1 VIRUSOLOGIE CURS PARTEA I GENERALA Istoricul descoperirilor in virusologie: 1798 - Jenner E.: initiaza vaccinarea antivariolica.

a. 1879 - Galtier I.: prima tentativa de preparare a vaccinului antirabic. 1885 - Pasteur .: prepara vaccinul antirabic. 188! - "a#er $.: transmite e%perimental v. mozaicului tutunului la plante. !!" # $%&es V': descrie inclu(iile de v' r%&ic in celul% nervo%s%' !!) # $%&es V': %plic% pri*% d%t% sero#ter%pi% in r%&ie'

189& - 1899: Ivanovs'i (.) *ei+erin' ": demonstreaza proprietatea virusurilor de a trece prin ,iltre. 1897 - oe,,ler -) .rosc/ P.: izoleaza primul virus animal 0v. a,tos1. 1921 - -eed 3.) 4aroll J.: izoleaza primul virus pato5en pentru om 0v. amaril1. 1926 - *orrel $.: elaboreaza prima teorie privind etiolo5ia virala a cancerului. 1926 - 7e5ri $.: descrie incluziile virale in rabie. 1926 - -emlin5er P.) -i,,at-*a#: descopera v. rabic. 1925 - Guerin ".4.: prima cuanti,icare a unui virus 0v. vaccinia prin scari,icarea te5u-mentului la iepure1. 1928 - Ellerman 8) *an5 9.: descopera v. leucemiei aviare. )+) # L%ndsteiner ,'- Lev%diti C': reproduc e.peri*ent%l polio*ielit% l% *%i*ute'

1911 - -ous P.: demonstreaza etiolo5ia virala a sarcomului aviar 191& - 4arrel $.: cultiva e%planturi tisulare de embrion de pasare. ) / # Lev%diti C': cultiv% v' polio in cul#turi de tesut nervos de *%i*ut%'

1915-1917-:;ort..3.)d<=erelle-: descopera bacterio,a5ii.

& )0+ # $ordet 1'- Ciuc% 2': descoper% 3eno*enul de li(ogenie'

19&2-19&1 - 4reutz,eld =.G.) Jacob $.: descriu ence,alopatia spon5i,orma umana 0sindromul 4reutz,eld-Jacob1. )0" # Nicol%u S' 4i*%ncescu- Nicol%u O': evidenti%(% septinevrit% l% virusurile neurotrope'

19&8 - "aitland =.*.) "aitland ".4.: cultiva virusuri in culturi de ,ra5mente de tesut. 19&9 - El,ord 3.J.: masoara dimensiunile virusurilor cu ,iltre de colodiu avand pori de marime cunoscuta. 1961 - .urt/ J.: utilizeaza soarecele ca animal de e%perienta. 1961 - >/ope -.: descopera v. 5ripal porcin. 1961 - 3oodru,, $.) Goodpasture ..: cultiva v. variolei aviare pe m.c.a. si descriu ))poc's-urile?. 1952 - "or5an I... si colab.: prepara primele medii sintetice pentru culturi celulare. 1951 - *ro;nlee @.$.) =amre (.: prepara primul compus c/imioterapic. 1951 - Ge# G.9. si colab.: obtin linia celulara continua =e a. 195& - =ers/e# $.(.) 4/ase ".: demonstreaza rolul $(7 in in,ectia cu bacterio,a5i. 195& - (ulbecco -.: descrie ,ormarea pla+elor in culturi celulare 0v. polio1. 1956 - -o;e 3.P. si colab.: izoleaza adenovirusuri. 1956 -3atson J.(.) 4ric'..=.4.: propun modelul structurii moleculei $(7. 1956 - *ra''e ". .: puri,ica virusurile prin centri,u5are in 5radient de densitate. 1956 - >al' (.: prepara vaccinul antipolio inactivat. 195A - >i5urdsson *.: descrie boala maedi. 195A - 3eller:.=.) 4oons $.". :aplicaI... in dia5nosticul virusurilor 0v. /erpes-zoster1. 1955 - >c/a,,er .. .) >c/;erdt 4.E.: cristalizeaza v. polio. 1955 - Ea5le =.: prepara mediul sintetic optim pentru culturi celulare.

6 195! - 4ric' ..=.4.) 3atson J.(.: descopera or5anizarea capsidelor virale din subu-nitati proteice identice. )56 # S%&in A'$': prep%r% v%ccinul %nti#polio viu %tenu%t'

195! - Ea5le =.: obtine linia celulara continua @*. 195! - Gierer $.) >c/ramm G.) .raen'el-4onrat=.: demonstreaza in,ectivitatea acidu-lui nucleic puri,icat la v. mozaicul tutunului. 195! - *odian (.: utilizeaza tripsina ca a5ent dispersant pentru culturi celulare. 1957 - ;o,, $.: elaboreaza conceptulde virus. 1957 - Ga+duse' (.4.) Bi5os 8: descriu boala 'uru. 1957 - Isaacs $.) indenmann J.: descopera inter,eronii. 19!2 - Enders .. si colab.: prepara vaccin antiru+eolos viu atenuat 0tulpina Edmonston1. 19!1 - Jacob -) "onodCD su5ereazae%istenta $-7 mesa5er. 19!1 - 4/anoc' -.". si colab.: descriu /emoadsorbtia la v. para5ripale. 19!1 - =a#,lic' .) "oor/ead P. >.: prepara primele culturi diploide. 19!& - 4ampbell $.".: observa inte5rarea $(7 al ,a5ului lambda in cromozomul bac-terian. 19!& - 4aspar (. .(.) @lu5$.: elaboreaza principiile 5eometriei capsidei virale. 19!& - ;o,, $.) =ome -) :ournier P.: elaboreaza criteriile unui sistem de clasi,icare a virusurilor. 19!& - *ur'itt (.: descrie lim,omul *ur'itt. 19!& - Par'man P.(. si colab.: izoleaza v. rubeolos. 19!6 - (ulbecco -.) 8o5t ".) 3eil -. ".) 8ino5rad J.: demonstreaza structura circulara a $(7 la v. pol#oma 19!A - Epstein ".$.) $c/on5 *.4.) *arr C.".: demonstreaza etiolo5ia virala a lim,o-mului *ur'itt. 19!! - "e#er =.". si colab.: prepara vaccinul antirubeolos viu atenuat 0=P8-771. 19!! - 7irenber5 ".8.) 9c/oa @/orana =.G.: desci,reaza codul 5enetic.

A 19!7 - *lumber5 *.>. si colab.: detecteaza anti5enul $ustralia 19!8 - *un#a' E. si colab.: prepara vaccinul antiurlian viu atenuat. 19!8 - "artini G.$.) >c/midt=.: izoleaza v. "arbur5. 1972 - :emin =.".) "izutani >.) *altimore (.: descopera reverstranscriptaza. 1972 - @ates J. *eeson J.: evidentiaza poliadenilarea $-7m la Po%viridae. 197& - "orro; J...) *er5 P.) "ulder 4) (elius =.: demonstreaza speci,icitatea enzi-melor de restrictie. 1976 - (anna @.J. si colab.: construiesc prima /arta 5enomica 0>8A21) cu a+utorul enzimelor de restrictie. 1976 - .einstone >.". si colab.: evidentiaza v. /epatitei $. 197A - :a'a/as/i @. si colab.: prepara vaccinul viu atenuat varicelos 0tulpina 9'a1. 1975 - @o/ler G. si "ilstein 4.: prepara $c monoclonal 1975 - .uruic/i C. si colab.: descopera structurile ))cap? ale $-7m la -eoviridae. 197! - >teelin (. si colab.: evidentiaza pentru prima data onco5enele 0v. -ous1. 1977 - 4/o; .:. si colab.: observa ,enomenul de splicin5 al transcriptelor $-7 la adenovirusuri. 1977 - Eradicarea 5lobala a variolei 0s-a inre5istrat ultimul caz de variola1. 1978 - ee =.3. si colab.: izoleaza v. =antaan. 1979 - iane (.P.) 4ra;,ord .8.) inzer(.) evine $.J.: descopera proteina antionco5ena p 56 si interrelatiile cu $5 tumorale 0>8A21. 1982 - Poiesz *. J. si colab.: izoleaza particule retrovirale 4 din lim,oame de tip :) cuta-nate) umane. 1982 - .o;l'es (.".) >c/en' :.: evidentiaza mecanismele de re5lare asociate) ale po-limerazei III 0adenovirusuri1. 1981 - Jac'son (.$.) >#mons -.=.) *er5 P.: construiesc primul vector de e%presie al unui virus animal 0$(7 >8A21. 1981 - 3ilson J.) 3ile# (.) >'e/el J.: descriu structura atomica la =$ v. 5ripal.

5 1981 - Grass P.) (/ar -.) @/ouri G): evidentiaza structurile de tip promotor in trans-criere 0>8A21. 198& - :a'atsu'i @. si colab.: demonstreaza etiolo5ia virala a leucemiei : a adultului. 198& - Prusiner > .*.: descopera prionii 0PrP1. 198& - Cos/ida ".) "#os/i J.) =inuma C: izoleaza =: 8. 1986 - 8ar5/ese J.7.) aver 3.G.: de,inesc stractura neuraminidazei. 198A - >colnic' E.". si colab.: aplica si ,ac evaluarea clinica a vaccinului recombi-nantanti /epatita *. 1985 - aboratoarele *uro;s-3ellcome: obtin preparatul c/imioterapic antiviral Bido-vudina. 1985 - Prin EPI si 0P$=91 este initial in $merica pro5ramul de eradicare a poliomielitei. 198! - @ita+e;s'i J.si colab.: evidentiaza mecanismele apararii antivirale proprii I.7. 1987 - ee 3. si colab.: descopera ,actori de activare a transcrierii 0>8A21. 1988 - (e 4aprio J. $. si colab.D 3/ite P. si colab: descopera antionco5ena -b 0studii cu >8A2 si adenovirusuri1. 1989 - Guatelli J.4. si colab.: utilizeaza P4- in dia5nosticul =I8. 1989 - Jan >.@. si colab.: descopera mecanismele re5larii translatiei si structurile I-E> la v. polio si v. mozaicului tutunului. 1992 - $ndre ..E.: prepara vaccinul inactivat anti/epatita $. 1996 - =illeman ".-. si colab.: prepara vaccinul anti/epatita * derivat din plasma. VIRUSURI a5enti care in,ecteaza bacterii) plante) animale) oameni dimensiuni ,oarte mici 0nm1 structura simpla parazitism dezvoltat 0multiplicare doar in celule vii1 unitatea mor,o,unctionala in,ectioasa E virion 0corpuscul elementar1

! determina boli aparente 0sindroame de,inite1 siFsau inaparente la om si animale ORIGINEA VIRUSURILOR 5ene celulare cu evolutie independenta celule de5enerate sau involuate evolutie directa din celulele vii primordiale cu proprietati autoreplicative EVOLUTIA VIRUSURILOR Virusuri ARN prima molecula vie a ,ost un $-7 auto catalitic cu dubla actiune: codi,icare si enzimatica ,ormele e%istente provin din $-7-ul primordial sau din interactiuni 5enetice intre virusurile $-7

Mecanisme: mutatii: de,ecte de transcriere cu rata mare si cu evolutie 5enetica rapidaD pot ,i puncti,orme 0virusul 5ripal E dri,t anti5enic1 sau mari 0blocuri de 5ene1 care determina 5enotipuri noi recombinarea 0reor5anizarea 5enetica1: copiere alternativa cu rata mare intre virusuri omolo5e 0virusul polio intreserotipuri1 si neomolo5e 0virusul /epatitei soareceluiFsens pozitiv si virusul 5ripalFsens ne5ativ1 reasortarea: doar la virusurile cu 5enom se5mentat prin sc/imburi de 5ene intre tulpini circulante animale si umane. E%. virusurile 5ripale printr-o in,ectie mi%ta a virusurilor animale 0aviare) porcine1 cu vrusurile umane detetrmina aparitia de tulpini noi cu potential pandemic. evolutiv sunt superioare ,ata de v. $-7: transcriptia se ,ace cu sisteme celulare) sinteza $(7 viral este concomitenta cu replicarea celulei parazitate) au enzime care stimuleaza sinteza de dezo%inucleotide) ,ac sc/imb de 5ene cu structuri celulare provin din repliconi mobili: plasmide) transpozoni) retrotranspozoni Mecanisme: # mutatii: rata mai mica) unele apar la presori de selectie 0antivirale1 # recombinarea: acapararea de 5ene noi de la alte virusuri sau 5ene celulare 0 inclusiv de la plasmide sau epizomi1

7 E7ECTELE EVOLUTIEI E aparitia de specii noi

Emergenta

Reemergenta E reaparitia unor specii cunoscute cu circulatie discontinua Mecanisme: mutatii cu acumulare lenta 0dri,t anti5enic1 recombinarileFreasortarile 0s/i,t anti5enic1 7ACTORI 7AVORI8ANTI depasirea barierei de specie 0=I81 modi,icarea comportamentului 5azda umana 0prostitutieFlibertina+ G =I8) 8=*) virusuri /erpetice si cresterea consumului dro5uri1 demo5ra,ici: crestere populatii) deplasari rural-urban cresterea circulatiei mondiale de persoane si mar,uri modi,icari ecolo5ice: de,risari) iri5atii) bara+e) urbanizare industrializare si te/nolo5ie moderna: producere /rana la nivel industrial) transplant de or5ane) trans,uzii) tratamente imunosupresoare) antivirale si antobiotice

CLASI7ICAREA VIRUSURILOR 9Co*itetul Intern%tion%l de T%.ono*ie Vir%l%: CRITERII: 1. caracteristici virion: dimensiuni) ,orma) structura) HF- invelis) ,orma) simetrie &. 5enom: tip 0$7( sau $-71) nr. catene) ,orma catene 0liniara sau circulara1) sens catene 0H sau -1) nr. se5mente) dimensiune 6. mod multiplicare: transcriere) translatie) loc ansamblareFmaturare A. proteinele virale: nr.) structura 0secvente a.a1) ,unctii 0transcriptaze) reverstranscriptaze) /ema5lutinine) neuraminidaze) ,actori de ,uziune1 5. comportament la a5entii ,izici 0temperaturi) radiatii1 si c/imici 0ioni) solventi) deter5enti1

8 !. proprietati biolo5ice: spectru de 5azda 0bacterii) plante) animale1) mod transmitere 7. pato5enitateFtropism tisular: neurotropism 0virusul rabic) virusuri ence,alitice1D v.dermatotrope 0po%virusuri1D respiratorii 0virusul 5ripal) virusuri para5ripale1D lim,otrope 0=: 8 I si II1D /epatitice 0=8*) =481D enterotrope 0enterovirusurile1 8. distributie 5eo5ra,ica 0virusul ence,alitei +aponeze) virusul ence,alitei 3est7ile1 OR4INE : Caracter definitoriu: inrudire ,ilo5enetica intre ,amilii 2ONONEGAVIRALES cu 7A2ILIILE $orn%virid%e Caractere: in,ecteaza animale 0vertebrate si nevertrebate1 si plante 5enom: $-7 0liniar) monocatenar) sens -) secventa similara a 5enelor1 polimeraza $-7 dependenta de $-7 maturare prin inmu5urire NI4OVIRALES cu 7A2ILIILE Coron%virid%e Caractere: in,ecteaza mami,erele 5enom: $-7 0liniar) monocatenar) sens H1 cu ,unctie de $-7m CAU4OVIRALES cu 7A2ILIILE 2;ovirid%e Sip<%virid%e Arterivirid%e P%r%*;.ovirid%e 7ilovirid%e

9 Caractere: in3ecte%(% $%cteri% 9&%cterio3%gi: si Arc<e% 7A2ILIA Caractere definitorii: cuprind virusuri cu caractere comune 0mor,olo5ie virion) or5anizare 5enomica1 ori5ine comuna a virusurilor pot e%ista si sub,amilii) denumire H virinae 0$lp//erpesvirinae1 GENUL Caractere: 5rup de specii dintr-o ,amilie cu Pod%virid%e

proprietati comune distincte denumire E virus 92or&illivirus:

SPECIE Caractere: 5rup de tulpini care poseda anumite 5ene denumire: virus E&ol% NU2AR VIRUSURI CUNOSCUTE=CLASI7ICATE

12

11

1&

VIRION 2OR7OLOGIE vizualizarea se doar la microscopul electronic 0transmisie) baleia+ scanare1 modul de studiu: 1. direct din produse patolo5ice: pustule 0v. vaccinia) v. variolic1D vezicule 0v. varicelaFzoster) v. /erpetic1D ,ecale 0rotavirusuri1 &. din tesuturi si celule in,ectate 0bolnav) culturi celulare) oua embrionate) animal1 6. suspensii virale obtinute prin: cultivarea pe substrat sensibil 0culturi celulare) oua embrionate) animale1) eliberare virus 0in5/et-dez5/et) ultrasonare) mecanic) deter5enti1) suspensionare 0solutii saline1) centri,u5are 06222 51 A. puri,icare virus: ultracentri,u5are 0152.222 51) cromato5ra,ie) ultra,iltrare 5. concentrare: des/idratare) precipitare) ultra,iltrare 0moleculara1 !. e%aminarea propriu-zisa: coloratie ne5ativa) imunoelectromicroscopie criomicroscopie) di,ractia cu raze %) sectiuni celulare ultra,ine 2ARI2EA VIRUSURILOR >unt mai mici decat bacteriile 0122-1222 ori1) cu dimensiuni care variaza intre 1862 nm 0parvoviridae) picornaviridae1) A52 nm 0po%viridae1) 922 nm 0,orme ,ilamentoase)

16 dar cu diametru mic 82 nm - ,iloviridae1. 7OR2A s,erica: virus cu invelis 0virusuri 5ripale) virusuri para5ripale) virusuri /erpetice1) virusuri ,ara invelis 0virusul polio) adenovirus1 cilindrica 0ri5idaF,le%ibila1: virusul mozaicului tutunului) ,a5i paralelipidica: virusul variolic) virusul vaccinia cartus: virusul rabic ,ilamentoasa: virusul Ebola s,erica cu prelun5ire 0coada1: b. ,a5i STRUCTURA VIRION geno* c%psid% >=# ?nveli@ vir%l

1A

Geno* 1. tip %cid nucleic: $(7 sau $-7 0ma+oritar1 &. *%ri*e: dependenta de masa mol 0daltoni 1 si nr. nucleotide 0'ilobaza1 5. mol E 1)5 %12 ! daltoni 0parvovirusuri1D 152%12! 0po%virusuri1 nr. nucleotide: 5-7'b 0papovavirusuri1D &61 'bp 0/erpesvirusuri1 nr. 5ene: virusul 5ripal E 1&) =I8 E 9) v. vaccinia E &A2

15 nr. proteine codi,icate: v. vaccinia E &52) virusul /erpetic E &22) picornavirusul E A

6. structur%: v. $(7: monocatenare liniare 0parvov.1D monocatenar circular 0,a5I17A1D dublucatenare liniare 0adenovirusuri) virusuri /erpetice1D dublucatenare inc/ise e%tremitati 0v.vaccinia1D dublucat. circulare cu e%tremit monocat. 0/epadnav.1D dublucatenare circulare 0v. pol#oma1

v. $-7: monocatenar liniar 0picornav) v./epatitei $1D monocatenar diploid F & mol le5ate 0retrov.1. Jnele v. $-7 pot avea 5enom ,ra5mentat care permite reasortarea: monocatenar liniar cu 8 se5mente 0ort/om#%ov.1) monocatenar cu & se5mente 0arenav.1) monocatenar cu 6 structuri circulare 0bun#av.1) dublucat cu 12-&2 se5mente 0reovirusuri1 A. 3unctii: depozitar al in,ormatiei 5enetice determina in,ectivitatea virala 0scade la izolarea acidului nucleic1 autoreplicarea cu e%ceptia $-7 viral moncat. cu sens ne5ativ 0ort/om#%ov1 C%psid% vir%l% comple%e proteice cu ar/itectura si structura speci,ica care invelesc acidul nucleic unitatile mor,olo5ice E capsomere asezate ordonat pe a%e de simetrie Tipuri de si*etrie: cubica G icosaedrica 0virioni s,erici1: v. $(7 0parvov. E 6& capsomereD /erpesv. E 1!& capsomereD adenov. E &5& capsomere1) v. $-7 0picornav.) calciv. E 6& capsomere1 /elicoidala 0tubulara1: v. $-7 cu sens ne5ativ 0proteinele ,ormeaza un comple% nucleocapsidaFribonucleoprot.D disocierea E pierderea in,ectivitatii la ort/om#%ov. si param#%ov.1 binara 0icosaedrica) /elicoidala1: bacterio,a5i 0cap E icosaedruD coada E /elicoidala1 7unctii: protectie ac.nucleic atasare celula 0virus ,ara invelis1 INVELISUL VIRAL

1! unele virusuri 0$(7) $-71 prezinta un invelis 0anvelopa sau peplos1 invelisul provine din: membrana celulara 0ortom#%ovirusuri) param#%ovirusuri) ,ilovirusuri) retrovirusuri1 sau m. nucleara 0/erpesvirusuri1 Structur%: 1. derivata de la celula infectata: port. membrana celulara E strat bilipidic 0,os,olipide) colesterol) 5licolipide1 in care sunt inserate proteinele virale

2.codificata de virus: a. spiculi (peplomere): 5licoproteine 0ancorate in invelis1 cu trei portiuni: e.tern% 05licozilata1) *edie 0polipeptide1) intern% 0peptide1 /ema5lutinine 05licoproteine trimerice1: se 5asesc la ma+oritatea virusurilor cu invelis 0ort/om#%ov.) param#%ov.) to5av.) coronav.) r/abdov.) ,lavir.) bun#av.1D au aspect de bastonas 0microscopie eelectronica1D ,unctii E /ema5lutinareF/emadsorbtie ) atasare virus la receptori) induc raspuns imun. neuraminidaze 05licoproteine tetramerice1: la param#%ov. si ort/om#%ov.D ,unctie E scindeaza acidul sialic din membrana celulara permitind penetrarea si eliberarea virusului ,actori de ,uziune: prezenti la param#%ov. in ,orma inactiva 0.91 care prin proteoliza 0proteaze cel.1 se des,ac in .1si .& 0,orme active1D ,unctii E ,avorizeaza penetrarea virusului 0,uzioneaza cu membrana celulara1) ,uziunea membranelor celulare cu ,ormare de sincitii) /emoliza) di,uziunea in,ectiei. b. proteina M (matrix):

prezenta la ma+oritatea virusurilor cu anvelopa captuseste ,ata interna a stratului bilipidic are doua ,orme in celule: "1 si "& ,unctii: mentine inte5ritatea anvelopei) intervine in ansamblare inmu5urire prin le5are de 5licoproteine si nucleocapsida) ,avorizeaza transportul ionilor de =. 7unctii invelis: protectia nucleocapsidei

17 atasare la receptori celulari ansamblare virion prin proteina " determina activitati ca: /ema5lutinare) /emadsortie) /emoliza) ,uziune EN8I2E VIRALE ' ale invelisului 0' nestructurale) le5ate de nucleocapsida cu rol in replicarea 5enomului si sinteza de proteine virale: transcriptaze: $-7 polimeraze dependente de $-7 0v. monocat. cu sens -: param#%ov.) r/abdov.) ort/om#%ov.D v.dublucat.D reov.1 $-7 polimeraze dependente de $(7 0po%v.) /erpesv.1 reverstranscriptaze 0retrov. si /epdnav.1 cu ,unctii de: $(7 polimeraza dependenta de $-7) $(7 polimeraza dependenta de $(7) inte5reaza 0retrovirusuri G inte5reaza $(7 viral in $(7 celular1 endonucleaze: cliveaza catenele acidul nucleic 0v. 5ripal) po%. v.1D inte5reaza 5enom viral onco5en in $(7 celular 0>8A2) adenovirus1 AGENTI SU$VIRALI IN7ECTIOSI virusuri incomplete) virusuri ne,unctionale) acizi nucleici E ,ormatiuni independente neviabile ina,ara celulei replicarea depinde de celula 5azda cu e%ceptia prionilor 0autoreplicare1 pot determina boli la om si animale

Virusuri de3ective virusuri cu 5enom incomplet care se replica prin coin,ectie cu alt virus 0/elper1 pot determina in,ectii persistente 0panence,alita scerozantasubacuta1 apar prin: o o de,ecte de transcriere care duc la mutatii 0v. $-71 multiplicare in celule nepermisive: in,ectii persistente mai ales la >74 0v. ru+eolos) rubeolos) urlian1

Virusuri s%telite virusuri $(7 cu 5enom mic)

18 monocatenar 0sens HF-1: replicare in prezenta adenovirusurilor si /erpesvirusurilor Viroi(i $-7 monocatenar circular cu aspect de bastonasD replicare dependenta de celula 5azda determina boli la plante de cultura) dar au asemanari cu in,ectia data de 8=( la om 0di,era prin rolul de /elper a 8=*1 Prioni

a5entii in,ectiosi de natura proteica care determina la om si animale boli ale >74 0om: @uru) boala 4reutz,eld GJacobD animal: ence,alita spon5i,orma bovina) etc.1 ACTIUNEA AGENTILOR 7I8ICI- CAI2ICI si $IOLOGICI %supr% VIRUSURILOR

2od de %ctiune: distru5ereFinactivare: atenuare) sterilizare conservare: transport produse patolo5ice) pastrare laborator) mentinere vaccinuri cu virusuri vii modi,icare: atenuarea pato5enitatii Efectele depind de: natura a5entului) concentratie) timp de actiune tipul de virus: cele ,ara anvelopa mai rezistente mediul cu virus: produse patolo5ice 0san5e) plasma) e%cretii) secretii1 au rol protector Sensibilitatea diferitelor structuri: acidul nucleic: radiatii J8) substante c/imice 0,ormalde/ida) /ipocloritul de 7a1) a5enti muta5eni 0ac. nitros) /idro%ilamina1) substante radioactive cu P) = proteine virale: radiatii J8) enzime proteolitice) substante c/imice 0,enol) ,ormalde/ida1

19 invelisul: solventi 0eter) cloro,orm1) deter5entii anionici Agenti 3i(ici: emperatura: caldura uscata: - mediu ambiant : H 1824 - H&524 0viabilitate: &-6 ore E v. 5ripal) v. ru+eolosD 7 ore E v. Ebola) v. "arbur5D &A ore E v. Epstein-*arrD 6 luni E v. co%sac'ieD K1 an E v. variolic - temperaturi intre H5!24 si H 1224 pe durata de 62 min. inactiveaza ma+oritatea virusurilor - la H5!24 sunt inactivate: v. 5ripale 05 min.1) v. urlian 0&2 min.1) adenovF /erpesvFpoliov 062 min1 - sensibilitatea depinde de : tipul de virus 0v. ru+eolos E 6 minute la H!224) v. Ebola E 1 ora la !224) v. /epatitei E 1ora la H1!2241) substante protectoare 0or5anice sau saruri ca 4l&4a si 4l&"5 1 caldura umeda : are e,icienta mai mare in distru5erea virusurilor a. fierbere (!1"""C): v. /epatitei $) v. rabic: 12 min. v. /epatitei *: 62 min. b. autoclavare (! 21"C# 1$ psi): toate virusurile: &2 min. 2od de %ctiune % c%ldurii: alterarea proteinelor virale

7RIGUL Conserva virusurile si mentine infectivitatea. la HA24: ma+oritatea virusurilor se mentin perioade lun5i con5elarea 0-&2241 poate scadea semin,icativ in,ectivitatea 0v. 5ripale1 la G7224 si azotul lic/id 0-192241 se mentin ani de zile toate virusurile in5/etul si dez5/etul repetat a,ecteaza virusurile cu anvelopa 0param#%ov.) v. /erpetice1

&2 4ESICATIA (es/idratarea unui preparat prin modi,icarea temperaturii 0L) K1 in prezenta unor substante 04a4l&) @9=1 a. desicare lenta: scade pato5enitatea 0atenuare tulpini: v. rabic) v. polio1 b. desicare rapida (liofili%are): conserva virusurile inclusiv cele vaccinale pe durata a mai multor ani