Date generale despre virusuri

virusuri = particule infecioase cu dimensiuni foarte mici (20-300 nm), lipsite de capaciti proprii de metabolism, care nu cresc i nu se divid, fiind replicate de o celul gazd (parazite obligator intracelular); pot parazita celule animale, vegetale, fungi, protozoare, bacterii; observarea i/sau aprecierea dimensiunii particulei virale prin microscopie elecronic, ultrafiltrare, ultracentrifugare.

Anatomia funcional a virusurilor Genomul viral

reprezentat de o molecul ARN (cele mai numeroase virusuri) sau ADN; deine informaia necesar replicrii; ADN are cel mai frecvent o structur bicatenar (monocatenar la parvovirusuri), liniar (circular la papovavirusuri i hepadnavirusuri); ARN are cel mai frecvent o structur monocatenar (bicatenar la reovirusuri), cu polaritate pozitiv (funcioneaz ca ARNm) sau polaritate negativ (are asociat o ARN-polimeraz); constituit la unele virusuri din mai multe segmente
(ortomixovirusuri, reovirusuri).

Capsida viral

constituit din molecule proteice repetitive (capsomere) codificate de genomul viral; capsomerele au o dispoziie simetric

helical, n jurul spiralei de acid nucleic (orto-i paramixovirusuri, rabdovirusuri); icosaedric (cubic), fiind difereniate n * pentone (n fiecare vrf al icosaedrului), * hexone (pe feele i muchiile icosaedrului); complex (poxvirusuri).

Funciile capsidei virale

protejeaz acidul nucleic viral, confer forma caracteristic virusului, fixeaz virusul la receptorii specifici de pe suprafaa celulelor, conine determinani antigenici fa de care gazda reacioneaz prin rspuns imun.

Anvelopa (peplos)

prezent la virusuri cu simetrie helical i la unele virusuri cu simetrie icosaedric; deriv din sistemul membranar al celulei gazd (membrana citoplasmtic, membrana nuclear, reticul endoplasmatic); include glicoproteine codificate de genomul viral (peplomere) cu rol de

liganzi la receptori celulari (ex.hemaglutinine); receptori pentru Fc i C3b (la herpesvirusuri); enzime (ex hialuronidaza).

Replicarea virusurilor

proces desfurat numai n celula vie parazitat; genomul viral subordoneaz metabolismul energetic i de biosintez al celulei pentru sinteza proteinelor virale i replicarea acidului nucleic viral; metabolismul celular poate fi subordonat total sau poate continua paralel cu sinteza componentelor virale replicarea parcurge mai multe etape:
- replicarea genomului viral, - biosinteza proteinelor tardive, - morfogeneza particulei virale, - eliberarea din celul.

- adsorbia, - penetrarea n celul, - decapsidarea, - biosinteza proteinelor precoce,

1. Adsorbia
structuri virale de suprafa (capsidale sau peplomere) se ataeaz la receptori de pe suprafaa celulei.

2. Penetrarea
ptrunderea virusului n celul prin

translocarea direct a membranei celulare (ex picornavirusuri, papovavirusuri); endocitoz (majoritatea virusurilor nude); fuzionarea peplosului cu membrana citoplasmatic (majoritatea virusurilor nvelite).

3. Decapsidarea pierderea nveliului proteic viral;

migrarea acidului nuclei viral - n nucleu, la virusurile ADN (excepie poxvirusurile); - n citoplasm, la virusurile ARN (excepie v.gripale).

4. Biosinteza proteinelor precoce transcripia ARN mesager

- la v.ADN b.c. transcrierea unei catene cu participarea ARNpolimerazei celulare; la v.ADN m.c. se sintetizeaz o caten ADN complementar care este transcris n ARNm la v.ARN(+) genomul viral funcioneaz ca ARNm; la v.ARN(-) genomul este transcris n ARNm de ARNpolimeraza viral; la v.ARN b.c., una din catene este transcris de ctre ARNpolimeraza viral;

ataarea ARNm la ribozomii celulei gazd

- sinteza proteinelor precoce implicate n replicarea acidului

nucleic viral.

5. Replicarea acidului nucleic viral

virusuri ADN

- replicare identic cu a ADN bacterian; - la virusurile mici (parvovirusuri, papovavirusuri) intervine

ADN-polimeraza celular; la virusurile mari (v.herpetice, adenovirusuri, poxvirusuri) particip ADN-polimeraza viral.

virusuri ARN

- la virusuri m.c.(+) este sintetizat o caten ARN (-) cu

ajutorul unei polimeraze virale (proteine precoce) pe care sunt transcrise mai multe catene ARN (+) genomice; la virusuri m.c.(-) polimeraza viral produce o caten ARN (+) pe care sunt transcrise mai multe catere ARN (-); la virusuri ARN d.c. are loc sinteza de catene (+) care funcioneaz ca tipar pentru noi catene (-), restaurnd caracterul b.c. al genomului viral.

6. Sinteza proteinelor tardive

sunt proteine structurale; la unele virusuri (picornavirusuri, parvovirusuri, retrovirusuri) sunt sintetizate ca precursori macromoleculari, clivai apoi n proteine structurale de ctre proteaze virale.

7. Morfogeneza virusului progen

asamblarea nucleocapsidelor virale; la virusuri cu simetrie icosaedric este posibil morfogeneza de capside goale (exces de proteine structurale); componente virale acumulate n exces pot genera incluzii intracelulare (intracitoplasmatice sau intranucleare).

VCM: incluzii ochi de bufni

Virusul rabic - corpusculii Babe - Negri (IC acidofile)

8. Eliberarea virusului din celul

la virusurile nude are loc, cel mai frecvent, prin liza celulei; la virusurile nvelite prin nmugurire n zone ale memranei celulare (citoplasmatice, nucleare, reticul endoplasmatic) unde au fost implantate glicoproteine virale, cu eliberare prin exocitoz sau prin liz.

Replicarea particular a unor virusuri

Retrovirusuri

- genomul viral de tip ARN (+) este transcris ntr-o caten

ADN cu participarea unei reverstranscriptaze; o polimeraz celular determin sinteza unui pregenom ADN d.c. care se integreaz n genomul celulei gazd; sub efectul unor stimuli, o ARN-polimeraz celular transcrie una din catene n ARN m.c. (+) care funcioneaz att ca ARNm ct i ca genom viral.

Virusul hepatitei B

- genomul viral este reprezentat de ADN parial d.c.; - o ADN-polimeraz viral completeaz dublul helix; - replicarea genomului viral are loc cu sinteza unui pregenom

ARN care servete ca tipar pentru sinteza ADN parial d.c. cu participarea unei reverstranscriptaze.

Replicarea HIV

Virusuri defective
necesit prezena unui virus ajuttor pentru realizarea ciclului replicativ intracelular - parvovirusuri din genul Dependovirus realizeaz coinfecii cu adenovirusuri; - virusul hepatitei delta realizeaz coinfecii sau suprainfecii cu virusul hepatitei B care i ofer AgHBs.

Genetica viral
variabilitatea genetic poate fi consecina unor mutaii sau recombinri genetice. mutaie - poate s apar prin substituirea unei baze azotate ntrun codon sau prin deleie; - mutani cu modificri fenotipice: mutani condiionat letali
* mutani reci (sunt replicai optim la 250C); * mutani calzi (tolereaz temperaturi peste 370C); * mutani cu scimbarea spectrului de gazd (mai puin viruleni pentru gazda natural);

mutani antigenici; mutani rezisteni la ageni terapeuti antivirali.

Genetica viral (continuare)

recombinare - schimb de material genetic ntre dou genoame (o celul coinfectat de dou tulpini) care prezint omologie structural recombinare clasic (n special la v.ADN); reasortare genomic (la v.ARN cu genom segmentat).

Interaciuni non-genetice ntre virusuri

Interferena viral = inhibarea replicrii unui virus printr-un alt virus. Interferen omolog = este mediat de particule virale defective care interfer cu replicarea virusului omolog complet. Interferen heterolog = infecia cu un virus previne suprainfecia cu alte virusuri prin - competiie pentru receptori; - inhibarea penetrrii; - inhibarea mecansmelor de sintez intracelular.

Relaia virus celula gazd

Celule permisive = realizeaz integral toate etapele ciclului replicativ. Celule semipermisive = replic cantiti mici de virus. Celule nepermisive = replic virusul pn la un anumit stadiu. Infecia celulelor permisive i semipermisive este productiv, difereniat n
- citocid, - persistent, - transformant;

Infecia celulelor nepermisive este non-productiv i poate fi de tip

- letal, - abortiv, - latent, - lent, transformant.

Taxonomia viral

Familie include n denumire sufixul -viridae; Subfamilie include n denumire sufixul -virinae; Gen include n denumire sufixul -virus. Criterii de clasificare
forma i mrimea virusului, numrul i aranjarea capsomerelor, prezena sau absena peplosului, structura genomului,sediul i modul de replicare, structura antigenic, sensibilitatea la ageni fizici i chimici.

Bacteriofagi

virusuri care paraziteaz bacteriile; au o structur analoag virusurilor animale; fagii T, cei mai cunoscui, sunt constituii din cap nucleocapsida cu simetrie icosaedric avnd n centru ADN d.c. coada cu simetrie helical, include un canal axial rigid i un manon contractil; plac bazal hexagonal , la fiecare vrf cu cte un croet i o fibr; ciclul de replicare n celula bacterian este asemntor cu cel descris la virusurile de interes medical.

Relaia fag celula bacterian

Fag virulent = determin infecie de tip litic (fag vegetativ). Fag temperat = se integreaz n genomul bacterian i se replic sincron cu acesta (profag). Bacterie lizogen = celul n care profagul poate evolua n fag vegetativ sub efectul unor factori din mediu (inducie fagic).

Aplicaii medicale ale bacteriofagilor

lizotiparea (subdivizarea unei specii bacteriene n lizotipuri); identificarea unei specii; depistarea unor bacterii patogene n ape de suprafa.

Simetrie binara

Bacteriofagi - ME