COURS DHEMATOLOGIE S4

Professeur Nouzha BOUAMOUD Module Biologie Humaine

Laboratoire de Physiologie Animale Facult des Sciences Rabat

HEMATOLOGIE HEMATOLOGIE
Chap.1 : Le Sang Chap.2 : Lhmatopose Chap.3 : LHmostase Chap.4 : Les Groupes Sanguins Chap.5 : Les Analyses de Sang (TD) Chap.6 : Les Hmopathies (TD)

TP Hmatologie: avec TP de Physiologie Animale

Chap. 1 : LE SANG

I- Composition Composition du du Sang Sang IA) Le Le Plasma Plasma A) - Obtention Obtention - Proprits Proprits physico-chimiques physico-chimiques - Composition Composition B) Les Les Cellules Cellules du du Sang Sang B) - Les Les Hmaties Hmaties - Les Les Leucocytes Leucocytes - Les Les Plaquettes Plaquettes -

II- Les Les Rles Rles du du Sang Sang II-

Histoire de de lhmatologie lhmatologie Histoire

Professeur Jean Bernard (1907 2006) Rcompenses et distinctions
Prsident de la Socit internationale dhmatologie Premier Prsident du CCNE Grand prix de lAcadmie des sciences (1971) Membre de lAcadmie des sciences, en 1972 Membre de lAcadmie nationale de mdecine, en 1973 lu lAcadmie franaise, le 15 mai 1975, au fauteuil de Marcel Pagnol (25e fauteuil). Grand-croix de la Lgion d'honneur Grand-croix de l'Ordre national du Mrite

1945

Pr Jean Bernard

premire gurison complte de leucmie aigu de l'enfant

Ouverture d un service d'Hmatologie l'hpital Saint-Louis

1956

son assistant, Georges Math

premires greffes de moelle osseuse (traitement de rfrence de toutes les formes de leucmies et autres maladies hmatologiques graves)

Depuis: Hpital Saint Louis : grands noms de lhmatologie Michel Boiron, Jean Dausset (prix Nobel de Mdecine en 1980 pour ses travaux sur l'Histocompatibilit), plus rcemment Grard Schaison, Laurent Degos, Eliane Gluckman.

De quoi est compos le sang ?

8 %
Poids corporel

25 000 Milliards de globules rouges

5 litres

Le cur humain pompe 360 litres de sang par heure

Le corps humain compte 200 000 km d'artres, vaisseaux et capillaires ( 5 fois le tour de la terre ! ) Le sang circule 2 km/h ( il met 2 secondes pour aller de la cuisse au pied ) Une hmatie parcourt 500 km au cours de ses 120 jours de vie

Recette de la Soupe aux Globules

Pour une personne de 65 kg, prvoir environ :

2,3 litres de globules rouges 2 cuilleres soupe de globules blancs 2 cuilleres caf de plaquettes le tout baignant dans environ 2,7 litres dun liquide jauntre, visqueux, sucr et sal : le plasma

Rsultat : 5 litres dun tissu liquide qui nourrit et dfend chacune de nos cellules.

45 %
Cellules Cellules

Plaquettes Plaquettes

Leucocytes Leucocytes

Hmaties Hmaties

55 %
Plasma Plasma

Obtention du plasma

Sang veineux
Anticoagulant
Plasma (55 %)

Dosages, analyses

Centrifugation

Globules blancs (<1 %) Globules rouges (45 %)

Remarque : on peut galement obtenir du plasma par sdimentation en laissant reposer du sang additionn danticoagulant quelques heures

Sang + anticoagulant

Plasma

COMPOSITION DU PLASMA
SOLVANT (eau) SOLUTES MINERAUX 910g/L

Solvant, milieu de diffusion, de transport et rle thermique quilibre osmotique + Potentiel de membrane Contraction musculaire, coagulation, Os quilibre osmotique, Potentiel de membrane Activit enzymatique

Cations

Na+ Ca++ K+ Mg++ CLPO43SO42-

140mM 2.3 mM 4.8 mM 0.8 mM

Anions

105mM quilibre osmotique 4 mM quilibre osmotique 0.2 mM quilibre osmotique Constituant de l hme de lhmoglobine Hormones thyrodiennes Ractions enzymatiques Enzymes Dents

Oligo-lments Fer Iode Zinc Cuivre Fluor

SOLUTES ORGANIQUES

Protines

60 80 g/l

Viscosit et transport(albumine) Dfense immunitaire (globulines) Coagulation (fibrinogne) Ure, Cratinine : dchets du mtab

Substances azotes non protiques Glucose

0.3 g/l

g/l

Substrat nergtique

Lipides Triglycrides
Cholestrol

3 2

g/l g/l

Substrat mtabolique Constituant Hormones strodes, membranes, myline, bile Molcules informatives Rgulations Bon fonctionnement des organes

Hormones Vitamines

<2 mg/l <25 mg/l

GAZ RESPIRATOIRES

O2

ml/l

Substrat respiratoire

CO2

20 ml/l

Dchet respiratoire

Les Protines du Sang

7 % du plasma 60 80 g/litre

3 4 g/l fibrinogne
7% globulines 38%

autres 1% albumine 54%

30 g/l

40 g/l

Rpartition des protines du plasma

Composition du plasma en protines

Albumine Albumine
Protine plasmatique produite par le foie Dans le sang 35 50 g/L

Rles :
Maintien de la pression oncotique Transport des hormones thyrodiennes Transport d'autres hormones, en particulier les hormones liposolubles Transport des acides gras libres Transport de la bilirubine non-conjugue Transport de nombreuses drogues Lie de manire comptitive les ions calcium (Ca2+) Tampon pH Hypoalbuminmie : Personnes ges, grossesse, maladies rnales, hpatiques Hyperalbuminurie : maladie rnale, hypertension

Globulines

30 g/l g/l 30

Alpha1 (transport Thyroxine TBG, prothrombine) Alpha2 (transport vit A RBP, plasminogne) Beta (transferrine, fibrinogne, transport hormones sexuelles) Gamma (Immunoglobulines)
Les plus abondantes

Fibrinogne

3 4 4 g/l g/l 3

Coagulation du sang (voir chap Hmostase)

Les Protines du Sang Rles

Transport Dfense
Albumine, Lipoprotines, Transferrine

Immunoglobulines

Pression oncotique Albumine (globulines) Inflammation

Protine C ractive

Coagulation Fibrinogne, facteurs de coagulation Communication Enzymes

Hormones, facteurs de croissance Plasmine, transaminases

LES LIPIDES LIPIDES DU DU SANG SANG LES

0.6 % % du du plasma plasma 0.6 5 7 7 g/l g/l 5

Cholestrol Triglycrides Phospholipides Acides gras

Insolubles !!! Ncessit dtre transports par des lipoprotines

Structure dune lipoprotine du sang

Tailles et compositions diffrentes

Chylomicrons

COMPOSITION DES LIPOPROTEINES DU SANG Triglycerides Cholestrol Apolipoprotines

VLDL

LDL

HDL

Phospholipides

Le Cholestrol Cholestrol Le
Deux types

2 g/l g/l 2
Bon si transport par les HDL

> 0.5 g/l

Mauvais si transport par les LDL

< 1.6 g/l

Hypercholestrolmie et risque daccident cardiovasculaire si : cholestrol > 2 g/l avec LDL >1.6 g/l

Infarctus

Le HDL-cholestrol capte le mauvais cholestrol dpos dans les artres pour le ramener au foie

Triglycrides Triglycrides

1.5 g/l g/l 1.5

Transports par les VLDL ou les chylomicrons Substrat nergtique Hypertriglycridmie : triglycrides > 2g/l

+ Acides gras et phospholipides

Le Glucose Glucose du du sang sang Le

1 g/L (0.8 1.3 g /litre)

soit 4.5 7 mM

Principal substrat nergtique des cellules Hypoglycmie et Hyperglycmie (dosage sanguin jeun)

Les dchets dchets du du plasma plasma Les Lure Lure

Produit final de la dgradation des protines. Synthse: foie limination: reins Taux sanguin normal (urmie) : 0.15 0.50 g/l

La bilirubine bilirubine La
Produit de la dgradation de l hmoglobine, recycle par le foie dans la bile 3 10 mg/l

La cratinine cratinine La Le CO CO Le 2 2

(AA prcurseur de lATP )

Produit de la dgradation de la cratine stocke dans les muscles

Plasma Plasma

Eau Sels Minraux Vitamines Protides, Lipides, Glucides Dchets Gaz

Cellules Cellules

Quelles sont les cellules du sang ?

4.5 5 millions

150 000 400 0000

1 L
1 mm3

4000 10000

Hmaties

Lymphocyte

Les lments figurs du sang observs sur un frottis sanguin

P. Neutrophile

Monocyte

P. osinophile

Plaquettes

P. Basophile

LES GLOBULES ROUGES

Les Globules Globules Rouges Rouges Les (hmaties, rythrocytes) rythrocytes) (hmaties,
Diamtre des capillaires sanguins : 10 m

Pas de noyau (ne se divisent pas) Proprit : Plasticit Homme : 4.5 6.5 millions/ml Femme : 3.5 5.6 millions/ml Dure de vie : 120 jours Formation : Erythropoise (moelle) Catabolisme : rate, (bilirubine) Composition : Hmoglobine (33%) Rles : Transport de lO2 et du CO2 Identit biologique

Plasticit des hmaties

Production La moelle osseuse produit 2 millions dHmaties par seconde !

SANG SANG Rticulocytes

48 h

Hmaties

50 000 rticulocytes /mm3 de sang soit 1 % des hmaties

Structure de de la la molcule molcule Structure dHmoglobine dHmoglobine

Fer

160g/L de sang

Rle de de lhmoglobine lhmoglobine Rle

Transportde delO lO Transport 22

FIG.88 FIG.

Liaison : Hme

Hb + 4 O2 95% de LO2 du sang

Hb(O2)4
Oxyhmoglobine

Transportdu duCO CO Transport 22

Liaison : Groupements amines

Hb + 4 CO2 30% du CO2 du sang

Hb(CO2)4
Carbhmoglobine

LES LES GLOBULES GLOBULES BLANCS BLANCS

Description

COLORATION !

POLYNUCLEAIRES (GRANULOCYTES)

1) Noyau multilob 2) Nombreuses granulations cytoplasmiques

GRANULOCYTE NEUTROPHILE GRANULOCYTE EOSINOPHILE GRANULOCYTE BASOPHILE

MONONUCLEAIRES
1) Noyau unilob 2) Granulations cytoplasmiques peu visibles

LYMPHOCYTE

MONOCYTE

Lymphocytes

Monocytes 5 %

25 % 70 %

Polynuclaires

Formule leucocytaire leucocytaire Formule G Neutrophiles Neutrophiles G Lymphocytes Lymphocytes Monocytes Monocytes G osinophiles osinophiles G G Basophiles Basophiles G 40 75 75 % % 40 20 45% 45% 20 2 10 10 % % 2 1 6 6% % 1 0 1 1% % 0

G osinophiles 6 %

G Basophiles 1 %

G Neutrophiles 93 %

Proprits

1) Mobilit : dplacement actif des leucocytes notamment en saccolant contre lendothlium des capillaires et en mettant des pseudopodes (mouvements amibodes). Dou possibilit de se dplacer dans le sens inverse de la circulation
Endothlium capillaire
Rseau Actine-Myosine Molcules dadhsion

SANG

Neutrophiles, osinophiles, Monocytes, Lymphocytes

2) Chimiotactisme : attraction exerce par une substance chimique libre distance sur le lieu de linflammation ou de la raction immunitaire (par les agents pathognes ou par les cellules immunitaires) Neutrophiles, osinophiles, Basophiles, Monocytes

3) Diapdse : passage actif dun leucocyte du sang vers les tissus travers les cellules endothliales des parois vasculaires au cours de sa migration vers un foyer inflammatoire Augmente en cas dinflammation (chimiotactisme et relchement des jonctions entre les cellules endothliales) tous les leucocytes

4) Phagocytose : mcanisme par lequel une cellule vivante capture, englobe et digre une cellule ou une particule (cellule morte, cellule cancreuse, fragment de cellule, bactrie, parasite) Tous sauf Lymphocytes mais faible chez Basophiles et trs forte chez Monocytes (macrophages) et Neutrophiles

Proprits des Leucocytes :Chimiotactisme,Diapdse et Phagocytose

Phagocytose

Phagocytose

Phagocytose dun filaire

5) Dgranulation : mcanisme de libration brutale de composs stocks dans des granules cytoplasmiques provoque par des mcanismes spcifiques (activation par les IgE>>IgG) ou non spcifiques (anaphylatoxines, Ca++, cytokines..) osinophiles
(substances cytotoxiques)

Basophiles (mastocytes)
(Histamine, Hparine)

Rles des Globules Blancs

Granulocytes Neutrophiles
2000 7500 /l de sang 40 75 % des Globules Blancs les plus nombreux !!! Taille : 10 15 m Noyau multilob (3 5 lobes) Granulations : nombreuses rose violac Dure de vie : quelques heures dans le sang, 5 jours dans les tissus
Ne retourne pas dans la circulation

Granulocytes Neutrophiles Neutrophiles Granulocytes

Rles :: Phagocytose Phagocytose des des cellules cellules Rles trangres ou ou malades malades au au niveau niveau des des trangres ers acteurs de la rponse ers tissus :: 1 1 tissus acteurs de la rponse immunitaire immunitaire Pool circulatoire circulatoire (sang) (sang) Pool Pool marginal marginal (tissus) (tissus) Pool Proprits :: Proprits Trs grande grande mobilit mobilit Trs Diapdse Diapdse Phagocytose Phagocytose Chimiotactisme Chimiotactisme

Granulocytes osinophiles

40 400 /l de sang 1 6 % des Globules Blancs Taille : 10 15 m Noyau : bilob avec ponts chromatiniens Granulations : rouge orang Dure de vie : 2 3 jours dans le sang, 10 jours dans les tissus

Granulocytes osinophiles osinophiles Granulocytes

Rles :: Rles
-Cytolyse des des gros gros parasites parasites -Cytolyse antiparasitaire (tnia, oxyures) oxyures) = = antiparasitaire (tnia, -Raction allergique et -Raction allergique et inflammation (histamine) (histamine) inflammation

Proprits :: Proprits
Mobilit Mobilit Diapdse Diapdse Phagocytose Phagocytose Chimiotactisme Chimiotactisme Dgranulation (composs (composs cytotoxiques) cytotoxiques) Dgranulation

Granulocytes Basophiles
<100/l de sang <1% des Globules Blancs Les plus rares !!! 10 12 m Noyau : peu visible, masqu Granulations bleu fonc Dure de vie : 2 3 jours dans le sang, quelques semaines dans les tissus

Granulocytes Basophiles Basophiles Granulocytes

Rles :: ractions ractions inflammatoire inflammatoire et et Rles allergique :: se se transforment transforment dans dans allergique les tissus tissus en en mastocytes mastocytes qui qui les dgranulent au contact de dgranulent au contact de lallergne en en librant: librant: Histamine, Histamine, lallergne Srotonine et et hparine hparine Srotonine
Rle dans lhypersensibilit immdiate

Proprits :: Proprits Diapdse Diapdse Chimiotactisme Chimiotactisme Dgranulation (histamine) (histamine) Dgranulation Phagocytose faible faible Phagocytose

Monocytes

100 1000 /l de sang 2 10% des Globules Blancs 10 12 m Grand noyau rniforme Dure de vie : 2 3 jours dans le sang, plusieurs semaines dans les tissus

Monocyte Monocyte
Rles :: Rles
1) Cellules Cellules spcialises spcialises dans dans la la phagocytose phagocytose 1) (immunit non non spcifique) spcifique) de de tous tous les les dbris dbris (immunit cellulaires ou ou dagents dagents pathognes pathognes :: se se cellulaires transforment en en Macrophages Macrophages au au niveau niveau des des transforment tisus = = boueurs boueurs de de lorganisme lorganisme tisus 2) Prsentation Prsentation Antigne Antigne aux aux lymphocytes lymphocytes T T 2) 3) Libration Libration de de nombreuses cytokines cytokines 3) nombreuses impliques dans dans linflammation, linflammation, la la rponse rponse impliques immunitaire ou ou encore encore lhmatopose lhmatopose immunitaire

Proprits :: trs trs grande grande mobilit, mobilit, chimiotactisme, chimiotactisme, Proprits diapdse, phagocytose phagocytose diapdse,

Lymphocytes

1000 4000 /l de sang 20 45 % des Globules Blancs 8 10 m Noyau : large occupant la quasi totalit de la cellule Pas de granulations Dure de vie : 2 3 j plusieurs annes (lymphocytes mmoire)

Identification des des Lymphocytes Lymphocytes Identification CD 20

Lymphocyte

? ?

Lymphocyte B

CD 4

Lymphocyte T4

Marqueurs CD CD (( Clusters Clusters of of Diffrenciation) Diffrenciation) :: Marqueurs molcules de de la la surface surface cellulaire cellulaire reconnues reconnues par par une une molcules srie danticorps danticorps spcifique spcifique srie Type Type tape de de diffrenciation diffrenciation tape Activit Activit

Lymphocytes Lymphocytes

Lymphocytes B B (8 (8 12 12 %) %) Lymphocytes Lymphocytes T T (70 (70 80 80 %) %) Lymphocytes Lymphocytes NK NK (Natural (Natural Killers) Killers) (5 (5 15 15 %) %) Lymphocytes

Lymphocytes B B Lymphocytes
(Bursocytes)
Production dImmunoglobulines (Anticorps)

Rle capital dans Immunit Humorale

Ncessitent prsentation antigne par macrophages Plasmocytes : lymphocytes activs produisant des anticorps Lymphocytes B mmoires

Deux types

Lymphocytes T T Lymphocytes
(Thymocytes)

Immunit mdiation cellulaire

Lymphocytes T T cytotoxiques cytotoxiques (CD8) (CD8) ou ou T8 T8 Lymphocytes Action cytotoxiques sur cellules infectes ou cancreuses (Lymphocytes tueurs)

Lymphocytes T T auxiliaires auxiliaires (CD4) (CD4) ou ou T4 T4 Helpers Helpers Lymphocytes Rle dintermdiaires dans la rponse immunitaire : prolifrent et activent autres cellules immunitaires
Cibles du HIV

Lymphocytes T T supresseurs supresseurs Lymphocytes Arrtent la raction immunitaire quand antigne limin

Lymphocytes NK NK (Natural (Natural Killers) Killers) Lymphocytes

Immunit naturelle (inne) Destruction des cellules trangres ou cancreuses par apoptose ou cytolyse

Rle antitumoral et anti infectueux

Remarque lymphocytes T8 ?

Macrophage et et lymphocyte lymphocyte contre contre un un streptocoque streptocoque Macrophage

?????
Quels Globules Globules blancs blancs peuvent peuvent :: Quels
Produire des anticorps ? Lymphocytes B

S'attaquer aux parasites de l'organisme et les dtruire ? Granulocytes osinophiles Augmenter la permabilit des capillaires sanguins ? Granulocytes Basophiles Dtruire des cellules infectes par un virus ? Dtruire les dbris cellulaires de lorganisme ? Lymphocytes T8 Monocytes

Permettre lorganisme de ragir rapidement contre un antigne rencontr 10 ans auparavant ? Lymphocytes B Mmoires Sattaquer en premiers une bactrie dans un tissu ? Granulocytes Neutrophiles

LES PLAQUETTES

Plaquettes Plaquettes

Petits fragments de cellules (anucles) de 2 4 m 150 000 400 000 /l de sang Thrombocytose Thrombopnie

Plaquettes

Dure de vie : 10 - 12 jours Synthse : Moelle osseuse (Thrombopoiese) Destruction : rate Rle : Hmostase ( rparation des lsions des vaisseaux sanguins)

Agrgation des plaquettes lors du colmatage dun vaisseau sanguin ls

Ca++ Srotonine PDGF ATP Fibrinogne Rles Dans lhmostase

QUELS SONT LES ROLES DU SANG ?

ROLES DU DU SANG SANG ROLES

A) Transport des gaz respiratoires
(Hmaties pour O2 et Plasma pour CO2)

B) Transport des dchets (Ure) C) Nutrition (apport deau et de nutriments toutes les cellules) D) Immunit (Globules blancs dfenseurs de lorganisme) E) Identit biologique (Agglutinognes des groupes sanguins sur
la membrane des hmaties)

F) Communication au sein de lorganisme (Transport dhormones et

de facteurs divers)

G)Thermorgulation
extrieur)

(changes

thermiques

avec

le

milieu

H) Pouvoir tampon (ions bicarbonates, phosphates, hmoglobine)