P. 1
Inflamatie Prelegerea 2010.doc

Inflamatie Prelegerea 2010.doc

|Views: 6|Likes:
Published by AlexandraOsman
biologie
biologie

More info:

Published by: AlexandraOsman on Oct 24, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

03/02/2015

pdf

text

original

1

INFLAMAŢIA
Autorii Esenţa conceptului

Cca 50 A.Crist

Celsus

Notae vero inflammationis sunt quator: rubor et tumor, cum calore et dolore Functio laesa Teoria atractivă-nutritivă Teoria vasculară Teoria biologică (fagocitară) – concentraţia protectivă a fagociţilor în zona alteraţiei Teoria fizico-chimică Teoria neuro-vasculară Teoria biochimică inflamatori) (mediatorii

Cca 200 P.Crist 1858 1885 1892 1923 1924 1938 1959 Cca 1980

Galenus Virhow Concheim Mecinikov Shade Richer Menkin Alpern

Inflamaţia – reacţie integrală Inflamaţia – program genetic

fungi. program genetic latent – complex de gene inflamatoare se activizează de xenobionţi şi vizează înlăturarea patogenului. Xenobionţii – viruşi.2 I N F L A M A Ţ I A ACUTĂ LOCALĂ INFLAMAŢIA: proces patologic tipic.leziuni celulare . bacterii. înlăturarea structurilor lezate. 1. Factorii citopatogeni . restabilirea homeostaziei structurale şi funcţionale. paraziţi B. ETIOLOGIA INFLAMAŢIEI (FACTORII FLOGOGENI) A. leziuni celulare.

celulele dendritice) Receptori umorali (solubili) pentru marcherii patogeni COMPLEXUL MARCHER + RECEPTORUL Celulele mielomonocitare: (macrofagi . epiteliocite. bacterii. leucocite neutrofile.1-10) Membrana celulelor mielomonocitare: macrofagi . endoteliocite. paraziţi) LEZIUNILE CELULARE Marcherii patogeni ai xenobionţilor (Patogen . acidul lipoteihoic. endoteliocite. zimozanul (fungi) Marcherii moleculari ai leziunilor celulare (Damage-associated molecular pattern DAMP) – Moleculele stresului celular: HSP . epiteliocite. fungi. Fosfolipide dezintegrate Fibrinogenul (la coagularea sângelui) Receptori celulari pentru marcherii patogeni (Pattern-recognition receptors (PRRs). eozinofile. limfocite.3 2. flagelina. bacterii) lipopolizaharide. mastocite. PATOGENIA INFLAMAŢIEI XENOBIONŢII (viruşi. antigene.proteinele şocului termic Moleculele leziunilor: Heparansulfaţii (fragmente). leucocite neutrofile. peptidoglicane. limfocite. Acidul hialuronic (fragmente). bazofile.associated molecular patternPAMP) – ARN şi ADN (viruşi. celulele dendritice) . mastocite. (Toll-like receptors TLR . eozinofile. bazofile.

FACTORII NECROZEI TUMORALE 3. FACTORII STIMULATORI DE COLONII 4. leucocite neutrofile. bazofile. INTERFERONII 5. MOLECULELE ADEZIUNII INTERCELULARE . INTERLEUKINE 2. endoteliocite) NF-kB +IB (inactiv) NF-kB .4 ACTIVAREA FACTORULUI NUCLEAR INFLAMATOR NF – kB CELULELE MIELOMONOCITARE (macrofagi. limfocite.IB = NF-kB (activ) + IB NF-kB + genele proinflamatoare latente Activarea genelor proinflamatoare Tranascripţia genelor Translaţia SINTEZA CITOKINELOR INFLAMATOARE CITOKINELE: 1. eozinofile. mastocite.

polipeptide cu MM 5 . toate celulle sintetizează citokine analogice 3. diseminarea infecţiei (sepsis). . mecanismul de acţiune a citokinelor autocrin.5 CARACTERISTICA CITOKINELOR 1. producţia locală a citokinelor formează focarul inflamator acut 7. 6. Efectele generalizate ale citokinelor sunt contracarate prin retrocontrol negativ de citokine antiinflamatoare 9. perioada de viaţă a citokinelor este scurtă (minute) 4. paracrin. Excesul de citokine antiinflamatoare: reacţie inflamatoare sistemică imunosupresie. efectele depind de specificul celulei-ţintă 5. efectele locale ale citokinelor sunt protective 8. acţiunea citokinelor este pleiotropă (asupra multor tipuri de celule). endocrin. insuficienţa poliorganică moartea de infecţie septico-purulentă. cronicizarea procesului inflamator. molecule de comunicare intercelulară.50 кДа 2.

12 .artromialgie INTERLEUKINELE ANTIINFLAMATOAREIMUNOSUPRESIVE (IL -10) limfokine antiinflamatoare – acţiune antiinflamatoare-imunosupresivă.6 1. 6. macrofagii. EFECTELE LOCALE: formează focarul inflamator acut activează limfocitele Т. anorexia. .INTERLEUKINELE PROINFLAMATOARE – IMUNOSTIMULATOARE – IL-1. degradarea muşchilor şi cartilagelor articulare .răspunsul imun creşte chimiotactismul stimulează fagocitoza activizează endoteliocitele creşte permeabilitatea vaselor activizează fibroblaştii trombocitele EFECTELE SISTEMICE: Sinteza proteinelor fazei acute stimulează hematopoieza febra hipotesiune arterială. inhibă imunitatea celulară .imunosupresie. B. neutrofilele ... antagonistul citokinelor proinflamatoare.

megacariocitelor şi eritrocitelor. eozinofilele.CSF (stimulator de colonii granulocitare/macrofagale) M .CSF (stimulator de colonii granulocitare) GM . caşexia.CSF (stimulator de colonii monocitar) . limfocitele T şi B. Activizează macrofagii. rezorbţia oaselor. Producţia excesivă de TNF-alfa . Efecte metabolice catabolizante – hiperglicemia.inflamaţie sistemică. stimulează neutrofilele. limfocitelor. G . Chemoatractant pentru neutrofile. Procoagulant . Stimulează formarea monocitelor.activizează NF-kB şi genele citokinelor proinflamatoare (IL-1 şi 6). autoimunitate. FACTORII STIMULATORI DE COLONII (CSF ) Citokine proinflamatoare Diferoni hematopoietici – reglează diferenţierea şi multiplicarea celulei-stem hematopoietice pluripotente în celule-stem unipotente. 3. iniţiază inflamaţia locală. mielocitelor. FACTORII NECROZEI TUMORALE TNF-alfa şi beta (tumor necrosis factor) Limfotoxine cu activitate citotoxică (celulele canceroase şi cele infectate cu virus) Citokină proinflamatoare .provoacă febra.7 2. Stimulează endoteliocitele – creşte permeabilitatea vaselor sanguine. Efect pirogen . şoc septic.provoacă coagularea sângelui.

intercellular adhesion molecule) ICAM .pe endoteliocite (E-selectine) pe trombocite (P-selectine) pe leucocite (L-selectine). MOLECULELE ADEZIUNII INTERCELULARE (ICAM . T-limfocitelor şi monocitelor fixează leucocitele din torentul sanguin pe endoteliu iniţiază emigrarea leucocitelor din patul vascular în focarul inflamator P-selectinele . Asigură intearcţiunea mecanică intercelulară: E-selectinele: se leagă de liganzii (integrinele) de pe membrana neutrofilelor. INTERFERONII ( IFN ) Răspunsul local indus de viruşi în sistemul limfoid IFN-alfa (leucocitar) IFN-beta (fibroblastic) IFN-gama (imun) Acţiune antivirală nespecifică Acţiune antiparazitară Acţiune antitumorală Efect imunomodulator Stimulează expresia antigenelor complexului major de histocompatibilitate I şi II 8 5. dintre leucocitele şi trombocite L-selectinele .interacţionează cu liganzi specifici de pe alte celule .asigură interacţiunea dintre endoteliocite şi trombocite.4.SELECTINE ICAM.

limfocite T.activarea trombocitelor la contactul cu endoteliul alterat . Prezintă receptori pentru proteinele matricei intercelulare (colagen.adeziunea leucocitelor la endoteliu 9 CITOKINELE SINTEZA PROTEINELOR FAZEI ACUTE (PFA) Ficat: proteina C-reactivă (CRP) amiloidul seric A alfa1-antitripsina alfa2-microglobulina fibrinogenul ceruloplasmina transferina factorul B şi C9 al complementului lactoferina Activităţile biologice: activează pe cale clasică complementul.activarea T-limfocitelor la contactul cu antigenul .ntegrinele . fibronectina. Asigură adeziunea celulelor la matricea extracelulară (glicoproteide.MOLECULELE ADEZIUNII INTERCELULARE ICAM . opsonozează bacteriile. trombocite. laminina). calicreina. . elastaza. monocite. chimotripsina. macrofagi. colagenaza).INTEGRINE ICAM. plasmina. membrana bazală) asigură adeziunea la alte celule Efectele biologice: . fibroblaşti. vitronectina.leucocite neutrofile. trombina. inhibă proteazele din sânge (tripsina.

C4a. activarea şi sinteza mediatorilor Mastocite: PROSTAGLANDINE TROMBOXANI LEUCOTRIENE FACTORI CHIMIOTACTICI TRIPTAZA HISTAMINA HEPARINA Leucocitele neutrofile: ENZIME LIZOZOMALE RADICALI LIBERI ŞI HALOGENAŢI Leucocitele eozinofile: PROTEINE CATIONICE Limfocite: LIMFOKINE: factorul mitogen. C5a.MARCHERII PATOGENI MICROBIENI LEZIUNILE CELULARE CITOKINELE PROTEINELE FAZEI ACUTE 10 MEDIATORII INFLAMATORI CELULARI: Eliberarea. factorul chimiotactic. C5-C9 SISTEMULUI COAGULANT: FACTORUL XII HAGEMAN SISTEMUL FIBRINOLITIC: ENZIMELE FIBRINOLITICE SISTEMUL CALICREINIC: KININE (bradikinia) . factorul inhibitor al migraţiei macrofagilor Trombocite: Serotonina MEDIATORII INFLAMATORI PLASMATICI: ACTIVAREA: COMPLEMENTULUI : C3a. factorul citotoxic.

REGENERAREA: fiziologică patologică .EMIGRAREA LEUCOCITELOR: neutrofile eozinofile limfocite monocite 5. INFILTRAŢIA CELULARĂ 8. FAGOCITOZA 6. EXSUDAŢIA: seroasă fibrinoasă purulentă hemoragică 4. REACŢIILE VASCULARE: ischemia hiperemia arterială hiperemia venoasă staza agregarea intravasculară tromboza limfostaza hiperpermeabilitatea vasculară. 3. PROLIFERAREA 7. ALTERAŢIA: primară secundară 2.11 CITOKINELE PROTEINELOE FAZEI ACUTE MEDIATORII CELULARI MEDIATORII UMORALI REACŢIILE INFLAMAŢIEI: 1.

12 MANIFESTĂRILE EXTERNE ALE INFLAMAŢIEI: TUMOR RUBOR CALOR DOLOR FUNCTIA LAESA .

HIPOTENSIUNE ARTERIALĂ. RĂSPUNSUL COMPENSATOR ANTIINFLAMATOR ACTIVAREA SISTEMULUI ANTIINFLAMATOR: IL-4.10. ŞOC (SEPTIC.REACŢIA INFLAMATOARE SISTEMICĂ HIPERPERMEABILIZAREA ŞI DISTRUCŢIA GENERALIZATĂ A ENDOTELIULUI CID FOCARE INFLAMATOARE METASTATICE VASOPLEGIE. EXCESUL ÎN CIRCULAŢIA SISTEMICĂ A MEDIATORILOR HIPERINFLAMAŢIE .13 REACŢIE INFLAMATOARE SISTEMICĂ (RIS) 1.13 SECREŢIA DE CITOKINE ANTIINFLAMATOARE INHIBIŢIA CELULELOR IMUNOCOMPETENTE – PARALIZIA IMUNĂ . RENALĂ. INTESTINALĂ) 3. ENDOTOXINIC) DISFUNCŢIA ŞI INSUFICIENŢA POLIORGANICĂ (HEPATICĂ. INFLAMAŢIE LOCALĂ ACUTĂ LANSAREA MEDIATORILOR PROINFLAMATORI ÎN CIRCULAŢIA SISTEMICĂ ACTIVAREA AXEI HIPOTALAMUS-HIPOFIZĂ-CORTICOSUPRARENALE (STRES) SINTEZA PROTEINELOR FAZEI ACUTE FEBRA INTENSIFICAREA CATABOLISMULUI INTENSIFICAREA LEUCOCITOPOIEZEI EXPRESIA INTEGRINELOR ŞI L-SELECTINELOR PE LEUCOCITE ŞI ESELECTINELOR PE ENDOTELIOCITE FOCARULUI IN FLAMATOR STIMULAREA LIMFOCITELOR ŞI DEZVOLTAREA REACŢIILOR IMUNE GENERALE 2.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->