Sunteți pe pagina 1din 45

Aprarea antiinfecioas

Aprarea antiinfecioas
A. Aprarea antiinfecioas nespecific B. Aprarea antiinfecioas specific: - umoral - celular

A. Aprarea antiinfecioas nespecific


acioneaz asupra oricrui microorganism, indiferent de specie; mecanisme active la primul contact; nu sunt amplificate prin expuneri repetate;

sunt innscute, reprezentate de bariere antiinfecioase externe i interne.

1. Bariere externe de aprare nespecific


funcioneaz la nivelul suprafeelor de nveli (tegument i mucoase); reprezentate de bariere mecanice, chimice, ecologice i celulare.

Mecanisme de aprare la nivelul tegumentului

integritatea anatomic a nveliului tegumentar; exfolierea celulelor superficiale; condiii de vieuire neprielnice (keratina, umiditate sczut, concentraii mari de sruri, secreia de sebum, pH acid); lizozim prezent n secreia glandelor sudoripare; bariera ecologic reprezentat de microorganisme comensale rezidente (predominent gram-pozitive).

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor mecanisme antimicrobiene complexe dar mai puin eficiente ca cele tegumentare; prezente la nivelul tuturor mucoaselor sau particulare pentru anumite mucoase; mecanisme comune:

- integritatea mucoaselor; - prezena stratului de mucus care mascheaz receptorii


-

celulari pentru liganzii microbieni; conine lizozim i lactoferin; ndeprtarea microorganismelor prin splarea suprafeelor de ctre secreii sau excrete; bariera biologic de la nivelul mucoaselor normal colonizate.

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor


mecanisme particulare Conjunctiv

- splarea mucoasei prin secreia glandelor lacrimale; - ndeprtarea microorganismelor prin micri ale pleoapelor; prezena lizozimului n lacrimi.

Tractus respirator

- filtrarea aerodinamic; - sedimentarea; - transportul mucociliar; - macrofage alveolare.

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor (continuare) Tractus digestiv orofaringe

- descuamarea epiteliului pavimentos; - masticaia i deglutiia; - prezena tiocianailor n saliv.


stomac

- secreia de HCl (ph 2,5-3).


intestin

- micri peristaltice; - acizi biliari, enzime digestive.

Mecanisme de aprare la nivelul mucoaselor


Tractus urinar

- splare prin fluxul urinar unidirecionat ; - pH acid i osmolaritate crescut a urinii; - efect antibacterian al secreiei prostatice i a glandelor
periuretrale.

Tractus genital la femeie

- descuamarea continu a mucoasei vaginale i periodic a mucoasei uterine; pH acid vaginal prin prezena florei lactobacilare; dopul de mucus cervical; transport mucociliar la nivelul mucoasei trompelor.

2. Bariere interne de aprare nespecific


mecanice : ciment intercelular, membrane bazale, esut conjunctiv, fascii; chimice: constitutive: complement i lizozim; ca rspuns la infecie: interferoni i proteine de faz acut; celulare: fagocite profesionale (PMN i macrofage), celule NK.

Complement seric - complex de substane proteice sintetizate de macrofage (C2 i C4), ficat (C3, C i C9), splin (C5i C8) i epiteliul intestinal (C1); - activare prin reacii enzimatice n cascad (proenzime inactiveenzime active)
pe cale alternativ/altern (LPS, compui endotoxinlike) pe cale clasic (proteina C reactiv, anticorpi);

- funcii:

citoliza prin complexul C5, C6-C9; opsonizare prin C3b stimularea inflamaiei prin C3a i C5a.

Interferoni

- glicoproteine cu gr.molecular mic de tip


alfa (sintetizai de leucocite), beta (sintetizai de fibroblati), gamma (sintetizai de limfocite T, ca limfokine); sinteza interferonului alfa i beta este stimulat de virusuri (n special ARN);

Interferoni

- funcii:
inhib replicarea virusurilor prin blocarea sintezei
proteinelor virale; efect antiproliferativ; aciune imunomodulatoare activeaz funcional macrofagele, celulele NK i limfocitele T citotoxice; favorizeaz exprimarea MHC de clas I.

Proteine de faz acut

- reprezentate de proteina C reactiv (CRP), alfa1antitripsina, alfa 2 macroglobulina, fibrinogen, orozomucoid (imunomodulator ce se leaga de mediatori ai inflamatiei), amiloid A; majoritatea sintetizate n ficat, dup efectul stimulant al citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-alfa); CRP (C Reactive Proteine), cel mai bine studiat, are efect opsonizant i de activare pe cale clasic a complementului.

Celule fagocitare
polimorfonucleare neutrofile (PMN) - prima linie de aprare celular; - se mobilizeaz n focarul de infecie sub efectul chemotactic al unor compui de origine bacterian, tisular sau prin activarea complementului; - prezint receptori pentru structuri de suprafa ale microorganismelor; - prezint receptori pentru C3b i Fc al IgG;

Celule fagocitare

- microorganismele fagocitate sunt omorte i

digerate dup fuzionarea fagozomului cu lizozomii, prin: explozie respiratorie (radicali toxici de oxigen); polipeptide bazice cu efect antimicrobian
(defensine), lizozim, lactoferin, hidrolaze, pH acid.

Macrofage

celule cu via lung, care se mobilizeaz n focarul de infecie dup PMN; mai puin eficiente n distrugerea microorganismelor fagocitate; bacteriile facultativ intracelulare (Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes, specii Brucella etc) sunt omorte numai dup activarea lor prin limfokine.

Celule NK

- produc perforine care formeaz canale n -

membrana citoplasmatic, cu moartea celulei prin liz osmotic; distrug celulele infectate cu virus (independent de Ac); activitatea lor este stimulat prin interferoni.

B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea)


rspuns specific dirijat fa de structuri recunoscute ca non-self (Ag) de ctre sistemul imunocompetent; rspunsul primar (dup un prim contact) necesit mai multe zile pentru ca efectorii imuni s devin operani; rspunsul specific este intensificat prin expuneri repetate (rspuns secundar);

B. Aprarea antiinfecioas specific (imunitatea)


rspunsul imun poate fi:

- de tip umoral (sau seric), asigurat de Ac specifici


produi de limfocite B; de tip celular, fiind implicate limfocite T.

Clasificarea imunitii dup modul de obinere:


Imunitate activ natural postinfecie; artificial - dup vaccinri. Imunitate pasiv natural - Ac materni transmii la nou-nscut

- transplacentar (IgG) - prin lapte (IgA)


artificial seroterapie sau seroprofilaxie.

1. Rspunsul imun umoral


este asigurat de Ac serici specifici pentru un anumit tip de epitopi antigenici ( IgM, IgG, IgA, IgE, IgD), produi de plasmocite; limfocite B recunosc i se leag de un anumit Ag, maturarea n plasmocite i proliferarea acestora fiind ajutat de limfocite T (rspuns imun Tdependent);

1. Rspunsul imun umoral


IgM apar primele n cadrul rspunsului imun primar; unele limfocite B devin celule cu memorie, responsabile de rspuns imun secundar; unele Ag polizaharidice (Ag capsulare, LPS) pot activa limfocitele B fr intervenia limfocitelor T (rspuns imun T-independent).

Aciunea antimicrobian a Ac - neutralizeaz toxine i exoenzime (n special


IgG1); blocheaz ataara bacteriilor i virusurilor la receptorii celulari; efect opsonizant (favorizeaz fagocitoza bacteriilor capsulate prin legare la receptori pentru Fc de pe suprafaa PMN);

Aciunea antimicrobian a Ac
efect microbicid prin activarea complementului pe cale clasic, IgM fiind de aprox. 1000 x mai eficiente dect IgG; Ac fixai pe determinani Ag de pe suprafaa celulelor infectate le transform n inte pentru complement i celule NK, cu receptori pentru IgG (citotoxicitate dependent de Ac); IgA asigur aprarea antimicrobian a mucoaselor.

2. Rspunsul imun celular


- limfocitele T joac un rol major n aprarea
imun fa de patogenii intracelulari; sunt implicate dou subpopulaii celulare: limfocite T citotoxice (Tc cytotoxic - killer) care
identific celule infectate care exprim pe suprafaa lor Ag virale asociate MHC clas I i le omoar prin perforine sau inducerea apoptozei; limfocite T ajuttoare (Th - T helper)

2. Rspunsul imun celular


* prin subpopulaia Th-1, activat de Ag asociate cu MHC clas II de pe suprafaa celulelor prezentatoare de Ag (macrofage, celule dendritice), stimuleaz aprarea celular prin producere de limfokine (o parte din aceste celule devin cu memorie); * prin subpopulaia Th-2 stimuleaz rspunsul imun mediat de Ac.

Particulariti ale aprrii imune la nou-nscut


nou-nscutul are capacitatea de a dezvolta rspuns imun dar nu are experien antigenic; aprarea specific n primele luni este asigurat de IgG materne transmise transplacentar; rata catabolismului Ac materni depete rata de sintez a Ac proprii, ceea ce explic hipogamaglobulinemia fiziologic ntre lunile 24 de via extrauterin (fereastr imunologic);

Particulariti ale aprrii imune la nou-nscut


consecine: receptivitatea crescut la infecii cu bacili gram-

negativi sau cu bacterii intracelulare; prevenirea unor infecii la n.n. prin vaccinarea mamei; programarea corect a vaccinrilor; diagnosticul serologic la n.n. a unor infecii congenitale (IgM infecia a nn.; IgG transmii transplacentar).