FUNCIA GENEI

10/30/2013 11

 A. CONCEPIA CLASIC REFERITOARE LA FUNCIA GENEI . B. CONCEPIA ACTUAL REFERITOARE LA FUNCIA GENEI .

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

A. CONCEPTIA CLASIC REFERITOARE LA FUNCTIA GENEI

1. Generaliti 2. Poligenia 3. Pleiotropia

4. Interaciunile genice
5. Eterogenitatea genetic 10/30/2013 Genetica Medicala Iasi

A.1. GENERALITATI

Relaia "o gen un caracter

O GEN BOAL UN CARACTER FENOTIPIC

FUNCTIE GENIC

Excepii de la regula "o gen un caracter:

Poligenie; Pleiotropie; Interaciuni genice; Eterogenitatea genetic
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 4

A.2. POLIGENIA

unele caractere sunt determinate prin aciunea conjugat a mai multor perechi de gene alele, care ocup loci diferii; fiecare pereche de gene are efecte cantitative mici i aditive
MAI MULTE GENE UN CARACTER FENOTIPIC

abaterea de la regula "o gen un caracter" este aparent, deoarece fiecare gen determin o parte din caracter
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 5

A.2. POLIGENIA

distribuia caracterului n populaie corespunde unei curbe de tip Gaussian (distribuie continu);
genele implicate acioneaz independent, iar expresia lor este influenat de factori de mediu caractere multifactoriale
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 6

A.2. POLIGENIA

70

80

90

100 110

120 130 140 150 160

Distribuia valorilor normale ale tensiunii arteriale 10/30/2013 Medicala Iasi neselecionat sistolice ntr-un lotGenetica populaional

A.2. POLIGENIA

Caractere poligenice normale:

talia, tensiunea arterial, culoarea pielii, inteligena, dermatoglifele

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

A.2. POLIGENIA

Caractere poligenice anormale:

bolile comune ale adultului ulcerele gastrice i duodenale, astmul bronic, schizofrenia, diabetul zaharat malformaiile congenitale izolate piciorul strmb congenital, luxaia congenital de old, anomaliile congenitale cardiace izolate unele forme de cancer
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 9

A.3. PLEIOTROPIA

efecte fenotipice multiple determinate de o singur gen mutant (dominant) sau o pereche de gene mutante (recesive);
dou tipuri de pleiotropie:
pleiotropie relaional pleiotropie nerelaional
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 10

A.3. PLEIOTROPIA

Pleiotropie relaional corelaie patogenic mutaia genic efectele fenotipice; exemple:

sindromul Marfan, osteogenesis imperfecta, fibroza chistic albinismul

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

11

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

12

Sindromul Marfan Inciden 1/10.000 de nou-nscui Tip de transmitere dominant autosomal Genetic mutaia genei fibrilinei Patogenie prezena unei fibriline anormale determin modificri ale esutului conjunctiv din sistemul osteoarticular, pereii vasculari i ligamentul suspensor al cristalinului. Diagnostic clinic se bazeaz pe evidenierea a trei categorii de semne i simptome: -oculare miopie, ectopie cristalinian; -scheletice membre lungi i subiri (dolicostenomelie) deformri sternale (pectus excavatum sau carinatum) scolioz, degete lungi i subiri (arahnodactilie) i hipermobilitate articular (luxaii frecvente); -cardiovasculare regurgitaie a sngelui din ventricolul n atriul stng datorit prolapsului de valv mitral i dilataii ale peretelui aortic (anevrisme) care induc o insuficien ventricular stng. Diagnostic paraclinic radiografii scheletice, ecografie cardiac, aortografie, examene oculare. Prognostic risc crescut de moarte subit prin ruptura peretelui aortic i risc de moarte prin insuficien cardiac. Tratament corectarea deficitelor de vedere, evitarea eforturilor fizice mari, medicaie -blocant pentru a reduce fora contraciei cardiace.
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 13

HIPERMOBILITATE ARTICULAR

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

14

ARAHNODACTILIE

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

15

DEFORMAII SCHELETICE

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

16

SUBLUXAIE DE CRISTALIN

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

17

PROLAPS DE VALV MITRAL

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

18

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi ANEVRISM AORTIC

19

A.3. PLEIOTROPIA

Pleiotropie nerelaional Nu exist corelaie patogenic mutaia genic efectele fenotipice; exemplu:
sindromul Moon - Bardet Biedl:
polidactilie obezitate, surditate, hipogonadism, retinit pigmentar retard mintal
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 20

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi OBEZITATE

21

HIPOGONADISM

POLIDACTILIE

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

22

RETINIT PIGMENTAR

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

23

A.4. INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni alelice;
Interaciuni non-alelice; Interaciuni cu mediul.

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

24

A.4. INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni alelice; Dominan-recesivitate.

A1>0 sau B > 0

A1 > 0
Genotip Antigen A1A1 A10 00
10/30/2013

Fenotip Anticorpi i anti-H i

Genetica Medicala Iasi

Grup sanguin A1 0
25

A1 H

A.4. INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni alelice; Codominan.

A1 = B

A1 = B Genotip Antigen A1A1 A1B BB

10/30/2013

Fenotip Anticorpi i anti-H anti-H i anti-H

Genetica Medicala Iasi

Grup sanguin A1 A1B B

26

A1 A1 i B B

A.4. INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni alelice; Semidominan.

G>g
G>g Genotip GG Gg gg
10/30/2013

Fenotip Gusttor Gusttor Negusttor Percepe gustul amar al feniltiocarbamidei la concentraii infime Percepe gustul amar al feniltiocarbamidei la concentraii mari Percepe feniltiocarbamida ca o substan insipid
Genetica Medicala Iasi 27

A.4. INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni non-alelice;
epistazie.
Expresia fenotipic a unei perechi de gene alele poate fi influenat de aciunea altor perechi de gene alele, care ocup loci diferii de pe acelai cromosom sau de pe cromosomi diferii; lanuri metabolice > enzime (gene diferite) caracter fenotipic:
mutaia oricrei gene caracter anormal

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

28

GRUPE SANGUINE AB0 GENOTIP [(A1>A2)=B]>0

A1 A1 A1 A2 A1 0 A2 A2 A2 0

FENOTIP ANTIGENE
A1

GENOTIP SeSe, Sese FENOTIP Secretor antigene AB0 n secreii

A1 A2 B

CARACTER SECRETOR Se > se

A2 0 A1+B A2+B

BB B0

B 0 A1+B A2+B

00

A1 B A2 B

Nesecretor absena antigenelor ABO n secreii FENOTIP sese GENOTIP

Genetica Medicala Iasi

10/30/2013

29

A.4. INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni cu mediul
Modificarea aciunii unor gene de ctre factori de mediu.
Expresivitate variabil Penetran incomplet

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

30

Interaciuni gene - mediu

EXPRESIVITATE VARIABIL

GEN

FENOTIP MODIFICAT

MEDIU

PENETRAN INCOMPLET

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

31

A.4. INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni cu mediul
Expresivitate variabil
manifestarea variabil a aceleiai boli la indivizi afectai din aceeai familie sau din familii diferite; expresivitatea variabil poate interesa:
spectrul de semne manifeste, severitatea afeciunii, vrsta de debut a bolii

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

32

SINDROM MARFAN

Absent Cardiac

Mediu Scheletic
Sever

Moarte prin disecie aortic

Ocular

EXPRESIVITATE VARIABIL
Spectrul de semne clinice Severitatea afeciunii Cardiac Anevrism arterial Prolaps de valv mitral 10/30/2013 Ocular Ectopie de cristalin Miopie Scheletic Talie nalt, Aspect astenic, Scolioz articular, Arahnodactilie
33

Hiperlaxitate Genetica Medicala Iasi

EXPRESIVITATE VARIABIL - ANTICIPAIE

52

Ventriculi dilatai

ngustare cortical

46

44

38

Boal HUNTINGTON
mutaia genei huntingtinei amplificarea secveneI trinucleotidice CAG; > 40 repetiii boal

amplificare n spermatogenez severitate + debut

degradare cortical progresiv pierderea progresiv a controlului micrilor musculare, tulburri de vorbire, 10/30/2013 Genetica Medicala Iasi modificri comportamentale demen exitus
34

PENETRAN INCOMPLET
Penetrana - noiune cantitativ evideniat n bolile dominante raportul nmulit cu 100 dintre numrul de indivizi care manifest boala i numrul de purttori ai genei mutante A

B p= 100 AA + An
Penetran - complet toi heterozigoii = bolnavi p = 1;
Penetran incomplet unii heterozigoi = sntoi p < 1 Exemple de boli cu penetran incomplet:
exostoza multipl p = 60%,

otoscleroza p = 50%,
retinoblastomul p= 80%
10/30/2013

osteogenesis imperfecta p = 90%.

Genetica Medicala Iasi

35

A.5. ETEROGENITATEA GENETIC

fenotipuri identice (asemntore) mutaii genice diferite Tipuri:

eterogenitate de locus sau nonalelic, eterogenitate alelic eterogenitate clinic ;

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

36

Boal

Caracteristici clinice Retinopatie progresiv cu pierderea vederii Fracturi la traumatisme surditate, sclere albastre Neuropatie periferic minore,

Loci 20 loci 7, 17 1, 5, 8, 11, 17, X 1, 14, 19, 21 de

A.5. ETEROGENITATEA GENETIC

Retinit pigmentar Osteogenesis imperfecta Boala CharcotMarie-Tooth

Eterogenitatea de locus fenotipuri identice (asemntore) mutaii diferite n gene diferite

Boala Alzheimer

Demen senil progresiv

Melanomul familial
Hemofilia

Tumori maligne melanocite

derivate

din

1, 9
X

Tulburri de coagulare, sngerri masive, hemoragii interne i intraarticulare Cancer colorectal cu dominant autosomal transmitere

Cancerul colorectal nonpolipozic ereditar Cancer de sn dominant autosomal Scleroza tuberoas

2p, 2q, 3, 7 13, 17 9, 16

Debut precoce al cancerului de sn i ovarian Crize comiiale, angiofibroame faciale, macule tegumentare hipopigmentate, retard mental Chiti diseminai n ambii rinichi insuficiene renale cronice

Boala polichistic renal a adultului

4, 16

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

37

RETINIT PIGMENTAR
GENE AUTOSOMALE
TRANSMITERE RECESIV 12 FORME TRANSMITERE DOMINANT 5 FORME

GENE PE CRS. X
TRANSMITERE RECESIV 3 FORME

Degenerescena celulelor cu bastonae

Degenerescena celulelor cu conuri

Degenerescena vaselor retiniene

Depunere de pigment pe retin

MODIFICRI FIZIOPATOLOGICE
Pierderea vederii nocturne Pierderea vederii diurne Vedere n tunel

ORBIRE
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi

MODIFICRI CLINICE
38

A.5. ETEROGENITATEA GENETIC

Eterogenitatea alelic
mutaii genice diferite n aceeai gen boli diferite exemplu mutaii n gena distrofinei:
Distrofia muscular Duchenne; Distrofia muscular Becker

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

39

DISTROFIA DUCHENNE Inciden 22/100.000 nou-nscui biei; Transmitere recesiv legat de cromosomul X; Genetic deleia genei distrofinei (localizat Xp21) determin absena sintezei distrofinei Patogenie absena distrofinei determin: leziuni membranare ale fibrei musculare i anomalii ale jonciunii sinaptice; fibrele musculare sunt nlocuite cu esut conjunctiv; Diagnosticul clinic se bazeaz pe: -apariia de slbiciune muscular la nivelul membrelor inferioare, asociat cu probleme de mers (urcatul scrilor) i greuti la ridicatul de pe scaun, ncepnd cu vrsta de 3 ani; -paralizie a membrelor inferioare ncepnd cu vrsta de 10 12 ani; -deces la 20 de ani prin insuficien respiratorie sau cardiac; Diagnostic paraclinic nivel crescut de 50-100 de ori al creatininei serice, absena distrofinei n muchi, identificarea mutaiei prin tehnici de analiz a ADN-ului; Prognostic deces la 20-25 de ani; Tratament nu exist tratament. 10/30/2013

DISTROFIA BECKER Inciden 3,8/100.000 biei; Transmitere recesiv legat de cromosomul X; Genetic mutaia genei distrofinei determin sinteza unei proteine anormale; Patogenie prezena distrofinei anormale are efecte mai reduse asupra fibrei musculare dect absena complet a proteinei; Diagnosticul clinic: -apariia tardiv (dup 20-25 de ani) a slbiciunii musculare la nivelul membrelor inferioare; -paralizia membrelor inferioare poate fi absent sau apare tardiv; -rareori decesul se produce prin insuficien respiratorie sau cardiac;

Diagnostic paraclinic nivel crescut al creatininei serice, prezena unei cantiti reduse de distrofin n muchi, identificarea mutaiei prin tehnici de analiz a ADN-ului; Prognostic deces la 50-60 de ani;

Tratament nu exist tratament. Genetica Medicala Iasi

40

Mutaia genei distrofinei

Modificri ireversibile musculare

Distrofin normal stabilizarea membranei musculare

Distrofin anormal distrugerea membranei musculare

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

41

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

42

A.5. ETEROGENITATEA GENETIC

Eterogenitatea clinic
mutaii genice diferite n aceeai manifestri clinice de severitate diferit gen

exemplu mutaii n gena -L-iduronidazei:

Sindrom Hurler; Sindrom Scheie

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

43

MUTAIA GENEI -L-IDURONIDAZEI

ACTIVITATE ENZIMATIC NUL

ACTIVITATE ENZIMATIC DEFICITAR

SINDROM HURLER
debut - 6-18 luni dizostoze multiple blocaje articulare hepatosplenomegalie deces < 10 ani facies grosolan hidrocefalie opacifieri corneene

SINDROM SCHEIE
debut > 5 ani blocaje articulare boli cardiace valvulare opacifieri corneene deficite vizuale intelect normal

10/30/2013 retard mental

Genetica Medicala Iasi

speran de via N

44

A.5. ETEROGENITATEA GENIC

Importana fenomenului de eterogenitate

Tratament de ex. hemofilia A i B (eterogenitate de locus) diagnostic terapie corect:
Hemofilie A - tratament substitutiv cu factor de coagulare VIII; Hemofilie B tratament substitutiv cu factor de coagulare IX.

Prognostic boli cu eterogenitate alelic sau clinic diagnostic corect estimare evoluie:
distrofie muscular Duchenne deces la 20-25 ani; distrofie muscular Becker deces dup 50-60 ani.

Sfat genetic boli cu eterogenitate de locus diagnostic corect calculare risc de recuren:
forme dominant autosomale - risc 50% pt. copiii persoanelor afectate; forme recesiv autosomal risc 25% pt prinii copiilor afectai forme recesive legate de X risc 25% (50% din biei bolnavi)
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 45

B. CONCEPTIA ACTUAL REFERITOARE LA FUNCTIA GENEI

1. Genele controleaz sinteza proteinelor 2. Relaia o gen protein 3. Complexitatea relaiei protein o gen o

4. Interaciunile genice n concepia actual

10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 46

B.1. GENELE CONTROLEAZ SINTEZA PROTEINELOR

Genetica clasic:

O gen un caracter fenotipic

Descifrarea erorilor nscute de metabolism:

O gen o protein O gen un polipeptid

Introducerea molecular: tehnicilor de genetic

O gen un produs funcional

10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 47

B.1. GENELE CONTROLEAZ SINTEZA PROTEINELOR

GENA ESTE SEGMENTUL DE ADN CARE CONINE INFORMAIA GENETIC NECESAR SINTEZEI UNUI PRODUS FUNCIONAL.
Genele care codific proteine considerate gene structurale 10/30/2013 Genetica Medicala Iasi sunt
48

B.2. RELAIA O GEN PROTEIN

A fost descifrat efectelor mutaiilor

pe

baza

studiului

Exemplu: drepanocitoza (sicklemia, anemia cu hematii n form de secer)

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

49

B.2. RELAIA O GEN PROTEIN

DREPANOCITOZA Transmitere recesiv autosomal. Incidena bolii - 1/400 1/600 de nounscui la populaiile originare din Africa, bazinul mediteranean, Orientul mijlociu i India.
Incidena crescut avantaj selectiv al heterozigoilor Na = imunitate natural la malarie.
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 50

B.2. RELAIA O GEN PROTEIN

DREPANOCITOZA se manifest la homozigoiii aa anemie hemolitic sever. dureri la diverse niveluri (mini, picioare, abdomen splin, mezenter, ficat, pancreas) microinfarcte obstrucia capilarelor. hemoliza cronic splenomegalie pierderea funciei imune a splinei susceptibilitate la infecii bacteriene cauza principal de deces.
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 51

B.2. RELAIA O GEN PROTEIN

DREPANOCITOZA Mecanism patogenic:

1949 - Pauling n sicklemie hemoglobina S (migrare electroforetic diferit de HbA). 1956 - Ingram - HbS - catena a globinei (poziia 6) valin acid glutamic HbS afinitate N pt. O2 n condiii normale de oxigenare n hipoxie (microcirculaia capilar) 50% afinitate O2 solubilitate Hb precipitare bastonae hematii n secer
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 52

B.2. RELAIA O GEN PROTEIN

DREPANOCITOZA

Mecanism patogenic:
Hematii n secer lezarea membranei eritrocitare (capilare) + blocarea microcirculaiei (microtrombusuri).
Lezarea membranei distrugerea hematiilor anemie hemolitic microtrombozele dureri cronice n diverse organe

1975 - secvenierea genei -globinei.

sicklemie - mutaie punctiform = substituia adeninei cu timina codon 6 lan -globin GAGGTG acid glutamic valin
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 53

NORMAL
ADN ARNm

SICKLEMIE

peptid

HbA
Form solubil

HbS

HIPOXIE

Precipitare

Celul normal

Celul n form de secer

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

54

Lezare membran

Hemoliz intravascular

ANEMIE
sechestrrii splenice de hematii

Fibroz splenic

cardiace pulmonare

imunitii
RISC INFECII

INFARCTE

renale

cerebrale Microtromboze
10/30/2013

musculare
Genetica Medicala Iasi 55

B.2. RELAIA O GEN PROTEIN DREPANOCITOZA concluzii:

genele = secvene de nucleotide informaia genetic pentru asamblarea specific a aminoacizilor. Mutaiile genice schimbarea secvenei de nucleotide sinteza de proteine anormale boal molecular gena are trei categorii de efecte:
efectul primar la nivel molecular n sicklemie substituia acidului glutamic cu valina n poziia 6 a -globinei, cu apariia HbS; efectul secundar la nivel celular n sicklemie modificarea formei hematiei (din disc biconcav n secer) efectul teriar la nivel de organ sau organism (semne i simptome) n sicklemie: anemie hemolitic cronic, dureri de tip infarctic, infecii recurente.
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 56

B.3. COMPLEXITATEA RELAIEI O GEN O POLIPEPTID

Relaia o gen mai multe polipeptide

structura discontinu a genei (exoni + introni) preARNm matisare difereniat peptide diferite. exemplu: matisarea difereniat a preARNm genei calcitoninei:
tiroid matisare exoni 2 + 3 + 4 calcitonin; hipotalamus matisare exoni 2 + 3 + 5 CGRP (calcitonin gene-related peptide)

rearanjarea exonilor unei gene proteine cu 10/30/2013 Genetica Medicala Iasi funcii noi

57

1 1

3 3

4 4

5a 5b 5a

Gena Gena calcitoninei TIROID? TIROIDA Poliadenilare diferen diferentiata iat? ?

SISTEM NERVOS

Pre - ARNm

Cap

Poli A

Cap

Poli A

Matisare diferentiata diferen

ARNm matur
Cap Poli A Translatie Transla ie ? Precursor polipeptidic Cap Poli A

Modific?ri posttranslat Modificari posttransla ? ionale

Polipeptid? Polipeptid

Calcitonin? Calcitonina
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi

CGRP
58

B.3. COMPLEXITATEA RELAIEI O GEN O POLIPEPTID Relaia > gene o protein

proteine policatenare = fiecare lan peptidic informaa genetic > gene diferite.
exemplu: hemoglobina = 2 lanuri + 2 lanuri + 4 grupri hem:
Lan gena cromosom 16; Lan gena cromosom 11.

exemplu: imunoglobuline = 2 lanuri H + 2 lanuri L:

Lan H familia genelor lanului H cromosom 14q32 237 de alele pt. 4 domenii proteice; Lan L 2 familii de gene L:
Cromosomul 2p13 106 alele pentru 3 domenii ale lanului L; Cromosomul 22q11 106 alele pentru 3 domenii ale lanului L
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 59

Gena
Grupare hem Lan

Lan
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi

Gena

60

EXCEPII DE LA REGULA O GEN O PROTEIN

UNITATE TRANSCRIPIONAL I DE MUTAIE > tipuri de ARNm sintetizate prin clivarea unitii transcripionale FOLOSIREA DE PROMOTORI ALTERNATIVI ISOFORME (distrofine diferite n creier, cerebel i muchi

TRANSLAII REPETATE ALE ACELEIAI MOLECULE DE ARNm

O GEN UN PRODUS FUNCIONAL

CLIVAJ POSTRANSLAIONAL POLIPEPTIDE NRUDITE FUNCIONAL

MATISARE ALTERNATIV calcitonin/ CRP

10/30/2013

POLIADENILARE ALTERNATIV Genetica Medicala Iasi

61

B.4. INTERACTIUNILE GENICE N CONCEPTIA ACTUALA

Interaciuni alelice

la nivel molecular toate genele sunt manifeste fenotipic. mutaiile genice pot genera mai multe categorii de aciuni:
gene amorfe; gene hipomorfe; gene izomorfe
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 62

TEORIA CLASIC
GENE RECESIVE GENE CODOMINANTE GENE DOMINANTE

GENE AMORFE

GENE HIPOMORFE

GENE IZOMORFE

TEORIA ACTUAL

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

63

B.4. INTERACTIUNILE GENICE N CONCEPTIA ACTUALA

Interaciuni nealelice epistazia este rezultatul aciunii seriate a mai multor enzime, codificate de gene diferite, la nivelul unui lan metabolic. exemplu: sinteza antigenelor AB0 este condiionat de intervenia a 3 enzime:
H-secretaza transform substana precursoare n antigen H;
n absena H-secretazei substana precursoare rmne nemodificat absena antigenelor

A-transferaza transform antigenul H n antigen A; B-transferaza transform antigenul H n antigen B;

n absena A-transferazei sau B-transferazei antigenul H rmne nemodificat;
10/30/2013 Genetica Medicala Iasi 64

R GlcNAc

Gal

H sau Se transferaz GDP GDP-Fuc

ANTIGEN H R GlcNAc Gal Fuc UDP-GalNAc A-transferaz UDP

UDP B-transferaz UDP-Gal R GlcNAc Gal Fuc ANTIGEN B Gal

R GlcNAc

Gal Fuc

GalNAc

ANTIGEN A

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

65

FUNCIA GENEI

TEORIA CLASIC
BOAL GEN O GEN UN CARACTER EXCEPII MAI MULTE GENE CARACTER POLIGENIE UN

TEORIA ACTUAL
GEN BOAL O GEN UN PRODUS FUNCIONAL PROTEIN ARN

SECVEN NUCLEOTIDIC

SECVEN DE AMINOACIZI

O GEN MAI MULTE CARACTERE PLEIOTROPIE RELAIONAL NERELAIONAL

MODIFICAREA SECVENEI NUCLEOTIDICE MODIFICAREA SECVENEI DE AMINOACIZI (EFECT PRIMAR) PROTEIN ANORMAL (EFECT SECUNDAR) ANOMALII ORGANICE SAU ALE ORGANISMULUI (EFECT TERIAR) EXEMPLU: SICKLEMIA

10/30/2013

Genetica Medicala Iasi

66