COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE

Major Histocompatibility Complex (MHC)

Transplant = nlocuirea unui esut defect cu un alt esut, funcional

Autotransplant de la/la acelai individ Isotransplant ntre doi indivizi identici genetic (gemeni) Allotransplant ntre doi indivizi genetic diferii, dar din aceeai specie Xenotransplant ntre dou specii diferite

Progrese in transplantul de organe

Semnificaia MHC

Rol n rspunsul imun Rol n transplant Rol n predispoziia fa de boli

ANTIGENELE IMPLICATE N TRANSPLANT

Antigenele majore de histocompatibilitate (MHC/HLA) Antigenele minore de histocompatibilitate Alte antigene

De grup sanguin Specifice de esut superantigene

ANTIGENELE MHC
Clasificare: MHC clasa I - prezint antigene limfocitelor Tc CD8+ (citotoxice) - exprimate la suprafaa tuturor celulelor nucleate (-hematii) MHC clasa II - prezint antigene limfocitelor TH CD4+ (helper) - exprimate la suprafaa celulelor prezentatoare de antigen (APC)
-

MHC clasa III orice alte molecule codificate n zona MHC fr rol n transplant MHC uman complex HLA (Human Leukocitary Antigen).

Clasa I = gene A, B i C HLA-A, HLA-B and HLA-C

Clasa II = gene DP, DQ i DR HLA-DP, HLA-DQ and HLA-DR

MHC la oarece complex H-2.

MHC clasa I

- heterodimer
- 2 lanuri legate necovalent - lanul greu alfa (a1, a2, a3)(43kDa) - codificat de gene MHC - transmembranar - lant usor beta2-microglobulina (12kDa) - nu este codificat de gene MHC - nu traverseaz membrana MHC I nu pot fi exprimate n absena b2-microglobulinei a1 i a2 formeaz situsul de legare a Ag a3 are rol structural, nu intervine direct n legarea peptidului antigenic CD8 se leag la nivelul domeniului a3

MHC clasa I
b2microglobulina

antigenul

Situsul de legare antigenic poate fixa peptide a 8-10 AA

MHC clasa I leag peptide Ag i le prezint limfocitelor T CD8+

Rolul HLA I

Recunoasterea Atg de catre Lf T citotoxice CD8+ In rejetul de grefa

MHC clasa II

- heterodimer - 2 lanuri legate necovalent -lant alfa (alfa1, alfa2) -lant beta (beta1, beta2) - ambele codificate in MHC - ambele transmembranare - ambele lanuri sunt necesare pentru exprimarea MHC II

- a1 i b1 formeaz situsul de legare al Ag - a2 i b2 au rol structural, nu intervin direct n legarea Ag - la nivelul domeniului b2 se leag CD4

MHC clasa II

antigenul

Lanul beta

Situsul de legare antigenic poate fixa peptide a 13 -18 AA

MHC clasa II leag peptide Ag i le prezint limfocitelor T CD4+

MHC clasa I
Peptid Situs de legare peptid

MHC clasa II

Membrana celulara

Genele MHC - cromozomul 6

class II
DP DQ DR

class I
B C A

B
2 2 1 1 2 2 3

C
1 1 1

A
2 3 9

DP

DQ

DR

Haplotip
= gene +alele de pe 1 crz care se transmite la descendenti Atg HLA I+II=polimorfe pt a recunoaste fragm de atg care sunt si ele polimorfe Rol: transplantul de organ

Haplotip

identic100% = compatibilitate 100% 50% = 50% <50% = risc de rejet

Polimorfismul MHC
La nivelul unui singur locus genetic, o variaie >1% varianta Fiecare variant polimorfic = o alel Au fost identificate peste 1200 alele MHC la om 381
No of polymorphisms

317

Class I
657 alleles 185 91 2 19 89

Class II
492 alleles

20

45

a b a b DR DP

a b DQ

Data from http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html July 2000