Sunteți pe pagina 1din 17

Reparaia ADN

Mecanismele de alterare a moleculelor de ADN Substituia bazelor pe parcursul replicaiei nlocuirea bazelor ca rezultat al instabilitii bazelor Aciunea factorilor chimici sau fizici ai mediului

Defectele posibile n moleculele de ADN: O baz nu poate forma legturi de hidrogen cu baza din catena complementar Defectul poate rezulta din erorile de replicaie sau Deaminarea C cu formarea U, urmat de nlocuirea U prin T la urmtorul ciclu de replicare. Lipsa bazelor depurinizare Agenii alchilani (utilizai n tratamentul cancerului) reacioneaz cu G i slbesc legtura N-glicozidic. Modificarea bazelor Agenii fizici sau chimici pot distruge inelele purinice sau pirimidinice. Formarea dimerilor pirimidinici. Rupturi monocatenare. Peroxizii, Fe2+, Ca2+, radiaia ionizant pot rupe legturile fosfodiesterice ADN-azele prezente n toate celulele hidrolizeaz legturile fosfodiesterice Rupturi bicatenare. Radiaiile ionizante puternice produc multiple rupturi monocatenare, iar ca rezultat rupturi bicatenare

Mecanismele de reparaie a ADN-ului Reparaia prin excizie excizia bazelor anormale Repararea prin recombinare reconstrucia moleculei de ADN cu participarea altei molecule de ADN Reparaia SOS caracteristic pentru celulele procariotice. Sinteza ADN-ului pentru recuperarea golurilor

Tipurile de reparaie
Reparaia pe parcursul replicrii prin activitatea exonucleazic 3-5 sunt nlturate nucleotidele incorect incorporate.

Fotoreactivarea reparaia direct n prezena luminii, caracteristic pentru bacterii cu ajutorul fotoliazei.
Reparaia cu ajutorul MGMT O6methyl-guanine DNA methyltransferase (la oameni). 20% dintre cancerele umane prezint insuficiena activitii MGMT.

Reparaia prin excizia bazelor (BER) reparaia alterrii unui nucleotid . ADN-glicosilaza nltur baza modificat AP-liaza produce o incizie la captul 3 AP-hidrolaza incizeaz captul 5 ADN-polimaraza completeaz golul ADN-ligaza unete capetele.

Reparaia prin excizia nucleotidelor (NER) reparaia fragmentelor mari cu nucleotide alterate Un complex proteic (XPAPRA) recunoate fragmentul defect Excinucleaza produce incizii monocatenare la distana de 5 pb de la captul 3 i 24 pb de la captul 5 Golul este completat de ADN-polimerazele i ADN-ligaza unete capetele.

Reparaia mismatch (MMR) repararea situsurilor nemperecheate Excizarea bazelor nepereche ADN-polimeraza i ADN-ligaza completeaz golul format