Evaluarea biofarmaceutic i farmacocinetic a tramadolului

Denumirea comun internaional a SM: Tramadolum Sinonime:

Tramadol HCl Tramadol hydrochloride Tramadolum [INN-Latin]

Denumiri comerciale: Mabron, Tramaginum, Tramalgin, Tralgin, Adamon Long, Amadol, Amal, Tramal, Tramundin retard, Tradol, Tramulin. Cod ATC: N 02 A X 02 Denumirea IUPAC (sistematic): (1R,2R)-rel-2-[(dimethylamino)methyl]1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol

6. Structura chimica 2D

Structura 3D:

6. Masa molecular: 263.3752 Da

7. Descriere: - proprietati fizice: solid - temperature de topire: 180-181 C - pka: 9,41 -ph-ul sol. Saturate: 7 8.solubilitatea: in apa -log S: -2,5 9. LogP: 2,4 10. LogD:1,35 11. MlogP: 12. Aria suprafetei molecular: 32,7 13. Suma donatorilor de protoni: 1 14. suma acceptorilor de protoni: 3 15. Gradul de absorbtie si permeabilitate dupa regula lui Lipinski 16. Farmacocinetica: Biofosponibilitatea pt diferite forme famaceutice, diferite cai de administrare: in comprimate de 100 mg, biodisponibilitatea e de 75%, la administrarea repetata-90%. La administrarea intravenoasa-100% Legarea de protein-20% Metabolizare: are loc la nivel hepatic prin O- si N-metildemetilare si conjugarea metabolitilor cu acid
glucuronic. Numai o-metil dimetiltramadolul este farmacologic active

 17.

Timp de injumatatire- 6 ore

18. Forme farmaceutice existente: o o o o o o Tramadol capsule 50, 100 si 150 mg Tramadol 50mg/5ml sau 100mg/2ml solutie injectabila Picaturi buvabile 100 mg/ml in flacoane de 10 ml Comprimate retard 100 mg Supozitorii 100 mg Capsule retard 100 mg

19. Efecte adverse: Cele mai frecvente reactii adverse (incidenta peste 10%) semnalate in timpul
tratamentului cu tramadol au fost greata si ametelile. Ocazional (1-10%) pot sa apara varsaturi, constipatie, transpiratii, uscaciunea gurii, cefalee, stare confuziva. In cazuri rare (sub 1%) au fost semnalate reactii adverse la nivelul aparatului cardiovascular: palpitatii, tahicardie, hipotensiune arteriala ortostatica. Au mai fost semnalate eructatii, meteorism, manifestari cutanate (prurit, rash, urticarie). In cazuri foarte rare (sub 0,1%) au fost observate slabiciune musculara, modificari ale apetitului si tulburari de mictiune. In cazuri foarte rare pot sa apara reactii adverse psihice, variabile ca intensitate si natura (depinzand de sensibilitatea pacientului i de durata tratamentului). Aceste tulburari includ schimbari ale starii de dispozitie (de obicei euforie, ocazional disforie), ale functiei cognitive si senzoriale (de ex. capacitatea de a lua decizii, tulburari de perceptie). In foarte rare cazuri au fost semnalate reactii alergice (de ex. dispnee, bronhospasm, wheezing, edem angioneurotic si oc anafilactic). Foarte rar au fost raportate convulsii. Acestea apar in principal dupa administrarea unor doze mari de tramadol sau in cazul asocierii tramadolului cu medicamente care pot reduce pragul convulsivant sau care induc convulsii (de ex. antidepresive sau antipsihotice). In foarte rare cazuri au fost raportate cresteri ale tensiunii arteriale si bradicardie. De asemenea, s-au raportat cazuri de agravare a astmului bronic, dar nu s -a putut stabili o relatie cauzala intre acest fenomen si administrarea tramadolului. A fost, de asemenea raportata deprimarea respiratiei mai ales la doze excesive si daca se administreaza concomitent alte substante care deprima sistemul nervos central. Poate sa apara dependenta si sindrom de abstinenta (agitaie,anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor si tulburari gastro-intestinale).

Supradozare: Semnele de supradozaj sunt: mioza, varsaturi, hipotensiune

arteriala, deprimarea respiratiei pana la stop respirator,convulsii, coma. In caz de supradozaj se recomanda instituirea masurilor de urgenta pentru sustinerea functiilor vitale. hemodializa nu este eficace.

20. Precautii: Nu se recomanda utilizarea tramadolului ca substituent la

persoanele dependente de morfina sau alte opioide, deoarece nu previne aparitia sindromului de abstinenta. Desi riscul este mic, administrarea prelungita poate duce la aparitia dependentei fizice si psihice. La pacientii cu antecedente de dependenta medicamentoasa se recomanda administrarea tramadolului pe termen scurt si sub stricta supraveghere medicala. Interactiuni Administrarea concomitenta cu inhibitori de monoaminoxidaza (IMAO) este contraindicata (creste riscul sindromului serotoninergic). Asocierea cu hipnotice, sedative, anxiolitice, alte opioide analgezice sau antitusive si antihistaminiceH1 sedative creste riscul deprimarii sistemului nervos central. Administrarea concomitenta cu opioizi agonisti-antagonisti (buprenorfina, nalbufina, pentazocina) nu este recomandata, deoarece acestea scad efectul analgezic al tramadolului. carbamazepina si alti inductori enzimatici cresc viteza de metabolizare a tramadolului, diminuand astfel intensitatea si durata efectului analgezic. Asocierea cu medicamente care scad pragul convulsivant (neuroleptice,antidepresive, alte analgezice cu actiune centrala, anestezice locale) creste

riscul convulsiilor. Studiile farmacocinetice au evideniat ca in cazul administrarii concomitente sau anterioare de cimetidina (inhibitor enzimatic) nu determina interactiuni semnificative clinic. Ketoconazolul si eritromicina (inhibitori ai CYP3A4), pot inhiba metabolizarea tramadolului (N-demetilarea), probabil si a metabolitului activ (odesmetiltramadolul). Nu a fost stabilita importanta clinica a acestor interactiuni. Pe perioada tratamentului cu tramadol nu se recomanda consumulbauturilor alcoolice, deoarece alcoolul etilic potenteaza efectul sedativ al opioidelor.

21. Interactiuni: asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4, scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina) asocierea cu inhibitoare enzimatice ale izoformei CYP2D6, ntrzie biotransformarea la metabolitul activ asocierea cu IMAO (inhibitoare ale monoamin oxidazei) determin un risc crescut de potenare a toxicitii asociere cu antidepresive ale reacptrii serotoninei (potenare cu accidente vasculare cerebrale). . 22. Indicatii terapeutice: Este un analgezic din clasa opioidelor cu aciune central utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderat, sever, acute i cronice.