Sunteți pe pagina 1din 18

Essentials practic Narcolepsia este caracterizata prin tetrada clasica de somnolenta excesiva in timpul zilei ( EDS ) , cataplexie , halucinaii

hipnagogice , si paralizie de somn . Narcolepsie este gandit pentru a duce la predispozitie genetica , functionarea neurotransmitator anormale i sensibilitate , i modularea sistemului imunitar anormal . Semne si simptome Manifestri de narcolepsie sunt dup cum urmeaz : EDS (somnolent excesiva diurna) Cataplexie ( pierderea de scurt i brusc a tonusului muscular ) halucinaii hipnagogice paralizie de somn Copiii rareori manifesta toate cele 4 simptome . [ 1 ] Caracteristici ale EDS sunt dup cum urmeaz : EDS este simptomul principal al narcolepsiei EDS trebuie s fie prezente pentru cel puin 3 luni pentru a justifica diagnosticul sever EDS duce la somnolenta involuntara in timpul activitatilor cum ar fi de conducere , in timp ce mananca , sau vorbesc Somnolenta poate fi sever i constant , cu accese de a adormi , fara avertizare ( d e exemplu , atacuri de somn ) Caracteristici de cataplexie sunt dup cum urmeaz : Dac sunt severe i generalizate , cataplexia pote determina cadere forme mai subtile exista cu pierderea parial de ton ( de exemplu , da din cap i genunchi flambaj ) micrile respiratorii i extraoculare sunt pstrate Cataplexie este de obicei declansata de emotii ( mai ales rsete i furie ) Caracteristici de paralizie de somn sunt dup cum urmeaz : De obicei , pacientul este incapabil s se mite dupa ce s-a trezit

Mai puin frecvent , pacientul este incapabil s se mite pe adormi cu constiinta intact (a adormit voluntar) Paralizia este adesea nsoit de halucinaii muchii respiratorii i extraocular sunt feriti Paralizia apare mai frecvent atunci cnd persoana doarme ntr- o poziie incomod Paralizia poate fi ameliorata de stimuli senzoriali ( de exemplu , atinge sau vorbind la persoana ) Urmtoarele sunt , de asemenea, caracteristici comune de narcolepsie : tendina de a atipi scurt n timpul zilei , aceasta pot fi nsoita de vise Probleme cu somnul pe timp de noapte [ 2 ] comportamente compulsive nocturne ( de exemplu , tulburri de somn legate de consumul i fumatul nocturne [ 3 ] Obezitatea Caracteristici ale narcolepsiei la copii sunt dup cum urmeaz : poate predomina nelinitea motorie si hiperactivitate tulburari de invatare, inatentie, i labilitate emoional sunt comune La debutul bolii , copiii cu narcolepsie i cataplexie poate afia o gam larg de tulburri motorii care nu se ncadreaz n definiia clasic de cataplexie tulburri motorii pot fi negative ( hipotonie ) sau active ( de exemplu , micri periorale , dyskinetic - distonice , sau micri stereotipice ) tulburri motorii pot rezolva mai trziu, n cursul tulburare [ 4 ]?????????????????????/ A se vedea tabloul clinic pentru mai multe detalii . diagnostic Studii de somn sunt o parte esenial a evalurii pacienii cu posibile narcolepsie . Combinaia dintre o polysomnograma peste noapte ( PSG ) , urmata de testul multiplu al latentei somnului ( MSLT ) care latena somnului 8 minute sau mai puin i 2 sau mai multe de somn cu debut miscarea ochilor aleator ( REM ) perioadele de puternic sugereaz narcolepsie , excluznd alte tulburari de somn . Un criteriu alternativ este un nivel cefalorahidian hipocretinei lichidului de 110 pg / ml sau mai puin .

Vezi Reacia conduce pentru mai multe detalii . administrare Msuri nefarmacologice includ igiena somnului , cum ar fi urmtoarele [ 5 ] : Mentinerea unui program regulat de somn , de obicei 7,5-8 ore de somn pe noapte programat PNA n timpul zilei , n unele cazuri, Tratamentul farmacologic al somnolen excesiv n narcolepsiei include stimulente, cum ar fi urmtoarele : metilfenidat Modafinil Armodafinil Amfetaminele Codeina ( la pacieni pentru care tratamentul stimulent este problematic ) [ 6 ] Tratamentul farmacologic de cataplexie include urmtoarele : Oxibatul de sodiu ( de asemenea, trateaz EDS ) Antidepresive ( de exemplu , clomipramina i fluoxetina , utilizarea off-label ) A se vedea, de tratament si medicatie pentru mai multe detalii . Narcolepsia este caracterizat prin tetrada clasic de somnolenta excesiva in timpul zilei , cataplexie , halucinaii hipnagogice , si paralizie de somn . Cu toate acestea , acest tetrada este vzut numai rareori la copii . Narcolepsia este adesea nerecunoscut , cu o ntrziere tipic de 10 ani intre debutul si diagnostic . Aproximativ 50 % dintre adulti cu tulburare raport retrospectiv simptome nceput n anii de adolescenta . Aceast tulburare poate duce la o deteriorare a performantei sociale si scolare la copii altfel avand intelect normal . Implicaiile ale bolii sunt adesea greit neleas de ctre pacieni , prini, profesori , si profesionistilor in domeniul sanatatii . Narcolepsia este tratabila . Cu toate acestea , este necesar o abordare multimodal pentrusoluia cea mai avantajoas . Criterii de diagnostic ( DSM - 5 i ISCD - 2 )

Manualul de diagnostic si statistica a tulburarilor psihice , Ediia a cincea ( DSM - 5 ) definete narcolepsie ca episoade recurente de nestpnit nevoie de somn , alunecarea n somn , sau doarme loc n aceeai zi . Acestea trebuie s aiba loc de cel puin trei ori pe sptmn, n ultimele 3 luni. Exist, de asemenea, trebuie s fi a cel puin una dintre urmtoarele : [ 7 ] episoade de cataplexie care apar de cel puin de cteva ori pe lun Hypocretin deficit somnului REM latenta 15 minute sau o laten medie de somn 8 minute i dou sau mai multe perioade REM somn - debut ( SOREMPs ) Narcolepsie pot fi clasificate ca fiind uoar , moderat sau sever, n funcie de frecvena cataplexie , nevoia de a atipi, si tulburari ale somn nocturn . n plus ,DSM - 5 identific cinci subtipuri dup cum urmeaz : [ 7 ] narcolepsie fara cataplexie , dar cu deficit de hypocretin narcolepsiei cu cataplexie , dar fr deficit de hypocretin ataxie cerebral autozomal dominanta , surditate i narcolepsie narcolepsie autozomal dominant , obezitatea i diabetul de tip 2 narcolepsie secundar la o alt condiie medical Clasificarea Internaional American Sleep Disorders Association a tulburarilor de somn , Ediia a doua ( DCVMI - 2 ) criteriile de diagnostic pentru narcolepsie cu cataplexie sunt ( 1 ) EDS pe zi, pentru mai mult de 3 luni i ( 2 ), o istorie clar de cataplexie ( de exemplu , brusc i tranzitorie episoade de pierdere de ton cu motor declansata de emotii ) [ 8 ] DCVMI - 2 criterii de diagnostic pentru narcolepsie fara cataplexie sunt aceleai ca i cele pentru narcolepsie cu cataplexie , dar fr prezena de cataplexie tipic . . Ori de cte ori este posibil , diagnosticul de narcolepsie trebuie s fie confirmat de polisomnografia ( PSG ) , urmat de un test de somn mai multe latenta ( MSLT ) ;MSLT ar trebui s arate latena somnului 8 minute sau mai puin i 2 sau mai multe SOREMPs . Un criteriu alternativ este un nivel CSF hipocretinei de 110 pg / ml sau mai mici . Hipersomnie nu trebuie s fie explicate mai bine de un alt somn , neurologice , psihice , sau starea de sntate sau de medicina sau de consumul de substane . [ 8 ] Narcolepsie este gandit pentru a duce la predispozitie genetica , functionarea neurotransmitator anormale i sensibilitate , i modularea sistemului imunitar anormal . Datele actuale implica anumite leucocite antigen ( HLA ) subtipuri umane i anormale hypocretin ( orexina ) neurotransmisia , ceea ce duce la anomalii n transmisiile sinaptice inhibitori i acetilcolina , n special n sistemul de pontine activator reticular . [ 9 ] [ 10 ]

nelegerea de Neurochimie de narcolepsie a nceput cu cercetarea care implic cini narcoleptici ( de exemplu , special Doberman laborator de ras i Labradorii ) . n aceste modele animale , tulburare este transmis ntr-o manier autozomal recesiva cu penetrance complet i este caracterizat n principal de cataplexie [ 11 ] stimulare colinergici muscarinici crete cataplexie la aceste animale , i blocada colinergic elimin simptom . . Agenii nicotinic nu au nici un efect asupra cataplexie . Subtipuri de receptori , cum ar fireceptorilor alfa1 - noradrenergic par s medieze cataplexie . Prazosin , un alfa1 - antagonist , simptomele se agraveaza pe subieci umani i canin . Pons nu este singurul site-ul neuroanatomic , care este responsabil pentru medierea cataplexie , sistemul dopaminergic mesocorticolimbic , de asemenea, a fost implicat . Aceast conexiune cu sistemul limbic din partea explic relaia de cataplexie la emoie . Centralitatea de transmitere hypocretin n fiziopatologia de narcolepsie a fost demonstrat atunci cnd soareci knock-out hypocretin afiate cataplexie si somnolenta . [ 12 , 13 ] Alte dovezi de insuficien funcional hypocretin la om a fost gsit cu descoperirea unor concentraii mici de hypocretin n lichidul cefalorahidian ( LCR ) din pacienti narcoleptici . [ 14 ] Ulterior , modularea sistemului imunitar anormal a fost asociat cu dezvoltarea clinica a narcolepsiei la copii n Scandinavia i Finlanda . Dup vaccinarea mpotriva virusului gripal H1N1 , cu un vaccin cu un puternic ASO3 adjuvant , narcolepsie la copii finlandeze au crescut cu 8 - pentru a 12 - ori . Toi copiii mai afectate care au suferit HLA typing s-au dovedit a avea HLA DQB * 0602 alela [ 15 , 16 ] . Rapid ochi de somn micare Disfunctii i reglementarea necorespunztoare a miscarea rapida a ochilor ( REM ) de somn sunt doar presupuse a exista n narcolepsie [ 17 ] controlul neuroanatomic al somnului REM pare s fie localizate n sistemul pontine activator reticular . . Creierul contine REM - la celule , care focul selectiv n timpul perioadelor de somn REM , i celule REM - off , pentru care reciproca este valabil . Cele mai multe REM - la funcia de celule, prin transmiterea colinergic , n timp ce celulele REM - off sunt noradrenergic sau serotoninergici . n narcolepsie , inhibarea inhibitori de dependent de REM - asupra celulelor poate fi defect . Simptomele pot fi privite ca elemente de somn REM penetrare Statele veghe . De exemplu , cataplexie , paralizia de somn reprezint o intruziune a somnului REM atonia , n timp ce halucinatii reprezint o intruziune de vise . hypocretin

Sistemul hipocretinei joac un rol important npatofiziologia narcolepsiei umane . Pacientii cu narcolepsie s-au dovedit a avea putin sau deloc hypocretin in LCR lor . [ 18 ] examinare postmortem patologice din creierul persoanelor cu narcolepsie cu cataplexie au demonstrat in mod dramatic reducerea numrului de neuroni hypocretin . Deficit de hypocretin este teoretizat de a produce instabilitate de somn i trezire state , mpiedicnd astfel persoana de susinerea mai mult somn continuu sau starea de veghe . O mare majoritate a pacientilor cu narcolepsie fara cataplexie au un nivel normal LCR hypocretin . Cu toate acestea , un studiu mic patologica a creierul de pacienti care au avut narcolepsie fara cataplexie au aratat pierderea parial de neuroni hypocretin in hipotalamus . [ 19 , 20 , 21 ] Anchetatorii au identificat un nivel sczut de histamin ( un neurotransmitator care poate contribui la meninerea strii de veghe ) nCSF de la pacienii cu narcolepsie hipocretinei deficient [ 22 ] low niveluri de histamin CSC nu sunt limitate la narcolepsiei hipocretinei deficitar , cu toate acestea, . Ele sunt , de asemenea, observate la pacientii cu narcolepsie cu niveluri normale LCR hypocretin i la pacienii cu hipersomnie idiopatica [ 22 , 23 ] . Este de remarcat ca nivelurile scazute LCR histamin nu au fost gasite la pacientii cu hipersomnie secundar pentru sindromul de apnee obstructiva de somn [ 23 ] Nivelul de histamin LCR poate servi ca un biomarker care reflect gradul de hipersomnie cu origine central [ 22 , 23 ] . . CNS nuclee de veghe i de neurotransmitatori relevante generate n cei nuclee includ urmtoarele : Locus ceruleus - norepinefrinei Raphe nucleu - Serotonina Tubomammillary nucleu - Histamina zona ventral tegmental - Dopamina forebrain bazala - acetilcolina Aceste zone inhiba , de asemenea, somnul REM . Neuroni hypocretin , considerat a fi autoexcitatory proiect , de la hipotalamus lateral n aceste regiuni i servesc pentru a menine starea de veghe . Un deficit de neuroni hypocretin poate scdea pragul de trecere de la starea de veghe i somn ( aa - numita instabilitate starea de somn ) . Aceasta este o explicaie propus pentru somnolen i intruziunea REM n veghe gsit n narcolepsie . [ 10 ]

Distrugerea neuronilor hypocretin producatoare pare a fi un proces autoimun . [ 24 ] Un studiu ntr- un model de mouse-ul a constatat c serul pacientilor narcolepsie a fost reactiv cu peste 86 % din neuroni hypocretin din hipotalamus mouse-ul [ 25 ] nivelurile de o anumit . autoantigen mpotriva Tribbles omologul 2 ( Trib2 ) s-au dovedit a fi mai mare la pacienii cu narcolepsie cu cataplexie decat in controale normale sau pacienilor cu alte afeciuni inflamatorii neurologice . Ridicate titruri Trib2 - anticorpi specifici corelat cu cataplexie mai severe . [ 25 ] Modelul autoimune de studii narcolepsiei inspirate de intravenoasa ( IV ) imunoglobulina ( IGIV ), terapie la pacientii narcoleptici cu un nivel scazut de hypocretin - 1 . n aceste studii , IGIV ameliorat cataplexie i somnolen , n multe cazuri , dar efectele nu a durat mult . IGIV nu a normaliza nivelurile de hypocretin LCR , cu excepia cazului n 1 pacient . [ 26 ] n 2 copii dat IGIV devreme dupa diagnosticul de narcolepsie ,cataplexie i somnolen mbuntit , dar unele componente ale bolii nrutit n 1 copil . [ 27 ] factorii genetici Genetica de narcolepsiei sunt complexe . ntruct concordan este de doar 35 % din gemenii monozigoi , riscul este la fel de mare ca 40 % la rudele de gradul nti . [ 28 ] narcolepsiei cu cataplexie pot fi produse n modelele animale de perturbarea gena care codifica ( orexina ) receptorilor hypocretin sau gena ligand , perturbarea astfel neurotransmisia hypocretin . [ 12 ] Exist o asociere izbitoare ntre narcolepsie i haplotip HLA DQA1 * 01:02 - DQB1 * 06:02 . Un studiu la persoanele de origine europeana a constatat c aproape toate persoanele cu diagnosticul de narcolepsie cu cataplexie transporta haplotip HLA DQA1 * 01:02 - DQB1 * 06:02 , n comparaie cu doar 24 % din populatia generala . [ 29 ] Astfel, , transportul acest haplotip poate fi necesar, dar nu suficient pentrudezvoltarea narcolepsiei . Un studiu a genomului la nivel exprimare la pacienii cu narcolepsie si controale au artat un efect independent de doza allelic de DQB1 * 06:02 pe DQB1 * 06:02 nivelurile de mRNA si proteine . [ 30 ] Aceasta constatare sprijina suspiciunea c riscul de narcolepsie este mai mare n DQB1 * 06:02 homozygotes dect n heterozygotes , sugerand ca HLA este implicat n apariia narcolepsiei funcional . [ 30 ] O genomului studiu la nivel de asociere a propus o variant de protecie ( DQB1 * 06:03 ) . Acest alela poate proteja impotriva bolilor autoimune , aproape niciodat nu se vede la pacientii cu narcolepsie [ 31 ] . Genomul de studii la nivel de asociere in caucazieni , cu replicare n 3 grupuri etnice , au relevat asociatii intre polimorfisme unice de nucleotide ( SNP - ) in T - celule receptorilor alfa locus i narcolepsie [ 32 ] Aceast asociere sprijina in continuare baza autoimuna de narcolepsie . .

Un SNP n purinergica receptorilor P2Y11 subtip gena ( P2RY11 ) apare , de asemenea, s fie asociate cu narcolepsie [ 33 ] P2RY11 a fost identificat ca un regulator important al supravietuirii celulelor imune ; . De boli asociate P2RY11 coreleaza cu o expresie de 3 ori mai mic de P2RY11 n CD8 + celulele T i celulele ucigae naturale , precum i cu scderea rezistenei P2RY11 mediat la adenozin trifosfat moarte indus n acele celule . Un studiu de asociere genomului - larga , care a investigat 202 de gene candidat ntr- un studiu de replicare la 222 pacieni narcoleptici i 380 controale identificate 6 gene care au fost asociate cu narcolepsie : NFATC2 , SCP2 , CACNA1C , TCRA , POLE , i FAM3D . Aceste asociaii gene cu narcolepsie au fost sprijinite n continuare de analize expresia genica care arat c aceleai gene sunt , de asemenea, asociate cu hipersomnie esenial , care este similar cu narcolepsie . [ 34 ] Statele Unite statistici Prevalenta de narcolepsie n SUA este de 0.02-0.18 % , ceea ce este comparabil cu cea a sclerozei multiple . [ 35 , 36 ] Frecvena printre rudele de gradul nti este de 1-2 % ( 10-40 de ori mai mare dect c , ngeneral, populaie ) . Prevalen raportate narcolepsiei n populaii selecionate este dup cum urmeaz : America de Nord negri , 0,02 % californienii de Nord , 0,05 % Southern California caucazieni , 0,07 % statistica internaional Narcolepsie cu cataplexie afecteaz 0,02 % din adulti din toata lumea [ 37 ] Prevalena raportat de narcolepsie , n anumite populaii este dup cum urmeaz : . evreii israelieni i arabi , 0,002 % Cehia caucazieni , 0,02 % finlandez caucazieni , 0,026 % Marea Britanie caucazieni , 0,04 % caucazieni francez , 0,05 % adolescenii japonezi Fujisawa , 0,16% populaia japonez general, 0,18 % populaia irlandez general, 0,005 % [ 38 ]

- i sex demografice legate de varsta, Raportul brbai - de -femeie in narcolepsie este 1.64:1 . Distribuia de vrst de debut este bimodal , cu cel mai nalt vrf care apar la 15 ani i un vrf mai puin pronunat loc la 36 de ani. Cu toate acestea , narcolepsie a fost raportat la copii de 2 ani. Cu management adecvat i tratament , pacientii cu narcolepsie duce , de obicei, viata personala si profesionala semnificative i productiv . Daca este lasata netratata , narcolepsie pot fi devastatoare psihosocial [ 39 ] copii narcoleptici pot suferi slab performan colar , insuficienta sociale , ridicol din partea colegilor , i disfuncii n alte activiti de dezvoltare copilarie normala . . Adulti afectate percep adesea simptome narcoleptici ca jenant , i izolarea social poate avea ca rezultat . Ele se pot ntlni stres interpersonale n relaiile , disfunctii sexuale , si dificultati de lucru ca o consecin fie a bolii n sine sau tratamentul acesteia . Insuficienta de locuri de munc poate duce la atacuri de somn , probleme de memorie , probleme de cataplexie , interpersonale , i schimbri de personalitate . Aceste simptome pot duce colegii de a percepe narcoleptics ca motivaie lene , neatent i lipsit . ntr-un studiu , 24 % dintre pacienti narcoleptici trebuit s renune de lucru i 18 % s-au ncheiat la locurile lor de munc din cauza bolii lor . Persoanele cu narcolepsie , uneori, n mod fals suspectat de consum de droguri ilegale . Pacienii trebuie s informeze angajatorii cu privire la medicamente lor stimulante , deoarece acestea pot testa pozitiv pentru amfetamine la testele de droguri preemployment de screening . Educarea pacientilor , prini, profesori , si alti furnizori de asistenta cu privire la simptome , prognosticul , i msurile de siguran . Recomanda pacientilor de risc crescut de somn - legate de accidente de conducere . Recomanda pacientilor cu narcolepsie despre responsabiliti de conducere . n martie 1994 doar 6 state din Statele Unite ale Americii ( California , Maryland , Carolina de Nord , Oregon , Texas , i Utah ) au avut linii directoare pentru oferi narcoleptici . n contrast , cele mai multe provincii canadiene au linii directoare , la fel ca Marea Britanie , dar dac aceste linii directoare sunt eficiente n reducerea morbiditii legate de trafic este necunoscut . [ 40 ] Tetrada clasic de narcolepsie este format din somnolenta excesiva in timpul zilei ( EDS ) , cataplexie , halucinaii hipnagogice , si paralizie de somn . Copiii rareori manifesta toate cele 4 simptome [ 1 ] EDS este simptomul principal de narcolepsie i trebuie s fie prezente pentru cel puin 3 luni pentru a justifica diagnosticul . . Somnolenta este o experien normal c ciclurile i invariabil apare dup starea de veghe prelungita . La persoanele sntoase , somnolenta usoara se poate observa doar n situaii de

plictisitoare , sedentare ( de exemplu , de a adormi n timp ce se uita la televizor ) . La persoanele cu narcolepsie , severa EDS duce la somnolenta involuntar in timpul activitatilor care in mod normal se angajeaz atenie , cum ar fi de conducere , mananca , sau vorbesc . Somnolenta in narcolepsie pot fi severe i constante , cu paroxismul in care pacientii pot adormi, fara avertizare ( de exemplu , atacuri de somn ) . Pacientii cu narcolepsie au tendina de a lua PNA scurt i rcoritoare ( de exemplu , miscarea rapida a ochilor [ REM ] PNA - tip ), n timpul zilei . PNA timpul zilei poate fi nsoit de vise . Un numar semnificativ de pacienti cu narcolepsie au probleme cu somnul pe timp de noapte . [ 2 ] n plus , pacientii pot avea comportamente compulsive nocturne , inclusiv somn - legate de tulburare de alimentatie si fumatul nocturne . [ 3 ] Obezitatea este o alt trstur comun de narcolepsie . Combinaia de narcolepsie i obezitatea poate promova dezvoltarea de apnee de somn obstructiva . cataplexie Cataplexie este o pierdere scurt i brusc a tonusului muscular i reprezint REM intruziune somn in timpul de veghe . Dac este sever i generalizat , aceasta poate provoca o scdere . Forme mai subtile poate duce la pierderea parial de ton ( de exemplu , da din cap i genunchi flambaj ) . Micrilor respiratorii i extraocular sunt pstrate . Caracteristica cea mai caracteristic de cataplexie este c , de obicei, este declansata de emotii ( mai ales rsete i furie ) . Cataplexie este vzut n aproximativ 70 % dintre pacientii cu narcolepsie . Prezena sa n legtur cu EDS sugereaza diagnosticul de narcolepsie . tulburri de somn Pacientii cu narcolepsie pot prezenta paralizie de somn , care este incapacitatea de a trece la trezire - sau , mai rar , la adormirea cu constiinta intacte . De multe ori este insotita de halucinatii . Muchilor respiratori i extraocular sunt ferite . Paralizie de somn apare mai frecvent atunci cand pacientii dormi n poziii incomode . Acesta poate fi exonerat de stimuli senzoriali , cum ar fi atingerea sau vorbind la persoana . Halucinatii legate de somn pot fi fie hipnagogic ( de exemplu , apar la debutul somnului ) sau hipnopomp ( de exemplu , apar la trezire ) . Aceste halucinatii sunt , de obicei, vii ( vis ) vizual , auditiv , tactil sau n natur . Somn nocturn perturbat , de asemenea, o trstur comun de narcolepsie . Prin urmare , din cauza PNA timpul zilei , timpul total de somn n 24 de ore este, n esen nemodificat la pacienii narcoleptici . copiii mici

Imaginea clasic de narcolepsie pot fi diferite la copiii mici . Copiii pot nega EDS cauza jena . n unele cazuri , nelinite i motorul hiperactivitatea predomin . Deteriorare academic , inattentiveness , i labilitate emoional sunt comune . La debutul bolii , copiii cu narcolepsie i cataplexie poate afia o gam larg de tulburri motorii care nu se ncadreaz n definiia clasic de cataplexie . Aceste tulburri motorii , care poate fi negativ ( hipotonie ) sau active ( de exemplu , micri periorale , micri dyskinetic distonice , sau micri stereotipice ) , pot rezolva mai trziu, n cursul tulburare . [ 4 ] ntr-un studiu de 51 de pacienti prepuberi cu narcolepsie , plngerile iniiale , precum i Misdiagnoses tipice , a variat n funcie de vrst . [ 41 ] Copiii mai mici de 5 ani, prezentate cu cderi inexplicabile i " atone , " comportament agresiv , iritabilitate brusc , i cdere brusc de obiecte . Convulsii aton au fost cele mai frecvente diagnosticarea greit n aceast grup de vrst . La copii cu vrsta 5-10 ani , cele mai frecvente plngeri iniial a fost neatenia , urmate de somnolen repetitive i apoi de dificultate cu excitare diminea asociate cu un comportament agresiv i cderi brute n coal . [ 41 ] Aceti copii erau adesea misdiagnosed ca avand deficit de hiperactivitate (ADHD ) , handicap , depresie , sau un alt tulburari neurologice nvare . La copii cu varsta de 10-12 de ani , performanta slaba academice a fost o plngere comun [ 41 ] Alte simptome care prezint inclus nivel neadecvat sczut de vigilen , de a adormi n clas , i de incapacitatea de a trezi n dimineaa . . chestionare Mai multe chestionare sunt disponibile pentru evaluarea somnolenta . Dintre acestea , cel mai frecvent utilizat este 8 - ntrebarea Scala de somnolenta Epworth . Pacientii rspunde la fiecare ntrebare cu un scor numeric de la 0 ( deloc susceptibile de a adormi ) la 3 ( foarte probabil de a adormi ) , astfel , scorul cel mai mic posibil total este 0 , iar cel mai mare scor posibil este 24 . Dei exist unele controverse cu privire la exact ceea ce scorul constituie somnolenta anormal , n general, se consider c scorurilor totale mai mare de 10 ancheta mandat . control medical Examenul fizic sunt normale la pacientii cu narcolepsie . O examinare atent neurologice ar trebui efectuate pentru a exclude alte cauze ale starii pacientului , inclusiv o anomalie structurale care stau la baza . Nu exist constatri fizice specifice care sugereaz narcolepsia , dei obezitatea pot fi asociate cutulburare . n timpul unui episod de cataplexie , pacient ii de obicei demonstra atonie a muchilor membrelor si gatului si pierderea reflexelor tendinoase profunde . Diferenierea dintre aceste dou afeciuni pot oferi informaii valoroase pentru terapie . Dei amfetaminele sunt utilizate pentru tratamentul atat hipersomnie idiopatica si narcolepsie

,somnolenta excesiva in timpul zilei ( EDS ), la pacientii cu hipersomnie idiopatica este adesea rezistente la tratamente stimulent . n plus , oxibatului de sodiu , care este foarte costisitoare , nu este aprobat pentru utilizare n hipersomnie idiopatica . n plus fa de condiiile enumerate n diagnosticul diferenial , alte probleme care trebuie luate n considerare includ urmtoarele : sindromul Prader - Willi sindromul Kasabach - Merritt Sindromul de autosomal dominant ataxie cerebeloasa , surditate , i narcolepsie [ 43 ] sindrom de somn ntrziere a fazei Autism Depresia leziuni diencefalic Abuzul de droguri sindrom de somnul insuficient Sindromul Kleine - Levin [ 44 ] efect de medicatie boala Norrie [ 45 ] igiena somnului slab posttraumatice narcolepsie [ 46 ] tensiune intracranian crescut tulburare de conversie , tulburare nefiresc , i prefacatorie diagnosticul diferenial absena convulsii Epilepsie Copilaria benigne Trunchiul cerebral Gliomul convulsii pariale complexe

epilepsie de lob frontal Periodice ale membrelor Miscarea Disorder somnului REM tulburari de comportament Asurzitoare Atacurile vrji paroxistice sincop i conexe Amnezia global tranzitorie studii de somn sunt o parte esenial a evalurii pacienii cu posibile narcolepsie . Combinaia dintre o polysomnogram peste noapte ( PSG ) , urmat de un test de somn mai multe latenta ( MSLT ) poate furniza dovezi puternic sugestive de narcolepsie , excluznd alte tulburari de somn antigen leucocitar uman ( HLA ) tipizarea poate furniza date colaterale , dar este mult mai util pentru excluderea diagnosticului de documentarea pe care pacientul nu are nici DQB1 * 0602 sau DQA1 * 0602 . HLA tastarea este mai puin valoros pentru confirmarea diagnosticului , n care HLA - DR2 i DQw1 sunt prezente n 20-30 % din populatia generala . Msurarea hypocretin ( orexina ), nivelurile n lichidul cefalorahidian ( LCR ), poate ajuta la stabilirea diagnosticului [ 14 ] LCR niveluri hypocretin . Mai mic de 110 pg / ml sunt incluse n criteriile de diagnostic pentru narcolepsie , n cea de a doua ediie a Clasificrii Internaionale a tulburri de somn ( DCVMI - 2 ) . Pe de alt parte , CSC niveluri ridicate hypocretin nu excluddiagnosticul narcolepsiei . n cele mai multe cazuri , studiile de imagistica sunt dezvelind . Cateva studii mici au implicat Imagistica prin rezonanta magnetica ( IRM ) modificri ale Pons n sistemul activator reticular . Studii de imagistica , cum ar fi RMN sunt utile pentru excluderea cauze rare de narcolepsie simptomatic . Anomalii structurale ale trunchiului cerebral si diencefalului poate prezenta ca idiopatic narcolepsie . La pacienii cu narcolepsie secundar , RMN a creierului poate arta diverse anomalii care corespund la cauza principal . studii de somn Un PSG peste noapte , urmat de un MSLT pot exclude alte cauze de somnolenta excesiva in timpul zilei ( EDS ) , n special apneea de somn , i poate oferi informaii des pre EDS prin msurarea latena somnului i perioadele de somn cu debut Rapid Eye Movement ( SOREMPs ) . Constatarile PSG peste noapte sunt de obicei normale in narcolepsie , dei ele pot arta fragmentarea somnului . Tot sistemul nervos central ( SNC ), stimulente i sedativ -hipnotice trebuie ntrerupt 2 saptamani inainte de PSG i MSLT . MSLT implic 5 oportuniti de a pui de somn la intervale de 2 ore pe parcursul zilei . Mai mult de 2 SOREMPs i o laten medie de somn de mai puin de 8 minute sugerez narcolepsie . Aceste

descoperiri nu sunt complet specifice i , de asemenea, pot fi observate la pacientii cu privarea de somn severa , ntrziat tulburare de faza de somn , sau de apnee in somn severa . Din aceste motive , o PSG din noaptea precedent este necesar pentru interpretarea MSLT , MSLT nu poate fi utilizat singur pentru a confirma sau infirma narcolepsie . Diagnosticarea narcolepsie la copii prezint numeroase dificulti . Un studiu a constatat ca 85 % dintre copiii cu narcolepsie , de asemenea, a suferit de somn-respiratie dezordonate . Poate fi necesar MSLTs seriale , i , de obicei, mai multe factori de confuzie sunt implicate ( de exemplu , a crescut vigilen nmediul roman delaborator de somn ) . Mai mult , nu au fost stabilite valori MSLT normative pentru copii . Tratamentul narcolepsiei are att nonpharmacologic i componente farmacologice . Igiena somnului este important . Cei mai multi pacienti mbunti dac s menin un program regulat de somn , de obicei 7,5-8 ore de somn pe noapte . PNA programate n timpul zilei , de asemenea, poate ajuta . [ 5 ] Tratamentul farmacologic al narcolepsiei implic folosirea sistemului nervos central (SNC ) stimulente, cum ar fi metilfenidatul , modafinil , sulfat dextroamphetamine , metamfetamin i amfetamin . Aceste medicamente ajuta la reducerea somnolenta in timpul zilei , ameliorarea simptomelor, in 65-85 % din pacienti . La pacienti pentru care tratamentul stimulent este problematic , beneficiaz subiective de tratament cu codeina a fost raportat . [ 6 ] Msuri nefarmacologice n plus fa de un program de somn regulat ( de obicei 7.5-8 ore de somn pe noapte ) i , n unele cazuri , PNA programate n timpulzilei , urmtoarele msuri nefarmacologice sunt de asemenea importante : oferirea de sprijin emoional i de carier profesional sau de consiliere a pacienilor i prinilor Asistarea cu documentaia pentru nevoi academice speciale , de asigurare , forme de invaliditate , i atingerea permis de conducere Chestionarea pacientilor cu privire la comportamente de risc ridicat , cum ar fi consumul de alcool si de droguri , care poate exacerba simptomele Chestionarea despre depresie , conflict de familie , precum i alte probleme psihosociale Copiii ar trebui s fie ncurajai s participe la activitile de dup - coal i de sport . Un program de exercitii bine conceput poate fi benefic i stimulatoare . Personalul din coal ar trebui s aib copii narcoleptici se abin de la activiti, dac acestea apar somnolent . Evitarea de alimente bogate n zaharuri rafinate pot imbunatati somnolenta in timpul zilei . tratament farmacologic

Metilfenidatul estestimulent cel mai frecvent utilizat pentru tratamentul narcolepsiei . Acesta mbuntete tendina de somn ntr-o manier dependent de doz . Efecte secundare nedorite includ dureri de cap , iritabilitate , nervozitate i tulburri gastro-intestinale . Somn nocturn poate fi afectat , cu o scdere rezultat n timpul total de somn . Modafinil este un nou semnal de agent de promovare [ 47 ] Mecanismul de aciune nu este neleas , dar nu pare s implice modificarea nivelurilor de dopamina sau noradrenalina . . Spre deosebire de medicamente tradiionale , modafinil nu pare s afecteze timpul total de somn sau suprima micarea ochilor ( REM ) de somn rapid , efectul negativ cel mai comun este durerea de cap [ 48 ] sigurana sa la copii nu a fost stabilit . . ntr-o meta - analiza a 9 studii clinice randomizate controlate , inclusiv 1054 de pacienti , modafinil a fost demonstrat de a oferi beneficii semnificative la pacientii narcoleptici cu privire la eliminarea somnolenta excesiva in timpul zilei ( EDS ) i reducerea atacuri de somn , PNA , precum i durata i perioadele de somnolen n fiecare zi , n comparaie cu placebo . [ 49 ] ntruct modafinil imbunatatit calitatea vietii la pacientii narcoleptici , comparativ cu placebo , nu a diminuat numrul de atacuri de cataplexie . Armodafinil [ 50 ] este un enantiomer de modafinil , care are mai putine efecte secundare . Acesta este indicat pentrutratamentul EDS asociate cu narcolepsia . Cele mai frecvente efecte adverse sunt dureri de cap , grea, ameeli , i dificultatea de a dormi . Sigurana sa nu a fost stabilit la copiii mai mici de 17 ani. Oxibatul de sodiu [ 51 , 52 ] este singurul tratament pentru cataplexie , care a fost aprobat de US Food and Drug Administration ( FDA ) . De asemenea, este utilizat pentru a trata EDS . Oxibatul de sodiu este o deprimare a SNC i nu ar trebui s fie utilizat cu alcool sau alte deprimante ale SNC . ntr-un studiu randomizat, dublu - orb , controlat cu placebo , utilizarea oxibatului de sodiu ( 6 mg sau 9 mg pe noapte ) a fost demonstrat pentru a reduce perturbarea somnului nocturn la pacientii narcoleptici . [ 53 ] Dup 8 sptmni de tratament, pacienii au prezentat creteri ale durata de stadiul 3 somnului . Modificri n somn au fost masurate cu ajutorul polisomnografia nocturne ( PSG ) . Beneficiile oxibatului de sodiu sunt incluse imbunatatiri in timp total de somn , scderea etapa 1 somn , i diminuat trezire dupa somn . [ 53 ] Amfetaminele sunt frecvent utilizate ca un tratament off-label pentru narcolepsie . Exist un consens clinic care antidepresive triciclice ( ATC ) i inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI ) puternic reduce cataplexie , cu toate acestea , o meta - analiza a gsit nici o dovad de bun calitate , care antidepresive sunt eficiente pentru narcolepsie sau de a mbunti calitatea vieii i a gsit dovezi limitate de eficacitate pentru cataplexie . [ 54 ] Cercetarea in tratamente viitoare se concentreaza pe prevenirea pierderii de hypocretin ( orexina ) - neuronilor care produc prin orientarea propus mecanismul autoimun - condus de

narcolepsie . Procesele de intravenoasa ( IV ) imunoglobulina ( IGIV ) sunt n faz incipient lor . De cercetare viitoare poate investiga , de asemenea, de restaurare a hypocretin de semnalizare cu agoniti sau terapia genica . Tratamentul la copii i adolesceni Pentru copiii mai mici de 7 ani, care au narcolepsie , Pemolin a fost considerat anterior de droguri de alegere iniial . Cu toate acestea , FDA a concluzionat c riscul global de toxicitate hepatica de Pemolin compensat de beneficiile , iar medicamentul a fost scos de pe piata din SUA in 2005 . n prezent , nu farmacoterapie aprobat de FDA este disponibil pentru copiii cu narcolepsie . Cu toate acestea , medicamente folosite pentru a trata narcolepsia la adulti au fost utilizate off-label la copii i adolesceni cu rezultate pozitive . n special , metilfenidatul i modafinil s-au dovedit a fi eficace pentru pacientii cu 6-15 de ani . [ 55 ] Dieta si activitatea Pacientii cu narcolepsie trebuie s evite mesele grele i alcool . Recomandrile de activitate includ urmtoarele : Pacienii trebuie s ia PNA scurt programate Pacienii ar trebui s participe la un program de exercitii Pacienii trebuie s evite conducerea , folosirea utilajelor grele , sau alte activiti potenial periculoase atunci cnd somnoros Pacienii cu narcolepsie cu cataplexie ar trebui s poarte un colac de salvare angajate n activiti de ap , nu ar trebui s cnte solo activiti de ap , i ar trebui s educe restul grupului lor cu privire la atacurile cataplectice Monitorizarea pe termen lung Copiii cu narcolepsie trebuie monitorizati att de ctre medicul pediatru primar i neurolog pediatru . Regulate follow - up este necesar pentru monitorizarea eficienei de droguri , ca raspuns la tratament , i posibilele efecte secundare , ar trebui s se fac cel puin anual i , n cazul n care pacientul este pe un stimulent , de preferat la fiecare 6 luni . Un specialist medicina somnului , dac este disponibil , de asemenea, ar trebui s vedei pacientul regulat . Pacientii trebuie sa contacteze grupuri de sprijin narcolepsie. Principalul obiectiv al tratamentului farmacologic pentru narcolepsie este tratamentul simptomatic de somnolenta excesiva si cataplexie cu sistemul nervos central ( SNC ), stimulente i antidepresive . Stimulentele mbunti starea de veghe , i antidepresive ( de exemplu , clomipramina , fluoxetina , duloxetina , i venlafaxina ) reduce atacurile cataplectic .

Stimulentele Clasa Sumar Stimulentele cretere veghe , vigilen , i de performan . Acestea sunt considerate a modifica activitii dopaminergice midbrain , darmecanismul exact de aciune nu este cunoscut . Variabilitatea individual a doza necesar pentru a atenua somnolenta excesiva in timpul zilei ( EDS ) este considerabil i imprevizibil . La unii pacieni , somnolenta in timpul zilei este complet eliberat de metilfenidat 5 mg / zi , iar n altele , sunt necesare doze mai mari . Iniierea tratamentului la doze mici , si individualiza terapie , dup caz . Vizualiza informaii complete droguri Metilfenidatul ( Ritalin )

Metilfenidatul este un derivat de piperidin , care estetratamentul cel mai frecvent prescris pentru narcolepsiei . Eficacitatea sa a fost demonstrat n studii clinice randomizate , dublu orb , doza - raspuns , iar studiile controlate cu placebo . Vizualiza informaii complete droguri Modafinil ( Provigil )

Modafinil este farmacologic de alte stimulente . Ea nu pare s acioneze prin intermediulsistemului dopaminergic . Vizualiza informaii complete droguri Armodafinil ( Nuvigil ) R - enantiomer de modafinil ( amestec de R - i S - enantiomeri ) . Provoac urma aciunilor de promovare similare pentru simpatomimetice , dei profilul farmacologic nu este identic cu amine simpatomimetice . In vitro , se leag de transportatorul de dopamina si inhiba recaptarea dopaminei . Nu este o aciune indirect dopaminei agonist al receptorilor - directe sau . Indicat pentru a imbunatati veghe la persoanele cu somnolenta excesiva asociate cu narcolepsie , obstructiva de somn sindromul de apnee - hypopnea ( OSAHS ) , sau de tulburare de somn Shiftlocul de munc . nivelul SNC Clasa Sumar

Cataplexie la pacienii cu narcolepsie pot fi tratate cuCNS depresant oxibatului de sodiu . Alte medicamente care sunt utilizate off-label pentru cataplexie sunt antidepresive triciclice ( ATC , de exemplu , clomipramin , desipramina , i imipramina ) , inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI , de exemplu , fluoxetina , paroxetina , i sertralina ) , i serotoninei - ai recaptarii noradrenalinei ( IRSN , de exemplu , venlafaxina i duloxetina ) . Cea mai puternic dovad este pentru clomipramin , fluoxetina , i oxibat de sodiu . Vizualiza informaii complete droguri Oxibatul de sodiu ( Xyrem ) Oxibatul de sodiu ( Xyrem ) Oxibatului de sodiu , de asemenea, cunoscut sub numele de gamma hidroxibutiratului ( GHB ) , este o deprimare a SNC utilizat pentru a trata pacientii cu EDS si cataplexie . Debutul a efectelor terapeutice este adesea ntrziat . Mecanismul exact prin care oxibatul de sodiu produce un efect asupra cataplexie este necunoscut . Din cauza istoriei oxibatului de sodiu de abuz ca un drog de agrement , FDA a aprobat ca un Tabelul III controlat fond . Un program de distribuire limitat , care include educatie medic , educatia pacientului , un pacient i medic registru , iar supravegherea detaliate pacient a fost stabilit . n cadrul acestui program , medicii si pacientii vor putea obine produsul doar prin intermediul programului de succes Xyrem i numai de la o farmacie centralizat unic ( 1 -866997-3688 ) . Oxibatul de sodiu este disponibil sub form de soluie oral ( 500 mg / ml ) .