Sunteți pe pagina 1din 23

Capitolul II - partea a 2-a

Cuprins 4. acumulri intracelulare: 4.1. lipide complexe(colesterol, gangliozide- Tay $auc!er, -%ieman &ic' ac!s" sul#atidoze

4.(. glicogenoze - primare: ). &ompe" - secundare" *&+ ,urler, -,unter 4.-. proteine -!ialin 4.4. pigmen.i melanina, !emosiderina, Cu, )iliru)ina /. acumulri predominant extracelulare: mucus, Ca, !ialin, amiloid 0. patologia .esutului intersti.ial: matricea, #). de colagen atro#ie, #i)roz, scleroz #). elastice *ar#an 1eziunile elementare ale pielii distro#ia 'eratinic

4. 2C3*3145I I%T52C6131256 4.1. 2C3*3145I I%T52C6131256 76 1I&I76 C8*&1696 4.1.1. 2C3*3145I 76 C816 T6581 :I 6 T65I 76 C816 T6581 Colesterolul -compus organic din grupa lipidelor- i esterii lui au rol n: -sinteza membranelor celulare -a corticosteroizilor -a hormonilor sexuali i -a acizilor biliari -depunerile de colesterol i esteri de colesterol se realizeaz intra- i extra-celular a; depunerile intracelulare - n microscopia optic, n coloraia HE, apar sub orma unor !acuole clare n citoplasm n coloraia special Schultz, depozitele sunt colorate n albastru" Colesterolul i esterii si se depun n 2 tipuri de celule: (1).n macrofage care au n acest caz o citoplasm spumoas, un nucleu mic, central i se numesc celule xantomatoase (2).a doua celul este tot macrofag cu aspect spumos dar cu muli nuclei; acest tip se numete celula Touton ); depunerile extracelulare se realizeaz prin precipitarea colesterolului sub orm de cristale aciculare ncon#urate de o reacie granulomatoas cu celule gigante de corp strin$ etiologie
%

&%' ()* &2' necroza gras post traumatic clasificarea depunerilor de colesterol n funcie de extindere -depuneri localizate de colesterol + exempli icate prin , tipuri de depozite: 1. n esuturile inflamate, ex: a' colecistita cu cel" xantomatoase &!" desenul de la micro' b' pielone rita (. n esuturi neinflamate, ex: colesteroloza caracterizat de prezena celulelor xantomatoase n mucoasa !eziculei biliare &tot n corion', r in lamaie -. n tumori: carcinomul cu celule renale clare 4. xantelasma !ine de la cu!.ntul grecesc, xanthos / galben i elasma / plac de metal" -clinic i macroscopic mici pete0pl1ci glbui, adesea n relie , situate n unghiul intern al pleoapelor sau n !ecintatea rdcinii nasului$ -m leziunile sunt alctuite din colecii de celule xantomatoase sau celule spumoase$ una din cauzele apariiei poate i din nou hipercolesterolemia, sau dimpotri!, apare idiopatic /. arcul cornean sau gerontoxonul caracterizeaz persoanele ntre 23 i 43 de ani, se localizeaz1 n #urul irisului sub orma unui inel alb-cenuiu sau glbui" (ceeai leziune la o persoan t.nr se numete arc !u"enil" -depuneri generalizate de colesterol: #n hipercolesterolemii leziunile de depozit apar sub orm de : 1. xantomul <gr" xanthos / galben, -omo"5 seam1n1 cu o tumor1 de culoare galben1, dar apare n hipercolesterolemie unde leziunile sunt sub orm1 de depozit, de acumul1ri de celule xantomatoase $%clinic xantomul este o ormaiune glbuie, plan sau ele!at, localizat pe tegument, sau i periarticular m colecie de celule xantomatoase sau, alt el spus, celule cu citoplasma spumoas" =orme clinice de xantom tegumentar: a). &'(T)$*+ ,+'( - localizat pe acies, torace sau coate $ macule sau noduli mici galbeni -). &'(T)$*+ ./*,T01 - localizate pe coate, pe genunchi, ese, abdomen $ mici papule de %-6 mm galbeni c). &'(T)$*+ T*2./)S - intereseaz palmele, coatele, genunchii, esele $ are dimensiuni mai mari &2-7 cm' i este nodular d). &'(T)$*+ T.(30()S - localizat n special pe -tendoanele m.inii -tendonul lui (chile $ nodular, erm, aderent de tendon i mobil sub piele"
2

sau

c' salpingita cu celule xantomatoase

'4 5ormele cutanate pot precede diagnosticul de hiperlipidemie.

(. >n ateroscleroz (2T ; definiie depozite de colesterol sub orm de plci glbui-albicioase localizate n pereii arterelor mari i mi#locii subintimal de-utul ()* este la s .ritul primului an de !ia, ast el c la !.rsta de %% ani leziunile sunt aproape constante "6rsta de 63 de ani pentru brbai i ,3 de ani pentru emei localizare leziunile sub orm de plci parietale &patognomonice' sunt !izibile n aort, coronare, carotide, iliace, artere cerebrale etc" /8 =actorii constitu.ionali n apariia ()*: "6rsta7 sexul7 genele "6rsta ()* de!ine mani est1 clinic la !.rsta medie sau n senescen1, dei debutul este la !.rsta copil1riei sexul
i e!olueaz1 progresi!$ ast el ntre 63 - 23 ani riscul de 9:( crete de ,x i decesul prin -oala cadiac8 ischemic8 &9H;' crete cu iecare decad1 ncep.nd de la 63 ani emeile sunt prote#ate p.n1 la menopauz1 &estrogenii'$ dup1 menopauz1 incidena ()* egaleaz1 ()* masculin1 sau o surclaseaz1

genetica (HC &antecedentele eredocolaterale' se re er1 la polimor smul genetic i la actorii de risc &H)(, ;<' =actorii modi#ica)ili n apariia ()*: hipercolesterolemia7 9T'7 fumatul7 3: hipercolesterolemia actor imporant, poate induce singur ()* prin =;= colesterol &lo>-densit?
lipoprotein' rol =;= se depune n esuturi -prin contrast, H;= mobilizeaz1 colesterolul din esuturi, l transport1 spre icat bil1 -o alimentaie uoar1 &colesterol redus', medicaia a erent1 i gimnastica a!orizeaz1 prezena H;= 9T' - actor ma#or -ambele tensiuni &sistolic8 i diastolic8' sunt la el de importante

-este principala cauz1 de Hipertro ie @entricular1 *t.ng1 -crete riscul de 9H; &ischemic heart disease' i de 9:( &in arct miocardic acut'
5umatul - actor de risc cunoscut la ;

-la A crete incidena i se!eritatea ()*, ast el c1 % pachet de ig1ri0zi dubleaz1 rata de deces prin 9H;, risc redus la zero prin nl1turarea complet1 a B!iciuluiC 3: -induce hipercolesterolemia i crete riscul de ()* - rec!ena 9:( este de 2 x 8 la diabetici a1 de nondiabetici -risc nalt &de %33x' de (ccident @ascular Cerebral i de gangren1 a extremit1ilor

4.1.(. $2%$1I8+I78+6, 31=2TI78+6 <aracteristic acumulri n lizozomii di eritelor celule din organism datorate unui defect enzimatic 2. $2%$1I8+I78+6: / ?8212 T2@ 2C, &gangliozidoza D:2' sau - idioia amaurotic amilial E definiie boal genetic lizozomal din grupul lipidozelor
7

absena enzimei hexozaminidaza ' determin o acumulare lizozomal de gangliozide D:2 incidena legat de anumite comuniti + de ex" e!reii (schenazi, canadienii rancezi &comunit1i nchise' transmitere (F clinic - tulburri neuropsihice, retardare psihomotorie, hipotonie muscular1 tulburri de !edere care e!olueaz spre orbire m: acumulare de gangliozide &D:2' n toate celulele organismului, mai ales n creier i retin1 e"oluie formele se"ere - deces nainte de !.rsta de 2 ani formele mai -l6nde -debuteaz la ,-2 ani cu tulburri de comportament i ataxie loco-motorie formele adulte - e!olueaz cu ataxie

cauza

?. 31=2TI78+6: -)oala $23C,65" -)oala %I6*2% &ICA 1. ?8212 $23C,65 Transmitere: (F incidena rec!ent la e!reii ashGenazi &%0%333 nateri' n Hrana n 233I / 6,2 bolna!i cauza de ect genetic al enzimei numit glucocerebrozidaz $ ca urmare se tezaurizeaz1, se depune n macro agele din di erite organe glucozil-ceramida &rezultat1 din catabolismul leucocitelor mb1tr.nite' caracteristic celula Daucher / : mare, citoplasma striat1 din cauza acumul1rii &ca o h.rtie mototolit1', cu nucleu mic central depunerile + celulele Daucher se localizeaz1 n creier, plm.ni, icat, splin, oase consecine -depunerile de glucozil-ceramid n #icat produc iniial hepatomegalie prin acumulare de celule Daucher i sindromul de hipertensiune portal1 portal1 cu comprimarea treptat1 a hepatocitelor &n inal atro ie hepatocitar' - n splin depozitele mresc organul p.n la %3 Gg &splenomegalie' -depunerile n mduBa osoas produc dureri, racturi spontane la-orator pancitopenie J hipersplenism forme clinice: tipul I C adult, ne-neuropatic: la adulii tineri, care prezint hepato-splenomegalie i modi ic1ri scheletice $ boala e!olueaz 1r1 semne neurologice e"oluie + ndelungat1 tipul II C in#antil, acut neuropatic / aceleai semne clinice, n plus cu semne neurologice e"oluie + deces sub !.rsta de % an tipul III C DuBenil, su)acut neuropatic / adolesceni, a ectarea este progresi!1" (. ?8212 %I6*2% &ICA Transmitere : (F cauza absen1 sau de icit de sfingomielinaz8, enzim implicat n transportul colesterolului caracteristic depunere de : mari ncrcate cu colesterol >n #icat, splin, mduBa osoas forme clinice tipurile '7 27 <7 37. -tipul in antil / a ecteaz copii mici la care se produc tulbur1ri ale *KC, hepato-splenomegalie, anemie i trombocitopenie e"oluie - deces -tipul adult: 1r1 tulbur1ri neurologice e"oluie - ndelungat1
6

4.(. 2C3*3145I I%T52C6131256 76 $1IC8$6% glicogenul exist n organism n mod normal datorit rezer!elor intracelulare din: - hepatocite, celulele musculare striate scheletice i miocardice - hidraii de carbon care se gsesc n secreiile mucoase - mucopolizaharide e"ideniere m.o. carmin Lest + rou !iu M(* + rou-!iolet intens <lasificare glicogenoze primare i secundare

4.(.1. $1IC8$6%8+6 &5I*256 3efiniie glicogenozele sunt boli ereditare cauzate de acumularea de glicogen &tezaurismoze' sub orma unor lanuri lungi de glucoz ormate prin asocierea de molecule de glucoz$ depozitarea lor are loc n icat, muchi, placent" $ecanism de icit enzimatic ereditar cu exces de glicogen intracitoplasmatic sau intralizozomal $ organe cu dimensiuni obinuite sau crescute n !olum, glbui pe seciune m celules mari cu aspect B!egetalC &cu citoplasma ncrcat de !acuole clare' =orme de )oalE: exist %7 tipuri, iecare cu de icit enzimatic propriu .x tipul I: a eciune ereditar transmis (F &autosomal recesi"7 ceea ce presupune starea de purttori sntoi, adic pacienii sunt sntoi dar au o mutaie genetic silenioas' tipul 0 ' / )oala Bon $ier'e sau glicogenoza !epato-renalE cauzat de un de icit de glucozo#=#fosfataz, transmis (F #organele afectate: icatul i rinichii #clinic hepatomegalie, nanism, hiperlipidemie, hipoglicemie tipul 02 enzima de icitar este glucozo-2- os at +translocaza #organ afectat: icatul #clinic talie mic, hepatomegalie, hiperlipidemie, xantoame, neutropenie urmat de in ecii recidi!ante tipul 2 = )oala &ompe definiie: o glicogenoz generalizat, ereditar, transmis (F din cauza de icitulului de alfa#17>#glucozidaz, transmis (F organele afectate : inima, icatul, muchii &inclusi! ibroblatii', limba clinic cadiomegalie, diminuarea tonusului muscular, macroglosie, hepatomegalie a' orma in antil : debut n primele zile de !ia cu hipotonie, tulburri alimentare, hepato i cardiomegalie b' orma adult : mai puin gra!, cu debut mai t.rziu n copilrie sau i mai t.rziu" ( ectarea inimii este inconstant, predomin a ectarea muscular progresi!, inclusi! a dia ragmului cu repercursiuni !entilatorii" $licogenoze secundare Dlicogenozele secundare pot i localizate sau pluriorganice
,

ex -n #urul uni in arct miocardic -n hiperglicemia prelungit cu depuneri n icat &hepatocite' i rinichi &n tubii contori' - n diabetul zaharat: n miocard, n insulele =angerhans 4.(.(. *3C8&81I+2,25I78+6 Trsturi caracteristice - de ecte enzimatice ereditare care determin o acumulare progresi! de :M< &D(D' n ntreg organismul &maladie degenerati!1', cu modi icri psihice i somatice de intensiti !ariabile, cu e!oluie !ariabil clinic debut la !.rsta copilriei &2-6 ani' cu modi ic1ri progresi!e -dismor ism acial numit gargoilism caracterizat prin tr1s1turi grosiere: nas lat &datorit depozitelor', buze groase i constant ntredeschise, macroglosie, runte bombat1, ochi dep1rtai i globuloi$ depunerile de :M< determin i modi icri de tip: craniu mare, retard mental i tulburri de comportament, surditate, nanism i modi icri scheletice, abdomen proeminent, m.ini late cu degete Bn ghiar1C, hepato-splenomegalie, a ectare cardio-respiratorie #ntre > ?i = ani modificrile #clinice sunt clare7 ta-loul clinic este constituit; # laborator: n ser se e!ideniaz de icitul enzimatic n urin1 : eliminare crescut1 de ;* i H* a; *ucopoliza!aridoza de tip I - sindromul ,urler etiologie de icit de alfa#+#iduronidas7 enzim care inter!ine n metabolismul a dou :M< : heparan sul at &H*' i dermatan sul at &;*' incidena aproximati! %0%33"333 nateri transmitere (F forme de -oal8 !ariaz n gra!itate de la orma uoar1 la cea se!er1 &aceeai a eciune cu acelai de ect enzimatic se mani est di erit la pacienii cu :M< tip 9' clinic debut la !.rsta de %-7 ani c.nd apar progresi! modi icrile ); *ucopoliza!aridoza tip II - sindromul ,unter + etiologie de icit de iduronat 2 sulfataz8, enzim1 hidrolizant1 a grupului sul at din :M<: heparan sul at &H*' i dermatan sul at &;*' consecina: acumulare lizozomal1 a celor dou1 :M< incidena %0I2 333 - %0%72 333 nateri masculine transmitere singura :M< legat de cromosomul N transmis recesi! &de la mam1 /8 la nou-n1scuii masculini n principiu, dar sunt aproximati! %2 cazuri de etie a ecate actualmente sarcina este monitorizat1 n caz de risc &riscul /,3O' forme de -oal8 7 / uoar1, intermediar1, se!er1 &cea mai rec!ent' clinic nou-n1scut normal$ modi ic1ri progresi!e /8 la !.rsta de 6-, ani tabloul este constituit: e"oluie pentru orma se!er - deces nainte de 23 ani $ pentru orma moderat + n #urul !.rstei de 23 ani 4.-. 2C3*3145I I%T52C6131256 76 &58T6I%6: ,I21I%8+2 I%T52C6131254 -m n col HE proteinele se depun n celule sub orma unor globule colorate roz sticlos &h?alos' -ex: %' n proteinurie / n cel" )CM &care reabsorb o parte din protein' 2 ' n alcoholism cr / n hepatocite &corpulusculii :allor? / ilament de preGeratin1' 7' n in lamaii cr" / n plasmocite &in FE'
2

6' n lim oame / nc" plasmocitelor &corpusculi ;utcher' ,' n b" MarGinson / n nc" plasmocitelor &corpusculi =e>?' 2 n depunere de P -%- antitripsin1 / n hepatocite / globule eozino ile I' n sarcomul Qaposi / la el" din cauza eritro agocitozei" 4.4. 2C3*3145I I%T52C6131256 76 &I$*6%FI 4.4.1. &I$*6%T31 *612%IC )ulburrile de pigmetaie pot i cu minus sau plus de melanin & depigmentare sau hiperpigmentare' a' )ulburri congenitale cu minus de melanin &hipomelanoze congenitale' 1. al)inismul total numit al)inism 8C318-C3T2%2T -transmitere ("F" -mecanism lipsa total a tirozinazei care trans orm tirozina n;RM( care $ piele alb, pr blond, pupile roii / oto obie m melanocitele au melanozomii nepigmentai &melanozomii din melanocite sunt cei care sintetizeaz melanina' "ariant / al)inismul 8C3125 - transmitere pe cromosomul N &sexual' (. al)inismul par.ial numit pie)aldism -mecanism absena melanocitelor din cauza unui de ect de migrare a melanoblastelor din creasta neural $ intereseaz scalpul, runtea, supra eele !entrale -. sd. C!edia' - ,igas!i -transmitere (F -mecanism de ecte ale lizozomilor i ale melanozomilor *: piele glbuie, pr blond, iris palidJ M:K-Ke ne uncionale &in ecii repetate' b' )ulburri cu minus de melanin dob.ndite &hipomelanoze c.tigate' 1. Bitiligo depigmentare n #urul ori iciilor &nas, gur, ochi' J0- supra ee extensoare pilozitate pstrat mecanism autoimun / %" anticorpi poziti!i n ser 2" J alte b" autoimune &Lasedo>, (ddisson' (. 7+ tip I -. neBul !alo / inel depigmentat n #urul tumorii 4. post-in#lamator / sarcoidoza, lepra, n arsuri b' )ulburri cu plus de melanin &hipermelanoze' 3epuneri +)<'+0:'T.
I

melanin$

%" e elide / pete brune super icial localizate, apar la copii sub aciunea S@ 2" pete - ca T au lait E / sunt unice sau multiple n neuro ibromatoza malign tipul 9 numit boala !on FecGlinghausen -tumori neurale multiple -noduli pigmentai pe iris -pete ca T au lait tipul 99 / -tumori bilaterale de ner! acustic -J0U tumori neurale cutanate -pete ca T au lait - r sunt noduli pe iris 7" sd" Meutz + Vegers : a eciune ereditar, transmis (; &cromozom %W' reprezentat de polipoz intestinal i pigmentare muco#cutanat &buze, mucoasa bucal i degete' 6" post-in lamator :=E*, medicamente ," cloasma gra!idic : hiperpigmentare acial, mamelonar, areolar, pe linia alb i pe organele genitale externe 3epuneri 305*:. &%' boala (ddison : insu iciena lent a C*F -prin : )LC, boli autoimune, metastaze, si ilis &hipo iza rspunde la de ictul C*F prin secreie de (C)H &n scop stimulati!' care produce o melanodermie &piele bronzat' &2' intoxicaia cu Hg &7' hemocromatoza &6' insu iciena hepatic cronic 4.4.(. ,6*8 I765I%2 )ulburri cu plus de He: =RC(=9<() / HE:R*9;EFR<X .tiologie &%'hematom &2'plm.n de staz &7'in arct hemoragic &6'hemosideroza pulmonar esenial / "6rsta tineri clinic tuse, hemoptizie, anemie m hemosiderina depus n pereii al!eolari /8 ibroza septelor /8 deces precoce DEKEF(=9<() / HE:RCFR:()R<X - secundar - primar *ECSK;(F / etiologie / alcool &are mult He' / exces de He alimentar / la tribul Lantu care olosete !ase de ier / B B medicinal / &anemie' / trans uzii repetate depunere: la nceput n cel" *:H din icat, splin, mdu!a osoas, piele, pancreas$
4

ulterior: n cel" parenchimatoase, r s a ecteze uncia organului" MF9:(F/ ,6*8C58*2T8+2 transmitere '/ incidena pe sexe ::H/ ,:% mecanism depunere n principal n celulele parenchimatoase &mai ncrcate de %3 x a de normal'$ depozite reduse i n celulele interstiiale i n celulele *:H clinic triada ormat de: -ciroza micronodular -;< -pigmentare cutanat /8 diabet bronzat He este toxic pt" (;K, a!orizeaz depunerea de collagen /8 depuneri n mai multe organe : 1. 5icat $ mrit n !olum, brun-ocolatiu m depozite n hepatocite, dinspre spaiul port spre @C= e"oluie ciroz micronodular 2. ,ancreas $ micorat, brun-ocolatiu m depozite n acini i insule &/8 ;<' e"oluie ibroz interstiial di uz @. 0nim $ mrit n !olum, culoare brun m depozite n celulele miocardului &cardiomiopatie' i n nodulul (-@ &tulburri de ritm' >. Tegument culoare cenuie metalic &melanin J hemosiderina din : ' A. Blandele endocrine &hipo iz, tiroid, paratiroid, *F': prezint depozite =. )rgane genitale interne amenoree 0 atro ie testicular &prin dereglarea axului talamohipo izar' C. Sino"ia articular pseudogut 4.4.-. C3&531 (?8212 GI1 8%; 3efiniie a eciune ereditar dat de acumularea de cupru n esuturi i organe, n special n icat i n creier" Transmitere (F mecanism maladie rar, cauzat de a ectarea unei gene de pe cromozomul %7, e!olueaz cu simptome neurologice" "6rsta , - 63 ani <lasificare forma coreo#atetozic se nt.lnete la copii : miscri anormale in!oluntare ale membrelor i tremurturi care se agra!eaza n timp forma distonic se nt.lnete la adult, este cea mai rec!ent" Clinic : rictus &mimic rigid', rigiditate, lentoare n micri, J0- crize epileptice, demen
W

Matologie : <linic%$ hepato-splenomegalie, diabet, amenoree, insu icien renal, ragilitate osoas, tegumente colorate &cenuiu, albstrui, armiu' 7iagnostic inelul lui Qa?ser-Hleischer brun-roscat sau brun-!erde, situat la peri eria corneei &la biomicroscop'" .x. la-orator concentratia sang"in de ceruloplasmin este oarte sczut, ni!elul cuprului din s.nge !ariaz at de normal concentratia cuprului n urin este oarte mare (lterarea testelor biologice hepatice &ni!el sang!in crescut de transaminaze i de bilirubin n special' i puncia-biopsie hepatic conduc spre diagnosticul de ciroz i exces de cupru" Scanerul cere-ral arat rec!ent atro ie cerebral i, n aproximati! #umtate din cazuri, zone de densitate sczut din cauza depunerilor de cupru n nucleii lenticulari ai creierului &degenerescena hepato#lenticular' " Tratament si prognostic - regimul alimentar srac n cupru &limitarea consumului de icat, ciocolata, peste, carne, ciuperci' - administrarea de ;-penicilamin care leag cuprul i permite eliminarea sa n urin$ mani estrile neurologice i tulburrile psihice regreseaz adesea sub tratament, rezultatele iind cu atat mai bune cu cat tratamentul ncepe mai precoce $ c.nd tratamentul ncepe prea t.rziu, simptomele progreseaz, se agra!eaz, prognosticul bolii iind se!er" 4.4.4. ?I1I53?I%2 Lilirubina rezult din hematiile mb1tr1nite iind produsul inal al catabolismului He Termeni hiperbilirubinemie &nseamn un ni!el ridicat de bilirubin1 n s.nge' colestaz1 &pigmeni bilari n hepatocite i B trombi biliariC n canaliculele biliare din icat icter colestatic &colestaz1 cu hiperbilirubinemie' hemoliza &distrugerea , liza hematiilor / H' ICT6531 3efiniie : colorarea n galben a teg" i mucoaselor &la 2 + 2", mb bilirubin10dl de s1nge' <lasificarea icterulu n funcie de origine a' hemolitic$ b' hepatocelular$ c' obstruucti!$ %' 9C)EFS= HE:R=9)9C 3efiniie : hiperbilirubinemie prin liza crescut1 a H" .tiologie: hemoliza + intra"ascular8 se produce n : Yeritoblastroz1 Yhemoliz1 imun1 Yboli congenitale ale hematiilor - extra"ascular8: - hematoame mari -hemoragie intern1 mare -in arct hemoragic <onsecine clinice: la adult + 1r1 importan, e!entual apar calculi biliari la nn + icter neonatal / n caz de anemie hemolitic1 pri izo()C materni $ localizare n nucleii" bazali / icter nuclear DE retardare &nt.rziere' psihomotorie ex. la-orator crete bilirubina necon#ugat1 &/ L"K"' 2' 9C)EFS= HEM()RCE=S=(F
%3

3efiniie / icter prin lezare hepatocitelor $ecanism 9" icter !epatocelular produs prin scderea ncorporrii )iliru)inei >n !epatocite >n caz de: - lezare a hepatocitelor medicamente &ri ampicin , probenecid' la nou-n1scut

99" icter !epatocelular produs prin scderea conjugrii !epatice >n caz de: - nou-n1scut sd" ereditare: Dilbert, Crigler Ka#ar

*d" Dilbert: -transmitere (; -mecanism scderea acti!itii enzimei glucuronil#transfereaz8 &D)-aza' -clinic J0- astenie , icter , subicter la e ort , inanie -ex. la-orator urca uor L9" K" *d" Crigler- Ka#ar: -)ip 9 : transmis (F cauza de ect enzimatic + a-sena complet D)-azei e"oluie deces n adolescen1 prin acumulare de Li"K" n *KC &tratament transplant hepatic' -)ip 99 : transmis (; cauza scderea acti!it1ii D)-azei ni!elul de Li"lK" i acumularea n *KC sunt mai reduse e"oluie- mai bl.nd tratament feno-ar-ital i fototerapie prelungit 999" icter !epatocelular produs prin a#ectarea transportului de ?i. >n !epatocit: -lezarea hepatocitelor -medicamente: clorpromazina de ex" -sd" ereditare: ;ubin + Vohnson Fotor Cele 2 sd" au tr1s1turi commune: -transmitere (F -de ect n transportul Li" con#ugate din hepatocit spre canaliculul biliar a' sd" ;ubin- Vohnson / crete Li" con#ugat la adult t1n1r $ icat negru-cenuiu m pigment granular, marnoiu , hepatocite b' sd" Fotor / icter n copil1rie icat normal : i m" 7' 9C)EFS= RL*)FSC)9@ cauza / colesteaz1 intra- i extra-hepatic1 Colestaza extrahepatic1: obstrucia ductului biliar comun prin : - calculi - cancer de cap de pancreas /. 2C3*3145I predominant 69T52C6131256 /.1. 2C3*3145I 76 *3C3

%%

$etode de e"ideniere: %" n coloraia HE este palid colorat$ 2" n coloraia M(* este rou!iolaceu $ 7" n albastru (lcian este albastru <ondiii de apariie a'" depunere intracelular &aspect de celul n Binel cu peceteC sau cu piatr' $ apare n: &%' in lamaii catarale &ex. bronita cr"' &2' astm bronic &7' b" :enetrier &6' cc" cu celule n Binel cu peceteC care apare n stomac, n colon b'" depunere extracelular &n interstiiu' &%' mucocelul buzei / $ !ezicul unic, translucid-albstruie, localizat pe buza in erioar &prin lezarea canalului excretor al unei gl" sali!are minore i extra!azare de mucus' &2' adenocarcinomul mucinos de colon / lacuri de mucus care disec esuturile c'" depunere n ca!iti pre ormate &%Zca!it1ile seroase ale organismului' &%' mucocelul "ezicular / prin obstruarea ductului cistic cu acumulare de mucus &2' mucocelul apendicular / obstruarea proximal a organului i dilatare distal prin acumulare de mucus &7' pseudomixom peritoneal / acumulare de celule tumorale i de mucus n peritoneu n caz de cc" mucinos de colon sau o!ar$ &6' n muco"iscidoz sau ibroza chistic se acumuleaz mucus n toate organele care secret mucus: arbore bronic, tract digesti! &,' tu" o!ariene mucinoase / chistadenom, chistadenocarcinom mucinos o!arian

/.(. 2C3*3145I de C21CI3 Ca2J/ substan1 mineral1 care se g1sete n organism &circulant, n oase, n dini' ."idenierea Ca2 J la microscop : n HE are culoare bazo il$ coloraie special : @on Qossa: Ca are culoarea neagr $ecanismul depunderii patologie a <a2F : a' etapa de iniiere: - intracelular1 n mitocondrii - extracelular1 n micro!eziculele produse prin nmugurirea mb" celulare i pe resturi de mb celular1 b' etapa de propagare + pe cristale de hidoxiapatit1 se pun secundar noi cristale (*MEC)S= :(CFR*CRM9C + C=9K9C (= ;EMSK;EF9=RF ;E Ca 2J %" n plato1 sau cuiras1, ex n pahipleurita calci icat1 2" n coa#1 de ou, ex ()* !enelor mari &ex" aort1' 7" ca o piatr, ex leiomiom uterin, gu1 nodular 6" sub orm de nisip7 ex n prostat - simpexionii prostatici, n meningiomul psamomatos / depozitele au aspectul unor ormaiuni lamelate, concentrice, bazo ile
%2

<lasificarea tipului de calcificare : -distro ic1 & pe esuturi distro ice, degenerate sau necrozate' -metastatic1 &pe esuturi tro ice' a' Calci icare distro ic1: definiie depunere de Ca n di erite esuturi necrotice, degenerate, senile, tumorale, 1r1 hipercalcemie &n s.nge calcemia este normal1' mecanism atragerea Ca pe esuturile modi icate %" - n esuturi necrotice: Ynecroza de cazei icare Ynecroza gras1 Yparaziti mori + chist hidatic Yhematom sau hemoragie !eche 2" - n esuturi degenerati!e: -()* -arteriosleroza :oncGeberg &stenoza clasi icate a mediei' -endocardit1 !al!ular 7-n esuturi degenerate senil: -cartila#e costale -dura mater -inelul mitral, !al!a (o 6" -n tumori: -carcinomul mamar -leiomiomul uterin -meningiomul psamomatos -carcinomul papilar tiroidian -carcinomul papilar o!arian ," -calcinoza idiopatic1 / Btumoral1C b' Calci icarea metastatic1: definiie mobilizarea Ca din oase, transportul lui prin s.nge &hipercalcemie' la distan1 i depunerea n di erite organe &!" mai #os' - mecanism metastatic &halisterez1' - cauze:%" hiperparatiroidism &crete acti!itatea osteoclastelor' 2" boli renale cr" cu retenie de os ai i cu hiperparatiroidism secundar 7" hipertiroidism 6" hiper!itaminoz1 ; ," distrucii osoase &n cazul metastazelor osoase' 2" boala (ddison - exemple de calci icare metastatic1 &principalele localiz1ri': %" rinichi : depuneri n membranele bazale ale tubilor renali, n interstiiu J lumenul )"C" &tubi colectori' J J n pel!isul renal &calculi' / ne#rocalcinoz 2" pl1m.n : depuneri n ibrele elastice din septele intral!eolare 7" mucoasa gastric1 : depuneri n #urul glandelor undice 6" !asele de s.nge : ex. a" coronare, n pl1cile de ()* ," inim1: n sinusurile @alsal!a, n inelul aortic 2" pancreas: n ductele pancreatice n pancreatita cronic 1ITI2+2 sau C21C318+2 3efiniia calculul este o mas1 de substane minerale precipitate ntr-o secreie, localizat1 ntru-un duct excretor 5actorii fa"orizani %"creterea cristaloizilor dintr-o secreie &ex" biliar1, salicar1, pancreatic1' 2" existena unui nucleu de precipitare &corpi str1ini, microbe, celule degenerate'
%7

7" staza secreiei se reabsoarbe apa /8 secreie concentrate J se a!orizeaz1 in eiile' 2natomie patologicE localizare !ezicula biliar, pel!isul renal, ureter, !ezica urinar, ductele pancreatice &n pancreatita cronic', sali!are &mai ales n glanda submandibular' $ - orma + rotunzi sau o!alari sau neregulai, aetai sau nu -culoarea: galben &colesterol sau esteri de cholesterol + n colecist', albicioas &calciu sau sruri de calciu : os ai, carbonai n tractul urinar', negricioi &n hemolize', maronii &n colangite bacteriene' -consistena: dur, erm & rec!ent', moale &mai rar' -aspect Fx : radio-opaci sau radio-transpareni consecine + Yin lamaii &ex" bronit, colecistit, apendicit, pielone rit' Ymucocel &ex" apendicular, colecistic' Ycolici &ex" biliar, renal' Yicter, hidrone roz &prin obstrucie' Yin ecii ale cilor biliare + ex"colangit Y a!orizeaz apariia cancerului de !ezicul biliar Y hematurie /.-. 2C3*3145I extracelulare de &58T6I%6 /.-.1 ,I21I%31 69T52C613125 (cumularea de - hialin E se numete hialinoz" Hialin / termen descripti! utilizat pentru o substan cu aspect sticlos, colorat n HE rozrou sticlos &proteine'" 9" depunere de hialin pe esutul con#uncti! cicatricial sau interstiial: m: - omogen,&ne ibrilar', acelular - eozino il, M(* J :: plci albicioase-sticloase, erm-elastice ex": %"corpii albicans din o!ar 2" perisplenita hialin &plci pe capsula splenic' 7" perihepatita hialin &plci pe capsula Dlisson' 6" peritonita ncapsulant ," pleurezia cronic 2" ocare !echi )LC I" nodulii silicotici 4" insulele =angerhans in ;< W" leiomiomul uterin !echi &!ezi imaginea de la ex" practic' 99" depunere de hialin n pereii !asculari: n H)( benign &ex" arterioloscleroza renal1' / se depune hialin &!asculoz plasmatic' n pereii arteriolelor localizare / arteriolele renale structura hialinului / glicoproteine etiologie pro-a-il - exces de membran bazal
%6

- permeabilitate !ascular 999" depunere de hialin hematogen %" trombii hialini din capilare n sd" C9@; 2" cilindrii hialini din )CM - n proteinurie 7" membranele hialine din sd" de detres respiratorie a adultului"

/.-.(. 2*I18I731 (cumularea de BamiloidC n organism se numete amiloidoz definiie complex heterogen de substane proteice depuse extracelular n esuturi i organe, cu e ect compresi! asupra parenchimului structura 2 componente - #i)rilarE (Baria)ilE - >n #unc.ie de tipul de amiloid; ex. de proteines amiloide fi-rilare : # proteinele '+ - deri!ate din lanurile uoare lambda 0Gapa ale 9g # proteina '' - deri!at din proteina seric *(( # transtiretina +cauza neuropatiei familiale portugheze &transportor al !itaminei (' # G2#microglo-ulina / proteina amiloid a amilozei osteo#articulare la pacientii dializai chronic # calcitonina / proteina amiloida a carcinomului medular tiroidian cu stroma amiloid # proteina - / proteina amiloida a -olii 'lzheimer - pentagonalE (sta)ilE; #ormatE din glicoproteine ."idenierea amiloidului HE - rou Fou congo : rou crmiziu J lumin polarizat Cristal !iolet )io la!in SIND !"#$ C%INIC$ C& "#I%!ID!'(: 0. amiloidoza '' (reacti") apare n: a" boli in lamatorii cronice: -artrita reumatoid, -b"Crohn b" boli microbiene cronice: -)LC, -broniectazia supurat, -pielone rita cronic c"tumori maligne: -carcinom &pulmonar, renal, intestinal, urogenital', -leucemie, -boala HodgGin -iochimic + proteina (( deri! din precursorul circulant *(M care este reactantul de faz acut produs de hepatocite patologie + depozite n inim, tract gastro-intestinal, splin, rinichi / 8 organe mrite n !olum 00. amiloidoza '+ (0B. $onoclonal)# apare n boli ale lim ocitelor L: -mielomul multiplu -boala [aldenstr\m -lim omul imunoblastic -iochimic + amiloidul (= este ormat din lanurile uoare & ' ale 9D" patologie: produce - sindromul tuneului carpian la bolna!ii dializai
%,

- neuropatii peri erice -cardiomiopatie restricti! - macroglosie depozite n -articulaiile mari, -!iscere "%)$ *! #$ D$ "#I%!ID!'+ + 000. amiloidoza ereditar sistemic Loli: %" polineuropatia amilial &depunere de transtiretin / amiloid' 2" ebra amilial mediteranean &depunere de amiloid ''' 01. amiloidoza senil la persoane n !.rst se depune - n inim i creier: -inima - n !entriculi / se depune transtiretina n atrii / se depune peptidul atrial natriuretic -creierul - se depune o #protein boala (lzheimer 1. amiloidoza pacienilor dializai se depune o #microglo-ulin care nu poate trece prin iltrul dilalizei sd. de tunel carpian 10. amiloidoza endocrin se depune un pre#hormon &protein precursoare' Ex":-carcinomul medular tiroidian, -insulinomul pancreatic 100. amiloidoza localizat : depunerea se ace ntr-un singur organ &limb1 / macrogosie, inim1 / cardiomiopatie restricti!1 de etiologie cunoscut1' ,atologia amiloidozei (] amiloidul se depune exclusi! extracelular &spre deosebire de hialin' $ organ -mrit n !olum -palid - erm .fecte -compresiunea celulelor organului prin depozitele de amiloid -atro ie prin ischemieparial1 &i !asele sunt comprimate' .x 1. rinic!iul: $ n !olum palid, ceros erm m n membranele bazale din - capilarele glomerulare & iltrare de icitar / sd" ne rotic' - tubii urini eri i peritubular - !asele de s.nge din interstiiul renal ischemie
%2

e"oluie insu icien renal cu uremie (. splina: -prezint1 2 aspecte / splina slninoas $ depunere di uz, splina mare, ceroas, erm m depunere n stroma pulpei roii splina sagou $ pulpa roie J noduli albicioi m depunere n arteriola centro olicular J oliculi lim oizi" -. #icat: -depozite n spaiul ;isse cu comprimarea hepatocitelor i a sinusoidelor 4. inima: - depozite -subendocardic - n miocard &celulele musculare' cardiomiopatie restricti! cu cardiomegalie &inima nu se poate umple destul cu s.nge' /. tractul gastro-intestinal + consecine: ex" macroglosie, malabsorbie, diaree, constipaie$ 0. glande endocrine &hipo iz, tiroid, *F, pancreas endocrin' /8 insu icien ;iagnosticul de amiloidoz - se poate pune: $ pensulare cu iod culoare brun &maron' J J acid sul uric / culoarea !ireaz1 albastr + !iolet m - rou Congo J examinare n lumina polarizat !erde strlucitor - tio la!in J examinare n lumin luorescent FECR=)(FE de material bioptic din: -rinichi, icat -rect, glandele sali!are orlale &buze' -esut celular subcutanat abdominal 0. &2T818$I2 F6 3T313I I%T65 TIFI21 2"%"M()R=RD9( :()F9CE9 EN)F(CE=S=(FE , - !)$!.%IC"NII, Structura proteoglicanii &MD' sunt alctuii dintr-un s.mbure proteic legat de urmtorii 6 glicozaminoglicani &mucopolizaharide acide': condroitin - sul at &( i L' dermatan-sul at heparan-sul at cheratan-sul at &acidul hialuronic i heparina nu particip la ormarea MD'
%I

&atologie: /0 reac1ia la agresiuni se mani est prin depolimerizarea MD &mucopolizaharidelor' + situaie nt.lnit n inflamaii 20 acumulare n exces de proteoglicani + $ substana undamental apare modi icat : ibroblatii au un aspect mai stelat, iar substana undamental este uor bazo il, dilacerat, aspect numit distrofie mixoid$ ex: a- boala Lasedo>-Dra!es b- mixedemul generalizat c- prolapsul !al!ei mitrale d- necroza chistic a mediei aortei din sindromul :ar an i n H)( la persoanele peste 23 ani &lamele elastice sunt ragmentate i asociate cu lacuri de :M<' e- pseudochistul sino!ial - tumori : tumora ilod a glandei mamare, mixomul, neuro ibromul, condrom" 2.(. &2T818$I2 =I?56185 76 C812$6% *e mani est prin: -atro#ie i prin leziuni productiBe: ibroza i scleroza -de#ecte moleculare ale colagenului: *indromul Ehlers-;anlos" 0.(.1. 2tro#ia colagenului Cauze de atro ie a colagenului : -administrare prelungit de glucocorticoizi -senescen 0.(.(. 1eziuni productiBe: #i)roza Hi scleroza 3efiniie - ibroza este o hiperplazie con#uncti!: proli erare de ibroblaste J mio ibroblaste J ibre de colagen - scleroza este indurarea unui organ ibrozat &scleris / dur' cauze de fi-roz a" scleroza sistemic progresi!: scleroza pielii &sclerodermie' i a ectare !isceral b" ibroza retroperitoneal - e!olueaz cu obstrucie ureteral i hidrone roz c" cheloidul i cicatricea hipertro ic d" asciita nodular, ibromatozele " ibroze in lamatorii g" n cadrul procesului de !indecare : proli ereaz un esut de granulaie care nsoete atro ia parenchimatoas h" ibroze postradioterapeutice clasi#icarea topogra#icE a #i)rozei: %" ibroza sistematizat : ngroa, accentueaz interstiiul unui organ unui organ ex. pneumonia idiopatic interstiial 2" ibroza ncapsulant : ngroa capsula unui organ &ex : perisplenit' sau delimiteaz un ocar cu leziune &ex : a-cesul cronic, un focar de T2<7 chistul hidatic hepatic' 7" ibroza disecant &ex" : ciroza hepatic' 0.(.-. 7e#ecte moleculare ale colagenului indromul 6!lers-7anlos Drup de boli care, din punct de !edere clinic i genetic, sunt n numr de %6 !ariante
%4

Transmitere (;, (F, sau legat de cromosomul N ,atogeneza : de ecte structurale ale colagenului <linic Ypiele hiperextensibil Yarticulaii oarte mobile / Boamenii de cauciucC de la circ Yechimoze cutanate Yhemoragii prelungite n caz de plgi Yhemoragii gastro-intestinale Yci oscolioz 0. -. &2T818$I2 =I?56185 612 TIC6 Hibrele elastice se gsesc n pereii arterelor, n ligamente i n septele inter-al!eolare pulmonare <oloraii HE- roz$ orcein - brun $eta-olism sintez n ibroblast i degradare sub aciunea elastazei 0.-.1. 6lastopatii degeneratiBe a) .lastopatii degenerati"e creditare &%' *indromul :ar an Transmitere (;, dar %07 din cazuri prezint mutaii sporadice ,atogeneza mutaii ale genei care codi ic ibrilina, o component ma#or a ibrilelor din interstiiu pe care se depune tropoelastina pentru a orma ibre elastice ,atologie 'nomalii scheletice extremiti lungi, gracile, arahnodactilie &degete subiri i lungi', articulaii laxe cu instabilitate 'nomalii oculare subluxaia cristalinului $odificri cardio"asculare aorta cu ane!risme, inel aortic lrgit, hematom disecant &2' Mseudoxantomul elastic Loal ereditar transmis (F sau (; <linic%$ : papule dermale, glbui m ibre elastice ngroate &2' Cutis laxa Brup de -oli ereditare ?i do-6ndite <linic piele lax, aspect mbrt.nit, -se poate asocia cu em izem pulmonar, di!erticuli ai tractului g-i, hernii ,atogeneza ;e ect n legarea ncruciat a ibrelor elastice -) .lastopatii degenerati"e c6?tigate

16+I3%I16 616*6%T256 216 &I61II nu se cer la examen, cu excep.ia punctului 7 micro


%W

*2C58 C8&I6 : 2. leziuni solide: (C -; 1. macula / leziune elementar1 plan1, nerelie at1, cu semni icaia de Bpat1C" Este o modi icare de culoare a pielii, poate i bine sau imprecis delimitat1, regulat1 sau neregulat1, eritematoas1 &roie', pigmentar1 &brun1, maronie- ca n ne!ii pigmentari' sau albicioas1 &ca n !itiligo-macule hipopigmentate'" -de orm di erit: rotund sau poligonal -de culoare di erit: roie &eritem', maronie &e elide', alb &!itiligo' 2. papula / ormaiune ele!at -dimensiuni: 3"% - 3",cm -culoare: roie, !iolacee, alb -contur: plan, conic, ombilicat -baza: rotund, poligonal 7" nodulul / papul de dimensiuni mai mari &^ 3",-2cm' localizare mai pro und &derm, hipoderm' ex reumatism acut, artrita reumatoid, lepr ?. leziuni caBitare: (C -; 6" "ezicula / leziune mic &^ , mm', Ybine delimitat, Yca!itar, Yconine: s.nge, plasm, Ylocalizare: intra- sau sub-epidermic, Ynumr: unic sau multipl ex. !aricela, zona zooster ," -ula / !ezicul de dimensiuni mai mari &8 , mm-%3 cm' 2" pustula / !ezicul cu puroi C. leziuni descuamatiBe: (C (; I" scuama / pra in sau lambouri Yculoare: alb Ymecanism: Geratinizare precoce &timpurie' ex psoriazis 4" crusta / apare pe o leziune cu + de substan prin uscarea s.ngelui, a serului, a puroiului Yconine celule in lamatorii 7. leziuni cu minus de su)stan.E: (C-; W" eroziunea / lezare super icial, intereseaz numai epidermul Y!indecare / r cicatrice %3" ulceraia / mai pro und &intereseaz derm hipoderm' Ycontur / rotund, serpuitor, neregulat Ymargini / neregulate, ele!ate &ridicate' sau subminate &prbuite' Ybaza / curat, hemoragic, granular, cu puroi
23

%%" fisura / de ect cutanat linear Ylocalizare / zona de unire muco-cutanat &perioral, perianal' / comisuri / palme, plante %2" a ta / ulceraie de mici dimensiuni, moale, unic1 sau multipl1, cu baza g1lbui-nchis i marginea roie localizare mucoasa bucal1 genital1 -poate i i necrotic1 sau gigant1 6. leziuni prin >ngroHarea, accentuarea pielii: %2" lichenificarea / ngroarea pielii cu exagerarea, accentuarea striaiilor normale" *IC58 C8&I6 : -sunt 6 straturi de celule: bazal, spinos, granular, Geratinic i iecare strat poate su eri modi icri 2. leziuni n stratul )azal: %" hiperplazia / nr" de celule din stratul bazal &normal / un strat' J nr" de mitoze 2" lichefierea / clari icarea J tume ierea citoplasmei celulelor bazale dispariia celulelor apare o zon clar ntre straturile spinoase i derm ?. leziuni n straturile spinoase: %" acantoza / grosimea epidermului prin nr" de straturi spinoase 2" atrofia / grosimea epidermului prin nr" de straturi spinoase 7" acantoliza / separarea celulelor din straturile spinoase prin distrugerea desmozomilor celule rotunde 6" degenerarea -alonizant / tume iere i !acuolizare a celulelor spinoase ," spongioza / edem ntre celulele straturilor spinoase separarea celulelor C. leziuni n stratul granular: hiperplazia / explic licheni icarea 7. 7I T58=I2 T52T313I 76 A652TI%2: se cere la examen +ocalizarea Heratinei pe supra aa epiteliulului scuamos m lamelar, eozino il, anuclear distrofiile %" hiperHeratoza / ngroarea str" de Geratin &care KS are nuclei'$ ex btturi &cla!us' n zonele de presiune, ca mi#loc de protecie a tegumentului sau a mucoasei 2" paraHeratoza / absena stratului granular J prezena nucleilor n stratul de Geratin &semni icaie: Geratinizare precoce' 7" disHeratoza / Geratinizare a celulelor din str" spinos &precoce' +
2%

&semni icaie : Geratinizate anormal' Yclasi icare: - benign / de ex" molluscum contagiosum - neoplazic / a) displazie: -hipercromazie nuclear - nr" de mitoze - n dimensiuni nucleii i nucleolii -se pierde polaritatea celulelor / -) carcinom: - in situ &mb" este neatins / intact]' - in!azi! &mb" este rupt ]' + n placardele de celule tumorale din carcinomul scuamos sub orma unor perle de Heratin sau glo-i de Heratin7 glo-i corno?i

Capitolul II - *6T2?81I * su)iecte pt. 6xamen -

%4" Hipetro ia patologic %W" Hiperplazia patologic 23" (tro ia- clasi icarea n uncie de etiologie 2%" :etaplazia -de tip epitelial 22" 9ntumescena hidropic 27" *teatoza + hepatic 26" Kecroza 2," Kecroza de coagulare$ necroza de liche iere$ steatonecroza$ gangrena uscat, umed, i gangrena gazoas 22" (poptoza 2I" (cumularea intracelular de colesterol 24" Loala Daucher 2W" Hialinoza intracelular 73" Hipomelanoze 7%" Hipermelanoze 72" Hemocromatoza &primar'
22

77" Loala [ilson 76" (cumularea de mucus 7," (spectul &clinico-patologic' macroscopic i clinic al depunderilor de Ca2J 72" Calci icarea metastatic1 7I" Calci icarea distro ic1 74" Hialinul extracelular 7W" *indroame clinice cu amiloidoz 63" Matologia amiloidozei 6%" Hibroza i scleroza 62" *indromul :ar an 67" ;istro ia stratului de Geratin

27