Mitocondria

Palade

Soustrand

Ultrastructura

Numrul cteva mii

cteva sute

Localizare

Localizare

Localizare

mitocondria

Localizare

mitocondria

Form dimensiuni
0,5 1 m

1- 3 m
10 m

Mitocondria in celula hepatica

Mitocondria in celula din miocard

Mitocondria in neuron

Mitocondrii izolate: conformaia condensat

conformaia ortodox

Compoziia chimic membrana - externa

50% lipide

50% proteine - porina

5% colesterol
Permeabila pentru

Compoziia chimic membrana - interna

80% proteine si 20 % lipide Conine fosfolipide fosfatidil-colina fosfatidil-serina cardiolipina

Procesele metabolice
Acizii grai
-2C acetil-CoA

citosol

matrice

ciclul -osidrii

Procesele metabolice
glicoliza

citosol 2 piruvat

Glucoza

complexul piruvat dehidrogenaz

matrice

acetil-CoA acetil-CoA

Acizi Grai i glicerol

Glucoz alte glucide

Aminoacizi

Acetil-CoA Hans Krebs (1900-1981) Prix Nobel 1953 ADP

II

III

Fosforilare oxidativ
ATP

grup heterogen de enzime: monoaminoxidaza implicat n oxidarea

adrenalinei triptaminei serotoninei

enzime cu rol n elongarea acizilor grai cu 14-16 atomi de carbon. Membrana externa

lanului respirator complexului ATP-sintetaz

.

sisteme de transport ale ionilor enzime ce produc elongarea acizilor grai cu 10 atomi de carbon

Membrana interna

Contine adenilat kinaza ce catalizeaz reacia ATP + AMP 2ADP. Prin .aceast reactie AMP este reutilizat, ADP fiind fosforilat la ATP

Spatiu intermembranar

conine complexul: piruvat dehidrogeneaz ; enzimele ciclului . ale oxidrii acizilor grai citric; elementele de sintez : ADN; ARN; proteinelor

Matricea mitocondriala

Organizarea molecular a lanului respirator mitochondrial

Organizarea molecular a lanului respirator

a1

a3

malat glutarat piruvat izocitrat succinatdehidrogenazei

FADH2

succinat -glicerolfosfat

acil-CoA

Complexul I (NADH-dehidrogenaza) >600 kDa 30 polipeptide diferite 4proteine cu Fe-S i un FMN

Complexul II (succinat-dehidrogenaza complexul succinat-CoQ reductazei) un citocrom b i alte polipeptide

Complexul III (complexul citocromilor bc1 complexul CoQH2-cit.c reductazei) 8 subuniti citocromul b, citocromul c1, o protein cu Fe/S)

Complexul IV (citocrom oxidaza complexul NADH-CoQ reductazei) 400 kDa cteva subuniti proteice i citocromii a1 i a3 2 atomi de Cu

O2 + 4H+ + 4e 2H2O

ATP-sintetaz
OSCP

Fosforilarea oxidativ

Sintetiza ATP folosind energia rezultat din oxidarea NADH i FADH2 provenii din ciclul citric i din oxidarea acizilor grai.

H2 + 1/2O2 H2O

eeeee-

e-

+ eFMN FMNH2

FADH2

15.5. Mecanismul fosforilrii oxidative (Mitchell, 1961)

Peter Mitchell de chimie (1978)

le prix Nobel

Piruvat

Sucinat

Ascorbat

Amital Rotenon

Antimycina A

KCN CO

NADH

Coenzyme Q10

Cyt.b

Cyt.c1

Cyt. c

Cyt.a1a3

O2

2,4-dinitrofenolul

2,4-dinitrofenolul

ADP+Pi

ATP

ADP+Pi

ATP

ADP+Pi

ATP

inhibitorii transferului de energie spre ATP ex. oligomicina

Prix Nobel de chimie (1997) pour leur dcouverte du fonctionnement de lATP synthtase.

Paul D. Boyer

John E. Walker

Experienta lui Racker si Stroeckenius

Halobacterium halobium

Transportul prin membrana mitocondriala

Transportul simplu al unor anioni

citosol
piruvat fosfatul anorganic

piruvat matricea fosforilarea ADP-ului

acetil-coA

Translocarea adeninnucleotidelor
citosol ADP translocator

membrana

matricea

ATP

Transportul de schimb aspartat/glutamat

reaciile au loc n citosol i n matricea mitocondriei se transporta echivaleni reductori ai NAD-ului membrana intern este impermeabil pentru NADH prin aceste reacii cuplate cu transportul aspartat/glutamat asigur refacerea n permanen a NADH din mitocondrii

transportul acizilor grasi

acizilor grai

citosol

matricea

carnitina

transportul calciului
matice

important pentru mentinerea unei concentratii scazute de Ca2+ in citosol

citosol

Transportul proteinelor

Teoria endosimbiotica

invazia
Bacterie aeroba

procariota anaeroba

BIOGENEZA. ORIGINEA EVOLUIONAR A MITOCONDRIEI

la mitochondrie se prezint sub form inelar

ADN

la plante exist ~ 20-80 inele la animale 5-10 inele la om un singur inel de ADN

ADN mitocondrial

sintetizeaza 30-40 proteine

ribosomii mitocondriali 70S

Asemnri ntre mitocondrii i bacterii

70S

Lamt respirator

circular

Proteinele sintetizate n mitocondrii

4 polipeptide din poriunea ATP-azei
3 dintre cele 7 subuniti ale citocromoxidazei apoproteina citocromilor b

Boli genetice mitocondriale

mutaii ale:
proteinelor mitocondriale ale componentelor lanului respirator complexului ATP-azei

mitocondriile apar mrite Suferina este manifestla nivelul:

muchilor ptoza parpebrala nivelul creierului epilepsie rinichi ficat

Boli mitocondriale
prin mutaii punctiforme
Boala Leber Sindromul MERRF Sindromul MELAS Sindromul LEIGH

n care nu se defectul molecular

Boala Luft

Boala Leber
Neuropatie optica atrofieia nervului optic orbire Debuteaza brutal la orce varsta Orbirea este instantanee sau in cateva

Factor favorizant declansator este expunerea la CO

Sindromul MERRF
Mitochondrial Encephalomyopathy with Red Raggend Fibers
Apare la copii caracterizat de crize
epilepsie ataxie

La microscop fibrele musculare au aspect

sindromul MELAS
Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acid and Stroke episodes).
Debuteaza intre 5 - 15 ani

Episoade de
cefalee accidente vasculare cerebrale

Sindromul Leigh
Encefalopatie acuta necrozanta Moarte survine in 2-5 ani

Boala LUFT
Defectul molecular nu este cunoscut

Se produce decuplarea fosforilarii oxidative

Energia rezultata se elibereaza sub forma de caldura simtome:
hipertermie transpiratii excesive

ALTE BOLI CU IMPLICAREA MITOCONDRIAL

diabetul zaharat boli cardiovasculare cancer inbtrnirea moartea celular prin apoptoz. implicate mitocondriile in patologie prin radicalii liberi: Din lanul respirator rezult muli e- care genereaz muli radicali liberi. ADN mitochondrial fiind direct expus pe cnd ADN nuclear este protejat de membrana nuclear.

Mecanismul de actiune

Radicali liberi

ADN