Propiedades del Eritrocito

•Valores normales:
En el hombre 5.0 millones/µl
En la mujer 4.5 millones/ µl
•Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16
g/100ml.
•Es anucleado.
•Forma de esfera aplanada y bicóncava.
•7.5um de diámetro.
•Alta plasticidad
•Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas
residuales a partir de los primeros días.
•95% de la proteína es hemoglobina
•5% son enzimas de sistemas energéticos.
•Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento,
calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen
en soluciones hiperosmóticas.
CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS:
V. C. M. : 85 - 95 fL
Hematocrito X 10
VCM =
H (en millones)

VCM > 95 fL MACROCITOSIS

VCM < 85 fL MICROCITOSIS
MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico
MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro

SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2

NUMERO DE ERITROCITOS.
Varones: 5´000,000 / L
Mujeres : 4´500,000 / L
CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS:

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM)

Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA
HbCM < 29 pg HIPOCROMIA
HbCM > 34 pg HIPERCROMIA?

Hemoglobina (en g%) x 10

HbCM =
Hematíes (en millones)
300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito.

CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:

Valores normales: 32 - 34 %
Hemoglobina (g%) x 100
CHbCM =
Hematocrito (en %)
FORMA DEL ERITROCITO
• DISCO BICONCAVO:
• Fuerzas elásticas dentro de la membrana
• Tensión superficial
• Fuerzas eléctricas de la membrana
celular
• Presión osmótica o hidrostática
VENTAJAS:
• Favorece intercambio de gases
• Gran elasticidad
• Gran resistencia osmótica
• DIAMETRO MAYOR: 7.5 m
• ESPESOR: Porción ancha: 2.6 m
Porción delgada : 0.8 m
MEMBRANA DEL ERITROCITO
• Capa bipolar de lípidos
• Proteínas estructurales y contráctiles
• Enzimas
• Antígenos superficiales
• Composición química:
• Proteínas : 50%
• Lípidos : 40% Fosfolípidos : 60%
Lípidos neutros (colesterol) :30%
Glucolípidos :10%
• Hidratos de carbono: 10%

Fosfolípidos:
Capa externa: Fosfolípidos que contienen: colina, fosfatidil-
colina (Lecitina), esfingomielina.
Capa interna: Fosfolípidos que contienen: amino fosfatidil-
PROTEINAS:
INTEGRALES Y
PERIFERICAS.
Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de
sodio:
Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina
Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa
Banda 5: Actina del eritrocito
2, 1 : Productos proteolíticos
2-2, 2-3, y 2-6 : Sindeínas (anquirinas)

Glucoforinas A y B

Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales

Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas
El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina
Membrana eritrocitaria: bicapa lipídica que contiene proteínas
intrínsecas que presentan uniones integrando la membrana y ciertos
fosfolípidos de la superficie interna que determinan una estructura
conocida como citoesqueleto. Las proteínas constituyen el 50%,
(glicoproteínas y sialoglicoproteínas). Los lípidos constituyen el
40%. Los fosfolípidos suponen un 70% y el 30% restante está
constituido por colesterol y pequeñas proporciones de glicolípidos y
ácidos grasos libres. Los carbohidratos constituyen un 8% y se
localizan en la superficie externa formando cadenas de
oligosacáridos que se unen a las proteínas, glicoproteínas y a
ciertas subclases de lípidos glicolípidos. El equilibrio osmótico del
eritrocito depende de la permeabilidad pasiva y del transporte activo.
La membrana eritrocitaria es permeable libremente a los iones
hidrofílicos tales como el Cl-, CO3H-, pero es muy impermeable a los
cationes hidrofílicos Na + y K +. Posee un sistema para transporte
activo dependiente del ATP. Éste genera la energía para extraer tres
iones Na+ del interior de la célula e introducir tres iones K+ al interior
de la misma. La membrana posee también una bomba de calcio que
depende de la ATPasa
 METABOLISMO DEL ERITROCITO
GLUCOSA
Ingreso no dependiente de
insulina
2 amenazas potenciales:
- Oxidación de sus constituyen-
tes (el hierro y la globina)
- Hiperhidratación.

-Mantener la forma y flexibilidad de

la m. celular.
-Mantener el Fe de la Hb en su for-

ENERGIA ma bivalente funcional.

-Conservar K+ intracelular alto, Na+
y Ca++ intracelulares bajos
 GLUCOSA
G-6-P D “Shunt” de las pentosas
Hexoquinasa
Glucosa-6-fosfato
NADP+

NADPH

TRIOSA FOSFATO
NAD+
NADH
ADP PK 2-3-DPG
ATP (Ciclo de Rapapor-Luebering)

PIRUVATO

LACTATO

Vía de Embden-Meyerhof

METABOLISMO DE LA GLUCOSA
ATP:
El ATP le sirve para:
• Mantener la integridad de la membrana celular
• Renovación de los lípidos de la membrana celular
• Mantener la forma de disco bicóncavo
• Mantener la bomba de Na+/K+ : Mantiene el equilibrio hidro-electrolítico
del eritrocito. Evita la sobrehidratación.

2-3-DIFOSFOGLICERATO:
• Sirve para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno de modo
que si aumenta la concentración del 2-3-DPG, lafinidad de la Hb por el
oxígeno disminuye ( A mayor concentración de 2-3-DPG la curva de
disociación de la oxihemoglobina se desvía a la derecha )

NADH Y NADPH: Evitan la oxidación de la hemoglobina, tanto del hem

como de la globina.
 VIA EMBDEN MEYERHOF
1,3DP ↓pH
DPGM (-)
ADP G
M PGK Shunt Rapoport
ATP g 2,3DP
Luebering
G
3PG DPGP
↓pH
Degradación PG (+)
Nucleótidos
M
y Vías de 2PG
rescate E
PEPNOL
ADP
M
ATP g PK
LDH
PIRUVAT LACTATO
O
NADH NAD
 FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS

1.- TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO

2.- MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA

“EN CONDICIONES NORMALES EN EL ORGANISMO CONTINUA-

MENTE SE PRODUCEN RADICALES LBRES OXIDANTES”

La hemoglobina tiene dos componentes:

• Proteica (Globina) que puede ser oxidada (desnaturalizada) por la
acción de los oxidantes.
• El gruppo HEM (grupo prostético), cuyo hierro bivalente (capaz de
unirse y transportar el oxígeno) puede ser oxidado a hierro
trivalente (incapaz de transportar el oxígeno): METAHEMOGLOBI
NA
 1–2%

OXIDANTES

Hb(Fe++) (-e)
Hb(Fe+++)
HEMOGLOBINA METAHEMOGLOBINA

OXIGENO OXIGENO
(+e)

METAHEMOGLOBINOREDUC
TASA
PRINCIPAL
En situaciones de suma urgencia
puede hacer lo mismo el sistema de
la metahemoglobino reductasa
NAD NADH accesoria, usando como cofactor al
Donador de -e NADPH (Donador de electrones)
GLOBINA G-6PD Glicolisis
H2 O GLUTATION NADPH Shunt de las
OXIDANTES REDUCIDO pentosas
( - e ) Glutation Glutation
peroxidasa reductasa
GLUTATION
H2 O 2 NADP+
OXIDADO
PROTEINA
DESNATU-
RALIZADA
El NADPH evita la oxidación de la globina.
Los oxidantes que se van formando: H2 O2, , Ión superóxido,etc son
transformados en agua, gracias a la acción de la glutation peroxidasa.
La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido,
usando
como cofactor al NADPH
 HEMOCATERESIS O HEMOLISIS FISIOL.
•Los eritrocitos son células muy especializadas, no tienen núcleo ni organelas, no
pueden sintetizar nuevas proteinas:
•Dependen de la glicólisis anaeróbica
•Deben mantener cantidades adecuadas de ATP, NADH, NADPH y la
composición iónica propia .
•Viven 120 días y luego son destruidos en los macrófagos de los órganos
hemocateréticos: MEDULA OSEA, BAZO E HIGADO.
•En qué consiste el envejecimiento?
•Disminución de la actividad enzimática Disminución del potencial metab.
•Alteración en el balance de Ca++ por depleción de ATP.
•El Ca++ aumentado provoca: pérdida de K+, deshidratación, aumento de la
densidad celular, aumento de la viscosidad y disminución de la elasticidad.
•Disminución de las cargas negativas que rodean a la cél. por pérdida de ácido
siálico
•Injuria de oxidantes (radicales libres provenientes del oxígeno)
•Adición de anticuerpos sobre la membrana celular
 Eritrocito
Metabolismo reducido

Ausencia de núcleo Ausencia de

y ribosomas mitocondrias

Ausencia de síntesis Ausencia de

de proteínas Ciclo de Krebs

No se produce renovación Glicólisis

del stock de enzimas anaerobia

Agotamiento progresivo de enzimas

que limitan la sobrevida del GR
 REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS
A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS
B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO:
CELULAS: Fibroblastos, adipositos, células endoteliales ,
macrófagos, etc.
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS

C)HEMATINICOS:
HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis
VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa síntesis de DNA
VITAMINA B6 para la síntesis de Hb.
ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E,
AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
 FIERRO
Funciones Bioquímicas
• Es un elemento traza esencial por su rol en el
metabolismo celular oxidativo.
• Componente de proteínas transportadoras de oxígeno
(hemo y mioglobina) y enzimas redox.
• Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones)
• Sobrecarga: genera daño celular oxidativo
(Hemocromatosis)
• Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-
hem (100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10%
hierro-hem.
• La absorción de hierro-hem es más eficiente.
• 10-20mg/día; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay
déficit, incrementa la tasa de absorción.
 Importancia del Hierro
• El hierro es un elemento paradójico.
• Es indispensable para toda forma de vida siendo esencial para:
- Asegurar el transporte de oxígeno
- Catalizar las reacciones de transferencia de electrones
- Fijación de nitrógeno
- Síntesis de ADN

• Pero es igualmente tóxico ya que puede catalizar la producción

de radicales libre.
• Los organismos vivos expresan varias proteínas que:
- permiten transportar el hierro en los fluídos biológicos o a
través de las membranas
- almacenar en forma fácilmente disponible pero no tóxica
• Solubilidad del Fe pH 7.0
– Ksol Fe 3+(OH)3 = 10-38 M
– Ksol Fe 2+(OH)2 = 10-1 M

• Toxicidad del Fe: produce radicales libres

Fe2+ + H2O2 ⇒ Fe3+ + OH• + OH-
Fe3+ + NADH ⇒ Fe2+ + [NADH •+]

• Para solucionar estos problemas:

– Proteínas de transporte de Fe:
• Transferrina
• Proteínas de Transporte intestinal
– Almacenamiento
• Ferritina
 FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO

Contenido corporal de hierro: 4 – 5 g

Formas:
• En forma de compuestos hemínicos: Hb, Mb,
Citocromos, peroxidasas, catalasas, etc.
• Como hierro de reserva:
• Ferritina
• Hemosiderina
• Como hierro de transporte: Transferrina
Necesidades diarias: Varón: 1 mg/24 h
Mujer fértil: 2 mg/24 h
 FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO

Pérdidas diarias: Varón: 1 mg/24 h

Mujer fértil: 2 mg/ 24h
Demandas aumentadas: - Embarazo
- Lactancia
- Crecimiento
- Viaje a la altura
- Adolescencia
Vías de pérdida: - Secreciones y excreciones
- Descamación celular
- Faneras
 FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO

INGRESO:
• Por la dieta:
• Clases de hierro :
• Hierro inorgánico: Sales minerales: Vegetales
• Hierro orgánico o hem: Alimentos de origen
animal
• Absorción:
• Alteraciones de la absorción por la presencia de
o- tros alimentos
Interacción con otros componentes
de la dieta
- Inhibidores
• fitatos: harinas, vegetales, salvado
• oxalatos: té
• tanino: té, café
• fosfatos: yema, salvado
• fibras
• antiácidos
- Favorecedores
• vitamina C
• tejido animal
 Absorción duodenal de hierro
depende de:

- Cantidad de hierro en los alimentos

- Biodisponibilidad del hierro
- Interacción con otros componentes
de la dieta
- Regulación de la absorción
 Hierro de los G.R. Circulantes
1.5 - 3 g

ERITROPOYESIS ROFEOCITOSIS
HEMOLISIS
Incorporados a los G.R. Liberación de los G.R.
15-30 mg/día Dest.: 15-30 mg/día
HIERRO SERICO
70-190 µg/100 ml
(Sobre la transferrina)l
APORTES ALIMENTICIOS PERDIDAS
1 mg/día (varones) 1 mg/día (varones)
2 mg/día (Mujeres) 2 mg/día (mujeres)

RESERVAS DIFUSAS
Ferritina

Hemosiderina
0.6 - 1.2 g
 PERDIDA
ABSORCION ≅ 1 mg
≅ 1 mg TEJIDOS

20 mg
TRANSFERRINA 20 mg

Rofeocitosis Org. Hemocat.

MEDULA OSEA
Macrófagos

20 mg
20 mg
HEMOGLOBINA
CIRCULANTE
1.5-3 g

CICLO DIARIO DEL HIERRO

 CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO

1.- PERDIDA DE SANGRE:

• UTERINA
• GASTROINTESTINAL: Ulceras pépticas. Várices esofágicas, hernia
hiatal,
Ingestión de Aines, gastrectomía parcial, Ca de es-
tómago , colon,ciego o recto.
Hemorroides, diverticulosis, colitis
• RARAS VECES: Hematuria, heomoglobinuria, hemosiderosis
pulmonar
2.- DEMANDAS INCREMENTADAS: Premadurez, crecimiento, gestacion
3.- ABSORCION INTESTINAL DEFICIENTE: Gastrectomías, Enfermedad
celiaca
4.- DIETA POBRE EN HIERRO
 IMPORTANCIA DEL HIERRO

• Para la síntesis de hemoglobina

• Para la síntesis de mioglobina y enzimas
• Para la síntesis de receptores dopaminérgicos D2
• Para la síntesis de enzimas para el catabolismo
de GABA
 Consecuencias de la
deficiencia de hierro

• Anemia microcítica e hipocrómica

• Alteracciones en el aprendizaje y la
conducta
• Disminución de la capacidad laboral e
intolerancia al ejercicio físico
• Deficiencias en el sistema inmunitario
Slide MIC-1: Iron Deficiency (Hemoglobin <10 gm/dL):
Note microcytosis, hypochromia, poikilocytosis.
Slide MIC-2: Iron Deficiency + Normal:
Two populations- one microcytic-hypochromic, the other normocytic-normochromic.
 VITAMINA B12
• Sólo sintetizada por microorganismos. Los
animales y plantas superiores dependen
de esta síntesis.
• Alimentos ricos en vit. B 12: Carne, hígado,
pescado, huevos y leche.
• La dieta diaria (países occidentales):
Aporta: 5 - 30 µg
• Reservas normales: 2 - 5 mg
• Requerimiento diario: 2 - 3 µg
 VITAMINA B12 (Cianocobalamina)
Funciones Bioquímicas

• Sintetizada sólo por microorganismos

• Presente en alimentos de animales (carne, leche).
• Ausente en vegetales.
• Pérdidas diarias son muy bajas; deplesión para producir
problemas clínicos requiere 10-12 años.
• Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos
básicos:
✦Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato
(síntesis de ADN).
✦Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos.
 Proteina-R
Cbl (haptocorrin)
ABSORCION DE B12 ingerida
Eventos Intraluminales
pH<2

Complejo
R-Cblv

Disociación R-Cbl
Degradación R

Proteasas Factor Intrínseco

HCO3 (FI)
JUGO PANCREATICO

Complejo FI-Cbl

Receptor FI-Cbl
ILEON
Circuito Entero-Hepático
de Cbl y secreción biliar Cbl-R
Absorción de Cbl
 Factor intrínseco
DIETA; VIT. B12
(Glicoproteína)

PROTEINA R Cél. Parietales del estómago

ILEON TERMINAL
TC I Reserva
TC III hepática
TCII

Receptores en las
SANGRE
cél. Del ileon

EXCRECION
ERITROBLASTO
URINARIA

CICLO DE LA VITAMINA B12

 ABSORCION DE B12
Eventos Intramucosos

Endosoma

Degradación
del receptor?
Fusión?

Lisosoma TCII
TCII-Cbl
Degradación
del FI? Vesícula Secretora
 VITAMINA B12

COENZIMAS PARA DOS REACCIONES IMPORTANTES:

• METILACION DE LA HOMOCISTEINA A METIONINA POR EL METIL THF

S-adenosil homocisteína S-adenosill metionina

Metil B12
Homocisteina Metionina

Metil THF
THF

• Como adenosil B12 (ado-B12 ) en la conversión de metilmalonil Coa a succinil

CoA
Ado B12
Propionil CoA Metilmalonil CoA Succinil CoA
 Suero: 5 ng / ml
Reservas: 5-10 mg (Para 15 días - 3 meses)
Requerimiento diario: 50-100 µg
ADN
Desoxiuridilato Timidilato
(5-metil uracilo)
Desoxitimidilato

Sil o- metileno
FH FH2 FH4 FH4 5- metil FH4

FH2 FH2
Reductasa Hidrolasa ACIDO
FOLICO

Metionina
Metilcobalamina Cobalamina
sintetasa

Homocisteína Metionina
 EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE VIT. B12 O A.F.

• ANEMIA MEGALOBLASTICA
• MACROCITOSIS DE SUPERFICIES DE CELULAS EPITELIALES
• NEUROPATIA (SOLAMENTE EN DEFICIENCIA DE B12 )
• ESTERILIDAD
• RARAS VECES PIGMENTACION REVERSIBLE DE LA PIEL CON
MELANINA

HALLAZGOS DE LABORATORIO EN LA ANEMIA MEGOLOBLASTICA:

• VCM > 95 Fl (120-140)
• MACROCITOS DE FORMA OVAL
• RETICULOCITOS BAJO EN RELACION A LA ANEMIA
• RECUENTO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS PUEDEN ESTAR
MODERADAMENTE DISMINUIDAS
• HIPERSEGMENTACION DE LOS NEUTROFILOS
• MEDULA OSEA HIPERCELULAR
• BILIRRUBINA INDIRECTA AUMENTADA
• EL HIERRO SERICO Y LA FERRITINA: NORMAL O ELEVADAS
Slide MAC-3: Megaloblastic Anemia, Peripheral Blood Smear:
Macroovalocytes.
Slide MAC-2: Megaloblastic Anemia, Peripheral Blood Smear:
Another view from the same case showing macroovalocytosis, hypersegmentation, thro
SICKLE CELL
Slide H-13: Autoimmune Hemolytic Anemia(IgG):
Polychromasia, spherocytosis, and a nucleated red cell.
Slide MAC-9: Anemia Secondary to Liver Disease:
A view from a different patient showing prominent targeting.
Slide MP-12: Essential Thrombocythemia:
High power view showing increased platelets, some of which are large.
Hora de despertarse…

¡Muchas Gracias!