trialicilato de colina magnsica Sulfazalacina Olsalazina

Salsalato
Diflunisal

ACIDO ACETIL SALISILICO ASPIRINA

ANALGESIA Alivia dolores de intensidad leve, especialmente cefalea, mialgia y artralgia ANTIPIRESIS Los salicilatos hacen defender la fiebre pero sin llegar a provocar hipotermia EFECTOS ANTIFLAMATORIOS Debe ser administrada en alta dosis. En la fiebre reumtica suprime reacciones antgeno-anticuerpo

ACIDO ACETIL SALISILICO ASPIRINA

EFECTOS METABOLICOS

Pueden deprimir el metabolismo aerbico Alta dosis pueden causar hiperglicemia y glucosuria
EFECTOS SOBRE A. URICO

La excrecin renal del a. rico disminuye con dosis bajas (2 g al da) y aumenta con dosis elevadas (4 g al da)
EFECTOS LOCALES

Tiene un efecto queratoltico por lo que ha empleado como callicidas y contra verrugas

ACIDO ACETIL SALISILICO ASPIRINA

ABSORCIN EXCRESIN

METABOLISMO Y DISTRIBUCIN

ACIDO ACETIL SALISILICO ASPIRINA

Alcalosis respiratoria

Sndrome de Reye

EFECTOS INDESEABLES

Salicilismo

ACIDO ACETIL SALISILICO ASPIRINA

USO CLINICO

Se usan en dolores de intensidad leve

INTERACCIONES CON OTROS FARMACOS Los anticidos dificultan la absorcin

Se emplean en fiebres leves y corta duracin Como antirreumticos son menos efectivos que los corticosteroides

Aumentan el efecto hipoglucemiante de sulfonilureas Disminuyen el efecto uricosrico del probenecid y sulfinpirazona y el efecto del naproxeno Incrementa la toxicidad del metotrexato y niveles srico de penicilina

Tiene utilidad profilctica en trombosis coronaria y accidentes cerebrovasculares

ACETIL SALICILATO DE LISINA

DIFLUNISAL

Es un producto de la salificacin del a. acetilsaliclico por lisina hidrosoluble Se presenta en viales con 1,8 g equivalente a 1 g de a. acetil saliclico

Presenta potencia antinflamatoria superior a aspirina Carece de accin antipirtica Se usa como analgsico en dolores osteomusculares

DERIVADOS DEL ACIDO ACTICO

INDOMETACINA
Efectos farmacolgicos Farmacocinetica Efectos indeseables

Son ms evidentes en pacientes con artritis remautodiea y gota Es analgsica y antipirtica

Su concentracin plasmtica se tienes en 2 h. en ayunas. Se elimina por va renal, heces y bilis

Problemas gastroinstetinales: Pirosis Dispepsia Sangrado gstrico o duodenal

DERIVADOS DEL ACIDO ACTICO

En los procesos reumticos En el sndrome de Barther Como antipirtico en pacientes con linfoma de Hodgkin En neonatos con ductus arterioso persistente

USO CLNICO

INTERACCIONES
No reciben pacientes con lcera pptica y embarazadas en los 3 primeros meses

No interfiere con el efecto uricosrico del probenecid Antagoniza el efecto de la furosemida

PRECAUCIONES

SULINDACO
Efecto antiflamatorio, anestsico local

Uso tpico en mucosas

Es un derivado indeno

Es un profrmaco

Para lavados vaginales en 0,5%

Empleado como colutorio

Como medicamento antirreumtico

Como agente tocoltico

BENCIDAMINA

DERIVADOS DEL HETEROARIL ACTICO

DICLOFENACO
USO CLNICO

Farmacocinetica En postoperatorio inmediato por va parenteral (2 das) es coadyuvante de la analgesia con opioides

Efectos indeseables

Su concentracin plasmtica en 2 o 3 h. 50% va a higado y 50% a sangre Su tiempo de vida media es 1 2 h.

Se metaboliza en hgado por sist. Enzimtico del citocromo P45O

Efectos gastroinstetina les 20%. Contraindicado en casos de insuficiencia heptica

DERIVADOS DEL HETEROARIL ACTICO

Es un derivado fenilacetoxiactico Su vida media plasmtica es 6-7 horas. Se usa como analgsico antinflamatorio por va oral cada 12 h.
KETOROLACO ACECLOFENACO

Derivado pirrolactico usado salificado con trometamina Potente analgsico Despus de IM su pico es 45 min. Tiempo de vida media es 5-6 h. No administrase en pacientes <65 o >16 aos, embarazadas o con ditesis hemorragica.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

Antirreumtico en dosis altas y analgsico en dosis bajas (200 mg)

Pico de concentracin es 1-2 h. Su vida media plamstica es 2 h.

IBUPROFENO

Ocasiona sensacin de llenura, nauseas y dispepsia

Se une a 99% protenas y pasa a lquido sinovial Se excreta como metabolito conjugado

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

O como naproxeno sdico (absorcin ms rpida). Antirreumtico y analgsico No administrar con a. acetilsaliclico. Con hidrxido de Al conjuga al naproxeno

NAPROXENO
Pico de concentracin: 24h. Se absorbe por va rectal Tiempo de vida media: 14 h. (administrar 12-24 h.)

Administrar a nios <2 aos con dosis de 11 mg/Kg seguido de 2,755,5 mg/Kg cada 8 horas

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

Accin estabilizadora de las membranas lisosmicas y acciones antibradicina.

Accin analgsica central bloqueando receptores NMDA (wind-up)

KETOPROFENO

Mismas propiedades farmacolgicas que los anteriores

Es rpido absorbido por el tracto gastrointestinal. Tiempo de vida media es 2 horas

DERIVADOS DE A. ENOLICO - OXICAMOS

PIROXICAMO

Inhibe la activacin de neutrfilos y enzimas del cartlago

Uso clnico en rea reumatolgica

Pico de concentracin: 3-4 horas

Tiene ciclo enteroheptico y vida media de 50 h.

Efectos indeseables en 20% de pacientes

Producen un alto porcentaje de foto sensibilidad
Existen preparados con beta ciclodextrina

DERIVADOS DE A. ENOLICO - OXICAMOS

TENOXICANO
Vida media de 70 h. y pico de concentracin a 20 h. Por va oral

MELOXICANO
En dosis COX-2 inhibidora es poco eficaz antinflamatorio.

Los salicilatos desplazan de su sitio de unin proteica. Dosis estndar.

Su dosis debe ser aumentada (15mg) con tolerabilidad desmejorada.

ALCALONAS
Mayor selectividad COX-2

NABUMETONA
Antinflamatorio , antipirtico, analgsico

Dbil inhibidor de COX in vitro

Efecto en varios cuadros de estirpe reumtica

Se inactiva por desmetilacin

Prodroga de tipo bsico pero cambia a metabolito cido

Tiempo de vida media es 24 h.

Dispepsia, rash drmico, tinnitus, opresin precordial

MISCELANEOS
NIMESULIDE
Compuesto sulfanilido. Dbil inhibidor de COX in vitro Es inhibidor de respuestas oxidativas de los polimorfonucleares Bloquea la actividad de metaloproteinasas de los condrocitos articulares Selectividad por inhibicin de COX-2 Pico de concentracin a 1-2 h. Vida media es 3 h. Alternativa a pacientes alrgicos de la aspirina. Se observ hepatopatas severas en nios

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX - 2

CELECOXIB

Compuesto derivado del 1,5 diarilpirazol. Pico de concentracin a 2-4 h. Efectos a la inhibicin de prostaglandina a nivel renal (hipertensin y edema) En pacientes con insuficiencia heptica su nivel plasmtico aumenta en 50-180%

Se lo emplea en artritis reumatoidea. Dosis es 200 mg, 1 vez al da No indicados en pacientes alrgicos a sulfoamidas, embarazo ni peditricos

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX - 2

Se usa para el alivio del dolor del aparato locomotor Es un potente COX-2 selectivo y gastrolesividad menor Se recomienda de 60-120 mg una vez al da por va oral

Vida media de 20-26 h.

ETORICOXIB

OTROS FARMACOS ANTIRREUMTICOS

SALES DE ORO
Aurotiomalato (37,4% de oro) Aurotioglucosa (50% de oro) Auranofin (para va oral)

Administrar en dosis semanales hasta alcanzar 50 mg (1 vez por semana) Se administra por va oral y su estado es 8 semanas Suprime o prevenir la artritis y sinovitis El efecto aparece a los 3-4 meses.

Tiempo de vida medio es de 80 das

Hipersensibilidad anafilctica Neuritis Afeccin a VIII par craneal Sndrome nefrtico

1 dosis = 300 mg x va oral 2 dosis = 300 -600 mg x da

D - PENICILAMINA

Despolimerizacin del factor reumtico Accin sobre colgeno Accin supresora Accin fijadora sobre iones de metales Accin fijadora de la cistina

Frmacos Citostticos
Se utiliza en la colitis ulcerativa Efectos antiinflamatorio, SULFASALACINA inmunosupresor, antibacteriano En tabletas de 500 mg por va oral

Se usa para artritis reumatoide INFLIXIMAB Dosis de 3-10 mg/kg con metotrexate cada 4-8 semanas durante 6-12 meses.

ETANERCEPT

Con metrotexato est indicado en artritis reumatoide refractaria Se emplea en artritis juvenil poliarticular, psoriasis y esponditis Dosis 50 mg por semana por I.C.