Sunteți pe pagina 1din 13

1

INFLAMAIA
Autorii Esena conceptului

Cca 50 A.Crist

Celsus

Notae vero inflammationis sunt quator: rubor et tumor, cum calore et dolore Functio laesa Teoria atractiv-nutritiv Teoria vascular Teoria biologic (fagocitar) concentraia protectiv a fagociilor n zona alteraiei Teoria fizico-chimic Teoria neuro-vascular Teoria biochimic inflamatori) (mediatorii

Cca 200 P.Crist 1858 1885 1892 1923 1924 1938 1959 Cca 1980

Galenus Virhow Concheim Mecinikov Shade Richer Menkin Alpern

Inflamaia reacie integral Inflamaia program genetic

I N F L A M A I A ACUT LOCAL
INFLAMAIA: proces patologic tipic,

program genetic latent complex de gene inflamatoare se activizeaz de xenobioni i vizeaz nlturarea patogenului, nlturarea structurilor lezate, restabilirea homeostaziei structurale i funcionale. leziuni celulare,

1. ETIOLOGIA INFLAMAIEI (FACTORII FLOGOGENI) A. Xenobionii virui, bacterii, fungi, parazii B. Factorii citopatogeni - leziuni celulare

2. PATOGENIA INFLAMAIEI XENOBIONII (virui, bacterii, fungi, parazii) LEZIUNILE CELULARE

Marcherii patogeni ai xenobionilor (Patogen - associated molecular patternPAMP) ARN i ADN (virui, bacterii) lipopolizaharide, peptidoglicane, acidul lipoteihoic, antigene, flagelina, zimozanul (fungi)

Marcherii moleculari ai leziunilor celulare (Damage-associated molecular pattern DAMP) Moleculele stresului celular: HSP - proteinele ocului termic Moleculele leziunilor: Heparansulfaii (fragmente); Acidul hialuronic (fragmente); Fosfolipide dezintegrate Fibrinogenul (la coagularea sngelui)

Receptori celulari pentru marcherii patogeni (Pattern-recognition receptors (PRRs); (Toll-like receptors TLR - 1-10) Membrana celulelor mielomonocitare: macrofagi , limfocite, leucocite neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite, endoteliocite, epiteliocite, celulele dendritice) Receptori umorali (solubili) pentru marcherii patogeni

COMPLEXUL MARCHER + RECEPTORUL Celulele mielomonocitare: (macrofagi , limfocite, leucocite neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite, endoteliocite, epiteliocite, celulele dendritice)

ACTIVAREA FACTORULUI NUCLEAR INFLAMATOR NF kB CELULELE MIELOMONOCITARE (macrofagi, limfocite, leucocite neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite, endoteliocite) NF-kB +IB (inactiv) NF-kB - IB = NF-kB (activ) + IB NF-kB + genele proinflamatoare latente Activarea genelor proinflamatoare Tranascripia genelor Translaia SINTEZA CITOKINELOR INFLAMATOARE

CITOKINELE: 1. INTERLEUKINE 2. FACTORII NECROZEI TUMORALE

3. FACTORII STIMULATORI DE COLONII 4. INTERFERONII 5. MOLECULELE ADEZIUNII INTERCELULARE

CARACTERISTICA

CITOKINELOR

1. molecule de comunicare intercelular; polipeptide cu MM 5 - 50 2. toate celulle sintetizeaz citokine analogice 3. perioada de via a citokinelor este scurt (minute) 4. aciunea citokinelor este pleiotrop (asupra multor tipuri de celule); efectele depind de specificul celulei-int 5. mecanismul de aciune a citokinelor autocrin, paracrin, endocrin. 6. producia local a citokinelor formeaz focarul inflamator acut 7. efectele locale ale citokinelor sunt protective 8. Efectele generalizate ale citokinelor sunt contracarate prin retrocontrol negativ de citokine antiinflamatoare

9. Excesul de citokine antiinflamatoare: reacie inflamatoare sistemic imunosupresie, cronicizarea procesului inflamator, diseminarea infeciei (sepsis), insuficiena poliorganic moartea de infecie septico-purulent.

1.INTERLEUKINELE PROINFLAMATOARE IMUNOSTIMULATOARE IL-1, 6, 12 ... EFECTELE LOCALE: formeaz focarul inflamator acut activeaz limfocitele , B, macrofagii, neutrofilele - rspunsul imun crete chimiotactismul stimuleaz fagocitoza activizeaz endoteliocitele crete permeabilitatea vaselor activizeaz fibroblatii trombocitele EFECTELE SISTEMICE: Sinteza proteinelor fazei acute stimuleaz hematopoieza febra hipotesiune arterial, anorexia, degradarea muchilor i cartilagelor articulare - artromialgie

INTERLEUKINELE ANTIINFLAMATOAREIMUNOSUPRESIVE (IL -10) limfokine antiinflamatoare aciune antiinflamatoare-imunosupresiv; antagonistul citokinelor proinflamatoare; inhib imunitatea celular - imunosupresie.

2. FACTORII NECROZEI TUMORALE TNF-alfa i beta (tumor necrosis factor) Limfotoxine cu activitate citotoxic (celulele canceroase i cele infectate cu virus) Citokin proinflamatoare - activizeaz NF-kB i genele citokinelor proinflamatoare (IL-1 i 6), iniiaz inflamaia local; Activizeaz macrofagii, limfocitele T i B; Chemoatractant pentru neutrofile, stimuleaz neutrofilele, eozinofilele; Stimuleaz endoteliocitele crete permeabilitatea vaselor sanguine; Efecte metabolice catabolizante hiperglicemia, rezorbia oaselor, caexia; Efect pirogen - provoac febra; Procoagulant - provoac coagularea sngelui; Producia excesiv de TNF-alfa - inflamaie sistemic, oc septic, autoimunitate. 3. FACTORII STIMULATORI DE COLONII (CSF ) Citokine proinflamatoare Diferoni hematopoietici regleaz diferenierea i multiplicarea celulei-stem hematopoietice pluripotente n celule-stem unipotente; Stimuleaz formarea monocitelor, limfocitelor, mielocitelor, megacariocitelor i eritrocitelor; G - CSF (stimulator de colonii granulocitare) GM - CSF (stimulator de colonii granulocitare/macrofagale) M - CSF (stimulator de colonii monocitar)

4. INTERFERONII ( IFN ) Rspunsul local indus de virui n sistemul limfoid IFN-alfa (leucocitar) IFN-beta (fibroblastic) IFN-gama (imun) Aciune antiviral nespecific Aciune antiparazitar Aciune antitumoral Efect imunomodulator Stimuleaz expresia antigenelor complexului major de histocompatibilitate I i II

5. MOLECULELE ADEZIUNII INTERCELULARE (ICAM - intercellular adhesion molecule) ICAM - SELECTINE ICAM- pe endoteliocite (E-selectine) pe trombocite (P-selectine) pe leucocite (L-selectine). Asigur intearciunea mecanic intercelular: E-selectinele: se leag de liganzii (integrinele) de pe membrana neutrofilelor, T-limfocitelor i monocitelor fixeaz leucocitele din torentul sanguin pe endoteliu iniiaz emigrarea leucocitelor din patul vascular n focarul inflamator P-selectinele - asigur interaciunea dintre endoteliocite i trombocite; dintre leucocitele i trombocite L-selectinele - interacioneaz cu liganzi specifici de pe alte celule

MOLECULELE ADEZIUNII INTERCELULARE ICAM - INTEGRINE ICAM- ntegrinele - leucocite neutrofile, limfocite T, trombocite, fibroblati, monocite, macrofagi; Prezint receptori pentru proteinele matricei intercelulare (colagen, fibronectina, vitronectina, laminina); Asigur adeziunea celulelor la matricea extracelular (glicoproteide, membrana bazal) asigur adeziunea la alte celule Efectele biologice: - activarea trombocitelor la contactul cu endoteliul alterat - activarea T-limfocitelor la contactul cu antigenul - adeziunea leucocitelor la endoteliu

CITOKINELE

SINTEZA PROTEINELOR FAZEI ACUTE (PFA) Ficat: proteina C-reactiv (CRP) amiloidul seric A alfa1-antitripsina alfa2-microglobulina fibrinogenul ceruloplasmina transferina factorul B i C9 al complementului lactoferina Activitile biologice: activeaz pe cale clasic complementul; opsonozeaz bacteriile; inhib proteazele din snge (tripsina, chimotripsina, trombina, plasmina, calicreina, elastaza, colagenaza).

MARCHERII PATOGENI MICROBIENI LEZIUNILE CELULARE CITOKINELE PROTEINELE FAZEI ACUTE


10

MEDIATORII INFLAMATORI CELULARI: Eliberarea, activarea i sinteza mediatorilor Mastocite: PROSTAGLANDINE TROMBOXANI LEUCOTRIENE FACTORI CHIMIOTACTICI TRIPTAZA HISTAMINA HEPARINA Leucocitele neutrofile: ENZIME LIZOZOMALE RADICALI LIBERI I HALOGENAI Leucocitele eozinofile: PROTEINE CATIONICE Limfocite: LIMFOKINE: factorul mitogen, factorul citotoxic, factorul chimiotactic, factorul inhibitor al migraiei macrofagilor Trombocite: Serotonina

MEDIATORII INFLAMATORI PLASMATICI: ACTIVAREA: COMPLEMENTULUI : C3a, C4a, C5a, C5-C9 SISTEMULUI COAGULANT: FACTORUL XII HAGEMAN SISTEMUL FIBRINOLITIC: ENZIMELE FIBRINOLITICE SISTEMUL CALICREINIC: KININE (bradikinia)

11

CITOKINELE PROTEINELOE FAZEI ACUTE MEDIATORII CELULARI MEDIATORII UMORALI

REACIILE

INFLAMAIEI:

1. ALTERAIA: primar secundar 2. REACIILE VASCULARE: ischemia hiperemia arterial hiperemia venoas staza agregarea intravascular tromboza limfostaza hiperpermeabilitatea vascular; 3. EXSUDAIA: seroas fibrinoas purulent hemoragic 4.EMIGRAREA LEUCOCITELOR: neutrofile eozinofile limfocite monocite 5. FAGOCITOZA 6. PROLIFERAREA 7. INFILTRAIA CELULAR 8. REGENERAREA: fiziologic patologic

12

MANIFESTRILE EXTERNE ALE INFLAMAIEI: TUMOR RUBOR CALOR DOLOR FUNCTIA LAESA

13

REACIE INFLAMATOARE SISTEMIC (RIS) 1. INFLAMAIE LOCAL ACUT LANSAREA MEDIATORILOR PROINFLAMATORI N CIRCULAIA SISTEMIC ACTIVAREA AXEI HIPOTALAMUS-HIPOFIZ-CORTICOSUPRARENALE (STRES) SINTEZA PROTEINELOR FAZEI ACUTE FEBRA INTENSIFICAREA CATABOLISMULUI INTENSIFICAREA LEUCOCITOPOIEZEI EXPRESIA INTEGRINELOR I L-SELECTINELOR PE LEUCOCITE I ESELECTINELOR PE ENDOTELIOCITE FOCARULUI IN FLAMATOR STIMULAREA LIMFOCITELOR I DEZVOLTAREA REACIILOR IMUNE GENERALE 2. EXCESUL N CIRCULAIA SISTEMIC A MEDIATORILOR HIPERINFLAMAIE - REACIA INFLAMATOARE SISTEMIC HIPERPERMEABILIZAREA I DISTRUCIA GENERALIZAT A ENDOTELIULUI CID FOCARE INFLAMATOARE METASTATICE VASOPLEGIE, HIPOTENSIUNE ARTERIAL, OC (SEPTIC, ENDOTOXINIC) DISFUNCIA I INSUFICIENA POLIORGANIC (HEPATIC, RENAL, INTESTINAL) 3. RSPUNSUL COMPENSATOR ANTIINFLAMATOR ACTIVAREA SISTEMULUI ANTIINFLAMATOR: IL-4,10,13 SECREIA DE CITOKINE ANTIINFLAMATOARE INHIBIIA CELULELOR IMUNOCOMPETENTE PARALIZIA IMUN