1.

Fiziologia neuronului
La nivelul organismului animal, sistemele stimulo-integratoare sunt reprezentate de sistemul nervos i sistemul endocrin, care datorit strnsei interrelaii formeaz sistemul neuroendocrin. Sistemul endocrin este supus n permanen unui control reglator nervos. Sistemul nervos integrator este un ansamblu de structuri specializate n recepionarea, transmiterea, depozitarea i prelucrarea informaiei. Din punct de vedere al naturii informaiei procesate, cuprinde un sitem senzitiv, un sistem motor i un sistem de integrare senzitivo-motorie. Sistemul nervos senzitiv, sau al analizatorilor, capteaz informaia coninut de diferii stimuli externi sau interni, o transport la centrii nervoi specializai, o depoziteaz i o prelucreaz. Sistemul nervos motor asigur capacitatea de rspuns adecvat a esuturilor i organelor la stimulii recepionai. Integrarea senzitivo-motorie se realizeaz la nivelul ganglionilor cerebroizi n cazul nevertebratelor, la vertebratele inferioare este preluat de talamus i corpii striai, iar la vertebratele superioare revine cortexului cerebral, structur complex, capabil de activitate nervoas superioar. Din punct de vedere al funciilor controlate, sistemul nervos cuprinde dou componente: una care este rspunztoare de integrarea organismului n mediul extern (sistemul nervos al vieii de relaie, sau somatic) i alta care asigur reglarea funciilor interne (sistemul nervos al vieii de nutriie, sau vegetativ). Din punct de vedere structural i topografic, distingem o component central, reprezentat de totalitatea centrilor nervoi cuprini n nevrax i o component periferic, format din fibre nervoase grupate n nervi ce conecteaz sistemul nervos central cu senzorii i cu efectorii. Activitatea sistemului nervos se desfoar pe baz de acte reflexe, care au ca baz structural arcuri reflexe. 1.1. Structura funcional a neuronului n alctuirea sistemului nervos intr neuroni, celule gliale i celule stem, capabile a se diferenia n sensul formrii de neuroni sau de celule gliale. Neuronii sunt celule alctuite din corp celular (soma) i prelungiri (dendrite i axon). Cele trei componente ale neuronului prezint particulariti structurale diferite, perfect adaptate funciei. Corpul celular (soma) i dendritele sunt nvelite ntr-o membran plasmatic subire (neurilema), selectiv permeabil pentru ioni i n consecin polarizat electric. Canalele ionice sunt preponderent "de scurgere" i ligand-dependente, dat fiind funcia de component postsinaptic. Nucleul, situat de obicei central, este mare, n ciuda faptului c neuronul nu se divide. Nucleul este ns direct implicat n intensele sinteze proteice din som, el deinnd informaia genetic ce va fi transmis prin transcriere neuriplasmei. Pe baza unor studii de hibridizare celular, s-a constatat c n permanen se transcrie 1/3 din informaia genomului, producndu-se mai mult ARNm dect n orice alt tip de celul. Din cauza naltului nivel al activitii de transcriere, cromatina nuclear este dispersat. n celulele gliale, prin contrast, cromatina se gsete n aglomerri pe faa intern a anvelopei nucleare. Majoritatea proteinelor formate de ribozomii liberi i de poliribozomi rmn n corpul celular, n timp ce proteinele sintetizate pe reticulul endoplasmatic rugos (corpusculii Nissl sau corpii tigroizi) sunt exportate spre dendrite i mai ales spre axon. Poliribozomii i reticulul endoplasmatic rugos (RER) sunt caracteristici somei neuronului, axonul nu conine RER i nu poate sintetiza proteine. Reticulul endoplasmatic neted este implicat n depozitarea intracelular a calciului i meninerea unei concentraii constante a acestuia, de 10-7 M. Creterea prelungit a concentraiei calciului intracelular peste aceast valoare duce la degenerarea i moartea neuronilor. n neuroni, aparatul Golgi se gsete de asemenea numai n soma. Ca i n alte tipuri de celule, aceste structuri sunt angajate n glicozilarea terminal a proteinelor sintetizate de RER i n formarea veziculelor de transport pentru aceste proteine, care sunt eliberate n citoplasm i trimise prin transport axonal spre poriunea terminal a axonului. Neuronii cu proprieti secretorii (productori de neurohormoni) din nucleii hipotalamici posed un aparat Golgi deosebit de dezvoltat. Transportul proteinelor de la aparatul Golgi depinde de modul de structurare a reelei interne a citoscheletului. Citoscheletul neuronilor este format din microfilamente, neurofilamente i microtubuli. Microfilamentele sunt formate din actin, o protein contractil caracteristic celulelor musculare, dar rspndit n multe alte tipuri de celule. Neurofilamentele se gsesc att n dendrite, ct

i n axon i sunt formaiunile care confer rigiditatea i menin forma neuronului. Nu apar n vrfurile de cretere ale axonilor i n spinele dendritelor, acestea fiind formaiuni mai dinamice. Microtubulii sunt responsabili pentru transportul rapid al substanelor prin dendrite i mai ales prin axon. Au un diametru de 23 nm i sunt formai dintr-o protein numit tubulin. Proteinele neurofilamentelor au proprieti contractile, punnd n micare sistemul de microtubuli. mpreun formeaz neurofibrilele, organite specifice neuronului, care pe lng rolul structural ndeplinesc i funcia de a transporta proteine, vezicule cu mediator i alte materiale necesare pentru a menine integritatea structural i funcional a celulei. n axoni transportul anterograd (fig. 1.1) (ortodromic) se face cu vitez diferit, n funcie de substanele care sunt transportate. Viteza transportului axoplasmic lent este de 1-2 mm/zi. Astfel sunt deplasate substane cu rol hrnitor, proteine structurale de tipul actinei, neurofilamente i microtubuli. Viteza transportului axoplasmic rapid este de 400 mm/zi; pe aceast cale ajung n zona sinaptic a axonului organite, vezicule cu mediatori i glicoproteine membranare. Transportul rapid necesit Ca2+ i ATP i depinde de rata metabolizrii oxidative a glucozei.

Fig. 1.1. Transportul axoplasmic anterograd (mediat de kinesin) i retrograd (mediat de dinein). 1-nucleu; 2RER; 3-aparat Golgi; 4-vezicule cu mediator aflate n drum spre butonii terminali; 5-neurofilamente; 6microtubuli; 7- transport anterograd; 8-vezicule sinaptice; 9-eliberarea mediatorului prin exocitoz; 10-recuperarea prin endocitoz; 11-transport retrograd.

n dendrite, transportul anterograd se desfoar cu viteza de 0,4 mm/zi i necesit de asemenea ATP. Prin aceast modalitate sunt pui n micare, pe lng alte substane, ribozomi i ARN, sugernd c i dendritele sunt capabile de sinteze proteice. De altfel, la baza dendritelor i chiar ptrunznd n acestea, pot fi observate concentrri de RER. Prin transport axoplasmatic retrograd (antidromic) substanele sunt deplasate centripet, dinspre terminaiile prelungirilor spre corpul celular al neuronului. Astfel substanele ce rezult din inactivarea i degradarea mediatorilor chimici la nivelul sinapselor sunt recuperate, prin endocitoz, n poriunea terminal a axonului, conduse spre corpul celular i reutilizate pentru noi sinteze. n cazul unor neuroni, meninerea integritii funcionale a sinapselor depinde de transportul transneural al unor substane trofice, ca factorul de cretere a nervilor, de-a curmeziul sinapsei. Odat ajuns la soma prin transport retrograd, factorul de cretere a nervilor activeaz mecanismele sintezei proteice.Tot antidromic sunt transportate spre corpul celular unele virusuri (herpetic, poliomielitic). Neurofibrilele NU conduc impulsul nervos; acesta se propag la nivelul neurilemei i axolemei, prin mecanisme pe care le vom studia la subcapitolul despre conductibilitatea neuronului. Sa constatat c viteza de transport de-a lungul neurofibrilelor este constant pentru una i aceeai substan, indiferent de tipul de fibr nervoas, n timp ce viteza de conducere a influxului nervos difer n funcie de tipul de fibr.

n corpul celular al neuronului se gsesc numeroase mitocondrii, ce furnizeaz ATP-ul necesar intenselor procese de sintez a proteinelor (inclusiv a mediatorilor chimici). Dar cea mai mare concentrare a mitocondriilor se afl la nivelul regiunii terminale a axonului, unde nu numai c produc ATP-ul utilizat ca surs de energie n procesele asociate transmiterii sinaptice, ci furnizeaz i substrate pentru sinteza unor substane cu rol de neurotransmitori, ca de exemplu aminoacidul glutamat. Mai mult, mitocondriile conin enzime implicate n degradarea moleculelor de mediatori chimici, ca monoaminoxidaza (MAO) ce degradeaz catecolaminele. Axonul, prelungire unic, lung, numit de aceea i fibr nervoas, conduce centrifug influxul nervos (PA) generat la nivelul conului axonic prin sumarea PL. Axonii neuronilor formeaz cile de conducere ascendente i descendente din SNC, precum i nervii periferici. Spre deosebire de dendrite, majoritatea axonilor sunt ramificai numai la captul distal, unde formeaz arborizaia terminal. Fiecare ramificaie a arborizaiei are un buton terminal, structur implicat n transmiterea sinaptic, mediat chimic, a influxului nervos de la un neuron la altul sau la organele efectoare. Axonii unor neuroni vegetativi elibereaz mediatorii chimici din proeminene aflate pe traiectul lor, numite varicoziti. Axoplasma este strbtut pe toat lungimea sa de neurofibrile, care ptrund pn n butonul terminal. Axolema este nvelit de 3 teci: teaca de mielin, teaca lui Schwann i teaca lui Henle. Teaca lui Henle (endonervul) se afl la exterior i este de natur conjunctiv; asigur nutriia i protecia neuronului. Sub ea se gsete teaca lui Schwann, format din celule gliale (celule Schwann), care ader la axolem i se rsucesc n jurul axonului (fig. 1.2). Teaca de mielin, cu rol de izolator electric, situat n jurul axolemei, este produs de celulele Schwann i are structur lipoproteic, fiind de fapt o repliere a membranei plasmatice a celulei Schwann, care se rsucete n jurul axonului. Fibrele nervoase care posed teac de mielin bine dezvoltat sunt fibre mielinice, cu vitez mare de conducere a impulsului nervos. La fibrele amielinice, care au i ele teac Schwann, replierea membranei acestor celule n jurul axonului este redus i teaca de mielin este att de subire, nct nu-i poate ndeplini funcia izolatoare. n fibrele amielinice viteza de conducere a influxului nervos este considerabil mai mic dect n cele mielinice. Dou celule Schwann nvecinate nu se ating, ntre ele exist un spaiu numit strangulaie (nod) Ranvier, la nivelul cruia mielina lipsete. Strangulaiile Ranvier permit conducerea saltatorie a influxului nervos i formarea colateralelor axonului, cu rol important n stabilirea conexiunilor interneuronale multiple. Evoluia tecii de mielin. Nevertebratele au numai fibre nervoase amielinice. Teaca de mielin este specific vertebratelor i atinge dezvoltarea maxim la mamifere. S-a constatat experimental c embrionii mamiferelor sunt sensibili la excitani sonori. La embrionul uman, la 3 luni de la fecundare ncep s se mielinizeze fibrele nervoase ale cilor somestezice (mai nti cele auditive, apoi cele pentru tact i durere). Observaiile au artat c acei copii crora li se cnt, n viaa intrauterin, vor fi mai veseli i vor avea un sistem nervos mai echilibrat. nelegem de aici i influenele nefaste pe care le poate avea expunerea organismului n formare la stimuli sonori excesivi (faptul c mama, n timpul sarcinii, lucreaz ntr-un mediu cu mult zgomot sau obinuiete s asculte o muzic agresiv, desele certuri familiale etc.).
Fig. 1.2. Formarea tecii de mielin. A-seciuni transversale printr-un axon, n diferite stadii de mielinizare. Celula Schwann se poate rsuci n jurul axonului nfurndu-l n straturi succesive de membran plasmatic (sgeile externe) sau poate crete dinspre exterior spre interior (sgeile interne). B-celulele Schwann sunt separate de un spaiu ngust nodul Ranvier. 1-celul Schwann; 2nucleul celulei Schwann; 3- axon; 4-teac de mielin; 5-noduri Ranvier.

La mamifere, cile motorii se mielinizeaz mult mai trziu, n uter micrile ftului fiind reduse. La speciile la care puii ncep s se deplaseze relativ independent la scurt timp dup natere, i mielinizarea cilor motorii este mai timpurie. Acest lucru este valabil i pentru psrile nidifuge, la care cile motorii se mielinizeaz mai repede dect la psrile nidicole. La om, fibrele motorii ncep s-i secrete teaca de mielin din a doua lun de via extrauterin. Mai nti ncepe mielinizarea cilor extrapiramidale, apoi a celor piramidale, procesul ncheindu-se n jurul vrstei de 2 ani, cnd copilul are deja un mers sigur. Printre ultimii se mielinizeaz axonii nervilor ruinoi, care controleaz sfincterele anal extern i vezical extern. Din punct de vedere al numrului de prelungiri, neuronii pot fi unipolari (cu o singur prelungire, axonic, lung i ramificat - neuronii de la nevertebrate), pseudounipolari (cu o singur prelungire, axonic, bifurcat - neuronii senzitivi din ganglionii spinali; unii autori i consider neuroni unipolari), bipolari (cu dendrita i axonul ieind din corpul celular la poli opui - celulele olfactive, neuronii bipolari din retin) sau multipolari (cu mai multe dendrite i un singur axon - neuronii multipolari din retin, celulele mitrale din bulbii olfactivi, celulele piramidale Betz din cortexul motor, motoneuronii din coarnele anterioare medulare etc.). Unii neuroni sunt lipsii de dendrite tipice (neuronii senzitivi din ganglionii spinali), alii nu au axon (majoritatea celulelor amacrine din retin). Din punct de vedere funcional, neuronii pot fi mprii n 3 clase: neuroni afereni sau senzitivi, neuroni efereni sau motori i neuroni intercalari. Neuronii afereni (lat. ad = la; ferre = a transporta) duc informaia de la esuturile i organele corpului la SNC, neuronii efereni (lat. ex = n afar) transmit semnale electrice de la SNC la celulele efectoare din muchi i glande, iar interneuronii fac legtura ntre primele dou categorii. Situai distal fa de SNC, neuronii afereni sunt n legtur cu senzori (receptori) care, drept rspuns la variaii mecanice, fizice sau chimice din mediul lor, determin ca n neuron s se produc semnale electrice. Senzorii pot conine poriuni specializate ale prelungirii neuronale sau pot fi alctuii din celule receptoare de natur epitelial (epiteliu senzorial) aflate n relaie funcional de tip sinaptic cu prelungirea neuronului. Neuronii afereni conduc semnalele recepionate de senzori de la periferia organismului spre nevrax. Aceti neuroni sunt n majoritatea lor pseudounipolari, atipici prin faptul c au o singur prelungire, de obicei foarte lung i mielinizat, considerat a fi un axon. La mic distan dup ieirea din corpul celular, axonul se bifurc. Poriunea periferic vine n contact cu senzorul sau chiar l formeaz; structural aceast poriune este axon, deoarece este foarte lung i mielinizat, dar din punct de vedere funcional este o dendrit, deoarece conduce impulsul nervos centripet (spre corpul celular) i intr n componena senzorului. Poriunea proximal a prelungirii este un axon tipic, ce intr n nevrax, unde stabilete legturi cu ali neuroni. Corpul celular i poriunea periferic, lung, a axonului se afl n afara SNC i numai o parte din captul proximal ptrunde n mduv sau n creier. Corpul celular i dendritele neuronilor efereni sunt gzduite n SNC, n timp ce axonii se prelungesc ctre periferie, unde stabilesc sinapse cu organele efectoare. Axonii neuronilor afereni i efereni, exceptnd o scurt poriune, formeaz nervii (sistemul nervos periferic). Neuronii intercalari se gsesc n ntregime n interiorul SNC. Ei reprezint 99% din totalul neuronilor i au o mare varietate de forme, proprieti fiziologice, mediatori chimici i funcii. Pentru fiecare neuron eferent (a crui prelungire iese din SNC) exist 10-20 neuroni afereni i n jur de 200.000 de neuroni intercalari. Numrul de neuroni intercalari ce se interpun ntre anumii neuroni afereni i efereni este diferit, n funcie de complexitatea activitii ndeplinite de respectiva reea neuronal. De exemplu, arcul reflexului rotulian nu cuprinde interneuroni, axonul neuronului aferent (poriunea central) se termin pe soma neuronului eferent. Spre deosebire de acesta, reflexele complexe implicate n vorbire sau n procesele de memorie pot cuprinde milioane de neuroni. Caracteristicile celor 3 clase funcionale de neuroni sunt rezumate n tabelul 1.1.

Tabelul 1.1. Clasele funcionale de neuroni. Clasa funcional de neuroni Proprieti A. Transmit informaii de la receptori la SNC. I. Neuroni afereni B. Majoritatea celulei (soma i prelungirea lung periferic) este n afara SNC, doar prelungirea central, scurt intr n nevrax. C. Din punct de vedere structural, nu au dendrite. Funcia de dendrit o ndeplinete captul ramificat al poriunii distale a axonului. A. Transmit informaii de la SNC la organele efectoare (muchi sau II. Neuroni efereni glande). B. Soma, dendritele i o mic poriune din axon se afl n SNC, iar cea mai mare parte a axonului este n afara SNC. A. Se afl n ntregime n interiorul SNC. III. Neuroni intercalari B. Reprezint 99% din totalul neuronilor.

1.2. Proprietile funcionale ale neuronilor

Funcionarea sistemului nervos se bazeaz pe trei proprieti fundamentale ale neuronilor: a) excitabilitatea; b) conductibilitatea; c) degenerarea i regenerarea.

1.2.1. Excitabilitatea
Citosolul are o compoziie foarte diferit de a lichidului extracelular. De exemplu, concentraia potasiului i a fosfatului este mai mare n interiorul celulei dect n afara ei, n timp ce pentru sodiu, calciu i clor situaia este invers. Aceste diferene sunt necesare funcionrii normale a multor enzime intracelulare; bunoar, sintezele proteice de la nivelul ribozomilor necesit o concentraie relativ ridicat de potasiu. Diferenele de concentraie sunt create i meninute de membrana plasmatic, prin stabilirea unei bariere de permeabilitate n jurul citosolului. Plasmalema are permeabilitate selectiv, care asigur pstrarea n celul a substanelor necesare, dintre care unele - n special proteinele - cu cost metabolic prea ridicat pentru a fi irosite, i previne ptrunderea n interiorul celulei a substanelor ce nu-i sunt utile. De asemenea, posed mecanisme (canale ionice, pompe ionice, proteine transportoare) care ajut unele molecule s strbat bariera membranar n vederea ndeplinirii de ctre celul a funciilor sale specifice. Excitabilitatea este proprietatea fundamental a oricrei celule vii de a reaciona la aciunea unui stimul prin modificarea permeabilitii ionice a membranei sale plasmatice i generarea unui potenial electric. La nivel de organ efector, reacia de rspuns se traduce prin ndeplinirea unor funcii specifice, ca secreia glandular, contracia muscular etc. Toate celulele vii sunt excitabile, dar gradul lor de excitabilitate este adaptat structurii lor funcionale. Celula cea mai excitabil este neuronul, de rapiditatea sa de reacie chiar la stimuli cu intensitate mic depinznd capacitatea de integrare i coordonare a organismului. Urmeaz, n ordine, fibra muscular striat, muchii scheletici trebuind s fie capabili de rspunsuri contractile rapide i precis gradate la comenzile emise de sistemul nervos central, apoi celulele musculare de tip cardiac i fibrele musculare netede. Structuri nalt excitabile sunt i senzorii analizatorilor, precum i alte celule cu rol de senzor grupate n zone strategice din interiorul organismului. Celule mai puin excitabile, n care modificrile de permeabilitate membranar sunt de mai mic amploare i rspunsul specific al celulelor nu se bazeaz pe generarea unor poteniale de aciune, sunt hepatocitul i celulele esutului conjunctiv, inclusiv cele osoase. Excitant sau stimul poate fi orice agent din mediu capabil s determine o reacie din partea unei structuri vii (n fapt, orice variaie a unei forme de energie din mediu, care la nivel celular capt valoare informaional). Pentru a fi investit cu calitatea de stimul, variaia de energie trebuie s ndeplineasc o serie de condiii, adic s se supun legilor generale ale excitabilitii: l. Pentru a produce o reacie din partea celulei, excitantul trebuie s aib o anumit valoare minim: intensitate-prag sau liminar. 2. Stimulii subliminari produc doar reacii locale la nivel membranar, ce nu se pot transmite mai departe ca poteniale de aciune. Dar, dac stimulii subliminari acioneaz repetat i cu o frecven care s permit nsumarea lor, ei pot genera o reacie din partea celulei sub forma unui potenial de aciune.

3. La nivelul unei singure celule sau al unei uniti funcionale (neuron, unitate motorie, sinciiu), un stimul liminar produce o reacie maximal, iar un stimul superior ca intensitate (supraliminar) produce aceeai reacie ca i excitantul liminar - legea "tot sau nimic". Aceast lege nu mai este valabil n cazul agregatelor supracelulare (de ex. muchiul scheletic n ansamblul su). 4. Pentru a evita adaptarea structurilor vii fa de variaia unei forme de energie, stimulul trebuie s acioneze cu o anumit bruschee pentru a produce o reacie. 5. Excitarea repetat cu un stimul de aceeai natur atrage dup sine modificarea temporar a pragului de excitabilitate al celulei fa de acel stimul (adaptare). 6. Reacia de rspuns la un stimul nu apare instantaneu, ci dup un anumit interval de timp (n general foarte scurt perioad de laten) necesar desfurrii proceselor fizico-chimice declanate de stimul. Cu excepia apei, componentele majore ale lichidului extracelular sunt ionii Na+ i Cl-, n timp ce fluidul intracelular conine concentraii mari de K+, anioni proteici i fosfai. Fenomenele ce rezult din distribuia acestor particule ncrcate electric joac un rol important n funcionarea celulelor. Cnd particule cu ncrctur electric opus se afl n acelai mediu (loc), fora care le atrage una spre alta poate fi utilizat pentru a efectua un travaliu. Dimpotriv, pentru a separa aceste particule, trebuie acionat cu o for care s nving atracia dintre ele. Deci, sarcinile electrice de sens contrar au potenialul de a efectua un travaliu, dac se pot apropia una de alta. Acest potenial poart numele de potenial electric sau, deoarece este determinat de diferena de sarcin dintre dou puncte, diferen de potenial - pe scurt, potenial. Diferena de potenial se msoar n voli (V), dar n sistemele biologice ea este foarte mic, de aceea se folosete ca unitate de msur milivoltul (mV). Potenialul membranar de repaus n condiii de repaus, toate celulele au o diferen de potenial ntre faa extern i cea intern a membranei, cu faa extern ncrcat pozitiv i faa intern ncrcat negativ. Acesta este potenialul membranar de repaus (PMR), a crui mrime variaz ntre -5 i -100 mV, n funcie de tipul de celul (n neuron, este de ordinul a -40 pn la -75 mV). PMR al celulelor excitabile se poate modifica rapid ca rspuns la o excitaie, aceast proprietate fiind esenial pentru funcionarea lor. PMR se caracterizeaz printr-un exces de ioni negativi n interiorul celulei i un exces de ioni pozitivi n exterior. Sarcinile negative n exces din celul, nefiind suficiente sarcini pozitive care s le neutralizeze, sunt atrase electric spre excesul de sarcini pozitive de la exterior, i invers. Astfel, ionii n exces se adun ntr- un strat subire la suprafaa intern i la cea extern a membranei plasmatice, n timp ce majoritatea mediului extracelular, precum i cea mai mare parte a citosolului sunt practic neutre din punct de vedere electric (fig. 1.3). De precizat c numrul de sarcini pozitive i negative care se aliniaz de o parte i de alta a membranei i genereaz diferena de potenial reprezint o fraciune infinitezimal din numrul total de sarcini electrice dintr-o celul. Mrimea PMR este determinat de urmtorii factori: (1) diferena n concentraiile ionilor de o parte i de alta a barierei membranare; (2) permeabilitatea diferit a membranei pentru diferite specii de ioni; (3) transportul pasiv (difuziune) al Na+ (influx) i K+ (eflux) prin membran, n sensul gradientului de concentraie; (4) echilibrul Gibbs-Donnan; (5) osmoza; (6) transportul activ al ionilor prin pompa de Na+ / K+. Diferitele mecanisme de transport pasiv i activ sunt astfel coordonate nct s menin ionii i alte substane intracelulare la concentraii compatibile cu viaa. n consecin concentraiile ionilor din interiorul celulei nu se echilibreaz cu cele din lichidul extracelular, ci exist ntr-o stare staionar diferit fa de acesta. De exemplu, concentraia Na+ intracelular (10 mM ntr-o celul muscular) este mult mai sczut dect a Na+ extracelular (140 mM), deci sodiul poate intra n

Fig. 1.3. Excesul de sarcini pozitive de la exteriorul celulei i excesul de sarcini negative din interior se aglomereaz n apropierea membranei plasmatice. n realitate, aceste sarcini n exces reprezint doar o mic parte din numrul total de ioni de la exteriorul i din interiorul celulei.

celul prin transport pasiv, difuziune n sensul gradientului de concentraie. Rata intrrii sodiului este egalat de rata transportului activ al sodiului spre exteriorul celulei via pompa de Na+/K+. Astfel, concentraia intracelular a sodiului este meninut la un nivel sczut i constant, dei sodiul intr i iese n permanen din celul. Procesul este invers pentru ionii de potasiu, care sunt meninui la o concentraie ridicat n celul, comparativ cu exteriorul. Ieirea pasiv a potasiului este contrabalansat de intrarea activ prin pompa de Na+/K+ (fig. 1.4).

Fig. 1.4. Conceptul de stare staionar. Rata intrrii Na+ n celul, n sensul gradientului electrochimic, este egalat de rata transportrii Na+ spre exterior, prin activitatea pompei de Na+/K+. n acest fel, concentraia intracelular a Na+ nu se modific. n mod similar, rata efluxului pasiv de K+ este egalat de rata introducerii active a K+ n celul, prin aceeai pomp. Energia furnizat prin hidroliza unei molecule de ATP servete pentru deplasarea spre exterior a 3 ioni de sodiu i introducerea n celul a 2 ioni de potasiu.

Att n interiorul celulei ct i n lichidul extracelular exist i ali ioni: Mg2+, Ca2+, H+, HC03-, HP04 , S042-, grupri amino i carboxil ale aminoacizilor, anioni proteici mari; dar sodiul, potasiul i clorul sunt prezeni n cele mai mari concentraii i deci joac rolul hotrtor n generarea PMR. Concentraiile ionilor de Na+, K+ i Cl- n mediul extracelular i n citosolul unei celule nervoase sunt prezentate n tabelul 1.2.
2-

Tabelul 1.2. Distribuia celor mai importani ioni de o parte i de alta a membranei plasmatice a unei celule nervoase Concentraia (mM) Ionul Extracelular Intracelular 5 150 K+ 150 15 Na+ 110 10 Cl Aa cum am mai artat, membrana plasmatic este selectiv permeabil, lsnd s treac numai anumii ioni sau molecule i numai n anumite proporii. Aceast proprietate poate fi caracterizat prin coeficientul de permeabilitate membranar, particular fiecrei specii chimice (tabelul 1.3.). Tabelul 1.3. Coeficienii de permeabilitate pentru principalii ioni implicai n realizarea potenialului membranar de repaus; Pr- = anioni proteici. Ionul Coeficientul de permeabilitate membranar 0,1 Na+ 1,0 K+ 2,0 Cl 0 Pr Se observ c, pentru fiecare ion de sodiu care intr n celul, 10 ioni de potasiu prsesc celula i 20 de ioni de clor intr, n timp ce anionii mari proteici nu pot prsi celula. Concentraia mare a sodiului n lichidul extracelular, precum i deplasarea ionilor de potasiu n sensul gradientului lor de concentraie confer electropozitivitate feei externe a membranei; anionii proteici, mpreun cu influxul de clor confer electronegativitate feei interne a membranei.

Datorit ncrcturii electrice diferite a celor dou fee ale membranei, se stabilete i un gradient electric care, alturi de gradientul de concentraie, influeneaz deplasarea ionilor. n cazul sodiului, ce se deplaseaz de la exteriorul membranei (electropozitiv) spre interior (electronegativ), gradientul electric faciliteaz trecerea ionilor prin membran. Potasiul n schimb, se deplaseaz de la interior spre exterior, n sensul gradientului de concentraie, dar n sens invers gradientului electric. Potenialul membranar la care fora gradientului electric este egal i de sens contrar cu fora gradientului de concentraie este numit potenial de echilibru pentru acel ion. La potenialul de echilibru nu exist nici o deplasare a ionului prin membran, cele dou fore egale anulndu-se reciproc. Difuziunea ionilor prin membran, guvernat de gradientul electrochimic i de permeabilitatea selectiv, este influenat i de prezena, n interiorul celulei, a anionilor mari proteici, care nu pot strbate membrana, dar confer electronegativitate feei sale interne. Datorit anionilor proteici, ntre interiorul celulei i micromediul extern se stabilete un echilibru cunoscut sub numele de echilibrul Gibbs-Donnan, caracterizat printr-o distribuie inegal a ionilor difuzibili ntre dou soluii separate de o membran, impermeabil pentru cel puin o specie ionic (format din ioni prea mari pentru a strbate membrana). Pentru a nelege acest fenomen, s considerm dou compartimente lichidiene, separate printr-o membran permeabil pentru ap i electrolii, dar total impermeabil pentru o specie ionic (anionii proteici) (fig. 1.5.). Presupunem c, iniial, n ambele compartimente exist doar ap; dac n compartimentul I se adaug KCl, K+ i Cl- vor difuza n compartimentul II, pn cnd concentraiile lor vor fi egale n cele dou compartimente (fig. 1.5a). Dac n compartimentul I este adugat sarea de potasiu a unui anion proteic (KA), prezena acestuia va modifica echilibrul ionic de o parte i de alta a membranei (fig. 1.5b): va atrage n compartimentul I mai muli ioni pozitivi (K+) i mai puini ioni negativi (Cl-). Astfel, se va menine electroneutralitatea n fiecare compartiment, dar concentraiile ionilor difuzibili nu vor mai fi egale n cele dou compartimente. Aceste concentraii pot fi exprimate algebric, dup cum se observ n fig. 1.5.c.
(c)

Fig. 1.5. Echilibrul Gibbs-Donnan. (a) KCl adugat n compartimentul I difuzeaz n compartimentul II, pn la egalizarea concentraiilor celor doi ioni; (b) - prezena unui anion nedifuzibil n compartimentul I va modifica raportul de concentraii al ionilor difuzibili; (c) noile concentraii ionice stabilite pot fi exprimate algebric.

La un PMR de -70 mV, o valoare caracteristic neuronului, nici sodiul i nici potasiul nu se afl la potenialul lor de echilibru, deci exist un continuu eflux de K+ i influx de Na+. Cu toate acestea, concentraia sodiului n interiorul celulei i a potasiului n lichidul extracelular nu crete, deoarece sodiul ptruns n celul i potasiul ieit la exterior sunt permanent trimii napoi n compartimentele lor printr-un mecanism activ de transport membranar - pompa de Na+/K+ (fig. 1.6.).

Fig. 1.6. Pompa de Na+/K+. pentru fiecare molecul de ATP consumat, 3 ioni de sodiu sunt expulzai i 2 ioni de potasiu sunt introdui n celul.

Acest mecanism are o dubl contribuie la realizarea PMR: 1) indirect, prin meninerea concentraiilor Na+ i K+ de o parte i de alta a membranei; 2) direct, prin faptul c numrul ionilor de sodiu i de potasiu transportai prin membran nu este egal. Pompa de Na+/K+ funcioneaz ca o pomp electrogen, deoarece scoate din celul 3 Na+ pentru 2 K+ pe care-i introduce. Acest transport inegal face ca valoarea PMR s fie mai mare dect cea rezultat exclusiv n urma difuziunii ionilor n sensul gradientului de concentraie. n majoritatea celulelor contribuia direct, electrogen a pompei de Na+/K+ la realizarea PMR este mic. Pe lng sodiu i potasiu, ionii de clor sunt prezeni n cantitate mare, mai ales n lichidul extracelular. Membrana plasmatic a majoritii celulelor este permeabil pentru Cl-, dar nu prezint pompe ionice pentru acesta. Potenialul membranar stabilit de interaciunile ionice descrise pn acum va determina i deplasarea Cl-. Electronegativitatea din interiorul celulei este fora care va determina deplasarea Cl- spre exterior, pn la apariia unui gradient de concentraie (concentraie mai mic de Cl- n interiorul celulei dect la exterior). Fora gradientului de concentraie va produce difuzarea Clnapoi n celul, opunndu-se astfel forei de gradient electric. Rezultatul este c potenialul de echilibru pentru Cl- este egal cu PMR i Cl- nu contribuie la valoarea potenialului de membran. n neuroni, majoritatea sarcinilor negative din interiorul celulei nu se datoreaz Cl-, ci moleculelor organice, mai ales anionilor mari proteici, care nu pot strbate membrana plasmatic. O alt modalitate de a ne referi la o membran ncrcat electric este s spunem c membrana este polarizat electric, adic are un potenial diferit de zero. Dac PMR este punctul de referin fa de care msurm modificrile de potenial membranar, trecerea la o stare mai polarizat (cu interiorul membranei mai electronegativ i exteriorul mai electropozitiv) o numim hiperpolarizare, iar trecerea la o stare mai puin polarizat (mai aproape de 0 mV) o numim depolarizare (fig. 1.6). Modificri ale potenialului membranar pot fi produse prin alterarea temporar a permeabilitii membranei pentru anumii ioni, sub influena unui stimul. Canalele ionice Implicate n producerea PA, ele poart numele de canale voltaj-dependente, deoarece devin operante cnd se produc modificri ale valorii potenialului membranar (modificri de voltaj). Dei exist deosebiri ntre proprietile canalelor de Na+ i de K+ din membrana celulelor nervoase (spre exemplu, canalele de Na+ se deschid mai rapid dect cele de K+ i se nchid instantaneu dup un anumit interval de timp, independent de starea de polarizare a membranei, n timp ce canalele de K+ se deschid mai ncet i nu se inactiveaz spontan, ci continu s rmn deschise ct vreme membrana este depolarizat), ambele tipuri de canale sunt considerate canale voltaj-dependente rapide. Vom vedea, la studierea excitabilitii miocardului, c exist n unele celule i canale voltaj-dependente

lente, a cror aciune, combinat cu cea a canalelor rapide, duce la prelungirea perioadei de depolarizare, ce ia forma unui platou, imediat dup atingerea vrfului PA. n stare de repaus meninerea PMR, fr apariia unor variaii de voltaj, se datoreaz difuziunii pasive a ionilor prin alt tip de canale, numite canale ionice de scurgere ("leaking" channels). Trecerea ionilor prin aceste canale este determinat de forele descrise la subcapitolul privind PMR. Unele membrane plasmatice posed i un alt tip de canale, ce se deschid n urma legrii unei molecule proteice (mediator chimic, hormon) numit ligand la o molecul receptor ataat canalului, cu formarea unui complex ligand-receptor. Este cazul membranelor neuronale postsinaptice i al membranelor celulelor-int pentru diferite specii de hormoni. Asemenea canale poart numele de canale ligand-dependente (ligand-gated); un exemplu l reprezint canalele membranelor postsinaptice ale sinapselor avnd ca mediator chimic acetilcolina (Ach). Legarea Ach la un receptor membranar determin deschiderea canalelor ligand-dependente, sub forma unui por cu diametrul de 0,65 nm, care permite ionilor pozitivi cu diametru mai mic dect al porului s ptrund n celul. Canalele mecano-dependente sunt deschise de o modificare mecanic (traciune) la nivelul membranei plasmatice. Astfel de canale sunt prezente n membranele cililor celulelor senzoriale auditive i vestibulare, excitate prin ndoirea cililor.

Fig. 1.6. Hiperpolarizarea i depolarizarea. Potenialele de echilibru pentru Na+ i pentru K+ (ENa= +60 mV; EK= -90 mV) sunt prezentate n relaie cu PMR (-70 mV) i cu starea nepolarizat a membranei (punct izoelectric = 0 mV).

Potenialul de aciune (PA) Potenialul de aciune este o modificare local (apare la locul de aciune al unui stimul asupra membranei celulare) i rapid a potenialului membranar, cu durat redus (1 ms pentru neuron), timp n care potenialul se poate modifica cu 100 mV i membrana se poate repolariza, refcnd PMR. Numai celulele nervoase, musculare i unele celule glandulare au membrane plasmatice capabile de a produce PA. Aceste membrane se numesc excitabile, iar proprietatea lor de a produce PA se numete excitabilitate. n cadrul sistemului nervos, informaia poate circula n organism la distane mari, sub forma PA (impuls nervos). Bazele ionice ale generrii PA. Mecanismele modificrii de permeabilitate membranar. n cazul formrii PA, apare o modificare temporar a permeabilitii membranare, n timp ce gradientul de concentraie rmne neschimbat i dirijeaz sensul de deplasare al ionilor. n stare de repaus, n membrana celulei sunt deschise mai ales canale de K+ i de Cl- i doar foarte puine canale de Na+. Din aceast cauz PMR este mai apropiat de potenialul de echilibru al potasiului dect de cel al sodiului. n timpul generrii unui PA i apoi a revenirii la polaritatea de repaus a membranei, distingem dou evenimente majore - depolarizarea i repolarizarea - care se petrec n mai multe etape (fig. 1.7).

10

Fig. 1.7. Potenialul de aciune al neuronului i modificrile de excitabilitate membranar care-l nsoesc. PRA = perioada refractar absolut; PRR = perioada refractar relativ; E = excitabilitatea (variaz ntre 100% i 0).

1. Depolarizarea lent. La locul de aciune a stimulului, n membran se deschid canale voltaj-dependente pentru Na+ i influxul de Na+ devine mai mare dect n perioada de repaus. n acelai timp, conductana membranei pentru K+ scade la zero i pompa de Na+/K+ nu mai funcioneaz. Rezultatul este o scdere a PMR de la -70 la -55 mV, membrana trecnd ntro stare mai puin polarizat. 2. Depolarizarea rapid. Inversarea polaritii. Printr-un mecanism de feed-back pozitiv (fig. 1.8), ptrunderea Na+ n celul determin deschiderea tuturor canalelor voltaj-dependente pentru Na+ existente n acea zon a membranei, permeabilitatea pentru acest ion crescnd de sute de ori. Astfel polaritatea membranei scade vertiginos pn la atingerea punctului izoelectric (cnd numrul sarcinilor pozitive i negative de o parte i de alta a membranei se neutralizeaz reciproc), apoi se inverseaz, membrana devenind electropozitiv pe faa intern i electronegativ pe faa extern. n

11

aceast faz se dezvolt vrful (spike-ul) PA, care ajunge, n celula nervoas, la aproximativ +30 mV, aproape de valoarea potenialului de echilibru al sodiului. Declanarea depolarizrii rapide este dependent de atingerea pragului de depolarizare, care pentru neuron este minim n membrana conului axonic, la -55 mV. n celula nervoas, PA dureaz aproximativ 1 ms, dar poate fi mult mai lung n anumite tipuri de celule musculare.

Fig. 1.8. Relaia de feed-back pozitiv dintre depolarizarea membranei i creterea permeabilitii pentru sodiu.

3. Repolarizarea rapid. Potenialul membranar revine rapid aproape de nivelul su de repaus, datorit: (a) nchiderii canalelor pentru Na+ care au fost deschise pe durata depolarizrii rapide; astfel sodiul ptruns n etapa precedent rmne prizonier n celul; (b) deschiderii canalelor voltajdependente pentru K+. Astfel efluxul masiv de K+ reface rapid electropozitivitatea feei externe a membranei. 4. Repolarizarea lent (postrepolarizarea sau postpotenialul negativ, dup denumiri mai vechi) apare ca o ntrziere a repolarizrii i se datoreaz excesului de sarcini pozitive ale ionilor de sodiu sechestrai n celul prin nchiderea canalelor pentru sodiu. Acesta nu poate fi compensat n totalitate prin ieirea K+, a crui conductan a atins deja valoarea maxim i ncepe s scad. Aceast etap dureaz 2-3 ms. 5. Posthiperpolarizarea (postpotenialul pozitiv) este o cretere a diferenei de potenial transmembranar peste valoarea PMR, putnd ajunge pn la -80 mV. n condiiile n care canalele pentru Na+ continu s fie nchise, iar o parte a canalelor pentru potasiu deschise, reintr n funcie pompa de Na+/K+, care scoate activ Na+ din celul. K+ difuzeaz prin canale la exterior i este reintrodus n celul de pomp, n timp ce Na+ nu poate ptrunde n celul, este doar scos. Astfel n interiorul celulei se creeaz un deficit temporar de sarcini pozitive, ceea ce determin hiperpolarizarea membranei pentru o durat de cteva zeci de ms. Ca urmare a implicrii, n aceast etap, a mecanismului de transport activ prin pompa ionic, se nregistreaz o cretere a consumului energetic al celulei excitabile, nsoit de eliberare de cldur. Pe msur ce pompa ionic scoate Na+ i reintroduce K+ n celul, permeabilitatea membranei revine la normal i la sfritul posthiperpolarizrii potenialul transmembranar se restaureaz la valoarea PMR (-70 mV, pentru celula nervoas). Modificrile excitabilitii membranare n timpul generrii PA n perioada de repaus, cnd nici un stimul nu acioneaz asupra membranei, aceasta prezint o diferen de potenial transmembranar de -70 mV i o excitabilitate de 100 % (normal). Orice stimul liminar sau supraliminar va modifica permeabilitatea membranei pentru ioni, va deschide canalele voltaj-dependente pentru Na+ i va depolariza membrana, genernd un PA. La un nou stimul, venit n timpul producerii acestui PA, membrana se va comporta n mod diferit, n funcie de etapa n care se afl PA i de intensitatea noului stimul (fig. 1.7). n faza (1) de depolarizare lent, excitabilitatea membranar crete uor peste normal (hiperexcitabilitate), fenomen datorat, n unele cazuri, sumaiei mai multor stimuli subliminari iar n alte cazuri unui singur stimul, de valoare prag sau peste prag. n etapa (2) de depolarizare rapid, excitabilitatea membranei scade brusc la zero; acum sunt deschise toate canalele voltaj-dependente pentru sodiu din zona membranar excitat, exist un influx masiv de Na+, astfel nct membrana nu mai are resurse pentru a rspunde la un nou stimul care ar

12

aciona n aceast perioad. Aceasta este perioada refractar absolut (PRA). Importana PRA const n aceea c ea determin numrul de PA care pot fi generate n unitatea de timp ntr-o membran excitabil (labilitatea). Cu ct PRA este mai scurt, labilitatea neuronului crete. Majoritatea celulelor nervoase pot produce pn la 100 PA/s, iar unele pot lucra, pentru perioade scurte de timp, chiar la frecvene mai mari. n faza (3) de repolarizare rapid, excitabilitatea membranei crete treptat, pe msur ce repolarizarea avanseaz. Canalele pentru Na+ s-au nchis n totalitate n momentul de vrf al PA, au stat nchise un foarte scurt interval i acum sunt disponibile pentru a genera un nou PA. Este perioada refractar relativ (PRR), n care un stimul prag nu produce PA, dar un stimul supraliminar are aceast posibilitate. PRR corespunde cu permeabilitatea maxim a membranei pentru K+ (eflux masiv al acestui ion); un stimul supraliminar poate deschide mai multe canale pentru Na+, astfel nct influxul de sodiu s ntreac efluxul de potasiu i s permit intrarea n funcie a mecanismului de feed-back pozitiv descris anterior. Faza (4) de repolarizare lent (postrepolarizarea) este contemporan cu o uoar cretere a excitabilitii peste valoarea normal (hiperexcitabilitate). Acum n celul exist un exces de sarcini pozitive (Na+) rmase aici n urma nchiderii canalelor pentru sodiu, astfel nct chiar un stimul aflat cu puin sub pragul de excitabilitate poate produce un PA. n timpul posthiperpolarizrii (5) care urmeaz, excitabilitatea membranei scade uor sub valoarea normal (hipoexcitabilitate) din cauza deficitului de sarcini pozitive de pe faa intern a membranei, produs de reintrarea n funcie a pompei de Na+/K+. Odat cu refacerea PMR, i excitabilitatea membranei revine la normal.

Poteniale locale
Cureni catodici i anodici. Electrotonusul. n experimente efectuate cu curent galvanic (continuu), Pflger a demonstrat c ntr-o celul nervoas traversat de un curent subliminar se produc modificri de excitabilitate. S considerm doi electrozi, unul negativ (catod) i altul pozitiv (anod), alimentai de la o surs de curent continuu i plasai pe suprafaa unei celule excitabile, de exemplu pe axolema unui neuron (fig. 1.9a). Trebuie reamintit c simpla trecere a curentului electric prin electrozi nu produce nici o reacie din partea membranei celulare, ea fiind sensibil doar la variaii ale energiei electrice; stimularea se poate produce numai la nchiderea sau la deschiderea circuitului. La trecerea prin circuit a unui curent electric slab, cu valoare de stimul subliminar, nu este iniiat un PA, dar excitabilitatea membranei se modific n dreptul celor doi electrozi. La catod are loc o acumulare de sarcini negative la suprafaa membranei, ceea ce duce la scderea valorii PMR i deci a pragului de depolarizare. Fenomenul poart numele de catelectrotonus i determin o hiperexcitabilitate local. La anod are loc o acumulare de sarcini pozitive la suprafaa membranei, ceea ce accentueaz polarizarea ei i duce la creterea pragului de depolarizare. Acest anelectrotonus determin o hipoexcitabilitate local. Potenialele electrotonice, fiind produse de stimuli electrici subliminari, au toate caracteristicile unor poteniale locale; ele nu iniiaz PA dar "pregtesc" membrana celular pentru aciunea unui stimul liminar modificndu-i, ntr-un sens sau altul, capacitatea de a reaciona. Astfel se explic de ce, la aciunea unor stimuli cu intensitate crescnd, PA apare mai repede la catod, n zona devenit hiperexcitabil i mai trziu (doar la stimuli mai puternici) la anod, n zona de hipoexcitabilitate (fig. 1.9b).

13

Fig. 1.9. Punerea n eviden a potenialelor electrotonice (a) i relaia dintre amplitudinea potenialului i intensitatea stimulului (IS), la catod (C) i la anod (A), n cazul aplicrii de stimuli subliminari (b). SE nregistrarea semnalului electric (nchiderea, respectiv deschiderea circuitului). PL potenialele locale rezultate n urma stimulrii.

Poteniale locale Potenialele locale (PL) sunt modificri ale potenialului membranar care privesc doar o mic regiune a membranei i mor la 1-2 mm distan de locul de origine. Ele pot aprea fie sub forma unei depolarizri, fie sub forma unei hiperpolarizri i sunt produse de stimuli subliminari. Se mai numesc i "poteniale gradate" pentru c au amplitudine variabil, proporional cu intensitatea stimulului. Curentul local "curge" aa cum curge apa de-a lungul unui furtun fisurat. Se pierd sarcini de-a lungul membranei pentru c membrana este n continuare permeabil pentru ioni, iar rezultatul este descreterea curentului cu distana. Altfel spus, propagarea PL se face decremental. La apariia unui PL, va exista un schimb de sarcini electrice ntre locul su de origine i regiunile adiacente ale membranei, aflate n stare de repaus. Astfel, PL creeaz curent electric n lichidul extracelular i n fluidul intracelular, cureni care sunt proporionali cu amplitudinea potenialului. Prin convenie, direcia de deplasare a sarcinilor pozitive este considerat direcia de deplasare a curentului. Pe faa intern a membranei, sarcinile pozitive se vor deprta de locul excitrii, spre zone mai negative, caracteristice PMR. Pe faa extern a membranei, sarcinile pozitive se vor ndrepta dinspre regiunile pozitive adiacente spre locul de excitare, mai electronegativ. Acest curent local scade gradul de separare a sarcinilor (depolarizare) n regiunile din jurul zonei uor depolarizate prin excitarea cu stimulul subliminar. Curentul local este purtat de ioni ca K+, Na+, Cl- i HC03-. ntruct PL nu prezint prag de depolarizare (depolarizrile locale pot fi produse de stimuli mult mai mici dect un stimul liminar) i nici perioad refractar (frecvena de aciune a stimulilor poate fi foarte mare, deoarece modificrile n ncrctura membranar sunt mici i nu necesit mecanisme speciale pentru restaurarea strii de repaus), ele se pot nsuma i pot atinge astfel pragul de depolarizare necesar pentru generarea unui PA (fig. 1.10). Sumaia poate fi temporal, dac n aceeai regiune a membranei se aplic succesiv, cu frecven mare, stimuli subliminari, sau spaial, dac se aplic simultan stimuli subliminali n puncte foarte apropiate ale membranei. Proprietile PL i PA sunt prezentate comparativ n tabelul 1.2. Dup localizare sau dup funcia pe care o ndeplinesc, distingem mai multe tipuri de PL: - poteniale de receptor, care se nasc, sub influena stimulilor specifici, n celulele receptoare ale analizatorilor i pot fi poteniale generatoare (PG) sau receptoare (PR), dup cum celula receptoare este un neuron sau o celul epitelial senzorial; - poteniale electrotonice (catelectrotonus i anelectrotonus); - poteniale postsinaptice, care apar n membrana postsinaptic i pot fi excitatoare (PPSE) sau inhibitoare (PPSI), dup cum se produc prin depolarizarea, respectiv prin hiperpolarizarea membranei; - un tip special de potenial postsinaptic este potenialul local terminal de plac (PLTP), generat la membrana postsinaptic a plcii motorii;

14

Fig. 1.10. La catod se pot genera PA prin nsumarea unor potenialelor locale produse de stimuli subliminali ce nu depesc 80% din intensitatea stimulului prag. La anod, nsumarea acestor PL produce o stare de hiperpolarizare a membranei. IS intensitatea stimulilor subliminali, ca procente din intensitatea stimulului prag.

- potenialele produse n mod spontan, n absena unui excitant extern, de celulele pacemaker generatoare de automatism din esutul nodal excitoconductor al inimii, de unele celule musculare ale intestinului subire sau de neuroni din centrii inspiratori bulbari. Tabelul 1.4. Proprietile PL i PA Poteniale locale Poteniale de aciune 1. Amplitudinea este proporional cu intensitatea l. Amplitudinea este maxim (independent de stimulului. Nu se supun legii "tot sau nimic". intensitatea stimulului) dac a fost atins pragul de depolarizare. Se supun legii "tot sau nimic". 2. Nu au prag de depolarizare. 2. Au un prag de depolarizare de 10-15 mV. 3. Nu au perioad refractar. 3. Au perioad refractar, absolut i relativ. 4. Se pot nsuma. 4. Nu se pot nsuma. 5. Sunt conduse decremental, amplitudinea scade 5. Sunt conduse nedecremental, amplitudinea cu distana. rmne constant. 6. Durata variaz n funcie de condiiile iniiale. 6. Durata este constant, specific tipului celular. 7. Pot fi depolarizri sau hiperpolarizri. 7. Sunt depolarizri. 8. Pot fi iniiate de stimuli din mediu (n celule 8. Sunt iniiate de depolarizarea membranei pn receptoare), de mediatori chimici (la nivelul la pragul de depolarizare. sinapselor) sau spontan. 9. Codific intensitatea stimulului n amplitudine. 9. Codific intensitatea stimulului n frecven. Importana fiziologic a PL este deosebit, deoarece reprezint, la nivelul sinapselor, unica modalitate de comunicare ntre celulele excitabile i creeaz, prin sumaie, condiiile necesare iniierii

15