Sunteți pe pagina 1din 16

1 Carbapeneme

Cercetarea antibioticelor -lactamice a repurtat un succes deosebit odata cu izolarea, in 1976, a tienamicinei, primul membru al unei noi clase de compusi chimici in a caror structura s-a identificat un nucleu carbapenemic.
O
7 6

N1
5 4

COOH
2 3

Cel mai simplu membru al acestui grup de compusi este acidul carboxicarbapenemic izolat din unele specii de Erwinia si Serratia. Se cunosc peste 50 de compusi naturali substituiti la C3 si C6 si cteva mii de derivati de sinteza. Carbapenemele sunt substante solide, albe, cu puncte de topire necaracteristice, se descompun in timpul incalzirii. Gruparea 3-carbo il imprima carbapenemelor caracter de acizi si le confera lipofilie. Sunt antibiotice deosebit de eficiente fata de o gama foarte larga de bacterii Gram pozitiv si Gram ne ativ, aerobe si anaerobe, producatoare sau neproducatoare de !lactamaza !fata de care se manifesta ca inhibitori ireversibili".

Carbapeneme de origine naturala


#hienamicina
O H3C \ CH / OH N COOH S - CH2 - CH2 - NH2 2

$ntibiotic produs de "treptomices catle%a si Streptomices penemifaciens. #hienamicina este instabila sub forma solida si in solutii concentrate.

O H3 C \ / OH

COOH S - CH2 - CH2 - NH - CH = NH

CH

#otentialul antibacterian neobisnuit de mare pe de o parte si instabilitatea c$imica pe de alta parte au condus cercetarile spre obtinerea de noi compusi, cum sunt spre e emplu derivatii amidinici, %!formidoil t$ienamicina sau imipenem

&

&mipenem !'( )*+* "


O H3C \ CH / OH N COOH S - CH2 - CH2 - NH - CH = NH

&mipenem are o activitate antibacteriana impresionanta, fiind si rezistenta la actiunea distructiva a ma'oritatii !lactamazelor. Eficacitatea clinica a &mipenem este similara celei a cefalosporinelor din generatia a &&&-a. Se utilizeaza in tratamentul unor infectii grave cu germeni multirezistenti !coci Gram pozitiv, bacili Gram negativ, anaerobi". "e utilizeaza in endocardite, septicemii, pneumonii, peritonite, pielonefrite, infectii ale tesuturilor moi. ,entru a preveni degradarea se asociaza cu un blocant al enzimelor, Cilastin, cu urmatoarea structura(CH2)4 - S - CH2 - CH - COOH | NH2 COOH

C - NH // O

(socierea )mipenem ! Celastin are efect in tratarea multor infectii cauzate de microor anisme aerobe si anaerobe, Gram pozitiv si Gram ne ativ, rezistente la cefalosporine. 'ulte infectii provocate de microorganisme rezistente la aminoglicozide si.sau peniciline raspund la aceasta asociere. $socierea este in general bine tolerata.

Se conditioneaza sub forma de flacoane cu pulbere sterila pentru administrare intravenoasa. ,rodus farmaceutic#&E/$'

Monobactame
'onobactamele sunt antibiotice -lactamice, monociclice, in care atomul de nitro en face parte dintr!o rupare sulfamat. /umele lor este compus din primele silabe ale 0monoc%clic bacteriall% produced betalactam antibiotic0. ,rimele monobactame au fost descoperite in anul 1977 si comunicate aproape simultan in anul 19*1 de catre +a,edo si "-uibb. "tructura enerala corespunzatoare acestor antibiotice lactamice este urmatoarea-

R3 R - C - NH || O O

R1 R2 N - SO3 Me

Cea mai simpla monobactama, descoperita de cercetatorii de la S1uibb a fost ". &61*0, produsa de o tulpina de Chromobacterium violaceum.
OCH3 H3C - C - NH || O O N - SO3 K

S2 345+) prezinta un spectru antibacterian extins, cuprinznd germeni Gram pozitiv si Gram negativ. Este activ fata de 6. piocianic. (lte monobactame de ori ine naturala au fost identificate de cercetatori de la #a7edo, ca fiind produse de specii de ,seudomonas acidophila. $cestea sunt cunoscute sub numele de "ulfazecin si &zosulfazecin si corespund urmatoarei structuriOCH 3 HOOC - CH - (CH 2 ) 3 - CO - NH - CH - CO - NH | | CH 3 NH 3 O

N - SO 3

S-au identificat, de si monobactame nemetoxilate. /erivatii metoxilati prezinta actiune mai puternica fata de bacterii Gram negativ, in special fata de ,seudomonas, comparativ cu derivatii nemeto ilati. Compusii metoxilati sunt foarte stabili la actiunea ! lactamazelor, fiind insa instabili chimic. #rin dezacilarea monobactamelor naturale s-a obtinut acidul 3!aminomonobactamic, cu urmatoarea structuraH3N O N - SO3

8 asemenea,

$cidul 3-aminomonobactamic constituie o materie prima valoroasa pentru obtinerea monobactamelor de semisinteza. ,rin substituirea unuia din atomii de $idro en existenti la C0 cu un radical metil sau metil subsituit se obtin compusi foarte rezistenti la actiunea -lactamazelor si cu buna activitate antibacteriana. &ndiferent de natura substituentului aceasta grupa de compusi este putin activa fata de bacteriile Gram pozitiv.

1n compus deosebit de activ cu structura monobactamica, obtinut de cercetatorii de la S1uibb este $ztreonam .

$ztreonam
N H2N S C CO - NH || N-O | O H3C - C - CH3 | COOH CH3 N - SO3H

Acid, (Z)-2-[[[(2-Amino-4-tiazolil)[(2S, 3S)-2-metil-4-oxo-1-sulfo-3azete-dinil] carbamoil]metilen]amino]oxi]-2-metil propionic. $ntibiotic obtinut in anul 59+3, foarte activ impotriva bacteriilor Gram ne ativ aerobe s i putin activ sau inactiv impotriva bacteriilor Gram pozitiv. $ctivitatea este asemanatoare cefalosporinelor din eneratia a )))!a. $ctiunea lui este suplimentata de stabilitate fata de toata gama de lactamaze. 5 $ztreonam se recomanda in tratarea infectiilor la persoanele aler ice la peniciline si cefalosporine, in afectiuni sistemice cu ermeni multirezistenti, septicemii, pneumonii, peritonite, pielonefrite. ,rodus farmaceutic$:$C#$' !S1uibb" $nalogul $ztreonamului, impus de #a7eda-;oche <n 59+= este cunoscut sub numele de Carumonam.

Carumonam !;> - 5*.33)5"


N H2N S C CO - NH || N-O | O CH2 - COOH CH2 - O - C - NH 22 || O N - SO3H

Esterul carbamic al acidului (Z)-[[[(2-Amino-4-tiazol)[(2S, 3S)-2( idroxi-metil)-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinil]carbamoil]metilen]amino]oxi]-acetic. &n terapeutica se utilizeaza sub forma de sare disodica. Este un in$ibitor de !lactamaza, fiind chiar mai stabil dect $ztreonam, fata de cteva -lactamaze. ,rodus farmaceuticC$;?'>/$' !@offmann - Aa ;oche"

2(C345)/6 %6#45)6%)C6
Benumirea de macrolide a fost data de 3.7. 8ood9ard in 59=9 unor antibiotice foarte asemanatoare ca activitate antibiotica si ca structura chimica. $ceste antibiotice contin in structura lor un macrociclu lactonic de care sunt legate glucide bazice si neutre. Glucidele sunt 4-dezo ipiranozide, cele bazice apartinnd seriei B, iar cele neutre seriei A. 'acrolidele sunt produsele metabolismului unor specii din genul Streptom%ces. (ctivitatea lor antibiotica este asemanatoare penicilinelor, fiind active asupra ma'oritatii ermenilor Gram pozitiv. Bintre bacteriile Gram negativ, spirochete, ric7etsii si virusuri, numai unele sunt sensibile la aceste antibiotice.

Eritromicina
Sinonim: &loticina /escoperita in 195&, fiind produsa in timpul fermentatiei de Streptom%ces er%threns Ca7sman. &n mediul de cultura s-au descoperit trei eritromicine (, 7, C:

CH3 HO H3C HO O O C2H5

CH3 HO CH3 O CH3 CH3 O O

HO

CH / 3 N \ CH3 D-Desozami !

O CH3

CH3 OH H3CO O CH3

"-C#a$i oz!

%&i'&o o#i$a sa() O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 | | | | | | CH3 - CH2 - CH - C - CH - CH - C - CH - CH2 - C - CH - CH - CH - CH - C = O | | | || OH HO OH O CH3 O O OH H3CO HO CH / 3 N \ CH3 O CH3 "-C#a$i oza

O CH3 D-Desozami a

E;&#;$A>:$'&/$ 4 Eritromicina este !3;, 8S, =S, 4;, *;, 9;, 55;, 53;, 53S, 58;"-8-!3,4didezo i-3-C,3->-dimetil--A-ribo-he opiranozilo i"-58-etil*,53,53-trihidro i-3,=,*,9,55,53-he ametil-4-!3,8,4-tridezo i-3dimetilamino-3-p-B- ilo-he opiranozilo i-o aciclotetradecan3,5)-dionD. 3olul antibiotic ma'or din amestecul eritromicine este Eucat de eritromicina (. celor trei

,rezenta gruparii dimetilamino in structura eritromicinei ii confera un caracter bazic. Eritromicina este o substanta cristalina, alba sau albgalbuie, foarte putin solubila in apa, solubila in solventi organici. &n mediu acid este foarte putin stabila, se descompune in cladinoza si eritralozamina. ,rin hidroliza mai energica, eritralozamina se separa in /! desozamina si eritronolida. (ctivitatea antibacteriana este foarte apropiata de a penicilinelor. Este foarte activa fata de coci Gram pozitiv ;"treptococ, /iplococ<, fata de bacterii Gram pozitiv %u este activa fata de #seudomonas aeru inosa, #roteus, =lebsiella, "almonella, "$i ella. #ratamentul dureaza ma im 5) zile, la tratamente indelungate putnd sa apara tulburari severe, cum ar fi tulburari hepatoto ice. "ensibilitatea eritromicinei in mediul acid al sucului gastric a determinat prepararea unor derivati prin esterificarea rupei $idroxilice libere din restul desozaminei. $u fost obtinuti astfel propionatul, stearatul, etil succinatul, etc.

Esteri ai eritromicinei
CH3 HO H3C HO O O C2H5 O O CH3 CH3 CH3 HO CH3 O O CH3 CH3 OH H3CO O CH3 RO CH / 3 N \ CH3

Esterii eritromicinei sunt eritromicina dar nu se descompun usor in mediu acid.

* mai putin

solubili

dect

Er%throm%cini ,ropionas !B.C.&."

Propionat de eritromicina (F.R.X.)

CH3 HO H3C HO O O C2H5

CH3CH2COO CH3 HO CH3 O CH3 CH3 O O O

CH / 3 N \ CH3

CH3 CH3 OH

H3CO O CH3

,ropionatul de eritromicinD este !3;, 8S, =S, 4;, *;, 9;, 55;, 53;, 53S, 58;"-8-!3,4-didezo i-3-C,3->-dimetil- -A-ribohe opiranozilo i"-58-etil-*,53,53-trihidro i-3,=,*,9,55,53he ametil-4-!3,8,4-tridezo i-3-dimetilamino-3->-propionil- -Bilo-he opiranozilo i-o aciclotetradecan-3,5)-diona. ,ulbere alba, fara miros cu gust amar, foarte putin solubil in apa. $re acelasi spectru de actiune antimicrobiana ca si eritromicina, prezentnd avanta'ul ca nu este inactivat de sucul astric. Se utilizeaza in tratarea infectiilor cu streptococ, in pneumonii, tuse convulsiva, gonoree. ,roduse farmaceuticeE;&#;>'&C&/$ ,;>,&>/&A ! 0$ntibiotice0 &asi" E;F#@;>C&B !Chem. &nd. Bev." E;F#@;>-#EG$ !#eva" ,>;,@F;$C&/ !'edochemie Aimassol"

Er%throm%cin Eth%lsuccinate !B.C.&."


Etilsuccinat de eritromicina (F.R.X)

H5C2OOCCH2CH2COO CH3 HO H3C HO O O C2H5 O O CH3 CH3 CH3 HO CH3 O O

CH / 3 N \ CH3 HO CH3

CH3 OH H3CO O CH3

Etilsuccinatul de eritromicinD este (3!, 4S, "S, #!, $!, %!, 11!, 12!, 13S, 14!)-4-(2,#-didezoxi-3-&,3-'-dimetil--(-ribo- exo)iranoziloxi)14-etil-$,12,13-tri idroxi-3,",$,%,11,13- exametil-#-(3,4,#-tridezoxi-3dimetilamino-2-'-[3-etoxicarbonil))ro)ionil]--*-xilo- exo)iranoziloxi)oxaciclotetradecan-2,1+-dion,,ulbere cristalina alba, fara miros , practic insolubila in apa. $re acelasi spectru de activitate ca si eritromicina . Se administreaza pe cale orala si parenterala sub forma de suspensie. ,rodusul pentru administrare parenterala contine pe lnga etilsuccinat de eritromicina si un anestezic local. ,roduse farmaceuticeE;&#;>'&C&/H E#&AS?CC&/$# !S.C. 0$ntibiotice0 S.$." I E;F,EB !$bbott"

Saruri ale eritromicinei


Eritromicina poate forma saruri datorita prezentei ruparii aminice tertiare, dimetilamino la desozamina.

9 Sarurile sunt foarte solubile in apa si bine suportate de organism. Er%throm%cin lactobionate !B.C.&." Lactobionat de eritromicina (F.R.X)
CH3 HO H3C HO O O C2H5 O O CH3 CH3 CH3 HO CH3 O O CH3 CH3 OH H3CO O CH3 HO CH3 */ HN \ CH3 COO | HC - OH | HC - OH | HC | HC - OH | CH2OH

CH2OH O HO OH OH

Aactobionatul de eritromicinD este 8-)-!-B-galacto-piranozil"-Bgluconat de !3;, 8S, =S, 4;, *;, 9;, 55;, 53;, 53S, 58;"-8-!3,4didezo i-3-C,3->-dimetil--A-ribo-he opiranozilo i"-58-etil-*,53,53trihidro i-3,=,*,9,55,53-he ametil-4-!3,8,4-tridezo i-3-dimetilamino-B- ilo-he opiranozilo i"o a-ciclotetradecan-3,5)-dionD. ,ulbere alba sau alb-galbuie, fara miros, solubila in apa. $re acelasi spectru de actiune antimicrobiana ca eritromicina. Jiind foarte solubila in apa se utilizeaza pentru administrarea parenterala, ,roduse farmaceuticeE;&#;>'&C&/ A$C#>6&>/$# ! 0$ntibiotice0 &$S&."

Aauril sulfatul de propionil eritromicina

CH3 HO H3C HO O O C2H5

CH / 3 C2H5COO HN \ CH3 HO CH3 CH3 O CH3 CH3 O O O CH3 CH3 OH H3CO O CH3 CH3(CH2)1+CH2OSO3

10 Sinonim- estolat de eritromicina. ,rodus cristalin, foarte putin solubil in apa. $re o buna resorbtie si stabilitate in solutii acide . Bupa administrare se hidrolizeaza in organism si apare sub forma de eritromicina si propionat de eritromicina. Jiind rezistent in mediu acid este considerat un remediu mult mai si ur dec>t eritromicina baza in combaterea diferitelor infectii.

Oleandomycin (D.C.I.)
Oleandomicina &n anul 59=8 a fost izolat, din mediul de cultura al ciupercii "treptom?ces antibioticus, antibioticul cunoscut sub numele de oleandomicina.
HO O CH3 CH3 O O H3CO O O#ea $o#i$a CH3 O CH3 OH "-O#ea $&oza CH / 3 N \ CH3 D-Desozami a

CH3 HO O H3 C O CH3

O - CH2 CH3

>leandomicina are o structura licozidica macrolidica asemanatoare eritromicinei. #rin $idroliza acida pune in libertate doua monozaharide/!desozamina si 5!oleandroza. $mbele monozaharide sunt le ate ! licozidic de un a licon ;oleandolida<. Spectrul de activitate antimicrobiana al oleandomicinei este asemanator cu cel al eritromicinei. Este utilizata mai ales in infectiile cu streptococi $emolitici, stafilococi penicilino!rezistenti si pneumococi. >leandomicina este foarte rapid resorbita. Eliminarea in cantitate mai mare se face prin bila. 11 4leandomicina este un antibiotic de rezerva indicat in infectii cu ermeni penicilino!rezistenti, la bolnavii aler ici la penicilinele naturale. Calea de administrare cea mai utilizata este cea orala.

Troleandomicina (D.C.I.)
Triacetil oleandomicina Sinonim: Ciclamicina, #.$.>.
CH3 CH3 - COO O H3C O CH3 O O H3CO O CH3 CH3 CH3 O - CH2 CH3 O O CH3 OCOCH3 OCOCH3 / N \ CH3 CH3

#riacetil oleandomicina se obtine prin esterificarea celor trei rupe $idroxilice prezente in molecula oleandomicinei.

,rezinta avanta'ul fata de olanedomicina, fiind lipsita de ustul amar, mai bine absorbita pe cale orala si mai stabila fata de sucul astric. Este activa in special in infectiile cu stafilococi, streptococi $emolitici, pneumococi, @. influenzae. Se administreaza oral .

Carbomicina
Sinonim- 'agnamicina

Bin mediile de cultura de Streptom%ces halstedii au fost izolate doua carbomicine ( si 7. Carbomicina (, produsul principal este o substanta alba, cristalina cu gust amar, foarte putin solubila in apa, mai solubila in solventi organici. Structura chimica a fost stabilita de 3.7. 8ood9ard in 594=. 1&
CH3 / OCOCH2 - CH \ CH3 HO O O CH / 3 N \ CH3 O O CH3 CHO CH3 OCH3 OCOCH3 D-Mi,omi oza CH3 "-Mi,a&oza

O O

CH3 O

%ucleul lactonic macrociclic nesaturat polisubstituit care constituie agliconul este le at ! licozidic de un diza$arid format dintr-o molecula de dimetilaminohe oza ! /! micaminoza" legata la rndul sau de o dezo ihe oza ;5! micaroza< esterificata cu acid izovalerianic. "tructura carbomicinei 7 este asemanatoare cu aceea a carbomicinei (, puntea epo idica fiind inlocuita cu o dubla legatura intre C53 si C58. "pectrul de activitate antimicrobian este asemanator cu al eritromicinei. Este foarte activa fata de ermeni Gram pozitiv rezistenti la penicilina, fata de cocii Gram ne ativ, de unele ric,etsii si virusuri. Este inactiva fata de micobacterii. Se administreaza oral.

13

Spiramicina (D.C.I.)
CH3 CH3 \ /N O O CH3 CH3 CHO O O CH3 OCH3 OR HO CH / 3 N \ CH3 O O CH3 CH3 OH HO

CH3 O

Spiramicina reprezinta produsul izolat in anul 59=8 de catre S.A. ,innert - Sindico din mediile de cultura de "treptom?ces ambofaciens.

,ulbere alba, amorfa, cu gust amar. S-a constatat ca nu este un produs unitar, ci un amestec de trei antibiotice, in urmatoarele proportii- 60A spiramicina ), &5A spiramicina )) si 15A spiramicina &&&. Spectrul de activitate antimicrobiana este asemanator cu cel al eritromicinei, fiind insa mai putin activa. ,rezinta avanta'ul unei absorbtii rapide la administrare orala. Se concentreaza in cantitati mari in sputa, antibioticul fiind astfel foarte activ in infectii ale cavitatii bucale, in infectii dentare si ale cailor respiratorii. Este bine tolerata de mucoasa, fiind folosita in oftalmolo ie si 4.3.5. sub forma de solutii sau un uente . ,rodus farmaceutic;>C$'&C&/E - comprimate cu 3=) mg spiramicinD supozitoare cu =)) mg
un.- oftalmic cu 1/ s)iramicin