Sunteți pe pagina 1din 17

APARAREA UMORALA

OBIECTIVE
Apararea nespecifica SISTEMUL COMPLEMENT - Activarea sistemului complement - Functii Apararea specifica ANTICORPII - Structura - Functii - Clasele de imunoglobuline - Anticorpogeneza

SISTEMUL COMPLEMENT
Complex de substante proteice: C1q, C1r, C1s, C2-C9) Sintetizate de macrofage (C2, C4), ficat (C3, C6, C9), Splina (C5, C8) Activat intr-o cascada de reactii enzimatice pe doua cai: - clasica declansat de Proteina C reactiva sau complexe Ag-Ac; mai lenta - alternativa mai veche filogenetic, nespecifica, declansata imediat dupa contact cu structuri de suprafata microbiene

SISTEMUL COMPLEMENT
COMPLEMENT = ALEXINA Fractiunea termosensibila din serul proaspat capabila sa lizeze celulele acoperite de anticorpi se inactiveaza prin incalzirea serului o la 56 C 30 min. 30 proteine produse de diferite celule Se gasesc in serul diferitelor mamifere, in cantitati relativ constante, in stare INACTIVA - Cobaiul si nurca ser foarte bogat in complement - Porcul cantitati mari de C3 - Soarece ser sarac in complement Sunt activate de diferiti agenti, IN CASCADA de tip enzimatic Rezultatul final este CITOLIZA prin Complexul membranar de atac

Activarea complementului
Calea clasica Calea alternativa

C1 C4 C2

C3
C5 C6 C7 C8 C9

B D P

Complex membranar de atac

LIZA CELULARA

Activarea complementului
b

PI

fragment minor a (inactiv)

fragment major b rol enzimatic

Functiile sistemului complement


1. Liza bacteriilor, virusurilor 2. Liza celulelor eucariote heterologe 3. Activarea opsonica a fagocitozei prin receptorii pentru complement 4. Fixarea complexelor Ag-Ac la memebrana unor celule 5. Activarea chemotactismului polimorfonuclearelor (PMN), macrofagelor prin C3 si C5 6. Activarea degranularii bazofilelor si mastocitelor 7. Cresterea permeabilitatii capilare 8. Contractia muschilor netezi

ANTICORPI
- ANTICORPI - Factori care reactioneaza cu corpi bacterieni balonizarea capsulei, blocarea cililor, aglutinarea Si molecule solubile injectate la animal declanseaza factori cu care reactioneaza in vitro precipitare ; ex. albumina, ser de la alt animal -1938 Tiselius si Kabat - ser supus unui camp electric se separa fractiuni care migreaza in zone cu incarcare electrica diferita + - denumite , , - animale adulte zona gama bine reprezentata (imuniyate activ in cursul vietii - Acelasi lucru la animale tinere hiperimunizate gamaglobuline GAMAGLOBULINE decat gama incorect migreaza electroforetic si in alte zone

CORECT Anticorpi = imunoglobuline = Ig

+
a

Structura generala a imunoglobulinelor


Proteine policatenare: TETRAPEPTID
- 2 Lanturi grele (heavy) H - 50-70 mii daltoni 450-600 aa - 2 Lanturi usoare (light) L - 25 mii daltoni - 214-216 aa

formula generala (L-H-H-L) x 1,2,5 -intre rezidurile de cisteina (Cys) se stabilescc legaturi disulfidice - S S interlanturi si intralanturi: 1 intre H si L, 2 sau > intre H - sensibile la digestia enzimatica (tripsina, papaina) intre Histidina si Treonina Fc (CH2 si CH3) Fab (L, VH si CH1)

Structura generala a imunoglobulinelor


NH2
L V H
-s s-

Fragment Fab (antigen binding)


-s s L

C -s s -s s C
H1

COOH
CH2 CH3 -ss-

V REGIUNE VARIABILA C REGIUNE CONSTANTA regiunea balama

II ss II ss II

-ss-

Fragment Fc (cristalizabil)

Structura generala a imunoglobulinelor

Ag

Ac

EPITOP (determinant antigenic)

SITUS COMBINATIV - exterior IDIOTOP - interior - PARATOP

CARACTERISTICI
sunt sintetizate numai dupa un stimul antigenic asupra sistemului imun recunosc si reactioneaza specific cu antigenul care le-a generat sinteza (situsul combinativ se leaga necovalent de epitop) au caractere antigenice proprii pot activa componentele complementului pot activa fagocitoza opsonica (au situsuri de legare in zona Fc pentru: - C1q si factori reumatoizi la nivelul CH2 - proteinei A stafilococice la nivelul CH2 si CH3 - receptorii pentru Fc (FcR) de pe suprafata membranelor plasmatice la nivelul CH3
- legarea numai dupa deschiderea Fc urmare a fixarii Ag de Fab

in organism se gasesc sub 3 forme: - molecule libere in plasma, ser, lcr, secretii - molecule fixe sau fixate pe suprafata celulelor - molecule cuplate in complexe Ag-Ac

SPECIFICITATE
IZOTIPICA de specie - Fc ALOTIPICA de individ CH1 IDIOTIPICA la nivelul situsului combinativ, in timpul imunizarii, determinata de conformatia sterica a epitopului

CLASE DE IMUNOGLOBULINE
- 5 CLASE , dupa specificitatea antigenica a lanturilor H (alfa, delta, epsilon, gamma, si miu)

G, A, M, E, D
- au subclase antigenice IgA (1,2) si IgG (1,2,3,4) - IgG - predomina in ser (75%) din Ig
- sunt Ig de raspuns secundar

- IgA serica (15-20%) si secretorie (mucoase) (80-85%) - apararea mucoaselor - sub forma de : - monomeri (2L si 2H), dimeri (4L, 4H, Lant J, si piesa secretorie), trimeri (6L si 6H)
IgA1 mono sau dimeri IgA2 monomer particular (lant L in interior)

CLASE DE IMUNOGLOBULINE
- IgM - 5-10% din totalul Ig serice - pentamer (5 unitati monomer + lant J) in ser - monomer fixate pe membrana limfocitelor (receptor pentru antigen) dar si in ser in lupus si in macroglobulinemia Waldenstrom tendinta de polimerizare creste vascozitatea sangelui - sunt anticorpi de stimul primar - capacitate f. mare de activare a complementului (C1q)

CLASE DE IMUNOGLOBULINE
- IgD - 1% din totalul Ig
- regiunea balama f. lunga sensibile la actiunea proteolitica enzimatica - monomer fixate pe membrana limfocitelor B dar si libere - creste concentratia la gravide, lupus, boala Hodgkin,leucemie limfatica cronica - Nu au capacitate de activare a complementului - Au functie de Anticorpi

- IgE rol in alergie (reagine) - conc crescuta in colostru - se leaga citofil de bazofile si mastocite la alergici nr de molecule > 500.000/ celula (10-40 mii normal)

ANTICORPOGENEZA
sinteza are loc consecutiv stimulului antigenic sintetizate de catre plasmocite se sintetizeaza componentele, intai lanturile L apoi H, apoi se unesc -ss-, fie L cu H intai, fie H cu H aditia componentelor glucidice eliminarea din celula atasate (receptori) sau eliberate

Proteine Bence Jones lanturi usoare (2) , secretate de limfocite maligne , nu pot juca rol de anticorpi identificare - precipita la 50-60oC, pH 4-6 si se redizolva la 80-90oC Lanturi grele patologice nu au CH1, greutate moleculara mai mica, IgD si IgA nu pot lega lanturi L - nefunctionale