Sunteți pe pagina 1din 22

-

METABOLITI SECUNDARI - ANTIBIOTICE -

ANTIBIOTICUL
Substanta organica solubila, produsa de unele microorganisme animale si vegetale, care are capacitatea de a distruge anumiti microbi sau de a le opri dezvoltarea, fapt pentru care se utilizeaza in tratamentul bolilor infectioase.

ACTIUNEA ANTIBACTERIANA

BACTERICID (distrugerea bacteriilor)

ATB - efect

- Peniciline - Cefalosporine - Aminoglicozide etc. BACTERIOSTATIC (oprirea multiplicarii bacteriene) -Cloramfenicol -Eritromicina -Tetracicline -Sulfamide -Nitrofurani etc. 3

REGULI de BAZA in TERAPIA cu ATB :

diagnostic corect : -izolarea germenelui(-ilor) din probele boilogice + ANTIBIOGRAMA stabilirea necesitatii antibioterapiei alegerea antibioticului: -celui mai activ -celui mai putin toxic -celui mai putin expus sa conduca la rezistenta stabilirea planului terapeutic: -doza optima - calea de administrare -ritmul si durata administrarii asocierea altor masuri terapeutice.
4

TETRACICLINE (CICLINE)

Antibiotice cu structura de baza si activitatea microbiana comuna. Bacteriostatice cu spectru larg, active fata de numeroase microorganisme gram(+) si gram(-), aerobe si anaerobe.
5

TETRACICLINE: CRITERII DE CLASIFICARE

Cronologic: - generatia I: CLORTETRACICLINA OXITETRACICLINA TETRACICLINA DEMECLOCILINA

Chimic: natural natural semisinteza

- generatia a II-a: DOXICICLINA

MINOCICLINA METACICLINA ROLITETRACICLINA

semisinteza semisinteza

CLORTETRACICLINA - izolata din Streptomyces

aureofaciens, 1948 (Duggar) OXITETRACICLINA - Streptomyces rimosus, 1950 ROLITETRACICLINA - 1952, primul produs direct solubil in apa, inj. TETRACICLINA - obtinuta prin dehalogenare catalitica a Clortetraciclinei, 1953 DOXICICLINA - 1966 MINOCICLINA - 1972
7

Tetracicline formula generala


- toate tetraciclinele au urmatoarea structura de baza:

Denumirea antibioticul ui Clortetracic lin Cl Cl H

R7

R6

R6`

R5

Clearence renal 35 ml / min.

OH OH H H

CH3 H CH3 H

H H OH H

H H H H

Demeclocic lin
Doxiciclin Minociclin

35 ml / min.
16 ml / min. 10ml / min.

N-(CH3)2

Rolitetracic lina

OH

CH3

70ml / min.
H

Tetraciclin

OH

CH3

65ml / min.

Tetracicline proprietati fizico-chimice:


substante amfoterice, cristaline, cu solubilitate scazuta, de culoare galbena stabile chimic (exceptie: Clortetraciclina) sub forma de hidrocloruri, sunt mult mai solubile Rolitetraciclina - primul produs direct solubil in apa, inj. sunt fluorescente (fluorescenta galbena) in lumina U.V. Clortetraciclina - f. instabila in vitro, activitatea sa scade in cateva ore (rar utilizata astazi) Minociclina - liposolubila Doxiciclina - hidro si liposolubila
10

Tetracicline proprietati fizico-chimice:


sunt derivati tetraciclici de naftacencarboxamida in molecula, ciclurile B, C, D sunt flexibile functia amidica importanta pentru penetrare prin membranele celulare 6 Tiatetraciclinele si beta chelocardina au structura rigida si se gasesc neionizate, indiferent de polaritatea solventului degardarea este mai exprimata in solutii (pH 2-6), dar se produce si in stare solida, prin mentinerea de caldura si/sau umezeala formele degradate sunt mai putin active, toxice
11

Spectrul de actiune:
Tetraciclinele
BACTERIOSTACTICE

spectru larg
Gram (+) Gram (-) germeni anaerobi, rickettssii, chlamydii, mycoplasme, spirochete, protozoare

Diferentele in eficienta clinica sunt atribuite proprietatilor de absorbtie, distributie si excretie ale fiecarui medicament. Exista diferente mari privind sensibilitatea diferitelor tulpini ale unei specii date la medicament. Testele de laborator sunt foarte importante.

12

Mecanism de actiune:
patrunderea in organism: prin difuziune pasiva (partial) si transport activ (dependent de energie) concentrarea atb. intracelular (in celulele sensibile) legarea (reversibila) de receptorii de pe sub unitatea 30 S a ribozomului bacterian intr-o pozitie care blocheaza aminoacil-ARNt la situsul acceptor de pe complexul ARNm ribozom; acesta previne adaugarea noilor aa. la lantul peptidic, inhiband sintezele proteice

13

Rezistenta microbiana la Tetracicline


Gradul de rezistenta - variabil, transmis prin plasmide Tulpinile rezistente nu prezinta un transport activ prin membranele lor celulare - atb. nu concentreaza eficient in celulele respective. Bacteriile rezistente pot fi lipsite de permeabilitata pasiva la Tetracicline. unele bacterii Gram(-) Pseudomonas aeruginosa Proteus coliformii pneumococi, streptococi Haemophilus influenzae, Bacteroides.
14

FARMACOCINETICA:
absorbtia - digestiva (este paproape completa 90%) - scazuta in prezenta antacidelor (pH alcalin) - adm. iv. - in sange 40-80% din T se leaga de proteine - distribuita in tesuturile si fluidele biologice (cu exceptia LCR) - metabolizarea hepatica mai redusa - concentrarea biliara si urinara activa - Minociclina unica ce realizeaza concentratii crescute in lacrimi si saliva (permite eradicarea purtatorilor de gonococ)

15

FARMACOCINETICA:
-Tetraciclinele traveseaza placenta, se excreta in lapte. - Ca rezultat al chelarii ionilor de Ca2+, Tetraciclinele se leaga de oasele in crestere si dinti (C.I. in sarcina si la copii cu dentitie temporara) . excretia: in bila urina materii fecale.

16

INDICATII:
- de electie in infectii cu bacterii intracelulare (Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma) - infectii bacteriene mixte: sinuzite, bronsite - inf. b. Gram (+) si Gram (-) (+ Vibrio) - pn, inf. urinare - acnee rozacee, infectii ale pielii, trat. plagilor - tularemie, brucelloza, leptospiroza(+ Aminoglicozide) - ca terapie alternativa (alergii la Peniciline) in gonoree, sifilis, inf. urinare, actinomicoze, malarie etc.
17

trat. 7 zile cu Tetraciclina - poate eradica infectii necomplinate cu

gonococi producatori de penicilaze - poate controla coexistenta inf. cu Chlamydii


2,5 g Tetraciclina - d.u., oral, shigelloze 200 mg Doxiciclina - d.u., oral, holera

- eficienta in leptospiroze
Minociclina - 200 mg / zi, oral, 5 zile poate eradica starea de

purtator de gonococ.

18

PREPARATE:
OXITETRACICLINA (Terramycin)

- oral (cps/tb) + parent. (i.m., i.v.) TETRACICLINA (Achromycin V) Sicomed Buc. - oral (cps/tb/suspensie) + parent. (i.m., i.v.)
DEMECLOCICLINA (Declomycin)

- oral (cps.)

METACICLINA (Rondomycin)

- oral (cps.)

DOXICICLINA (Vbramicyne, Doxycicline, Dotur, Doxilin)

Armedica - oral (cps, tb, suspensie, sirop) + parenteral

MINOCICLINA (Minocin, Minociline)

- oral (cps, tb, suspensie) + parenteral

19

REACTII ADVERSE:

rc. de hipersensibilizare : febra, rash cutan. (f.rare, f. periculoase) tulb. gastro-intestin.: greturi, varsaturi, diaree, dismicrobism (stomatita, enterita cu Candida) hepatotoxicitate (la doze f. mari) nefrotxicitate afectarea structurii oaselor, dintilor toxicitate tisulara locala (iritatie, tromboze venoase) fotosensibilitate rc. vestibulare (vertij, tulb. echilibru, greturi, varsaturi)
20

BIBLIOGRAFIE
1. Angelescu M. - Terapia cu Antibiotice, Ed. Medicala, Bucuresti, 1998. 2. Lupusoru C.E. - Farmacologie, Vol III, Ed. Moldova, Iasi, 1944. 3. Angelescu M. - Ghid Practic de Antibioticoterapie, Ed. Medicala, Bucuresti, 1997. 4. Stroescu V. - Bazele Farmacologice ale Practicii Medicale, Ed. Medicala, Bucuresti, 1997. 5. Galaction A.I., Cascaval D. - Metaboliti Secundari cu Aplicatii Farmaceutice, Cosmetice si Alimentare, Casa de Editura Venus, Iasi, 2006. 21

Cand prescrie antibiotice, medicul zilei de astazi trebuie sa se gandeasca la viitorul medicinii de maine!
Prof. Dr. Mircea Angelescu

22