Sunteți pe pagina 1din 12

Bilirubina-catabolitul hemului

Cuprins:
1) Cum se sintetizeaza bilirubina? Etapele catabolismului hemului. 2) Transportul bilirubinei 3) Cele doua tipuri de bilirubina-teste de laborator 4) Eliminare bilirubina 5) Hiperbilirubinemii

Sinteza bilirubinei

Prima etapa in sinteza bilirubinei debuteaza cu ruperea membranelor eritrocitelor imbatranite (dupa o durata de viata de 120 de zile). Se va elibera hemoglobina care va fi degradata ulterior, de catre macrofagele sistemului reticuloendotelial (din ficat, splina, ganglioni limfatici). Retineti! Bilirubina reprezinta catabolitul final al hemului.

A doua etapa consta in deschiderea nucleului porfirinic al hemului si indepartarea globinei. -deschiderea hemului presupune utilizarea O2 (necesar proceselor oxidative), prezenta cit P450 si a conezime NADPH; -enzima implicata in aceste procese oxidative se numeste hemoxigenaza microzomiala; Compusul rezultat in urma deschiderii hemului, legat de globina se numeste -HIDROXIHEMINA. Fe inca se afla atasat de nucleul porfirinic deschis, insa este in starea oxidativa +3. Atacarea nucleelor porfirinice I si II, cu eliminarea de CO, este continuarea acestei etape si duce la obtinerea VERDOGLOBINEI (compus care se poate observa cu ochiul liber la nivelul pielii-efectul de invinetire)

Transformarea verdoglobinei in bilirubina


A treia etapa in catabolismul hemului presupune indepartarea globinei si a Fe (III) de pe verdoglobina. Compusul rezultat se numeste BILIVERDINA si este un compus de culoare verde. Ce se va intampla cu globina si cu Fe (III)?? A patra etapa reprezinta reducerea biliverdinei la BILIRUBINA un compus lipofil, de culoare galbena. Reactia biliverdina bilirubina este catalizata de biliverdin reductaza, NADPH dependenta. Se pare ca in mediile biologice, bilirubina nu se afla in aceasta structura liniara, ci ea se gaseste in 3 forme: -B cu interlegaturi de H, B sub forma de anion si B cu legaturi de H desfacute. Din cauza acestor 3 posibilitati, se explica de ce B este lipofila. O proteina transportoare a ei este albumina. Albumina prezinta mai multe locusuri de legare a B.

Sulfamidele si antiinflamatoare inhiba legarea B la albumina.

Transportul bilirubinei (B)

Capacitatea de legare a B de catre albumina este limitata. Daca B produsa in tesuturi extrahepatice depaseste capacitatea de transport, B difuzeaza in tesuturi.

Ajunsa la nivelul ficatului B va difuza in hepatocite (fara consum de energie) unde va fi complexata de doua proteine in functie de concentratia de B: -la concentratii mici B va fi legata de proteina Y (ligandina) -la concentratii mari se va lega de proteina Z Legarea B de aceste proteine are ca scop pastrarea B in hepatocit si pregatirea acesteia pentru urmatoarele etape. Bilirubina are efect toxic asupra respiratiei mitocondriale (inhiba procesele oxidative). Fiind lipofila poate traversa foarte usor membrana celulara, reintorcandu-se in sange.

BD +BI=BT
Testele biochimice utilizate la determinarea bilirubinemiei implica: BD B Directa (Conjugata) este bilirubina ce a fost transportata la ficat si aici a fost conjugata. Conjugarea are ca scop eliminarea B (practic se realizeaza solubilizarea ei) Se numeste directa deoarece reactioneaza rapid si direct cu reactivul diazobenzensulfonic, rezultand un complex fotometrabil la =530 nm BI B Indirecta (Neconjugata) este bilirubina ce este legata de albumina si nu reactioneaza direct cu reactivul diazo, de aceea se va precipita albumina si in final se va doza B. BT insumeaza cele doua tipuri de bilirubinemii. Este foarte important de stiut ce tip de bilirubina este crescuta in sange pentru a ne da ce tip de hiperbilirubinemie este prezenta.

www.nbs.csudh.edu

Eliminarea bilirubinei
Scopul organismului este acela de a elimina bilirubina. Din cauza ca este lipofila poate migra in tesuturi, ceea ce nu este tocmai favorabil celulei, deoarece B manifesta efect toxic.

Sa recapitulam: Eritrocitele sunt distruse de catre SRE, cu eliberarea hemoglobinei care sufera procese oxidative si catalitice cu formarea bilirubinei Bilirubina va fi transportata la ficat (sediul principal al conjugarii) de catre albumina Ficatul extrage bilirubina de pe albumina, fara consum de energie. Va fi retinuta in hepatocite cu ajutorul a doua proteine (Y si Z). Conjugarea: Se poate face fie cu o molecula de UDP-glucuronat, fie cu doua sub actiunea UDP-glucuronil-transferaza. Rezulta doi compusi: Bilirubinmonoglucuronid (monoconjugata) si Bilirubindiglucuronid (biconjugata) cele doua fractii alcatuind Bilirubina Conjugata sau BD. In bila se gaseste preponderent diconjugatul.

david-bender.co.uk

Eliminare bilirubina
Eliminarea B se face pe doua cai: renala si hepatica. O data formata BD, este secretata cu bila in duoden. La nivelul intestinului, BD va fi hidrolizata sub actiunea -glucuronidazelor (enzime secretate de bacterile saprofite) si va rezulta bilirubina libera. Prin reducerea acesteia se obtine primul compus UROBILINOGENUL (Mezobilirubinogenul), din care o mica parte va fi absorbit la nivelul vilozitatiilor intestinale si va ajunge la rinichi unde va fi excretat. In prezenta oxigenului acest compus se transforma in UROBILINA (de culoare galbena). Urobilinogenul de la nivelul intestinului (ramas) va fi redus la STERCOBILINOGEN, compus ce va fi eliminat o data cu fecalele si va fi oxidat la STERCOBILINA (maro). Un scaun alb poate sa apara frecvent in icter mecanic, datorat unei afectiuni hepatopancreatice sau colestazei.

www.elu.sgul.ac.uk

Hiperbilirubinemii
Exista mai multe tipuri de bilirubinemii in functie de tipul de B crescuta in sange: A. Cu BI 1) icter neonatal 2) Sindromul Grigler-Najjar de tip I 3) Sindromul Grigler-Najjar de tip II 4) Boala Gilbert 5) Intoxicatii diverse

B. Cu BD 1) Icter obstructiv 2) Ictere idiopatic cronic (sindrom Dubin-Johnson) 3) Sindrom Rotor

Descriere afectiuni

www.doctorshangout.com Icterul neonatal (fiziologic)- Majoritatea nou-nascutilor prezinta acest tip de icter, cauza pentru care a fost denumit fiziologic. Incapacitatea ficatului nou-nascutului de a sintetiza UPD-glucuronatul, duce la imposibilitatea conjugarii bilirubinei si astfel ea ramane in sange. De asemenea, B poate traversa bariera hemato-encefalica si bebelusul poate dezvolta kernicter. Tratamentul consta in expunerea nou-nascutului la lumina UV, B fiind instabila la lumina.

Descriere afectiuni
Sindromul Crigler-Najjar atat tip I cat si tip II este o boala ereditara transmisa recesiv autosomal si se exercita prin deficienta totala (tip I) sau partiala (tip II) a UDP-glucuronil-transferaza. Indivizii ce sufera de tipul I, supravietuiesc de cele mai multe ori pana la varsta de 20 de ani. Tratamentul consta in administrarea de fenobarbital, compus ce favorizeaza eliminarea bilirubinei sub forma de compusi excretabili. De asemenea se aplica si fototerapia cu lumina albastra, insa exista riscul scaderii secretiei de melatonina ce este inhibata de acest tip de lumina. Mai exista si optiunea unui transplat hepatic, insa sunt foarte rare aceste interventii in cazul pacientilor cu acest tip de sindrom. greensanctuary56.blogspot.com

Descriere afectiuni
In Sindromul Gilbert apar o serie de tulburari ale captarii bilirubinei de catre ficat si ale mecanismului de preluare a BD de catre canaliculele biliare. Anumite intoxicatii cu cloroform, tetraclorura de carbon pot duce la asa numitele Hiperbilirubinemii toxice.

In cazul icterelor cu BD- Sindromul Dubin-Johnson este cauzat de un defect genetic transmisibil. Culoarea ficatului este foarte inchisa datorita formarii unui pigment care este destul de asemanator melatoninei. Sindromul Rotor reprezinta o forma a sindromului Dubin-Johnson, insa lipseste pigmentul brun din ficat. Cauza icterului obstructiv este litiaza biliara, calculii biliari ce obstructioneaza canalul biliar. In orice caz, orice tip de hiperbilirubinemie se manifesta prin aparitia icterul fapt ce va facilita punerea unui diagnostic prezumtiv, rapid si cat mai exact asupra afectiunii.

Ficat al unui pacient cu Sindrom Dubin-Johnson